POSTGRADO DE

PSIQUIATRIA

Oxitocina y su Relacin con la Esquizofrenia.

Dr. Octavio Eduardo Lpez Paredes*

Dr. Mauricio Orellana Folgar**

*Mdico Residente de Tercer ao, Postgrado de Psiquiatra, Universidad Nacional Autnoma de Honduras.
** Psiquiatra con especialidad en Psiquiatra de Hospital General, Universidad de La Salle, Mxico D.F.
Psiquiatra Asistencial del Hospital Clnica Bendaa.

RESUMEN: La Oxitocina ampliamente conocida por ser una hormona y neurotransmisor y por sus relaciones con los
patrones sexuales, conducta maternal y paternal, contacto fsico y el orgasmo sexual; tambin ha sido vinculada con
la esquizofrenia, sobre todo en lo referente a la cognicin social. Adems existen estudios que reflejan su relacin
con la dopamina, la cual es otra hormona neurotransmisor que influye bastante en la patognesis de la
esquizofrenia. En la actualidad se est investigando la oxitocina como un posible agente teraputico coadyuvante
para el tratamiento de la esquizofrenia. En este artculo se realiz una revisin bibliografa en la base de datos de
PUBMED en los ltimos cinco aos encontrndose cinco artculos. De estos cinco artculos se obtuvieron los
siguientes resultados: el uso de oxitocina versus placebo demostr una mejora significativa en las reas del
aprendizaje, memoria verbal, cognicin social y una disminucin en la escala de PANSS (Positive and Negative
Symptoms of Schizophrenia) en pacientes con diagnstico de esquizofrenia.

Palabras clave: oxitocina; cognicin social; esquizofrenia;

ABSTRACT: Oxytocin widely known as a hormone and neurotransmitter and its relationship with sexual patterns,
maternal and paternal behavior, physical contact and sexual orgasm, it has also been associated with schizophrenia,
particularly in regard to social cognition. There are also studies that indicate its relationship to dopamine, which is
another hormone - neurotransmitter quite influencing in the pathogenesis of schizophrenia. It is currently being
researched as a possible oxytocin adjuvant therapeutic agent for the treatment of schizophrenia. This paper
conducted a literature review on the PUBMED database in the last five years founding five articles. From these five
articles the following results were obtained: the use of oxytocin versus placebo show a benefit on the areas of
learning, verbal memory, social cognition and lower points in the PANSS scale (Positive and Negative Symptoms of
Schizophrenia) in patients con schizophrenia as a diagnosis.

Keywords: Oxytocin, social cognition, schizophrenia;

INTRODUCCIN rpido y nacimiento

respectivamente.
La Oxitocina, es una hormona y un
neurotransmisor, relacionado con
patrones sexuales, con la conducta La esquizofrenia es un trastorno
maternal y paternal, con el psiquitrico con una distorsin del
contacto fsico y orgasmo sexual. A pensamiento. Los que la padecen
nivel cerebral tiene relacin con el tienen frecuentemente el
reconocimiento y establecimiento
sentimiento de estar controlados
de las relaciones sociales, as
por fuerzas extraas. Poseen ideas
como, en la formacin de
relaciones de confianza y delirantes que pueden ser
generosidad.
1-2 extravagantes, con alteracin de la
percepcin, afecto anormal sin
La palabra Oxitocina proviene del relacin con la situacin y autismo
griego oxys y tokos que significan 3
entendido como aislamiento.

1
 POSTGRADO DE
PSIQUIATRIA

La psiconeuroendocrinologa, la neurofisina hasta la neurohipfisis,

cual estudia las correlaciones y lugar donde es almacenada y
repercusiones mutuas entre secretada al torrente sanguneo
procesos psicosociales, neuronales mediante exocitosis. Dicha
y endocrinos, una rama derivada secrecin est regulada por la
de la neuroendocrinologa y la despolarizacin de las
psicoendocrinologa que han terminaciones nerviosas.
propuesto ciertas relaciones entre
la oxitocina y la esquizofrenia, las Estimulacin de la Oxitocina
cuales sern detalladas a
continuacin.
4 Las principales fuentes de
estimulacin para la liberacin de
FISIOLOGA. la oxitocina, son:

