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La discusin sobre la evaluacin de riesgos para la salud humana se dividi en dos partes.
En este captulo se discutirn la identificacin del peligro y la evaluacin de la exposicin y
en el siguiente se analizar la evaluacin de la dosis respuesta y la caracterizacin del
riesgo.
2.1.1 LA TOXICIDAD
Para que una sustancia txica, presente en el medio ambiente, cause un dao a un
organismo se necesita, en primer lugar, que el organismo est expuesto a ella y, en
segundo lugar, que la sustancia txica venza las defensas del organismo que tratan de
impedirle que alcance el tejido blanco en su forma activa. Los mecanismos de defensa
consisten fundamentalmente en disminuir la movilidad del compuesto txico a travs
de las membranas celulares y facilitar su excrecin. El proceso de transporte y
transformacin de una sustancia txica consta de cuatro etapas: absorcin, distribucin,
metabolismo y excrecin (ver figura 2.1).
Absorcin
Distribucin
La distribucin de un compuesto txico en el organismo implica su localizacin y
concentracin en los diferentes tejidos. La distribucin depende del flujo sanguneo y
de la velocidad de difusin y afinidad por el interior del tejido.
Metabolismo
Para reducir la posibilidad de que una sustancia txica cause dao en el tejido blanco,
el organismo posee rutas metablicas de biotransformacin y destoxificacin cuya
meta es incrementar la solubilidad del txico en agua de manera que pueda ser
excretado. Sin embargo, en algunos casos, la biotransformacin da como resultado la
produccin de un metabolito que es ms txico que el compuesto original: en este caso
el proceso se llama bioactivacin.
Excrecin
La excrecin de sustancias txicas se lleva a cabo por los mismos mecanismos que el
organismo utiliza para excretar los desechos metablicos endgenos. Las principales
vas de excrecin son la orina, heces y aire exhalado.
Cuando las sustancias txicas entran al organismo pueden causar efectos adversos en
diferentes rganos y sistemas. El hgado es el ms afectado porque es el rgano del
cuerpo encargado de filtrar la sangre antes de que sea bombeada a los pulmones y
tambin metaboliza las sustancias txicas, convirtindolas generalmente a formas
menos txicas y ms fcilmente excretables. Por lo tanto, debido a su funcin y a la
biotransformacin de las sustancias txicas que realiza, el hgado es tambin uno de
los rganos ms expuestos y ms vulnerables a los compuestos qumicos. Las
sustancias qumicas que le causan dao se llaman hepatotxicas. Los riones tambin
tienen por funcin filtrar la sangre y son, por lo tanto, susceptibles a las sustancias
txicas, llamadas en este caso, nefrotxicas. Las sustancias qumicas pueden tambin
ser hematotxicas, es decir txicas para la sangre (como, por ejemplo, el monxido de
carbono) o neurotxicas, es decir, txicas para el sistema nervioso (Moeller 1997) o
afectar sistemas enteros como el respiratorio o el cardiovascular.
Algunos compuestos qumicos txicos pueden afectar directamente al material
gentico de las clulas, al cido desoxi-rribonucleico o ADN. Estos compuestos son
genotxicos o muta-gnicos, es decir, son capaces de causar cambios o mutaciones en
el ADN. Las mutaciones provocan que la clula no funcione de manera correcta
causando en algunos casos su muerte (apoptosis) o su divisin incontrolada lo que
puede resultar en cncer o en defectos al nacer. Los compuestos qumicos capaces de
causar cncer son llamados cancergenos y aquellos que pueden causar defectos
congnitos son denominados teratgenos.
a a b
Ecuacin 2.1 Riesgo Re lativo c c d
a c
Ecuacin 2.2 Riesgo Atribuible
ab cd
a a b
Riesgo relativo
c c d
15 15 185 0.075
Riesgo relativo 1.48
24 24 450 0.05
Esto significa que la poblacin expuesta tiene un riesgo 48% ms alto que la poblacin
no expuesta de desarrollar cncer.
a c
Riesgo Atribuible
ab cd
Usando los resultados en la seccin a), encontramos que el
Se puede interpretar esta cifra de la manera siguiente: se pueden eliminar 2.5% de los
casos de cncer (lo que corresponde a cinco casos) en la poblacin expuesta cuando se
elimina la exposicin al cloruro de vinilo o, alternativamente, 2.5% del riesgo de cncer en
la poblacin expuesta es atribuible a su exposicin.
