Biofsica

Potencial de ao e sinapses
Prof. Dr. Walter F. de Azevedo Jr.

2010 Dr. Walter F. de Azevedo Jr.

azevedolab.net

2009 Dr. Walter F. de Azevedo Jr.

 Medio de Potenciais no
Neurnio
Corrente no eletrodo 1
Introduzindo dois microeletrodos no
neurnio, conforme o esquema na
figura ao lado, temos um
eletrodo 1
experimento para anlise de
eletrodo 2 Voltagem no eletrodo 2
estmulos no neurnio. Neste
experimento o primeiro eletrodo
injeta corrente eltrica e o segundo
mede o potencial. Inicialmente
temos um potencial negativo, no
interior da membrana (potencial de
repouso), sem injeo de corrente Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?rid=neurosci.figgrp.131
pelo eletrodo 1, esse potencial pode
ser calculado com a equao GHK.
A injeo de corrente eltrica dispara um potencial, chamado de potencial de ao. A
liberao desse potencial de ao s ocorre quando a corrente, injetada pelo primeiro
eletrodo, ultrapassa um valor limite (threshold), chamado potencial limiar.
 Potencial de Ao

Um potencial de ao uma sbita variao no potencial de membrana, que dura

aproximadamente 1 ms. Esta perturbao conduzida ao longo do axnio. Num
neurnio de vertebrados o potencial de ao apresenta uma ao saltatria e
unidirecional, ou seja, sai do corpo do neurnio e desloca-se ao longo do axnio at o
terminal axonal. A amplitude do potencial de ao a mesma, no havendo queda de
potencial ao longo do axnio.
 Potencial de Ao
A) No repouso
(Vr = -75mV)
Canais de sdio. Os canais de sdio so Porto m fechado
Porto h aberto
um tipo especializado de canal inico
depentente de voltagem. Sua abertura est Membrana
condicionada ao aumento do potencial de plasmtica

membrana, acima de um valor limite de

B) Aps a despolarizao
potencial, o canal abre-se, permitindo o (VKr= 50 mV)
influxo de ons de sdio na clula. O canal Porto m aberto
Porto h aberto
permanece aberto por aproximadamente 1
milisegundo. Tempo suficiente para elevar o
potencial de membrana para 50 mV. O canal
de sdio possui dois portes distintos,
portes m (de ativao) e h (de inativao).
C)
O porto h fecha-se aps a despolarizao e 5 ms depois da
despolarizao
permanece fechado, no permitindo o incio (VKr= -50 mV)
de um novo potencial de ao (perodo Porto m aberto
Porto h fechado
refratrio).
 Potencial de Ao
A) No repouso
(VKr= -75mV)
Canais de potssio. Esse canal Membrana Canal de
plasmtica potssio fechado
abre-se imediatamente aps a
despolarizao, o que permite a
sada de carga positiva da clula, na
forma de ons de potssio. O canal de
B) Aps a despolarizao
potssio fica aberto durante toda a (Vr = 50 mV)
fase de repolarizao, onde o Canal de
potssio fechado
potencial de membrana ser trazido a
valores negativos, chegando a ficar
mais negativo que o potencial de
repouso, durante a fase seguinte,
C) 5 ms depois da
chamada de fase de despolarizao
hiperpolarizao. (VKr= -50 mV)
Canal de potssio aberto
 Potencial de Ao

Os canais de Na+, dependentes de voltagem, da membrana plasmtica do axnio so

os responsveis primrios pelo potencial de ao. Podemos pensar no potencial de
ao como um evento tudo ou nada e auto-regenerante.
V(mV)
50

Potencial limiar

-70 Potencial de repouso

Tempo(ms)
 Potencial de Ao

Potencial de ao, passo a passo.

