R E V I S T A

L AT I N OA M E R I C A N A
DE PSICOPATOLOGIA
F U N D A M E N T A L

Rev. Latinoam. Psicopat. Fund., So Paulo, v. 10, n. 4, p. 664-676, dez.2007

Explicao diversa para a origem do

cncer, com foco nos cromossomos, e
no nos genes, ganha corpo no
establishment cientfico

Mnica Teixeira

664 O conhecimento construdo ao longo dos ltimos 30 anos na

pesquisa sobre o cncer, baseada principalmente no mtodo
reducionista, postula que a doena gentica quer dizer, resultado
de mutaes ocorridas em certos genes do genoma da clula,
especialmente aqueles envolvidos em mecanismos de reparo do DNA.
Um eminente e controverso virologista da Universidade da Califrnia
em Berkeley, Peter Duesberg, prope que a transformao da clula
normal em clula cancerosa desencadeada no por mutaes
genticas, mas por uma instabilidade em seus cromossomos, to
extensa que leva formao do que o cientista chama de nova
espcie celular. Duesberg, desde 1987, afirma que o HIV no causa
AIDS.
Palavras-chave: Cncer, gentica, oncologia, aneuploidia
 OBSERVANDO
A MEDICINA

Aneuploidia: essa a palavra que vem aparecendo na literatura que

relata a pesquisa sobre a origem do cncer neste incio do sculo XXI.
Aneuploidia descreve uma caracterstica muito evidente para os pes-
quisadores que observam clulas e tecidos cancerosos no laboratrio.
Em relao a seus cromossomos, a clula humana normal chamada
diplide, por apresentar dois conjuntos completos de 23 cromosso-
mos; na clula cancerosa, diferentemente, h cromossomos extras, cro-
mossomos faltantes, cromossomos feitos de pedaos fundidos de outros
cromossomos. Uma verdadeira galeria de horror, escreveu a jornalista
de cincia Jean Marx sobre o aspecto do genoma de uma clula can-
cerosa em artigo publicado em 2002 na revista Science, e muito citado
quando o tema da relao entre aneuploidia e cncer aparece. Mas essa
extrema variao cromossmica causa ou conseqncia do cncer?
H duas respostas principais para essa pergunta: uma, a predominante
e que dirige a pesquisa sobre a origem do cncer h 25 anos afir-
ma que a causa dos cnceres so mutaes em genes especficos e que 665
aneuploidia cabe um papel subsidirio; outra, oposta, postula que a
aneuploidia necessria para colocar as clulas no caminho do cn-
cer. Necessria, aqui, no sentido forte: sem aneuploidia, sustentam
esses pesquisadores, no h cncer.
O principal porta-voz e a mais conhecida liderana do segundo
grupo Peter Duesberg. Professor da Universidade da Califrnia em
Berkeley, virologista respeitado, Duesberg, em 1970, estudava a relao
entre vrus e cncer uma tendncia forte na pesquisa da poca (at
hoje, o nico cncer definitivamente associado a vrus o cncer do colo
do tero, dos quais h tipos desencadeados pelo vrus do papiloma
humano). Trabalhando com o vrus relacionado ao aparecimento de
sarcomas em aves, Duesberg identificou um gene especfico, chamado
src, que parecia ser o desencadeador da doena. Alguns anos mais
tarde, Harold Varmus, muito importante pesquisador da rea, encontrou,
em animais e em seres humanos, um gene parecido ao descoberto por
Duesberg e que, da mesma maneira que seu contraparente no vrus,
poderia iniciar o processo que leva ao cncer em mamferos. Esse gene,
e outros de sua classe, receberam o nome de proto-oncogenes. Mutaes
nesses genes so fundamentais para o incio do processo que leva ao
cncer, ensina o mainstream atual.