Para comprender la relacin - Succin del pezn,

existente entre la oxitocina y la - Estimulacin de genitales y
esquizofrenia es necesario - Distensin del cuello uterino.
comprender como funciona est
Efectos de la Oxitocina
neurotransmisor en primera
instancia. Este nonapptido posee efectos
Estructura. tantos perifricos (hormonales)
como cerebrales
La oxitocina es un nonapptido, (neurotransmisor), los cuales son
con una masa molecular de 1007 mediados por receptores de alta
daltons, la cual comparte una afinidad, el cual esta acoplado a
estructura muy similar a la una protena G que requiere Mg++
vasopresina (solo se diferencian en y colesterol.
su secuencia en 2 aminocidos).
Efectos Perifricos:
Ambos nonapptidos fueron
aislados por Vincent du Vigneaud Sus principales efectos perifricos
en 1953, quien recibi el premio ocurren en las siguientes
nobel en 1955 por dicho situaciones:
descubrimiento.
5
- Lactancia,
Sntesis y Secrecin. 5
- Contraccin uterina,
La oxitocina es sintetizada por la - Respuesta sexual humana,
(orgasmo femenino y
accin de neuronas secretoras 6
magnocelulares ubicadas en los masculino),
ncleos supraptico y - Reduccin ligera de la
paraventricular del hipotlamo, excrecin de orina (por su
6
siendo transportada por la protena similitud a la vasopresina),
- Modulacin del eje hipotlamo una gran variedad de funciones.
7
hipfisis adrenal (H-H-A), y Estas acciones son realizadas
- La inhibicin de la hormona mediante la siguiente explicacin:
adrenocorticotropa y del
7 La oxitocina secretada por los
cortisol.
ncleos hipotalmicos (supraptico
Efectos cerebrales y en el y paraventricular) que adems
comportamiento: producen secretagogos de la
hormona adrenocorticotropa
Los efectos conductuales de la (ACTH) y de la hormona
oxitocina muestran su excrecin antidiurtica arginina
por neuronas oxitcicas centrales vasopresina (A-A-P). La liberacin
(diferentes de las secretadas en la es modulada por la proyeccin del
hipfisis). Los receptores se hipocampo que se ve influenciada
expresan en neuronas de la por las respuestas de los
amgdala, hipotlamo secretagogos de ACTH/A-A-P al
ventromedial, septum y tallo 19
estrs psicolgico.
8
cerebral. Los efectos cerebrales y
del comportamiento, atribuidos a la Aunque la funcin primaria
oxitocina son: perifrica de la oxitocina es facilitar
el trabajo de parto y la lactancia
8
- Excitacin sexual, materna, las cuales no estn
9
- Enlace (enamoramiento),
10 12 relacionadas con el eje H-H-A o A-
19
- Autismo,

