Ano XIV Nmeros 01 e 02 jan-abr/2009
Segurana do uso contnuo de inibidores
da bomba de prtons
Introduo
Os inibidores da bomba de prtons (IBP) omeprazol,
pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, esomeprazol e tena-
toprazol suprimem a secreo de cido gstrico por meio
de inibio especfica da enzima H+/K+-ATPase na superfcie
secretora da clula parietal gstrica. Embora haja diferenas
farmacocinticas, todos os representantes dessa classe so
similares entre si, reduzindo em at 95% a produo diria
de cido gstrico.1
A supresso cida exerce papel essencial no manejo de
doenas ppticas relacionadas acidez gstrica. Os IBP apre-
sentam eficcia definida no tratamento de manifestaes e
complicaes de doena pptica, doena do refluxo gastre-
sofgico (tratamento de escolha), tratamento sintomtico e
cicatrizao de lceras ppticas induzidas por uso crnico
de anti-inflamatrios no-esterides (AINE), preveno de
leses gastrintestinais induzidas por uso crnico de AINE e
coadjuvante na reduo de recorrncia de lceras ppticas
induzidas por Helicobacter pylori.1
Os IBP so especialmente indicados em pacientes com
hipergastrinemia, sndrome de Zollinger-Ellison, lceras pp-
ticas duodenais refratrias a antagonistas H2 e no tratamento
prolongado de Esfago de Barrett. Apesar das controvrsias,
h benefcio provvel no tratamento de dispepsia que se
manifesta com pirose e regurgitao. Porm, no h evidn-
cia de eficcia em tratamento e preveno secundria de
sangramento digestivo alto (SDA) e em preveno primria
de sangramento digestivo alto por lcera de estresse.1
Uso contnuo de inibidores da bomba
de prtons
H situaes crnicas que justificam o uso contnuo de
IBP. Porm, para a maioria dos pacientes cujos sintomas
gastrintestinais so persistentes, possvel o tratamento inter-
mitente com IBP.2
A seguir, so discutidas brevemente as situaes clnicas
que podem justificar o uso contnuo de IBP: doena do refluxo
gastresofgico, esfago de Barret e lceras induzidas por AINE.
Rogrio Hoefler e Betnia Ferreira Leite
Doena do Refluxo Gastresofgico
um dos distrbios gastrintestinais mais prevalentes.
Estudos populacionais mostram que at 15% dos indivduos
apresentam pirose e/ou regurgitao pelo menos uma vez
por semana e 7%, diariamente. Os sintomas so causados
por refluxo retrgrado de cido e contedo gstrico para o
esfago por incompetncia das estruturas de restrio mec-
nica na juno gastresofgica.3
Os IBP so mais eficazes no alvio dos sintomas e mais
comumente usados. O tratamento durante oito semanas
promove cicatrizao da esofagite erosiva em 90% dos ca-
sos. Os pacientes refratrios podem dobrar a dose do IBP e
administr-lo duas vezes ao dia, antes das refeies.3
Esfago de Barrett
Trata-se de uma complicao grave da esofagite por
refluxo e fator de risco para adenocarcinoma esofgico.3
Recomenda-se o uso contnuo de um IBP em dose nica
diria. Pacientes que no respondem clinicamente ao
tratamento podem tomar o IBP em duas doses dirias. No
entanto, no h provas de que o tratamento de supresso
cida com IBP promova regresso do Esfago de Barrett
ou impea a progresso da doena para adenocarcinoma
do esfago.2
NESTE NMERO
Segurana do uso contnuo de inibidores da bomba de
prtons
Evidncia Farmacoteraputica: hemifumarato de
alisquireno para hipertenso
Farmacovigilncia: Associao entre paracetamol e asma;
Antipsicticos convencionais e o risco de mortalidade
avaliar cuidadosamente os riscos e benefcios antes de ser
utilizado em pacientes idosos com demncia.
Novas publicaes: Os frmacos na atualidade.
Dia-a-dia: Administrao de diclofenaco por via intravenosa.
2 BOLETIM FARMACOTERAPUTICA Ano XIV Nmeros 01 e 02 jan-abr/2009