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Um trabalho de Duesberg, assim, est nos primrdios da viso dominante,

aquela qual ele, h anos, se ope. O professor de Berkeley que nasceu na
Alemanha parece ter um gosto pela divergncia: em um artigo publicado em
maro de 1987 na Cancer Research, revista da American Association for Cancer
Research, desafiou nada mais, nada menos, do que a bem estabelecida ligao
entre AIDS e HIV. Ele argumentou, na poca, que nem toda pessoa com AIDS tem
HIV; que h quem tenha HIV e no desenvolva a AIDS ; e que o uso de drogas
recreacionais estava na base da doena. Duesberg no mudou de opinio; mas,
na comunidade cientfica, sua posio no encontrou seguidores.
Diversa a situao com seu trabalho sobre a relao entre aneuploidia e
cncer. Como colocam Stock e Bialy (2003), ambos do Instituto de Biotecnologia
da Universidade Autnoma do Mxico, no artigo sobre o tema que publicaram na
revista Nature Biotechnology: Embora a vasta maioria da pesquisa em cncer
continue concentrada em genes do cncer particulares, o debate acadmico est
longe de terminar, e vises minoritrias, como muitas vezes ocorre na histria da
cincia, podem terminar em primeiro plano. A revista Scientific American, a mais
tradicional na divulgao de fatos cientficos fora da comunidade de pesquisadores,
encomendou a Duesberg um artigo sobre sua teoria, que publicou na edio de
maio de 2007. Julgou necessrio escrever uma nota do Editor, ao lado das linhas
666 de apresentao do autor. Nela, se l que Duesberg pode ser bem conhecido dos
leitores pela afirmao de que HIV no a causa da Aids; mas que suas idias sobre
a anormalidade cromossmica como uma causa de raiz para o cncer, em
contraste, tem sido ativamente investigada pela cincia dominante. E acrescenta:
Este artigo [o escrito por Duesberg] de maneira nenhuma representa um endosso
da Scientific American s suas teorias sobre a AIDS. O divergente, afinal, precisa
ser levado em conta.

O ponto de vista dominante

Em 2000, Robert Weinberg e Douglas Hanahan, o primeiro do MIT

Massachusetts Institute of Technology , o segundo da Universidade da Califrnia,
escreveram um artigo de reviso publicado pela revista Cell, muito citado, que
apresenta o ponto de vista dominante sobre o cncer. Ambos so lideranas
cientficas do campo; Weinberg tem lugar especial por ter identificado, na dcada
de 1980, tanto o primeiro gene da classe dos promotores de tumores chamados
oncogenes, quanto o primeiro da classe dos genes supressores de tumores.
Hanahan, por outro lado, estuda o desenvolvimento de cncer em ratos
transgnicos. A reviso intitula-se The Hallmarks of Cancer; nela, como resumo
do conhecimento reunido em 25 anos de pesquisa sobre a doena, ao autores
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apresentam seis caractersticas adquiridas necessrias para que clulas comuns

se transformem em clulas cancerosas. Comea assim:
Depois de um quarto de sculo de rpidos avanos, a pesquisa em cncer
gerou um complexo e rico corpo de conhecimento, revelando que o cncer uma
doena envolvendo mudanas dinmicas no genoma. As bases foram
estabelecidas na descoberta de mutaes que produzem oncogenes com ganho
dominante de funo e genes supressores de tumor com perda recessiva de
funo; ambas as classes de genes do cncer foram identificadas por meio de sua
alterao em clulas cancerosas humanas e de animais e por sua eliso em
fentipos de cncer em modelos experimentais. (2000, p. 57)
Para os autores, o cncer , assim, uma doena gentica. Clulas se dividem;
a diviso implica a duplicao de seu genoma; durante o processo de cpia, genes
podem ser alterados. Alteraes se acumulam em duplicaes sucessivas; muitas
no tm efeitos, mas produzem clulas cancerosas quando ocorrem em genes de
classes especficas. Quando mutaes ocorrem nos oncogenes e, por isso, os
tornam ativos , ou em genes supressores de tumor e os tornam inativos, inicia-
se o caminho pelo qual as clulas descendentes dessas vo adquirindo as seis
caractersticas de que fala o ttulo do artigo e que levam formao de tumores.
O desenvolvimento de um tumor, explica o texto, um processo formalmente
anlogo evoluo darwiniana, em que a sucesso de alteraes genticas vai
667
conferindo s clulas filhas vantagens competitivas que ensejam sua multiplicao
e dominncia na populao de clulas.
As mutaes genticas que, segundo essa corrente de pensamento, originam
o cncer perturbam o que descrito na literatura como a delicada e precisa
maquinaria celular, regida a partir dos genes que esto em seu genoma. Os genes
que so pedaos especiais da molcula de DNA comandam a produo de
protenas. Para os cientistas, as protenas realizam tarefas de comunicao: de
clula para clula, de clula para seu entorno, e dentro da prpria clula. As
protenas envolvidas no desencadeamento do processo de muitos passos que leva
ao cncer so, principalmente, aquelas envolvidas em tarefas de vigiar a deparar
os erros ocorridos na duplicao do DNA, durante a diviso celular. As protenas
sintetizadas a partir dos genes da classe supressores de tumor, por exemplo,
podem sinalizar quimicamente para a clula no se dividir mais se erros de
duplicao atingiram regies importantes do genoma. (Essa checagem para a
localizao de erros no genoma , tambm, comunicada por meio de protenas,
produzidas por outros genes). Mas se erros de copiagem acontecem em algum
desses genes, toda a cadeia envolvida na supresso do erro pode parar de
funcionar e a clula defeituosa pode comear a multiplicar o seu defeito e dar
lugar a outros, numa cadeia que vai sempre resultando em mais defeitos.