13 15
- Lazos maternales, A-P. La oxitocina y la
- Aumento de confianza y vasopresina son dos hormonas
1,16
reduccin del miedo social, muy relacionadas pero con
- Accin sobre la generosidad acciones opuestas a nivel del
aumentando la empata,
2 sistema nervioso central (S.N.C.),
- Evita el desarrollo de tolerancia por ejemplo la vasopresina se ha
19
a varias drogas adictivas y vinculado a las agresiones
reduce los sntomas de la mientras que la oxitocina tiene un
abstinencia (estudio en efecto en la disminucin del estrs
animales),
17 psicolgica y mejora la
19
- Prepara la neuronas fetales sociabilidad.
para el parto (reduce la 19
18 Segn Goldman , el hipocampo
hipoxia), y
podra aumentar la oxitocina como
- Disminuye algunas funciones
8 parte de su esfuerzo de
del aprendizaje y la memoria.
modulacin de la funcin y un
Como se puede observar esta deterioro del mismo podra
hormona neurotransmisor tiene contribuir a la vulnerabilidad y
estrs de los dficits sociales. (Ver Las neuronas del hipotlamo son la
figura #1). fuente de los niveles de oxitocina
central y perifrica. Las medidas
perifricas pueden proporcionar
una indicacin de la oxitocina
central, esta evidencia se hace
ms fuerte por la evidencia
19
propuesta por Heinrichs y col ,
que establece: Diversos factores
conocidos por aumentar los niveles
perifricos de oxitocina,
disminuyen las respuestas de
estrs, presumiblemente,
mediadas por la oxitocina del
S.N.C..
20
Para Caldwell y col. : los ratones
knock-out de oxitocina, exhiben
caractersticas de la esquizofrenia,
Figura #1: Mecanismo de regulacin neuroendocrina
anormal en el hipotlamo posterior y su relacin con las cuales son reversibles al aplicar
la enfermedad mental subyacente. La formacin del
hipocampo anterior normalmente limita las dicha hormona.
respuestas del eje H-H-Suprarrenal, la vasopresina y
19 21
oxitocina. Tomado de Goldman MB, The Mechanism Lee y col. , mencionan que los
of Life Threating Water Imbalance in Schizophrenia
and its Relationship to the Underlying Psychiatric dficits en la funcin social en
Illness. Brain Res Rev. 2009 October: 61(2): 210-
220. PMID: 2757522.
animales de laboratorio inducidos
por frmacos y factores
La liberacin de la oxitocina de ambientales se normalizan con la
forma central y perifrica se realiza oxitocina, y dicha situacin es
de una manera coordinada de las mediada por el estriado ventral
dendritas terminales de las (regin cerebral vinculada con la
22
neuronas magnocelulares psicosis).
hipotalmicas. Dicha liberacin
representa una gran parte de la LA OXITOCINA EN LA
oxitocina en el cerebro y se sabe COGNICIN SOCIAL
que es el neuropptido ms La disfuncin social, es una
comnmente encontrado en el caracterstica de la esquizofrenia
S.N.C., adems, se han reflejada en los sntomas negativos
encontrado muchos receptores de y en el dficit cognitivo. Goetz y
oxitocina, sobretodo en las 23
col. , proponen que la disminucin
estructuras lmbicas. Aun no se
de la actividad de la oxitocina en el
han encontrado las proyecciones
19
de dicha hormona.
S.N.C. podra contribuir a la PAPEL DE LA AMIGDALA, LA
disfuncin social en dicha entidad. DOPAMINA Y LA OXITOCINA EN
24 LA COGNICIN SOCIAL Y
Keri y col. , abordo el tema de la
ESQUIZOFRENIA.
disfuncin social, mediante la
comparacin entre las diferencias Los resultados relacionados con la
en la actividad de la oxitocina cognicin social, parecen
perifrica en pacientes con interactuar para registrar, evaluar,
esquizofrenia y controles sanos, asignar prioridad y reaccionar a los
22
tras el intercambio de informacin estmulos sociales (figura 2).
tanto personal como interpersonal.