lceras induzidas por anti-inflamatrios no-esteri-
des (AINE)
Pacientes que desenvolvem doena pptica durante o
uso crnico de AINE devem suspender ou reduzir a dose do
AINE e receber tratamento de erradicao do Helicobacter
pylori, se esta estiver presente.
Quando for invivel alterar o tratamento com AINE,
recomenda-se adicionar um anti-secretor.1 Esta prtica tem
como objetivo evitar complicaes, e est indicada em pa-
cientes com certos fatores de risco, tais como: idade superior
a 70 anos, histria prvia de lcera pptica, co-administrao
de anticoagulantes ou corticosterides e outras condies de
sade que podem comprometer a tolerncia s complica-
es ulcerognicas.2
das podem ser observadas em pacientes com gastrite atrfica
e com infeco por Helicobacter pylori;2
Cncer gstrico: a gastrina apresenta efeito trfico
na mucosa gstrica e ratos tratados com omeprazol por dois
anos sofreram um aumento nas clulas enterocromafinas
(ECL) e desenvolveram tumores gstricos relacionados com a
dose. Hipergastrinemia crnica pode progredir para cncer
gstrico em ratos, mas estas observaes ainda no foram
confirmadas em humanos;2,4
Enterites bacterianas: acloridria e hipocloridria
podem aumentar o risco de enterites bacterianas, contu-
do, no h estudos que confirmem indubitavelmente tal
associao;4

Pneumonia: um estudo de casos (n = 7642) e con-

Complicaes do uso contnuo de inibidores
da bomba de prtons
Os IBP so bem tolerados e, na maioria dos casos em que
surgem efeitos adversos, estes so moderados e passageiros.
Os mais comuns, observados em aproximadamente 10% dos
pacientes, so: cefalia, diarria, distrbios gastrintestinais,
constipao e flatulncia. Efeitos adversos raros, porm im-
portantes, incluem nefrite aguda intersticial, hiponatremia,
hipopotassemia, hipomagnesemia, pancreatite e sndrome
de Stevens-Johnson.2
Porm, alguns estudos levantam questes sobre a segu-
rana do uso contnuo de IBP no manejo de doena pptica
relacionada acidez gstrica. A maior preocupao com os
efeitos de longo prazo, devido intensa supresso cida que
promove aumento na secreo de gastrina e consequente
hipergastrinemia.2
Os estudos publicados ainda no permitem estabelecer
associao definitiva entre o uso contnuo de IBP e a inci-
dncia de complicaes graves, porm, os indcios so sufi-
cientes para recomendar uso criterioso e monitoramento dos
pacientes. A seguir, so apresentados efeitos adversos que
podem surgir com o uso contnuo de IBP e que requerem
ateno especial:
Hipergastrinemia: a maioria dos pacientes em uso
contnuo de IBP apresenta hipergastrinemia. A concentrao
de gastrina normalmente no alcana o qudruplo do limite
superior do estado normal e rapidamente normalizada
com a suspenso do tratamento. Concentraes mais eleva-
troles (n = 34176), de base populacional, realizado no
distrito de Funen, Dinamarca, que incluiu indivduos que
deram entrada em hospital com pneumonia comunitria,
entre 2000 e 2004, demonstrou a associao entre o uso de
IBP e o risco de desenvolvimento de pneumonia. Durante
o uso de IBP, o odds ratio (OR) ajustado foi 1,5 (IC95% 1,3-
1,7). No incio do tratamento com IBP (at 7 dias), o risco
de pneumonia (OR = 5,0; IC95%: 2,1-11,7) foi maior do
que aps longo perodo de tratamento (OR = 1,3; IC95%:
1,2-1,4). Pessoas com idade inferior a 40 anos apresentaram
maior risco (OR = 2,3; IC95%: 1,3-4,0). No foi demonstra-
da relao dose-efeito;2,5
Deficincia de minerais e vitamina B12: a dimi-
nuio da acidez gstrica pode interferir na absoro da
vitamina B12 e diversos minerais, porm, no h estudo
que comprove a relevncia clnica desta alterao.2 Um
estudo de casos (n = 13.556) e controles (n = 135.386),
realizado no Reino Unido, que incluiu indivduos com mais
de 50 anos de idade, que apresentaram um incidente de
fratura do quadril, entre 1987 e 2003, demonstrou a asso-
ciao entre o uso prolongado de IBP e o risco de fratura
do quadril. O odds ratio (OR) ajustado, para a associao
entre o uso de IBP por mais de um ano e a incidncia de
fratura do quadril, foi 1,44 (IC95% 1,30-1,59). A fora da
associao aumentou conforme a durao do tratamento
com IBP: i. para 1 ano OR = 1,22 (IC95% 1,15-1,30); ii.
para 2 anos OR = 1,41 (IC95% 1,28-1,56); iii. para 3 anos
OR = 1,54 (IC95% 1,37-1,73); iv. para 4 anos OR = 1,59
(IC95% 1,39-1,80).6

