COMPLEMENTACION CONTENIDOS 2 MEDIO DEPTO.

DE BIOLOGA

Anormalidades cromosmicas

Ciertas enfermedades genticas son causadas por anormalidades en el nmero o en la

estructura de los cromosomas que son tan graves, que pueden ser detectadas en el cariotipo. Por
ejemplo, de vez en cuando los cromosomas homlogos o sus cromtidas no pueden separarse,
usualmente a raz de "errores " durante la meiosis o la mitosis. Este fenmeno es conocido como
no disyuncin.

Fig. 1.12 No disyuncin

En la meiosis, los resultados de la no disyuncin son gametos con uno o ms cromosomas en

defecto.
Un gameto con menos cromosomas (a menos que el cromosoma que falta sea uno
sexual), no puede producir un embrin viable. Algunas veces, aunque raras, una clula con ms
cromosomas puede producir un embrin viable; el resultado es un individuo con uno o ms
cromosomas supernumerarios en cada una de las clulas de su cuerpo. Sin embargo en la gran
mayora de los casos el feto aborta espontneamente en las primeras etapas del embarazo, un
hecho que ocurre en el 15 a 20% de los embarazos reconocidos.

Los individuos con cromosomas autosmicos adicionales siempre presentan

anormalidades generalizadas; con excepcin de aquellos con sndrome de Down, los que no
abortan sobreviven generalmente slo durante algunos meses. Entre los pocos que sobreviven, la
mayora tiene retardos mentales y los que sobreviven hasta la madurez habitualmente son
estriles. Frecuentemente tienen anormalidades en el corazn y tambin en otros rganos.

Otras anormalidades que pueden ser visibles en el cariotipo son deleciones y

translocaciones. Una delecin es simplemente la prdida de una porcin cromosoma. Una
traslocacin ocurre cuando un segmento cromosmico delecionado se transfiere a otro
cromosoma no homlogo y forma parte de l.
Sindrome de Down

Una de las condiciones ms comunes que resultan de una anormalidad de los

cromosomas autosmicos, es el sndrome de Down, que recibi su nombre del mdico que lo
describi por primera vez. Dado que habitualmente involucra a ms de un defecto, se lo conoce
como sndrome, es decir, grupo de enfermedades que ocurren juntas. El sndrome de Down
incluye en la mayora de los casos un cuerpo bajo, macizo, con cuello grueso; retardo mental que
va desde leve a grave en los diferentes individuos; lengua grande como resultado defectos en el
habla; mayor susceptibilidad a las infecciones y, frecuentemente, anormalidades del corazn y
otros rganos. Los individuos con sndrome de Down que sobrepasan la tercera o cuarta dcada
tambin tienen una alta probabilidad de desarrollar una forma de senilidad similar a la enfermedad
de Alzheimer.
El sndrome de Down aparece cuando un individuo tiene tres copias del cromosoma 21, en
lugar de dos. En aproximadamente el 95 % de los casos, la causa de la anormalidad gentica es
la no disyuncin durante la formacin de un gameto progenitor, dando como resultado 47
cromosomas con una copia supernumeraria del cromosoma 21 en las clulas del individuo
afectado.

Figura 1.13. Cariotipo del Sndrome de Down

El sndrome de Down puede resultar tambin de una translocacin en los cromosomas de

uno de los padres. La persona con sndrome de Down, causado por la translocacin,
habitualmente tiene un tercer cromosoma 21 (o al menos la mayor parte de l) unido a un
cromosoma de mayor tamao, frecuentemente al cromosoma 14. Este individuo, aunque tenga 46
cromosomas solamente, posee el equivalente funcional de un tercer cromosoma 2 1.
Se ha sabido durante muchos aos que el sndrome de Down y varios otros defectos que
involucran la no disyuncin es ms probable que ocurran en nios nacidos de mujeres no jvenes
(fig.1.14) las razones de esto no se conocen. Sin embargo estudios recientes han indicado que en
aproximadamente en el 25% de los casos de sndrome de Down debido a no disyuncin, el
cromosoma supernumerario proviene del padre y no de la madre.
Edad de la Probabilidad de
El riesgo de tener un hijo o hija con sndrome de Down madre nacimiento de un
aumenta con la edad de la madre. trismico
0 aos 1 / 1.700

35 - 39 aos 1 / 290

40 - 44 aos 1 / 100

Despus de 44 1 / 46
aos
 Tabla 1: Alteraciones en los autosomas

Tipo de
Sndrome Caractersticas y sntomas de la mutacin
mutacin
Retraso mental, ojos oblicuos, piel rugosa, crecimiento retardado,
senilidad similar a la enfermedad de Alzheimer, cuerpo bajo, macizo,
Sndrome de
Trisoma 21 con cuello grueso; lengua grande como resultado defectos en el habla;
Down
mayor susceptibilidad a las infecciones y, frecuentemente,
anormalidades del corazn y otros rganos.
Sndrome de Hipertona, Anomalas en la forma de la cabeza, boca pequea, mentn
Trisoma 18
Edwars hendido, lesiones cardiacas.
Sndrome de Trisoma 13 Hipotelorismo ( Ojo de cclope), Labio leporino, lesiones cardiacas,
Patau 15 polidactilia.