Fuente: Masters 1991.
La mayor parte de la evidencia cientfica utilizada para predecir los efectos adversos a
la salud de exposiciones a sustancias txicas proviene de pruebas de laboratorio, tanto
en animales como en cultivos de clulas o de tejidos aislados de animales o humanos.
Estos estudios son particularmente tiles para los propsitos de la evaluacin del
riesgo, debido a que permiten examinar los cambios en los efectos al variar los niveles
de exposicin. A pesar de que la toxicologa da informacin til acerca de los
mecanismos biolgicos de las enfermedades, no proporciona una idea clara de la
respuesta en poblaciones humanas a niveles ambientales de exposicin. Uno de los
objetivos de los experimentos toxicolgicos es el determinar la Dosis Letal 50 ( DL50),
que mata al 50% de los animales a los que se les suministra o la Dosis Efectiva 50
(DE50), que provoca algn tipo de efecto en el 50% de los animales de prueba.
En los experimentos toxicolgicos se administran dosis muy altas a especmenes de
laboratorio para asegurar que los resultados tengan potencia estadstica. Estas dosis
tienen generalmente magnitudes superiores a la exposicin ambiental. Como
resultado, estimar la capacidad de una sustancia para causar efectos adversos a la
salud a los niveles tpicamente encontrados en el ambiente (menores a los del
laboratorio), a partir de datos toxicolgicos, requiere de la extrapolacin de las
relaciones dosis-respuesta a niveles muy por debajo del rango verificable mediante
datos experimentales.
Es bien sabido que el metabolismo de diferentes mamferos vara con respecto al
procesamiento de las toxinas. Los toxiclogos tienden a seleccionar animales que se
parezcan lo ms posible, metablicamente hablando, a los humanos; sin embargo,
existen diferencias. Con frecuencia, en animales de laboratorio se presentan efectos
adversos en rganos que no existen en los humanos, haciendo difcil la interpretacin
de los resultados. Adems, los experimentos en animales comnmente se realizan en
especies altamente susceptibles para asegurar una respuesta, y esta susceptibilidad
puede diferir significativamente de la de los seres humanos. Todos estos factores hacen
difcil la interpretacin de analogas entre animales y humanos.
Otras consideraciones en la evaluacin toxicolgica son: la duracin, el nmero, la
separacin de las aplicaciones y la ruta de exposicin a la dosis. Todos estos
parmetros pueden diferir significativamente en comparacin con la exposicin a
humanos y sus respuestas. Un esfuerzo por abordar las diferencias fisiolgicas entre las
especies de prueba y los seres humanos es el desarrollo de modelos farmacocinticos
con base fisiolgica (modelos PBPK, por sus siglas en ingls). Estos modelos son
utilizados como base para predecir los efectos a la salud a partir de datos de
experimentos en roedores, y mediante el conteo de variables de respuesta como:
diferencias en el peso corporal, velocidad metablica, respiracin, flujo de sangre y
otros parmetros.
A pesar de las limitaciones descritas, los resultados de los estudios toxicolgicos
realizados en laboratorio han demostrado su enorme utilidad para contribuir a la
realizacin de evaluaciones de riesgo que permiten avanzar en la prevencin de
impactos a la salud y al ambiente.