CFF Conselho Federal de Farmcia
Cebrim Centro Brasileiro de
Informao sobre Medicamentos
Coordenador: Reviso
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Emlia Vitria da Silva
Farmacuticos:
Carlos Cezar Flores Vidotti FARMACOTERAPUTICA
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BOLETIM FARMACOTERAPUTICA Ano XIV Nmeros 01 e 02 jan-abr/2009
Recomendaes gerais
O uso contnuo de IBP relativamente seguro, mas re-
quer que mdicos e farmacuticos monitorem os pacientes
adequadamente e notifiquem a ocorrncia de eventos adver-
sos gerncia de risco hospitalar, ao CVS local, ou a Anvisa.
Os pacientes devem ser informados sobre os possveis efeitos
adversos relacionados ao uso contnuo desses frmacos.
Antes de se introduzir um IBP para o controle de efeitos
adversos de outros medicamentos, como os AINE, deve-se
analisar a necessidade de uso do medicamento indutor da
intolerncia e a possibilidade de controlar os efeitos gastrin-
testinais atravs de medidas como: i. evitar o uso de lcool;
ii. administrar o medicamento em conjunto com alimento ou
gua; iii. ajustar a dose; ou iv. substituir o medicamento.
Espera-se que estudos com metodologias adequadas se-
jam realizados, no futuro, para elucidar a associao entre o
uso contnuo de inibidores da bomba de prtons e o desen-
volvimento de problemas como cncer gstrico e enterite
bacteriana.
Evidncia Farmacoteraputicaa
Hemifumarato de alisquireno para hiper-
tenso
Rasilez (Novartis Biocincias S.A); comprimidos revestidos com
150 e 300 mg. 1
o apresenta novidade: frmaco no oferece vantagem em
N
relao aos existentes.b
A hipertenso arterial sistmica, caracterizada por uma pres-
so arterial (PA) sistlica igual ou superior a 140 mmHg e/ou PA
diastlica maior ou igual a 90 mmHg, uma doena de grande
prevalncia, apesar de ser muitas vezes assintomtica.3-4
Estudos populacionais isolados, no Brasil, apresentaram
prevalncia de hipertenso arterial em torno de 22% a 44%.5
A relao entre a PA e o risco de eventos cardiovasculares
contnua, consistente e independente de outros fatores de
risco.5 Com a elevao da PA, aumentam-se as chances de
infarto do miocrdio, insuficincia cardaca, acidente vascular
cerebral e insuficincia renal crnica. Para indivduos com
idade entre 40 e 70 anos, com PA a partir de 115/75 mmHg,
estima-se que cada incremento de 20 mmHg na PA sistlica
ou de 10 mmHg na PA diastlica duplica o risco de doena
cardiovascular.6
A avaliao do paciente com hipertenso arterial tem
trs objetivos: (1) analisar o estilo de vida e identificar outros
fatores de risco cardiovascular ou distrbios concomitantes
que possam afetar o prognstico e orientar o tratamento; (2)
revelar causas identificveis de aumento da PA; e (3) identificar
a presena de dano a rgo-alvo e de doena cardiovascular.6
a A Seo Evidncia Farmacoteraputica resultado do Projeto Avaliao de Medicamentos Novos no Brasil, do Centro Brasileiro de Informao sobre Medicamentos (Cebrim). Coordenao: Dr. Rogrio Hoefler.
Consultores: Dra. Alessandra Carvalho Goulart, Dr. Aroldo Leal da Fonseca, Dr. Carlos Czar Flores Vidotti, Dra. Emlia Vitria da Silva, Dra. Isabela Judith Martins Benseor, Dra. Liana Holanda Leite, Dr. Marcus
Tolentino Silva, Dr. Paulo Srgio Dourado Arrais, Dr. Tarcsio Jos Palhano. Estagiria: Camila Diniz Dias.
b Classificao do medicamento
Novidade teraputica especial: frmaco eficaz para uma situao clnica que no possua tratamento medicamentoso adequado.
Melhora teraputica de interesse: frmaco apresenta melhor eficcia e (ou) segurana em relao aos existentes.
Utilidade eventual: frmaco oferece modesta vantagem em relao aos existentes. Pode ser til em alguma situao clnica eventual.
No apresenta novidade: frmaco no oferece vantagem em relao aos existentes.
Experincia clnica insuficiente: os ensaios clnicos e a literatura disponvel sobre o frmaco so insuficientes e no permitem estabelecer concluses significativas.
3
Referncias bibliogrficas
1. Wannmacher L. Inibidores da bomba de prtons: indicaes