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Essa apenas uma possibilidade, e relatada de maneira grosseira. A relao

das chamadas caractersticas adquiridas d uma idia melhor de como os
cientistas pensam a clulas, os genes e seu funcionamento. So elas: auto-
suficincia em sinais de crescimento; insensibilidade para sinais de inibio de
crescimento; evaso da morte celular programada; potencial ilimitado de
replicao; angiognese sustentada; capacidade de invadir tecidos e criar
metstases.
Auto-suficincia em sinais de crescimento Para que clulas normais saiam
do estado chamado quiescente e comecem a se proliferar, necessrio que
recebam sinais vindos de fora, de outras clulas de seu entorno. Clulas
cancerosas, cultivadas em laboratrio, mostram grande independncia o
vocabulrio da biologia basicamente antropomrfico desses sinais para
comear a se multiplicar. Por exemplo: se os pesquisadores quiserem induzir
diviso em clulas normais, precisam oferecer a elas os chamados fatores de
crescimento. Um dos processos que ocorrem em clulas cancerosas e que d
a elas a citada auto-suficincia vem de adquirirem a habilidade de produzir seus
prprios fatores de crescimento, dispensando os presentes no ambiente. Na
produo desses fatores de crescimento autctones (que, em clulas normais,
668 servem para desencadear o crescimento nas clulas vizinhas), certos oncogenes
mutados desempenham papel relevante.
Insensibilidade a sinais de inibio de crescimento Em um tecido em que
h milhes ou bilhes de clulas, o controle sobre sua multiplicao
absolutamente necessrio para que o tecido permanea parecido consigo mesmo
ao longo do tempo e para que seu equilbrio possa ser mantido. Uma das formas
de controle do crescimento celular foi delineada acima: para sair da quiescncia,
a clula recebe, principalmente, sinais vindos do ambiente em seu entorno seja
de outras clulas, seja da chamada matriz extracelular, que preenche o espao entre
elas. Da mesma forma, h sinais bioqumicos que agem para inibir a diviso
celular. Eles podem ser de dois tipos: os que foram a clula a sair do estado
proliferativo para o estado quiescente, do qual pode reemergir quando o ambiente
enviar sinais para isso; ou ser mantida em estado ps-mitose, quando a diviso
j est terminada. Para trilhar o caminho que leva uma clula a se tornar cancerosa,
ela precisa desenvolver a capacidade de evitar esses sinais, para no ver inibida
a sua prpria proliferao. Os cientistas afirmam que est demonstrada a ligao
de um gene supressor de tumor o gene do retinoblastoma , mutado, com esse
processo. O gene se chama assim por desencadear, quando inativo por mutao,
o cncer chamado retinoblastoma, que atinge a retina e comum em crianas.
Evaso da morte celular programada Essa capacidade, dizem os cientistas,
est presente talvez em todos os cnceres. O programa de morte celular (ou
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apoptose) est presente, pensam os cientistas, em todas as clulas do corpo. Na