La conducta, tambin puede

incrementar los niveles plasmticos
de oxitocina en el S.N.C. Adems
se ha predicho que slo el
intercambio de informacin
personal aumentara los niveles de
oxitocina, y esto fue encontrado en
los controles sanos, pero no en los
pacientes esquizofrnicos. Los
niveles de oxitocina en la
Figura #2. La amgdala se desempea como la
esquizofrenia se correlacionan de unidad central de integracin en el Sistema de
forma inversa con la disfuncin Procesamiento Emocional. Los estmulos
24 emocionales pueden evocar respuestas emocionales
social (sntomas negativos). mediadas a travs de los neurocircuitos de la
22
imagen. Tomado de Ross HE, Young LJ. Oxytocin
25 and the neural mechanisms regulating social
Baumgartner y col. , reportaron cognition and affiliative behavior. Front.
Neuroendocrinol.
una mejora en la confianza con
extraos mediante la promocin de
la cercana interpersonal y por lo
tanto el comportamiento pro-social. La amgdala ejerce un papel en el
26
Guastella y col. , as como reconocimiento de la emocin,
27
Savaskan y col. , apuntaron que particularmente con estmulos
negativos y en situaciones
la oxitocina mejora la capacidad de
sociales. Tambin est
atender e identificar los estados comunicada con la dopamina y se
emocionales. La cual es una ve afectada por la sealizacin
27
funcin cognitiva afectada en la dopaminrgica.
esquizofrenia. Los niveles
plasmticos de oxitocina fueron Los sistemas corticales y
19
predictivos para esta capacidad. subcorticales pueden basarse en la
interaccin con la amgdala para
dictar el procesamiento ulterior y
reacciones conductuales a los
27
estmulos emocionales.
Por ejemplo, la corteza visual interacciones sociales y el tono
puede basarse en asignacin de
emocional, como aislamiento
relevancia (realizada por la
social, embotamiento afectivo, y la
amgdala) para dirigir la atencin
visual a estmulos particulares. El falta de motivacin. Las
mesencfalo y centros alteraciones bien estudiadas
autonmicos pueden reaccionar a estructurales y funcionales en la
la entrada de la amgdala por amgdala y los sistemas
activacin de las respuestas de dopaminrgicos en la
miedo, como la frecuencia cardaca esquizofrenia, as como las
elevada o la frecuencia
deficiencias de procesamiento
respiratoria, la tensin muscular, o
la transpiracin.
27 relacionados con las emociones a
la esquizofrenia, sugieren que la
disfuncin en los circuitos de la
Las neuroimagenes en humanos oxitocina amgdala dopamina
apoyan la actividad en reas ricas puede subyacer a algunos de los
en oxitocina durante la presencia aspectos ms incapacitantes de la
27
de la pareja romntica o la visin enfermedad.
infantil, as como los efectos de la
oxitocina exgena en la emocin Debido a que la oxitocina parece
con estimulada actividad de la tener efectos fisiolgicos en las
amgdala y su conectividad. La etapas iniciales de desarrollo, tanto
oxitocina ha sido anatmicamente en modelos animales y humanos,
y funcionalmente vinculada a la existe la posibilidad de que una
amgdala y los sistemas desregulacin de la oxitocina
dopaminrgicos en varios estudios pueda provocar un dficit
animales y humanos. Nuestra neurolgico que pueda contribuir a
27
hiptesis es que la entrada a la va la esquizofrenia.
oxitocina amgdala - dopamina y
RELACIONES TERAPEUTICAS
el procesamiento de las
emociones, son sistemas Existen estudios que sugieren que
esenciales para el procesamiento la oxitocina exgena reduce la
de estmulos emocionales en un respuesta al estrs y mejora la
contexto social, lo que permite la funcin social en controles sanos.
28

