PATOLOGIA MOLECULAR

El desarrollo reciente de tcnicas de biologa molecular y la expansin acelerada del

conocimiento de las bases genticas y moleculares de las enfermedades humanas,
han tenido un impacto significativo en Anatoma Patolgica. Aunque no es fcil
resumir ni sistematizar este impacto, es posible visualizar en Anatoma Patolgica
dos reas propias de la especialidad que han experimentado un gran desarrollo
debido a la incorporacin de principios y tcnicas relacionados con la biologa
molecular, stas son el conocimiento de la patogenia de enfermedades humanas y
el diagnstico en patologa. En la medida que los patlogos han participado en el
estudio de las bases genticas y moleculares de las enfermedades humanas se ha
producido no slo una mejor comprensin de muchos de estos fenmenos, sino
que, adems, ha permitido el desarrollo de nuevas herramientas diagnsticas en
Anatoma Patolgica y la creacin de una sub-especialidad en esta disciplina, la
Patologa Molecular. La Patologa Molecular es una subespecialidad incipiente en
Anatoma Patolgica que se define por las tcnicas que se utilizan en ella y por los
elementos que se analizan, bsicamente cidos ribonucleico (ARN) y
desoxirribonucleico (ADN), a partir de muestras de tejidos (especmenes de
biopsias o autopsias) o clulas (exmenes citolgicos). Como se explicar en este
artculo de revisin, la Patologa Molecular tiene en la actualidad una aplicacin
prctica limitada, aunque presenta un gran potencial de desarrollo en el diagnstico
de laboratorio en medicina.

1- DEFINICION

La patologa Molecular es un campo multidisciplinario que se centra en enfermedad

en el nivel submicroscpico, molecular. Los Aspectos estudiados pueden incluir una
mezcla de la patologa anatmica, de la patologa clnica, de la gentica, de la
biologa molecular y de la bioqumica.

2- TECNICAS

Las pautas del manejo de los especmenes y las tcnicas de biologa molecular que
se utilizan en Patologa Molecular han sido desarrolladas en laboratorios de
investigacin.

Las tcnicas propias del trabajo en Patologa Molecular son todas aquellas que
forman parte del arsenal de la biologa molecular

Entre otras tcnicas, los mtodos de aislamiento de clulas o tejidos utilizando

procedimientos de microdiseccin han sido de gran importancia en el desarrollo de
la Patologa Molecular, incentivando significativamente la participacin de los
antomo-patlogos en las investigaciones de alteraciones moleculares y genticas
de los tejidos normales y anormales, y estimulando su capacitacin en tcnicas ms
propias de la biologa molecular.

Esquema en el que se representa la microdiseccin de tejido y algunas

tcnicas de biologa molecular que se pueden realizar a partir de este tipo
de material.
 3- IMPACTO DE LA BIOLOGA MOLECULAR EN EL DIAGNSTICO EN
ANATOMA PATOLGICA

Los exmenes de diagnstico molecular disponibles actualmente en Patologa

Molecular han sido desarrollados inicialmente privilegiando la sensibilidad y la
especificidad, con la esperanza que la incorporacin en el futuro de tcnicas
automatizadas permita disminuir su costo y tiempo de ejecucin. El nmero de
exmenes de diagnstico que emplean tcnicas y principios de biologa molecular
ha ido aumentando en los ltimos aos.

En la actualidad, los exmenes de diagnstico molecular disponibles en Patologa

Molecular estn referidos principalmente a la deteccin de microorganismos, al
diagnstico de enfermedades hereditarias y al diagnstico auxiliar de neoplasias,
especialmente en lo referente a estudios de predisposicin gentica, estudio de
poblacin de riesgo, diagnstico de determinados cnceres, estudio de
micrometstasis, seleccin de terapias y evaluacin del pronstico de la
enfermedad.

I. Patologa molecular en el diagnstico de enfermedades infecciosas.

Estos mtodos han sido desarrollados con el objeto de mejorar la sensibilidad y

especificidad de los mtodos tradicionales de diagnstico microbiolgico, como
asimismo acelerar el diagnstico en casos de microorganismos de difcil cultivo o
lento crecimiento. Este desarrollo se ha extendido al diagnstico en Patologa
Molecular, en la cual se han implementado tcnicas de diagnstico de virus,
bacterias, hongos y protozoos en muestras de tejidos y clulas aisladas. Estas
tcnicas estn referidas fundamentalmente a mtodos de hibridacin in situ y
amplificacin por PCR de los cidos nucleicos.
Los mtodos de biologa molecular han demostrado gran utilidad en microbiologa
tanto en la deteccin de bacterias directamente en muestras clnicas, como en la
confirmacin de los cultivos que de ellas se obtienen

II. Patologa molecular en el diagnstico de enfermedades hereditarias.

Las tcnicas de biologa molecular han sido empleadas en forma creciente en el

diagnstico de mltiples enfermedades humanas.