reviso, a apoptose descrita assim: Uma vez desencadeada por uma variedade
de sinais fisiolgicos, este programa se desenrola em uma srie de passos
precisamente coreografados: membranas celulares so rompidas, as estruturas
citoplasmticas e nucleares so quebradas, o citosol secretado, os
cromossomos degradados e o ncleo, fragmentado, tudo de 30 a 120 minutos.
No final, o cadver da clula engolfado pelas clulas vizinhas em um tecido e
desaparecem, em geral em 24 horas. A maquinaria da apoptose, diz o texto,
compe-se de sensores protenas que fiscalizam o ambiente interno da clula
e externo a ela em busca de sinais de que ela deve viver ou morrer; e de
executores, comandados por esses sensores, que se encarregam de causar a
morte celular. Um exemplo de morte celular programada: quando tomamos muito
sol, a pele descasca; o descascar o resultado de o programa da apoptose ter
entrado em ao em razo do grande dano causado ao genoma de milhes de
clulas da pele por efeito do excesso de sol. Para um tumor crescer, as clulas
cancerosas ou pr-cancerosas devem adquirir a habilidade de desativar a pena de
morte, qual so candidatas fortes dado o fato de seus genomas estarem cheios
de defeitos. Os cientistas sabem que a perda da funo de um gene muito

669
conhecido da classe dos genes supressores de tumor o p53 d s clulas
cancerosas a capacidade de escapar do corredor da morte celular.
Potencial de replicao ilimitado As trs habilidades do cncer listadas
acima levam a um despareamento entre a capacidade de crescer de uma clula e
os sinais que vm do ambiente interno ou externo a ela. Mesmo tendo adquirido
essas habilidades, ainda assim a clula, em um certo momento, vai parar de se
duplicar. a senescncia, caracterstica das clulas normais correlacionada ao
funcionamento normal de dois genes supressores de tumor: o do retinoblastoma
e o p53; de acordo com os autores, esse programa parece operar
independentemente de qualquer sinalizao clula a clula: interno clula. Para
se tornar cancerosa, uma clula deve contornar a senescncia e se tornar... imortal
ou seja, deve adquirir a capacidade de se replicar indefinidamente, o que feito
quando ocorrem mutaes em genes determinados.
Angiognese sustentada Todas as clulas dependem de oxignio e
nutrientes que so fornecidos atravs da vascularizao dos tecidos. Isso obriga
todas as clulas de um tecido a estar, em mdia, a pelo menos milmetros de
distncia de um vaso capilar. Quando um tumor cresce, suas clulas vo se
distanciando dos vasos que alimentam o tecido. Por isso, as clulas cancerosas,
ou pr-cancerosas, devem providenciar o surgimento de vasos capilares que as
nutram. Sem isso, um tumor no cresce. Ocorre que, no tecido sadio, a
angiognese nascimento de vasos tambm um processo cuidadosamente
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regulado. Estudando o desenvolvimento de cnceres em ratos, os cientistas do

campo aprenderam que no meio do caminho para o cncer completamente
desenvolvido que a capacidade de induzir a formao de vasos capilares
adquirida. O mecanismo no est completamente entendido, dizem os autores da
reviso; mas sabe-se que, mais uma vez, a perda de funo do p53, em um certo
tipo de tumor, leva ao bloqueio da produo de um fator inibidor de formao de
vasos.
Invaso de tecidos e metstase Os autores admitem que este o territ-
rio menos conhecido que mecanismos do s clulas cancerosas primeiro, a
habilidade de invadir os tecidos prximos e depois colonizar outros tecidos, dis-
tantes do tumor originrio. No entanto, 90% das mortes por cncer se devem a
esta capacidade. A razo da ignorncia, informam, o fato de a pesquisa em cn-
cer ter se ocupado em estudar os mecanismos intracelulares in vitro e voltou as
costas ao fato biolgico de que o desenvolvimento do cncer envolve mudan-
as nas interaes entre as clulas pr-cancerosas e os tecidos em sua vizinhana.
As seis caractersticas adquiridas, que fazem de um tumor um cncer, capaz
de crescer at se tornar letal, todas surgem, nessa viso, de mutaes genticas.
De acordo com esta teoria, no mnimo quatro e at sete dessas mutaes so
670 necessrias, acumuladas, no genoma das clulas de um mesmo tecido, para o
desenvolvimento do cncer.