iniciacin de conductas prosociales

y la mediacin de los efectos de los La oxitocina intranasal parece que
vnculos sociales en los puede cruzar la barrera
27 hematoenceflica (antes se crea
mecanismos de supervivencia. 19
que no), y esto lo hace para
Las personas con esquizofrenia a poder unirse a los receptores en
las regiones subcorticales del
menudo manifiestan sntomas
sistema lmbico, lo que apoya que
aberrantes relacionados con las
sus efectos de neurotransmisor
19
estn mediadas desde el S.N.C.
Los ensayos apuntados
anteriormente han comenzado a
abordar si la oxitocina puede
disminuir la disfuncin social en los
28
trastornos de ansiedad y el
30
autismo , pero existen muy pocos
19
trabajos en la esquizofrenia.
En el presente artculo se hizo una
revisin del uso de oxitocina
intranasal en pacientes con
esquizofrenia, Se realiz una
bsqueda en la base de datos
PUBMED con las siguientes
especificaciones:
1. Palabras clave: oxytocin +
schizophrenia.
2. Tipo de artculos: ensayo
clnico
3. Das de publicacin: ltimos
cinco aos.
4. Sujeto de estudio: humanos
Se encontraron 5 resultados los
cuales son resumidos a social. Otro instrumento es la
continuacin:
29
Feifel y col. , realizaron un estudio
doble ciego, controlado por
placebo, el cual comparaba un
grupo al cual se le administr
placebo contra otro grupo al que se
le aplic oxitocina intranasal
durante tres semanas. Se inici la
primera semana con 20 UI dos
veces al da y luego se aument la
dosis a 40 UI dos veces al da
hasta el final de las tres semanas.
Se aplicaron dos instrumentos, el
primero fue el California Verbal
Learning Test (CVLT II), el cual se
utiliz para determinar el
aprendizaje de nuevos
conocimientos y la memoria verbal
declarativa. El segundo
instrumento el LNS, es una sub
escala del WAIS III y es usado
para valorar la memoria de trabajo.
Los resultados ms significativos
de este estudio fueron: una mayor
capacidad para realizar las tareas
del CVLT II (p<0.05) y que no se
observ una mejora
estadsticamente significativa en
relacin al placebo con la sub-
escala LNS.
30
Pedersen y col. , realizaron un
estudio doble ciego, aleatorio,
controlado por placebo durante 2
semanas, utilizando dosis de
oxitocina intranasal 24 UI dos
veces al da, se aplicaron a una
muestra de 20 pacientes los
siguientes instrumentos: Brne
Theory of Mind Picture Stories
Task utilizado para medir la
cognicin social; El
Thrustworthiness Task, tambin
utilizado para medir la cognicin
PANSS (Escala de sntomas
positivos y negativos de la
esquizofrenia). Los resultados ms
prominentes encontrados en este
estudio fueron: la oxitocina puede
mejorar la cognicin social
(comprobado por mejores
resultados en el Brne Theory of
Mind Picture Stories Task y
Thrustworthiness Task). Adems
hubo disminucin en las
puntuaciones de la PANSS total,
(11puntos, p<0.001), positivo (3
puntos, p<0.01), negativo (2
puntos, p<0.8) y general (5 puntos,
p<0.05). No hubo mejora
 33
Souza y col. , realizaron
significativa en la PANSS de unanlisis gentico de 6 variantes
ansiedad y suspiciodad y la escala en el cromosoma 20 (SNP1-6)
de paranoia con respecto al
asociados a la oxitocina y
placebo.
posteriormente se agregaron 14
31 variantes ms (SNP7-20). Previo
Goldman y col. , apuntaron en su
estudio a doble ciego, aleatorio y perodo de lavado de 2 a 4
controlado por placebo, lo semanas se prosigui a la
siguiente: Disminucin en el aplicacin de clozapina durante 6
reconocimiento facial de ambos meses. Se aplicaron los siguientes
grupos (pacientes esquizofrnicos instrumentos: Brief Psychotic
polidipsicos y pacientes Rating Scale (BPRS), BPOS
esquizofrnicos no polidipsicos),
(positive) y BNEG (negative). Se
despus de la administracin de 10
UI de oxitocina intranasal realiz un anlisis gentico para
(instrumento utilizado: Intensity of las mltiples variantes de oxitocina
facial emotions). Adems hubo un y siendo los resultados ms
mejoramiento en la puntuacin del importantes: Que existe una
instrumento utilizado con la asociacin entre la oxitocina y los
administracin de 20 UI de
receptores de oxitocina con la
oxitocina, en el grupo de pacientes
esquizofrnicos no polidipsicos, en severidad de los sntomas y el
relacin a los controles sanos resultado del tratamiento en
(p<0.05). sujetos con esquizofrenia. Las
variantes de los receptores de
En otro estudio realizado por Feifel oxitocina se asociaron
32
y col. , a doble ciego, controlado significativamente con la severidad
por placebo y con muestreo de los sntomas y el mejoramiento
aleatorio. El cual duro tres de los sntomas positivos. Las
semanas utilizando oxitocina
variantes de la oxitocina mostraron
intranasal, comenzando con 10UI,
dos veces al da la primera semana una asociacin significativa con la
de tratamiento y 20 UI B.I.D. la respuesta de la clozapina El alelo
segunda y tercera semana. Se SNP9 fue el ms asociado y el
aplicaron los instrumento PANSS y menos asociado fue el SNP6.
CGI I (clinical global impression
and improvement), obtenindose Actualmente est en marcha un
los siguientes resultados: proceso de evaluar si la oxitocina
disminucin del puntaje de la intranasal revierte los dficit que
PANSS total (8 puntos, p<0.05), afectan en la discriminacin facial
positivo (2 puntos, p<0.05), que se identificaron en el estudio
19
negativo (2 puntos, p<0.01) y inicial resumido anteriormente.
general (4 puntos, no significativo)
y una disminucin de 1.5 puntos en
la escala CGI I.
Los resultados preliminares son Adems, dada la falta de eficacia
consistentes con esta visin. Las
teraputica de los medicamentos
pruebas han comenzado
antipsicticos para los dficit
recientemente para los agonistas
de los receptores de oxitocina que cognitivos sociales, la revisin
cruzan la barrera actual proporciona una base
34
hematoenceflica. racional para comprender mejor el
potencial teraputico de la
La intencin actual es el desarrollo oxitocina en la esquizofrenia, tal
de estos agentes para el vez en combinacin con el
tratamiento de la ansiedad y la desarrollo de enfoques
depresin. En caso de que los 27
psicosociales de tratamiento.
resultados de la oxitocina
intranasal se mantenga, los
agonistas de la oxitocina podran
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