A) Os canais de sdio e potssio esto fechados
Membrana
B) O aumento do potencial na membrana leva o plasmtica
canal de sdio, que dependente de voltagem, a Canal K+
Canal Na+
abrir-se. O que permite o rpido influxo de sdio
na clula, aumentando de forma significativa o
potencial de membrana. Esta fase chamada
despolarizao.
C) Aproximadamente 1 ms depois o canal de
sdio fecha-se e os canais de potssio,
dependentes de voltagem, abrem-se. Permitindo a
sada do excesso de carga positiva da clula. Esta
fase a de repolarizao.
D) A sada de grande quantidade de ons de K+
leva a clula a atingir um potencial de membrana
abaixo do potencial de repouso, esta fase
chamada de hiperpolarizao.
 Propagao do Potencial de Ao

Fonte: Purves et al., Vida A cincia da Biologia. 6a. Ed. Artmed editora, 2002 (pg. 782).
 Propagao do Potencial de Ao

Fonte: Purves et al., Vida A cincia da Biologia. 6a. Ed. Artmed editora, 2002 (pg. 782).
 Propagao do Potencial de Ao

Fonte: http://psych.hanover.edu/Krantz/neurotut.html
A animao desse slide mostra um diagrama
esquemtico para a propagao do potencial
de ao. Vemos claramente a seqncia de
abertura de canais de Na+(em vermelho), seu
fechamento e abertura dos canais de K+(em
verde). O resultado lquido o aumento da
concentrao dos ons de Na+ no interior do
axnio, o que aumenta o potencial de
membrana promovendo a abertura de mais
canais de Na+, o potencial de ao propag-
se axnio abaixo, na direo do terminal,
devido ao perodo refratrio dos canais de
Na+ j disparados.
 Propagao do Potencial de Ao

Em neurnios de invertebrados lanado mo do

mecanismo de aumento do dimetro do axnio, para
acelerar a propagao do potencial de ao. Tal artifcio
torna-se invivel em vertebrados, devido complexidade
Clulas de Schwann
do sistema nervoso desses animais, assim, utiliza-se um
mecanismo alternativo, para aumentar a velocidade de
propagao do potencial de ao. Existe um tipo
especializado de clula, chamado clula de Schwann,
que reveste os axnios, como mostrado na figura ao Nodos de Ranvier
lado, o resultado do revestimento do axnio o
isolamento eltrico do axnio, nas regies envolvidas por
essas clulas. Tal isolamento eltrico, impede que haja
abertura de canais inicos, nas regies envolvidas pelas
clulas de Schwann. O resultado lquido o aumento da
velocidade de propagao do potencial de ao, como
veremos a seguir.
Propagao do Potencial de Ao

Na conduo
saltatria o impulso
nervoso pula de um
ndulo para outro

Bainha de mielina

Clula de Schwann
Nodo de Ranvier
 Propagao do Potencial de Ao

Fonte: Purves et al., Vida A cincia da Biologia. 6a. Ed. Artmed editora, 2002 (pg. 784).
No instante inicial (T=0) temos o disparo do potencial de ao, com a elevao do
potencial de membrana.
 Propagao do Potencial de Ao

Fonte: Purves et al., Vida A cincia da Biologia. 6a. Ed. Artmed editora, 2002 (pg. 784).
A difuso dos ons de Na+, ao longo do axnio, permitem a abertura de canais de
Na+ esquerda do ponto de disparo (no instante T=1). Estes canais esto distantes
do ponto de origem do potencial de ao.
 Propagao do Potencial de Ao

Fonte: Purves et al., Vida A cincia da Biologia. 6a. Ed. Artmed editora, 2002 (pg. 784).
Na regio da bainha de mielina temos um isolamento eltrico, que no permite trocas
inicas. A abertura de mais canais de Na+ gera uma retroalimentao positiva,
propagando o potencial ao longo do axnio (T=2).