racionais. Uso Racional de medicamentos: temas relacionados
dezembro 2004; 2(1).
2. Al-Sohaily S, Duggan A. Long-term management of patients taking
proton pump inhibitors. Australian Prescriber 2008; 31 (1): 5-7.
Disponvel em: http://www.australianprescriber.com/. Acesso em
16.04.2009.
3. Goyal RK. Distrbios do Sistema Gastrintestinal: Doenas do
esfago. In: Kasper DL, Fauci AS, Longo DL, Braunwald E, Hauser
SL, Jameson JL. Harrison: Medicina Interna. 16a. Edio. Rio de
Janeiro: Mc Graw Hill; 2006.
4. Naunton M, Peterson GM, Bleasel MD. Overuse of proton pump
inhibitors. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics 2000;
25: 333-40.
5. Gulmez SE, Holm A, Frederiksen H, Jensen TG, Pedersen C,
Hallas j. Use of proton pump inhibitors an the risk of community-
acquired pneumonia: a population-based case-control study. Arch
Intern Med May 2007; 167: 950-955.
6. Yang YX, Lewis JD, Epstein S, Metz DC. Long-term proton pump
inhibitor therapy and risk of hip fracture. JAMA December
2006;296 (24): 2947-53.
Em sade pblica, o principal objetivo do tratamento
anti-hipertensivo a reduo de morbidade e mortalidade
por doenas cardiovasculares e renais, mantendo-se a PA em
valores abaixo de 140/90 mmHg. Em pacientes hipertensos
com diabete melito ou comprometimento renal, a PA deve ser
mantida abaixo de 130/80 mmHg.3,6,7
O tratamento est associado, em mdia, com 35% a 40% de
reduo na incidncia de acidente vascular cerebral, 20% a 25%
de infarto do miocrdio e mais de 50% de falncia cardaca.6
A adoo de um estilo de vida saudvel essencial na
preveno e tratamento da hipertenso. Entre as principais
condutas recomendadas, esto: reduo da massa corporal
em indivduos com sobrepeso e obesidade; adoo de dieta
rica em potssio e clcio e com baixo teor de sdio; prtica
de atividade fsica regular e reduo do consumo de bebidas
alcolicas. Adotando-se essas modificaes no estilo de vida, a
PA e o risco cardiovascular diminuem, e a eficcia dos medica-
mentos anti-hipertensivos aumenta.6,8
O tratamento farmacolgico consiste no uso isolado ou
associado de frmacos dos seguintes grupos principais: inibido-
res da enzima conversora de angiotensina (IECA); antagonistas
dos receptores de angiotensina II (ARA-II); beta-bloqueadores;
bloqueadores dos canais de clcio e diurticos tiazdicos.3,6
Hipertenso resistente ou refratria ao tratamento requer
anlise cuidadosa de especialista e pode ter diversas causas,
como: no observncia ao tratamento por parte do paciente;
uso continuado de frmacos que aumentam a PA; ganho de
peso; ingesto excessiva de lcool; tratamento diurtico ina-
dequado; insuficincia renal progressiva; ingesto elevada de
sdio e sndrome do jaleco branco.7
4 BOLETIM FARMACOTERAPUTICA Ano XIV Nmeros 01 e 02 jan-abr/2009
A etnia do paciente e a presena de certas comorbidades
podem definir a abordagem farmacolgica.6,7,9
Alisquireno o primeiro anti-hipertensivo inibidor direto
da renina,10-12 que impede a converso de angiotensinognio
em angiotensina I e a subseqente formao de angiotensina II
e aldosterona.2,13
A eficcia do alisquireno em reduzir a PA, em pacien-
tes com hipertenso leve a moderada, foi demonstrada em
diversos ensaios clnicos randomizados, em comparao a
placebo14-16 e a outros anti-hipertensivos, como ramipril,17,18
lisinopril,19,20 losartana,12 valsartana,10,21 irbesartana,11,22,23 e alis-
quireno + hidroclorotiazida.24 Contudo, em nenhum dos es-
tudos em que o alisquireno foi comparado a um IECA ou ARA
II 10-12,17-23 foi avaliado desfecho de maior relevncia clnica,
como proteo renal e reduo de morbidade e/ou mortalida-
de. Entre outras limitaes desses estudos est o curto perodo
de monitoramento, que no ultrapassou 6 meses.
Em um ensaio clnico randomizado, multicntrico, duplo-
cego, envolvendo 599 pacientes hipertensos, com diabete me-
lito tipo 2 e nefropatia (mdia das razes albumina-creatinina
basais acima de 500 mg/g), o alisquireno (150 mg/dia nos trs