A viso divergente de Duesberg

No que os cientistas que trabalham para acumular mais conhecimento

sobre a relao entre alteraes genticas e a origem e o desenvolvimento do
cncer, em sua centena de variaes, ignorem ou no levem em conta o fato que,
para Duesberg, capital. A aneuploidia, ou instabilidade genmica, e seu resultado
o fentipo alterado das clulas de tumores, e que vai se alterando cada vez mais
medida que a doena progride citada como uma espcie de conseqncias
das mutaes genticas. Nas palavras de Stock e Bialy (2003), do campo de
Duesberg, para os cientistas do lado das mutaes, so elas que iniciam e
mantm o fentipo alterado das clulas cancerosas. No paper de Weinberg e
Hanahan (2000), essa instabilidade do genoma aparece depois de detalhadas as
seis capacidades adquiridas das clulas que levam ao estabelecimento irreversvel
do cncer, para introduzir um problema da teoria apresentada: o fato de mutaes
em genes especficos, para eles na base de todos os fenmenos que transformam
a clula comum em clula cancerosa, serem um processo ineficiente e fastidioso,
dado o funcionamento do sistema complexo de protenas que vigiam e reparam
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o DNA. Alm desse sistema, observam os autores, h ainda outro, que zela pela
manuteno da ordem do caritipo (caritipo o nome dado ao conjunto dos
cromossomos de uma clula) nos momentos crticos da vida da clula
especialmente durante o momento crtico da organizao dos cromossomos na
mitose. Juntos, escrevem, esses sistemas garantem que mutaes sejam
eventos raros, to raros que as mltiplas mutaes conhecidas por estarem
presentes no genoma de clulas tumorais muito improvavelmente ocorrero
durante o perodo de uma vida humana.
O artigo diz que, para alguns Duesberg no citado nem uma vez , o
fato de os cnceres, na realidade, aparecerem com freqncia substancial se deve
crescente mutabilidade das clulas tumorais, que d a seu crescimento a
velocidade necessria para que o cncer aparea em dcadas. Mas, de novo, o
artigo atribui essa mutabilidade crescente a alteraes em genes especficos. O
paper no se compromete com essa verso, e descreve a instabilidade genmica
como o meio que capacita populaes de clulas pr-malignas em
desenvolvimento a obter os seis objetivos biolgicos.
Para Duesberg e outros, a aneuploidia tem bem outro papel. O cncer, para
o grupo, uma doena cromossmica e no gentica. Em dois de seus artigos
o j mencionado, na Scientific American, de 2007, e outro, de 2005, publicado
na revista Cellular Oncology, intitulado The chromosomal basis of cancer , 671
o virologista segue uma mesma estrutura de argumentao. Para mostrar que o
pensamento sobre o cncer no foi sempre o mesmo, Duesberg lembra que, antes
da prevalncia da teoria da mutao gentica, do incio do sculo at os anos
1960, os pesquisadores da rea investigavam se o cncer no poderia ser originado
por certos vrus ele prprio sendo um deles. Propomos que o problema do
cncer ainda no est resolvido, ainda que o debate venha sendo monopolizado
pelas teorias convencionais da mutao gentica (2005). Vale a pena ler o resumo
apresentado da teoria convencional:
Essas teorias sobre a base gentica postulam que o cncer causado pela
expanso clonal de clulas que acumularam entre quatro a sete mutaes
especficas e complementares durante o perodo de vida do paciente. Alm disso,
essas teorias postulam que, uma vez geradas por essas de quatro a sete
mutaes, as clulas cancerosas progridem independentemente dentro dos
cnceres clonais para formar ainda mais cnceres malignos e heterogneos via
ainda mais espontneas mutaes enquanto as clulas normais do mesmo
paciente permanecem no mutadas. (2005, p. 293)
Duesberg observa tambm que, apesar de muitos esforos de pesquisado-
res, desde o estabelecimento dessa teoria h 30 anos , para demonstrar que
alguns desses oncogenes podem, sozinhos, transformar clulas normais em c-
lulas malignas, nenhum conseguiu (2007, p. 35-6). Essa dificuldade de
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transformar uma clula normal em clula cancerosa ou pr-cancerosa tambm

observada no paper de Weinberg. Para a cincia experimental, esse um obst-
culo. Mas h outros.