Bainha de mielina
 Propagao do Potencial de Ao

A animao ao lado mostra a

propagao do potencial de ao em
uma clula de vertebrado. O potencial de
ao salta de um nodo de Ranvier para
outro, at chegar aos terminais axonais.
O processo termina com a liberao do
neurotransmissor na fenda sinptica, que
na juno neuromuscular a molcula
de acetilcolina (ACh). Deve-se ressaltar
que foi observado em alguns
invertebrados a presena da bainha de
mielina, mas, de uma forma geral, o
mecanismo da bainha de mielina
caracterstico de vertebrados.
 Propagao do Potencial de Ao

Durante a propagao do potencial de

ao o canal de Na+ dependente de Potencial
voltagem entra num perodo refratrio
aps o fechamento. Neste perodo
refratrio o canal de Na + dependente de
voltagem no reponde a novos Estmulos

estmulos, como podemos ver no grfico

ao lado. Na figura ao lado um estmulo
aplicado 1 ms aps o disparo do
Time(ms)
potencial de ao, e no ocorre a

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gerao de um novo potencial de ao
(linha vermelha).
 Propagao do Potencial de Ao

Na figura ao lado temos a aplicao de

Potencial
um segundo estmulo 8 ms aps o
primeiro, gerando um segundo potencial
Estmulos
de ao. O intervalo de tempo de 8 ms
suficiente para que o canal de Na+ feche
seu porto de ativao e abra o porto
de inativao, o que possibilita o disparo
de um novo potencial de ao. O perodo
refratrio importante para garantir a
Time(ms)
propagao unidirecional do potencial de

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ao ao longo do axnio.
 TTX
A toxina tetrodoxina (TTX) encontrada

Fonte: http://farm4.static.flickr.com/3166/2612127179_2b6c9944aa.jpg?v=0
no peixe baiacu (puffy fish)(da ordem
Tetraodontiformes). Essa toxina, de
origem no protica, tem a capacidade
de bloquear canais de sdio e foi
encontrada pela primeira vez no peixe
fugu no mar do Japo, onde servido
como iguaria. Essa toxina bloqueia os
canais de sdio, como uma rolha fecha
uma garrafa, sendo um veneno mortal,
mil vezes mais potente que cianeto de
potssio. O envenenamento por TTX
causa parada respiratria, h diversos
relatos de envenenamento acidental
devido ao consumo do fugu.
 TTX
A tetrodoxina (TTX) apresenta uma

Fonte: http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=20382&loc=ec_rcs
estrutura molecular relativamente simples
(C11H17O8N3), sendo encontrada
principalmente no fgado e ovrios de
peixes da ordem Tetraodontiformes. Essa
toxina causa paralisia, interferindo na
juno neuromuscular. A
complementaridade de forma e carga,
apresentada pela molcula de TTX com
relao ao canal de sdio dependente de
voltagem, responsvel por uma forte
interao intermolecular, entre o canal de
sdio e a TTX, bloqueando fortemente o
canal. Sua ao reduz a despolarizao e
a excitao celular, bem como a
propagao do impulso nervoso.
 TTX
Usaremos o programa HHSim (http://www.cs.cmu.edu/~dst/HHsim/) para simular a ao
da TTX sobre o neurnio. Na figura abaixo temos o potencial de ao (linha vermelha),
com suas fases cannicas (primeiro pulso esquerda), direita vemos a resposta do
neurnio (linha vermelha) ao mesmo estmulo (linha roxa). No h o pico de excitao
do potencial de ao, pois o canal de sdio, dependente de voltagem est bloqueado
pela TTX. A TTX entra no canal de sdio a partir do meio extracelular, bloqueando o
canal. Podemo imaginar a TTX como uma rolha tampando o canal de sdio.

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 Lidocana

Fonte: http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=6314&loc=ec_rcs
Anestsicos locais funcionam com o
bloqueio do canal de sdio dependente de
voltagem, drogas como lidocana
(xilocana), funcionam bloqueando o canal
de sdio, o que cessa o disparo de
potencial de ao e, consequentemente, a
transmisso do impulso nervoso da clula
pr-sinptica para clula ps-sinptica.
Praticamente todos os anestsicos locais
agem com bloqueio reversvel dos canais
de sdio dependentes de voltagem.