primeiros meses e 300 mg/dia nos trs meses seguintes) foi com-
parado a placebo, ambos associados a losartana (100 mg/dia).
O desfecho primrio avaliado foi reduo na mdia das razes
albumina-creatinina (obtidas na primeira amostra matinal de
urina), ao final de seis meses de tratamento. O alisquireno redu-
ziu em 20% (IC95%: 9-30%; p<0,001) a mdia das razes al-
bumina-creatinina, em relao ao placebo.16 A razo albumina-
creatinina um dado relevante para rastreamento e avaliao
da eficcia de medidas adotadas para reduo da albuminria,
embora possa variar em decorrncia de fatores como exerccios,
infeces ou febre no perodo de 24 horas, controle inadequa-
do da glicemia ou da PA, insuficincia cardaca ou infeco
urinria e hematria.25 O nvel da razo albumina-creatinina
apresenta relao contnua com mortalidade e est associado
hipertenso, eventos cardiovasculares e nefropatia diabtica.7,26
O alisquireno comparvel aos ARA-II para promover di-
minuio da PA em hipertensos, porm, menos eficaz que os
IECA para o mesmo desfecho.13
Os tratamentos com base nos IECA ou ARA-II afetam favoravel-
mente a progresso da nefropatia diabtica e reduzem a albumi-
nria; os ARA-II reduzem a progresso para macroalbuminria.6,7
Os benefcios do alisquireno para tais desfechos ainda no foram
devidamente avaliados,13 embora este promova reduo da ra-
zo albumina-creatinina em curto prazo.16
At que novas evidncias estejam disponveis, o uso do alis-
quireno deve ser reservado ao tratamento de pessoas hipertensas
que se beneficiem de interferncia no sistema renina-angiotensi-
na, mas sejam refratrias ou intolerantes aos IECA e ARA II.
Alm disso, o custo estimado de aquisio do alisquireno,
para um ms de tratamento da hipertenso, pelo menos 260%
maior que o custo estimado para enalapril e pelo menos 50%
maior que para a losartana. Isto pode representar outra limitao
para o uso do novo frmaco.27
ltima reviso: 04.03.2009
Referncias Bibliogrficas
1. HIS-PROD Medicamentos-Online: Histrico de Registro de Pro-
dutos e Medicamentos. So Paulo: Optionline; 2008. Disponvel
em: http://www.i-helps.com/. Acesso em: 10.06.2008.
2. Sweetman S (Ed), Martindale: The Complete Drug Reference.
London: Pharmaceutical Press. Electronic version, MICROMEDEX,
Greenwood Village, Colorado, 2008. Disponvel em: www.portal-
dapesquisa.com.br. Acesso em 16.06.2008.
3. Brookes L. ESH 07: New Consensus Hypertension Guidelines
from the European Society of Hypertension/European Society of
Cardiology (ESH/ESC). Medscape Cardiology 2007. Disponvel em
http://www.medscape.com/viewarticle/560317_print. Acesso em
10.10.2007.
4. Sheridan S. Primary prevention: hypertension. BMJ Clinical Evi-
dence. 2007;02:214
5. Sociedade Brasileira de Cardiologia, Sociedade Brasileira de Hi-
pertenso, Sociedade Brasileira de Nefrologia. V Diretrizes Bra-
sileiras de Hipertenso Arterial 2006. [Citado 2007 ago. 24].
Disponvel em: http://publicacoes.cardiol.br/consenso/2006/
VDiretriz-HA.pdf.
6. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA,
Izzo JL et al. The Seventh Report of the Joint National Committee
on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High
Blood Pressure. JAMA 2003; 289 (19):2560-72.
7. European Society of Hypertension, European Society of Cardio-
logy Guidelines Committee 2003 European Society of Hyperten-
sion European Society of Cardiology guidelines for the mana-
gement of arterial hypertension. Journal of Hypertension 2003;
21:1011-53.
8. Fuchs FD, Wannmacher L, Ferreira MBC (Eds). Farmacologia cl-
nica: fundamentos da teraputica racional. 3 ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan; 2004.
9. Oparil S, Yarows SA, Patel S, Fang H, Zhang J, Satlin A. Efficacy
and safety of combined use of aliskiren and valsartan in patients
with hypertension: a randomized, double-blind trial. Lancet 2007;
370:221-9.
10. Nussberger J, Gradman AH, Shmieder RE, Lins RL, Chiang Y, Pres-
cott MF. Plasma renin and the antihypertensive effect of the orally