O que a teoria da mutao gentica no explica, segundo Duesberg

O cientista alemo, que mantm colaborao tambm com colegas da

Universidade de Heidelberg, uma das mais importantes de seu pas natal, sustenta
que mudanas no nmero e na estrutura de cromossomos inteiros, mais que em
genes isolados, so suficientes para iniciar e sustentar a malignidade (2007). Para
ele, a teoria tambm explica as discrepncias da teoria da mutao gentica.
No se herda o cncer No se nasce com cncer; adquire-se cncer, com
o avano da idade. Esse fato paradoxal para a teoria convencional. Para ela, o
cncer deveria ser comum em recm-nascidos (a incidncia de cncer em bebs
de at um ano de 0,24 em mil homens por ano; em adultos entre 80-84 anos,
de 30,83). Ele d um exemplo: um beb que tenha herdado trs mutaes ligadas
ao cncer de clon (o mais estudado de todos, alis) de seu pai e mais duas de
672 sua me, nasceria com cinco das seis mutaes que os pesquisadores da teoria
das mutaes dizem serem as desencadeadoras desse cncer. Essa uma, o beb
poderia adquirir logo e, assim, desenvolver o cncer de clon em idade precoce
se apenas mais uma mutao em genes especficos ocorrer em qualquer uma
das bilhes de clulas de seu intestino. Mas isso no acontece no h cncer
de clon em recm-nascidos, e os cnceres so extremamente raros em crianas
e adolescentes. Filhotes de ratos de laboratrio que nascem com subconjuntos
dessas seis mutaes no desenvolvem cncer de clon, para surpresa dos
pesquisadores envolvidos no experimento. Alm disso, se existissem genes de
cncer hereditrios, gmeos deveriam ter taxas de cncer similares, o que tambm
no acontece.
H cancergenos que no causam mutaes genticas Substncias
cancergenas so agentes qumicos ou fsicos que desencadeiam cncer. H os
que so mutagnicos, e os que no so e a est a questo para a teoria da
mutao gentica. De acordo com Duesberg e colaboradores, amianto, dioxinas,
alcatro, hidrocarbonetos aromticos entre outros cancergenos no causam
mutaes genticas mas, mesmo assim, causam cncer. Como, ento, causam
cncer? A teoria gentica no explica.
Cancergenos levam muito tempo para causar cncer Embora os agentes
cancergenos que causam mutao, o faam in vitro muito rapidamente, levam

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longo tempo para causar cncer em seres vivos. O mesmo ocorre com os
cancergenos que no causam mutaes. Como diz um cientista citado por ele:
Claramente, no podemos afirmar que sabemos o que torna uma clula em uma
clula cancerosa at que entendamos por que o tempo transcorrido para a gnese
do cncer seja quase sempre to extraordinariamente longo. Um exemplo: os
cnceres slidos que se desenvolveram em sobreviventes de Hiroshima e Nagasaki
vinte anos depois da exploso das bombas atmicas. Alm disso, sempre segundo
Duesberg, descobriu-se que a dose de cancergeno necessria para iniciar o
processo que leva formao de tumores, muitos anos depois, muito menor do
que a necessria para mutar qualquer gene especfico.
Cancergenos, causem ou no mutaes, induzem aneuploidia Sempre que
uma clula tratada com um agente cancergeno, seus cromossomos se tornam
instveis e passam a apresentar taxas mais altas de quebras ou perdas. Para
Duesberg, essas descobertas sugerem que cancergenos funcionam mais como
aneuploidgenos do que como mutagnicos. Mesmo os cancergenos que
causam mutaes podem introduzir aneuploidia. Por exemplo: os hidrocarbonetos
aromticos, que no causam mutaes, destroem as protenas que separam
simetricamente os cromossomos duplicados durante a mitose; j a radiao, que
mutagnica, age porque quebra o DNA; quando o mecanismo de reparo entra
em ao, ao tentar consertar a cadeia, introduz erros ou rearranjos na seqncia
673
de nucleotdeos. Na viso de Duesberg, o denominador comum de todos os
cancergenos parece ser o desencadeamento de aneuploidia aleatria.
Correlaes exatas entre cncer e aneuploidia Se a aneuploidia apenas
um efeito colateral do cncer, ento as mudanas cromossmicas nos cnceres
de pessoas diferentes deveriam ser aleatrias, diz Duesberg na Scientific
American. Mas, com o uso de novas tcnicas de exame massivo de tecidos e
genes, diz ele, comeam a se revelar padres no caos das clulas cancerosas:
mudanas cromossmicas especficas na maior parte dos cnceres de certo tipo.
Um destes citado por Stock e Bialy (2003, p. 13): em clulas de hamsters
transformadas em cancerosas in vitro, e em tumores derivados dessas clulas
in vivo, 79% das transformadas tinham trs cromossomos 3, 59% s tinham um
cromossomo 10; e metade delas tinha as duas mudanas muito mais do que
os 0,6% esperados se as aneussomias fossem o resultado de desequilbrios
cromossmicos aleatrios. O achado do grupo de Duesberg. Mas em seu
prprio texto, no esse resultado que cita, e sim o de um grupo da Universidade
da Karolinska, na Sucia, que examinou dez pacientes com um tipo de linfoma,
nos quais foram encontrados troca de trechos entre os cromossomos 3, 13 e 17
e perdas ou ganhos de pedaos especficos dos cromossomos 7 e 20. O ponto
dos padres de aneuploidia segundo cnceres importante: por no terem sido
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encontrados, a hiptese de que a instabilidade de cromossomos foi abandonada