III. Patologa molecular en el diagnstico de neoplasias.

Este campo es sin duda una de las reas de la Patologa Molecular que ha
experimentado el desarrollo ms acelerado en los ltimos aos, ayudando adems
en forma significativa a la incorporacin de los antomo-patlogos al estudio y
aplicacin de los principios y las tcnicas de biologa molecular

a- Determinacin de predisposicin gentica para el desarrollo de neoplasias

b- Deteccin precoz de cncer con mtodos moleculares.

Ejemplo de modelo secuencial de origen de una neoplasia. Resumen de la progresin de alteraciones

histopatolgicas (microfotografas) y genticas en el desarrollo de carcinoma escamoso de pulmn

Una de las aplicaciones del conocimiento de las alteraciones genticas en las

lesiones precursoras humanas la constituye la evaluacin de su utilidad como
control de la progresin o regresin de las mismas, y para el monitoreo de terapias
quimio-preventivas. A pesar de la muy activa investigacin en este campo, existen
por el momento slo escasos ejemplos en los que la determinacin de alteraciones
moleculares permitira predecir la evolucin de lesiones precursoras. Se ha
demostrado, por ejemplo, en cncer de cuello uterino que la persistencia de
secuencias gnicas de VPH de alto riesgo en lesiones precursoras es un factor
predictivo positivo del riesgo de desarrollar esta neoplasia

c- Diagnstico de tipos especficos de neoplasias.

En la actualidad, dos tipos de anlisis forman parte del arsenal diagnstico de

Patologa Molecular, stos son el estudio de traslocacin de cromosomas en el
diagnstico de sarcomas y neoplasias hematolgicas, y los estudios de clonalidad
en el diagnstico de linfomas.

d- Estudio de metstasis.

La determinacin de la presencia de metstasis en una neoplasia es fundamental en

la etapificacin clnico-patolgica de los casos, tanto para definir la conducta
teraputica como para conocer el pronstico de la enfermedad. En la actualidad, el
diagnstico de la metstasis se hace a travs de un anlisis histopatolgico del
tejido, la mayora de los casos correspondiente a ganglios linfticos regionales.

e- Seleccin de terapias

El desarrollo de terapias gnicas basadas en el conocimiento de las anormalidades

genticas ms importantes de una neoplasia an se encuentran en el mbito de la
investigacin y experimentacin cientfica bsica y clnica.

f- Determinacin del pronstico

La variabilidad de las tcnicas y mtodos de deteccin de las alteraciones genticas

y de las series clnicas estudiadas explicaran en parte estas discordancias

4- CONCLUSIONES

En resumen, el desarrollo de las tcnicas de biologa molecular y la expansin

acelerada del conocimiento de las bases genticas y moleculares de las
enfermedades humanas han tenido un impacto significativo en Anatoma Patolgica.
Este desarrollo, que debe acompaarse de la capacitacin de los antomo-
patlogos en los principios y tcnicas de la biologa molecular, debiera incidir
significativamente en el desarrollo del diagnstico antomo-patolgico y en el
incremento de la investigacin cientfica en nuestra especialidad.

Los pasos realizados en la segunda mitad del siglo XX hasta

En el siglo XXI han hecho posible el estudio de las enfermedades

A nivel gentico y molecular, y proporcionar un diagnstico basado en la evidencia y

objetivo que puede permitir al mdico

Para instituir la terapia dirigida. El mayor impacto de los avances en

Biologa molecular estn en el campo del diagnstico y tratamiento

De los trastornos genticos, la inmunologa y el cncer. Algunos de

Los descubrimientos revolucionarios durante este tiempo son tan

La patologa humana se estudia convencionalmente en dos

Divisiones: Patologa general que trata de los principios generales

Enfermedad y patologa sistmica que incluye el estudio de enfermedades

Pertenecientes a los rganos y sistemas corporales especficos. En general,

El estudio de la patologa incluye disciplinas morfolgicas y no morfolgicas como

sigue:

RAMAS MORFOLGICAS

Estas ramas implican esencialmente la aplicacin de microscopio

Como una herramienta esencial para el estudio e incluyen histopatologa,

Citopatologa y hematologa.

A. HISTOPATOLOGA

B. CITOPATOLOGA

C. HEMATOLOGA

SUCURSALES NO MORFOLGICAS
Estas ramas diagnsticas de la patologa incluyen

Patologa, bioqumica clnica, microbiologa, inmunologa,

Gentica y patologa molecular. En estos diagnsticos

Ramas, determinaciones cualitativas, semicuantitativas o cuantitativas se realizan

en el laboratorio. El microscopio puede

Tambin se requiere para al menos algunas de estas pruebas de laboratorio.

A. PATOLOGA CLNICA

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