Una sustancia mutagnica es aquella capaz de alterar el ADN, lo cual puede ocasionar
la muerte celular, cncer, defectos congnitos de nacimiento, o daos genticos que
pueden ser transmitidos a futuras generaciones. Pruebas in vitro, como AMES (llamada
as por el nombre de su inventor, Bruce Ames) son utilizadas para demostrar el
potencial de una sustancia qumica para causar mutaciones. Si una sustancia qumica
es mutagnica, significa que tiene tambin un potencial cancergeno, por lo que los
resultados de la prueba de mutagenicidad indican la posibilidad de que dicha sustancia
sea cancergena.
En una prueba AMES se colocan cepas bacterianas que no cuentan con capacidad de
reproducirse. Posteriormente, stas slo se podrn reproducir si mutan a su estado original.
Las sustancias qumicas que desean analizarse se colocan en una caja de Petri con las
bacterias de prueba y se incuban. Entre mayor sea el nmero de bacterias supervivientes
mayor ser el potencial de mutagenicidad de la sustancia en cuestin. La informacin
generada por estas pruebas se puede describir por su sensibilidad (habilidad para detectar
mutgenos verdaderos) y especificidad (capacidad para detectar compuestos no
mutagnicos). Otro tipo de prueba de mutagenicidad involucra la realizacin de bioen-
sayos de carcinogenicidad de corta duracin (a varios meses), en los cuales se someten
rganos especficos a sustancias potencialmente mutagnicas.
La capacidad de una sustancia para causar riesgo tiene dos componentes: la toxicidad
de la sustancia involucrada y el grado de exposicin que la poblacin de inters tiene a
esa sustancia. Si no existe exposicin a una sustancia (contacto con ella), por ms
txica que sta sea, no existe riesgo. La exposicin se define por el contacto de una
sustancia con las barreras del cuerpo, como puede ser la piel, los orificios como la
boca, las fosas nasales y las lesiones ( USEPA 1992a). La evaluacin de la exposicin es
el proceso de medir o estimar la intensidad, frecuencia, ruta y duracin de la
exposicin o la estimacin de la exposicin que pudiera ocurrir por la liberacin al
ambiente de nuevas sustancias txicas (McKone y Daniels 1991).
Rutas y vas
Dosis
Magnitud
Crnica: exposiciones que duran entre 10% y 100% del tiempo de vida.
Subcrnica: de corta duracin, menores al 10% del tiempo de vida.
Aguda: un da o menos y sucede en un nico evento.
La exposicin es una funcin del tiempo, y dependiendo de que el efecto a la salud sea
crnico o agudo, se pueden estimar las exposiciones promedio o mximas
respectivamente. Para el efecto de cncer, por ejemplo, la respuesta biolgica se
describe normalmente en trminos de la probabilidad de desarrollar cncer a lo largo
de una vida. Entonces, en este caso, la exposicin se calcula basndose en el promedio
de una vida.
Aunque existen muchas posibilidades en los modelos de exposicin dependiendo de la
ruta, duracin, y el tipo de efecto que se est evaluando, se considera el tipo de la
exposicin promedio durante un tiempo predefinido. En el clculo de la dosis, para
estimar la exposicin, se usan cifras como la dosis diaria promedio (average daily dose,
ADD, en ingls), la dosis diaria promedio durante el tiempo de vida (lifetime average
daily dose, LADD) o bien la ingestin crnica diaria (chronic daily intake, CDI), que es
una funcin de laconcentracin promedio, tasa de ingestin (por ruta oral) o inhalacin
(por ruta respiratoria), duracin de la exposicin, peso corporal y tiempo del promedio
(averaging time en ingls). En el caso de cncer, el tiempo del promedio sera el
tiempo de vida, pero para un efecto agudo o no cancergeno el tiempo sera menos de
una vida. El ADD se calcula mediante las ecuaciones 2.3 y 2.4. El cuadro 2.3 describe
los supuestos que se utilizan para la modelacin de la exposicin en los E.U.A.
Por lo tanto, el ciudadano promedio en la Ciudad de Mxico est expuesto a una dosis diaria de
0.0018 mg/kg de benceno a lo largo de su vida.