por seus iniciadores, os bilogos alemes David von Hansemann, no comeo do
sculo XX . O primeiro observou que todos os cnceres contm cromossomos
anormais; o segundo, Boveri, chegou hiptese estudando o desenvolvimento de
embries; observou que aqueles como caritipo muito instvel no sobrevivem;
mas que certos ganhos ou perdas nos cromossomos podem dar a uma clula e
a seus descendentes a capacidade de se multiplicar e dar origem ao cncer.
Certas caractersticas do cncer no contribuem para sua sobrevivncia
Duesberg chama a ateno para o fato de a capacidade de criar metstases no
ajudar as clulas de um tumor a competir por sua sobrevivncia em seu lugar ori-
ginrio. Ocorre que, luz de Darwin, mutaes genticas individuais s sero
conservadas no tumor se a mutao trouxer vantagens o que no o caso. Mas
como a aneuploidia altera, de uma s vez, centenas ou milhares de genes, essas ca-
ractersticas no vantajosas surgem junto com outras, vantajosas, trazidas por ela.
Clulas cancerosas mudam mais depressa do que os genes A taxa de
mutao de genes muito lenta para explicar a progresso da doena e as
mudanas rpidas no caritipo das clulas, quando o cncer est bem instalado.
Quando maior a aneuploidia, mais depressa aparecem novas mudanas
674 cromossmicas. Isso explica, segundo Duesberg, a evidncia clnica de que no
h tumores iguais, mesmo quando se originaram do mesmo tecido, ou foram
induzidos experimentalmente da mesma maneira.
Essas falhas na teoria da mutao gentica, na viso de Duesberg, levaram-
no a propor a teoria do cncer como uma doena cromossmica.

O cncer como doena cromossmica

simples: o cncer disparado por agentes cancergenos, por raras

sndromes genticas ou por erros acidentais ocorridos na mitose, por induzirem
aneuploidias aleatrias. Pelo fato de qualquer aneuploidia afetar milhares de genes
de uma s vez, e a produo de suas protenas, a aneuploidia inicial gera mais
aneuploidia; e assim, h uma fonte constante de variao. Essas clulas variantes
so selecionadas, de acordo com critrios darwinianos clssicos; finalmente,
surgem da seleo clulas neoplsicas viveis e competitivas verdadeiras
espcies novas, at mesmo parasitrias, com caritipos instveis. Com o progresso
do tumor, reorganizaes aleatrias dos cromossomos podem gerar caractersticas
no selecionadas, como a capacidade de produzir metstases e resistncia a
drogas. Assim, observa o virologista, as perspectivas de drogas que tenham como
alvo apenas certos genes no so boas; por outro lado, como muito tempo
Rev. Latinoam. Psicopat. Fund., So Paulo, v. 10, n. 4, p. 664-676, dez.2007
 OBSERVANDO
A MEDICINA

transcorre entre o incio da aneuploidia e o tumor agressivo, oferece uma janela

ampla de oportunidades para a deteco e remoo cirrgica do cncer, antes que
ele entre no estgio neoplsico. A aneuploidia tambm poderia ser usada como
um critrio para separar tumores benignos de malignos. Mais: buscando com mais
afinco por cancergenos, a possibilidade de preveno vai se ampliar.
Tomara. Mas... o papel do psiquismo no desencadear e no refrear dos
cnceres nenhum pesquisador est disposto a investigar?