active renin inhibitor aliskiren in clinical hypertension. Internatio-
nal Journal of Clinical Practice 2007; 61 (9): 1461-68.
11. Stanton A, Jensen C, Nussberger J, Obrien E. Blood pressure lowe-
ring in essential hypertension with an oral renin inhibitor, aliskiren.
Hypertension 2003; 42: 1137-43.
12. Hutchison TA & Shahan DR (Eds): DRUGDEX System. MICRO-
MEDEX, Inc., Greenwood Village; 2008. Disponvel em http://
www.portaldapesquisa.com.br. Acesso em 10.06.2008.
13. Oh BH, Mitchell J, Herron JR, Chung J, Khan M, Keef DL. Aliskiren,
an oral rennin inhibitor, provides dose-dependent efficacy and
sustained 24-hour blood pressure control in patients with hyper-
tension. Journal of the American College of Cardiology 2007; 49
(11): 1157-63.
14. Kushiro T, Itakura H, Abo Y, Gotou H, Terao S, Keefe DH. Aliskiren,
a novel oral renin inhibitor, provides dose-dependent efficacy and
placebo-like tolerability in japanese patients with hypertension.
Hipertens Res 2006; 29: 997-1005.
15. Parving HH, Persson F, Lewis JB, Lewis EJ, Hollenberg NK. Aliskiren
combined with losartan in type 2 diabetes and nephropathy. The
New England Journal of Medicine 2008; 358 (23): 2433-45.
16. Andersen K, Weinberger MH, Egan B, Constance CM, Ali MA, Jin
J, Keefe DL. Comparative efficacy and safety of aliskiren, an oral
direct renin inhibitor, and ramipril in hypertension: a 6-month,
randomized, double-blind trial. Journal of Hypertension 2008; 26
(3): 589-99.
17. Uresin Y, Taylor AA, Kilo C, Tschope D, Santonastaso M, Ibram G,
Fang H, Satlin A. Efficacy and safety of the direct renin inhibitor
aliskiren and ramipril alone or in combination in patients with
diabetes and hypertension. Journal of the Renin-Angiotensin-Al-
dosterone System 2007; 8: 190-8.
18. Strasser RH, Puig JG, Farsang C, Crocket M, Li J, Ingen HV. A com-
parison of the tolerability of the direct renin inhibitor aliskiren and
lisinopril in patients with severe hypertension. Journal of Human
Hypertension 2007; 21: 780-87.
19. Verdechia P, Calvo C, Mockel V, Keeling L, Satlin A. Safety and
efficacy of the oral direct renin inhibitor aliskiren in elderly patients
with hypertension. Blood Pressure 2007; 16 (6): 381-91.(resumo)
20. Pool JL, Schmieder RE, Azizi M, Aldigier JC, Januszewicz A, Zidek
W, Chiang Y, Satlin A. Aliskiren, an orally effective renin inhibitor,
provides antihypertensive efficacy alone and in combination with
valsartan. American Journal of Hypertension 2007; 20 (1): 11-20.
21. Jordan J, Engeli S, Boye SW, Breton SL, Keefe DL. Direct renin inhi-
bition with aliskiren in obese patients with arterial hypertension.
Hypertension 2007; 49: 1047-55.
22. Gradman AH, Shmieder RE, Lins RL, Nussberger J, Chiang Y,
Bedigian MP. Aliskiren, a novel orally effective renin inhibitor,
BOLETIM FARMACOTERAPUTICA Ano XIV Nmeros 01 e 02 jan-abr/2009
provides dose-dependent antihypertensive efficacy and placebo-
like tolerability in hypertensive patients. Circulation 2005; 111:
1012-18.
23. Villamil A, Chrysant SG, Calhoun D, Schober B, Hsu H, Dimichino
LM, Zhang J. Renin inhibition with aliskiren provides additive an-
tihypertensive efficacy when used in combination with hydrochlo-
rothiazide. Journal of Hypertension 2007; 25 (1): 217-26.
24. Zanella MT. Microalbuminria: Fator de Risco Cardiovascular
e Renal Subestimado na Prtica Clnica. Arquivos Brasileiros de
Endocrinologia e Metabologia 2006; 50 (2): 313-21.
5
25. Leito CB, Canani LH, Bolson PB, Molon MP, Silveiro SP, Gross JL.
Que Valores Devem Ser Adotados para o Diagnstico de Microal-
buminria no Diabete Melito? Arquivos Brasileiros de Endocrino-
logia e Metabologia 2006; 50 (2): 322-5.
26. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Cmara de Regulao
do Mercado de Medicamentos CMED. Lista de preos fbrica e
mximos ao consumidor. Atualizada em 10.11.2008. Disponvel
em: http://www.anvisa.gov.br/monitora/cmed/legis/comunicados/
lista_ conformidade.pdf. Acesso em: 17.11.2008