Anormalidades de los cromosomas sexuales

La no disyuncin puede producir

tambin individuos con nmeros desusados de
cromosomas sexuales. Una combinacin XY
en el par 23 como se sabe, produce
masculinidad, pero tambin los hacen las
combinaciones XXXY y hasta XXXXY. Estas
ltimas habitualmente producen hombres
subdesarrollados sexualmente y estriles. Las
combinaciones XXX a veces producen mujeres
normales, pero muchas de las mujeres XXX y
casi todas las mujeres XO (con un slo
cromosoma X) son estriles.

Fig.1.16 no disyuncin en cromosomas sexuales.

Tabla 2. Anormalidades de los cromosomas sexuales

Sndrome Fenotipo Tipo de mutacin Caractersticas y sntomas de la mutacin

Escaso desarrollo de las gnadas, aspecto eunucoide,. bajo

Masculino nivel de autoestima, generalmente altos por elongacin de
Sndrome de 44 autosomas +
extremidades inferiores, escasez de vello facial y corporal,
Klinefelter XXY
trastornos en el pecho, Ginecomastia, inmadurez sexual,
infertilidad, dificultad de aprendizaje y comunicacin

Masculino Elevada estatura, personalidad infantil, bajo coeficiente

Sndrome del duplo 44 autosomas +
intelectual, tendencia a la agresividad y al comportamiento
Y XYY
antisocial.

Sndrome de
44 autosomas + X Aspecto hombruno, atrofia de ovarios, enanismo. tero, vagina
Turner
y mamas infantiles; amenorrea primaria; escasez de vello
 Femenino pbico y axilar; cuello alado; trax pequeo y grueso; al
aumentar la edad, apariencia senil prematura; lunares
frecuentes; Inmadurez sexual, infertilidad.

Sndrome de Triple 44 autosomas + Infantilismo y escaso desarrollo de las mamas y los genitales
X Femenino XXX externos.

MUTACIONES: FUENTE DE VARIACION GENETICA

T has podido apreciar que el modelo de ADN de Watson y Crick sugiere

que se forma una copia exacta de esta molcula cada vez que se autoduplica. Sin embargo,
debido a "accidentes moleculares se producen "errores en el mensaje gentico con su
correspondiente expresin anormal en el fenotipo.
Las variaciones en el mensaje hereditario llevado por el ADN reciben el
nombre de mutaciones; stas pueden aparecer debido a cambios en un gen (segmento de la
molcula de ADN) o a cambios en el nmero o en la estructura de los cromosomas. Se habla
entonces de mutacin gnica y mutacin cromosmica.

Las Mutaciones gnicas

En muchas ocasiones las mutaciones pueden producirse por alteraciones en los genes, es
decir, en el orden y secuencia de los nucletidos que presenta el ADN de los organismos, si esto
ocurre, se producir una alteracin en el fenotipo denominado mutacin gnica.
Un gen puede resultar alterado por una reordenacin accidental de las
bases nitrogenadas que constituyen el mensaje. Una analoga puede explicar esto: la palabra tren
tiene un significado claro para todo el mundo de habla hispana. Cuando t vez esta palabra la
interpretas correctamente. Supn ahora que se produce una reordenacin de letras que conforman
esta palabra de modo que resulta "enrt". Claramente esto no tiene ningn significado y no podemos
interpretarlo. La mutacin gnica tambin puede resultan por sustraccin o adicin de una base del
cdigo. Volviendo a nuestro ejemplo si a la palabra "tren" se quita la letra "t" o se le agrega la letra
a" resultan palabras carentes de significado.

Lo mismo sucede con el cdigo gentico; la reordenacin de las bases nitrogenadas, la prdida o
ganancia de un nucletido, la prdida o ganancia de un tripleta de bases alteran el cdigo gentico
y la clula es incapaz de interpretar el mensaje alterado. Esto significa que no se producir la o las
enzimas correspondientes, por lo cual la secuencia de reacciones bioqumicas no se producirn,
resultando un individuo anormal.
Una cadena "mutante del ADN puede diferenciarse de la cadena normal
por un slo nucletido. Sin embargo, este pequeo cambio en el mensaje hereditario tiene un
efecto en la clula. Podra causar slo una pequea variacin en la estructura de una protena
como una enzima. Como resultado de este cambio podra verse afectada la actividad o eficacia de
esta enzima en la reaccin que cataliza.
 Fig. 1.18 mutaciones gnicas

Las mutaciones cromosmicas

Las mutaciones cromosmicas pueden resultar de la alteracin de la estructura o del

nmero de cromosomas.
El cambio en la estructura de los cromosomas puede producirse por duplicacin, deleccin,
inversin o translocacin de parte del material gentico.
En relacin a la alteracin del nmero de cromosomas, se aprecian dos formas: las
poliploidas y las aneuploidias.
Las poliploidas son dotaciones cromosmicas superiores a la normal, en un nmero
mltiplo del caracterstico de la especie. La dotacin triploide (3n) o tetraploide (4n) son ejemplos
de este tipo de anormalidades cromosmicas.
Las aneuploidas, trmino que indica la presencia de un nmero de cromosomas diferente
del propio de la especie, puede deberse a un reparto desigual durante la meiosis. Por ejemplo, es
posible que se origine, en la especie humana, una clula huevo con un cromosoma extra (47),
fenmeno que recibe el nombre de trisoma. En el caso de que se forme con un cromosoma de
menos resulta una monosoma (45).
Son bien conocidas algunas aneuploidas en el ser humano, trisomas y monosomas que
afectan a varios cromosomas (Down, Turner, Klinefelter).