Referncias

DUESBERG, Peter et al. The chromosomal basis of cancer. Cellular Oncology, v. 27,
p. 293-318, 2005.
DUESBERG, Peter. Chromosomal chaos and cancer. Scientific American, p. 35-41, May
2007.
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HANAHAN, Douglas e WEINBERG, Robert A. The Hallmarks of Cancer. Cell, v. 100, p. 57-
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v. 297, p. 544-6, July 26, 2002.
S TOCK , Robert P. e B I A LY , Harvey. The sigmoidal curve of cancer. Nature
Biotechnology, v. 21, p. 13-4, January 2003.

Resumos

El conocimiento construido a lo largo de los ltimos 30 aos en la investigacin

sobre el cncer, basada principalmente en el mtodo reduccionista, postula que la
enfermedad es gentica quiere decir, resultado de mutaciones ocurridas en ciertos
genes del genoma de la clula, especialmente aquellos envueltos en mecanismos de
reparo del DNA. El eminente y controvertido virlogo, profesor de biologa celular e
molecular de la Universidad de California en Berkeley, Peter Duesberg, propone que la
transformacin de la clula cancerosa es desencadenada no por mutaciones genticas e
si por una inestabilidad en sus cromosomas, tan extensa que lleva a la formacin de lo
que el cientfico llama nueva especie celular. Duesberg desde l997, afirma que el VIH
no causa SIDA.
Palabras claves: Cncer, gentica, oncologa, aneuploidia

Rev. Latinoam. Psicopat. Fund., So Paulo, v. 10, n. 4, p. 664-676, dez.2007

 R E V I S T A
L AT I N OA M E R I C A N A
DE PSICOPATOLOGIA
F U N D A M E N T A L

Les connaissances construites au long des trente dernires annes dans la recherche sur le
cancer reposant surtout sur une approche rductionniste, affirment que la maladie est
dorigine gntique soit, le rsultat de mutations qui ont eu lieu dans certains gnes du
gnome de la cellule, particulirement dans ceux associs aux mcanismes de rparation de
lADN. Un virologiste minent et controverse, professeur de biologie cellulaire et molculaire
de lUniversit de Californie Berkeley, Peter Duesberg, soutient que la transformation de
la cellule normale en cellule cancreuse rsulte non dune mutation gntique, mais dune
instabilit chromosomique si considrable quelle mne la formation de ce que le chercheur
appelle une nouvelle espce de cellules. Duesberg dfend depuis 1987 que le VIH nest
pas lorigine du SIDA.
Mots cls: Cancer, gntique, oncologie, aneuplode

The knowledge built up over the last 30 years of research on cancer and based
mainly on the reductionist method, postulates that the disease is genetic. In other words,
it results from mutations that have occurred in certain genes of the genoma of the cell,
especially of those involved in mechanisms of repairing DNA. One eminent and
controversial virologist and professor of cell and molecular biology at the University
of California in Berkeley, Peter Duesberg, suggests that the change from a normal cell

676 into a cancerous cell is triggered off not by genetic mutations but by instability in the
chromosomes, so extensive that it leads to the formation of what Duesberg calls a new
species of cell. This same scientist has also asserted, since 1987, that HIV does not cause
Aids.
Key words: Cancer, genetic, oncology, aneuploidia

MNICA TEIXEIRA
Jornalista na TV Cultura (Fundao Padre Anchieta, So Paulo, SP, Brasil) e
coordenadora do Ncleo de Pesquisas e Desenvolvimento de Novas Tecnologias para
a TV pblica; psicanalista; coordenadora do Laboratrio de Sade Mental da
Associao Universitria de Pesquisa em Psicopatologia Fundamental (So Paulo, SP,
Brasil); organizadora do livro Universidade e governo: professores da Unicamp no
perodo FHC (Escuta, 2003).
Av. Higienpolis, 318/13
01238-001 So Paulo, SP
e-mail: armonica@uol.com.br

Verso inicial recebida em novembro de 2007

Verso aprovada para publicao em novembro de 2007

Rev. Latinoam. Psicopat. Fund., So Paulo, v. 10, n. 4, p. 664-676, dez.2007