Farmacovigilncia

Associao entre paracetamol e asma

Um artigo publicado na revista The Lancet destacou o crescente corpo de evidncias de uma associao entre o uso de parace-
tamol e o desenvolvimento de asma. No estudo foi observado um aumento do risco de sintomas de asma, em crianas com idades
entre 6 e 7 anos, que usaram paracetamol no primeiro ano de vida ou no ano anterior ao estudo.1
Em outros estudos observou-se que a fora da associao aumenta de acordo com a freqncia de uso do paracetamol, inclu-
sive em crianas e adultos que foram expostos ao frmaco no tero.2,3 A associao permanece significante aps controle de muitos
fatores de risco conhecidos para asma, entretanto, nenhum estudo foi capaz de estabelecer uma relao causal definitiva.
Embora a evidncia da associao entre uso de paracetamol e o desenvolvimento de asma seja crescente, atualmente, no
existe qualquer analgsico ou antipirtico que poderia ser considerado uma alternativa segura.
Considerando a descoberta de que a associao mais forte com o aumento da freqncia de uso do paracetamol, qualquer
interveno clnica deve ser destinada a reduzir o uso excessivo do paracetamol.
Paracetamol ainda o analgsico e antipirtico com melhor perfil de efetividade e segurana, por isso consta em listas de me-
dicamentos essenciais; contudo, assim como qualquer outro frmaco, o uso inadequado e injustificado pode ser prejudicial.

Referncias:
1. Beasley R, Clayton T, Crane J, Von Mutius E, Lai CKW, Montefort S, StewartA, 2008, Association between paracetamol use in infancy and chil-
dhood, and risk of asthma, rhinoconjunctivitis, and eczema in children aged 6 7 years: analysis from Phase Three of the ISAAC programme
The Lancet 372:1039-48.
2. McKeever TM, Lewis SA, Smit HA, Burney P, Britton JR, Cassano PA, 2005, The Association of Acetaminophen, aspirin and ibuprofen with
respiratory disease and lung function American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 171:966-71.
3. Shaheen SO, Newson RB, Henderson AJ, Headley JE, Stratton FD, Jones RW, Strachan DP and ALSPAC Study Team, 2005, Prenatal paracetamol
exposure and risk of asthma and elevated immunoglobulin E in childhood Clinical and Experimental Allergy 35:18-25.

Texto traduzido e adaptado de: Prescriber Update Articles: An association between paracetamol and asthma. Prescriber Update 2009;
30(1):1. Disponvel em: http://www.medsafe.govt.nz/profs/PUArticles/paracetamol-Feb%2009.htm. Acesso em: 27.04.2009.

Antipsicticos convencionais e o risco de mortalidade avaliar cuidadosamente os

riscos e benefcios antes do uso em pacientes idosos com demncia.
O risco de morte significativamente maior em pacientes idosos com demncia, que fazem uso de antipsicticos convencio-
nais, em comparao com aqueles que no utilizam. O risco parece ser semelhante, ou possivelmente superior, aos riscos identifi-
cados anteriormente para os antipsicticos atpicos. Tal como os antipsicticos atpicos, o risco de bito maior nos primeiros meses
seguintes ao incio do tratamento.
Os prescritores devem ser alertados para que o uso de antipsicticos em pacientes idosos com demncia seja considerado ape-
nas aps uma avaliao cuidadosa dos riscos e benefcios do tratamento. A BPACNZ c publicou, recentemente, orientaes sobre o
uso seguro e racional de antipsicticos em pacientes com demncia. O documento est disponvel para acesso gratuito, em ingls,
no stio: http://ww.bpac.org.nz/a4d/resources/guide/guide.asp.
Os dados de todos os antipsicticos convencionais disponveis na Nova Zelndia esto em processo de atualizao para inclu-
so de informaes sobre este risco, em consonncia com advertncias includas nos alertas relativos aos antipsicticos atpicos.

Texto traduzido e adaptado de: Prescriber Update Articles: Conventional antipsychotics and mortality risk - carefully assess risks and benefits
before use in elderly dementia patients. Prescriber Update 2009; 30(1):1. Disponvel em: http://www.medsafe.govt.nz/profs/PUArticles/
Conventional%20antipsychotics-Feb09.htm. Acesso em: 27.04.2009.

c bpacNZ uma organizao independente que promove intervenes de cuidados sade que alcancem as necessidades dos pacientes e sejam baseados em evidncias, custo-efetivos e conveniente para o
contexto da Nova Zelndia.
6 BOLETIM FARMACOTERAPUTICA Ano XIV Nmeros 01 e 02 jan-abr/2009

Novas Publicaes
Os frmacos na atualidade: antigos e novos desafios.
Barros JAC (org.). Os frmacos na atualidade: antigos e novos desafios. Braslia: Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, 2008; 318 p.

Fruto do esforo de vrios especialistas da rea de farmacoepidemiologia, esta publicao pretende ser uma fonte de reflexo
sobre a questo crucial para a sade pblica: o uso racional de medicamentos.
Se, por um lado, os autores enfatizam as distores e os determinantes que influenciam a utilizao dos frmacos, por outro
lado apontam estratgias cada vez mais urgentes no sentido de reorientar esse uso.
Essas estratgias vm sendo adotadas pelo prprio Estado, pela sociedade civil organizada, pelas universidades e por aqueles
profissionais de sade conscientes dos danos advindos da utilizao excessiva, desnecessria e desenfreada de medicamentos.
Verso eletrnica desta publicao est disponvel para acesso gratuito em:
http://www.ifarma.org/web/wp-content/uploads/2009/02/os-farmacos-na-atualidade.pdf

Dia-a-Dia
SI n 007 / 2009 do casos suspeitos), asma ou em pacientes cirrgicos com alto
risco de hemorragia.2
Muitos casos de trombose venosa local indolor, das veias
das mos e braos, foram relatados em um ensaio clnico ran-
PERGUNTA domizado (n = 149) cujos pacientes receberam diclofenaco
sdico intravenoso; quando administrado na forma concentra-
Estou investigando eventos adversos que ocorreram com da (25 mg/mL), as incidncias de trombose foram de 85% (apli-
quatro pacientes e gostaria de saber quais os efeitos adver- cao no dorso da mo) e 58% (aplicao na fossa antecubital);
sos e riscos da administrao de diclofenaco sdico por via na forma diluda em soro fisiolgico (5 mg/mL), as incidncias
intravenosa. foram de 38% e 8%, respectivamente.2,3
Deve ser enfatizado que o uso de diclofenaco sdico intra-
RESPOSTA venoso no recomendado.

No Brasil, segundo um dos fabricantes, o diclofenaco s- Referncias

dico injetvel est registrado apenas para administrao intra-
muscular.1
A administrao de diclofenaco por via intravenosa con-
traindicada em pacientes com reduo moderada ou grave da
funo renal, hipovolemia ou desidratao. O frmaco no
deve ser administrado por via intravenosa em pacientes com
histria de ditese hemorrgica, hemorragia cerebral (incluin-
1. Novartis Biocincias S.A. Modelo de bula do medicamento Volta-
ren. So Paulo.
2. Hutchison TA & Shahan DR (Eds): DRUGDEX System. MICRO-
MEDEX, Inc., Greenwood Village; 2009. Disponvel em http://
www.portaldapesquisa.com.br. Acesso em 09.01.2009.
3. Aronson JK. Meylers Side Effects of Drugs. 15th edition. New York:
Elsevier; 2006.

Simpsio
Desenvolvimento de Servios de Esta ser uma oportunidade para aprender sobre os de-
safios globais da proviso de informao independente sobre
Informao sobre Medicamentos medicamentos. Esperamos por voc em Istambul.

Os farmacuticos participantes do Congresso da Federa- Ministrantes:

o Internacional de Farmacuticos (FIP), em Istambul, esto
convidados a participarem do Simpsio Developing Medici-
nes Information Services. Este Simpsio organizado pelos
membros da Pharmacy Information Section, da FIP, e ser
uma oportunidade para encontrar colegas que trabalham com
servios de informao independente sobre medicamentos. O
Simpsio ter durao de um dia e meio (3 e 4 de setembro de
2009), precedendo a abertura do Congresso.
A programao e demais informaes sobre o Simpsio
esto disponveis em:
http://www.fip.nl/istanbul2009/?page=istanbul_outline
A taxa de inscrio para o Simpsio de 200 euros e re-
quer inscrio no Congresso.
Graeme Vernon, Informao em Sade e Medicamentos de Austin,
Australia (Coordenador)
Carlos C. F. Vidotti, Centro Brasileiro de Informao sobre Medica-
mentos, Conselho Federal de Farmcia (Cebrim/CFF), Brasil (Coor-
denador)
Shanthi Pal, Organizao Mundial da Sade
Christie Robinson, Departamento de Farmcia Clnica, Universida-
de da Califrnia, So Francisco, EUA
Ana Cristina Ribeiro Rama, Informao sobre Medicamentos,
Departamento de Farmcia, Hospital da Universidade de Coimbra,
Portugal
Candy Tsourounis, Centro de Resultados em Medicao, Departa-
mento de Farmcia Clnica, Universidade da Califrnia, So Francis-
co, EUA