Lidocana
 Sistema Nervoso
Animais multicelulares apresentam clulas especializadas chamadas neurnios, que
possuem as seguintes funes: recebimento, codificao e transmisso para outras
clulas de informao.
Essas informaes so captadas por clulas sensoriais, tambm chamadas de clulas
receptoras, que as transformam em sinais eltricos que podem ser transmitidos e
processados pelos neurnios. Os sinais dos neurnios podem ser transmitidos para
clulas especializadas, que daro a resposta fisiolgica ou comportamental, essas
clulas so chamadas de efetores, como os msculos e glndulas. O diagrama
esquemtico abaixo mostra uma rede simples de comunicao da clula sensorial
com o efetor.

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Clulas
Neurnios Efetores
sensoriais
 Crebro Humano
O crebro humano o centro de um
sistema complexo, formado at 1011
neurnios, cada um desses neurnios
podem formar mais de 10.000 conexes,
ou sinapses, assim o crebro humano
pode apresentar at 1014 sinapses. O
crebro dividido em redes de trabalho,
ou redes neuronais, que funcionam em
paralelo. Essas redes so responsveis
por funes especficas e podem
envolver at milhares de neurnios.
 Neurnio, Sinapse e Comunicao
A complexidade dos pensamentos e do
trfego de sinais no organismo humano
so resultados da interao entre
neurnios conectados. O impressionante
nmero de conexes entre os neurnios
cria um sistema altamente complexo
envolvendo 1014 sinapses. Os resultados
da ao deste sistema vemos a cada
segundo de nossas vidas, pensando,
criando e aprendendo... As interaes,
que geram padres complexos, so
resultados das sinapses entre as clulas.
Iremos ver as principais caractersticas
dos neurnios e das sinapses.
 Sinapses e Comunicao
Sinapses: So junes estruturalmente especializadas, em que uma clula pode
influenciar uma outra clula, diretamente por meio do envio de sinal qumico ou
eltrico. A forma mais comum de sinapse a sinapse qumica. Na sinapse temos a
participao das clulas pr-sinptica e ps-sinptica.
Clula pr-sinptica: a clula que envia o sinal nervoso.
Clula ps-sinptica: a clula que recebe o sinal da clula pr-sinptica.

Neurotransmissor
Ca+2
Receptor

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Canal de Ca+2
Membrana pr-sinptica

Vescula
Fenda sinptica

Membrana ps-sinptica
 Sinapses e Comunicao
Na sinapse qumica a comunicao entre a clula pr-sinptica e ps-sinptica d-se
por meio de neurotransmissores, que passam da clula pr-sinptica, ligando-se a
receptores especficos na clula ps-sinptica. Os neurotransmissores ficam
armazenados em vesculas e uma vez que um potencial de ao chega ao terminal
axonial estes so liberados na fenda sinptica, ligando-se a uma classe especial de
protenas transmembranares chamadas receptores.

Neurotransmissor
Ca+2
Receptor

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Canal de Ca+2
Membrana pr-sinptica

Vescula
Fenda sinptica

Membrana ps-sinptica
 Fonte: http://www.rcsb.org/pdb/static.do?p=education_discussion/molecule_of_the_month/pdb71_1.html
Receptores
De uma forma geral as clulas nervosas
comunicam-se atravs de neurotransmissores,
que so pequenas molculas que se difundem
facilmente pela fenda sinptica. Esses
neurotransmissores ligam-se a protenas
transmembranares especializadas. Esta
ligao promove uma mudana estrutural,
permitindo a abertura desses receptores. Com
esta abertura h um influxo de ons. Todo este
processo demora milisegundos e h diversos
tipos de neurotransmissores, como a
acetilcolina e serotonina. O fechamento
desses receptores tambm ocorre
rapidamente, uma vez fechados a entrada de
ons para clula interrompida.
 Fonte: http://www.rcsb.org/pdb/static.do?p=education_discussion/molecule_of_the_month/pdb71_1.html
Receptor de acetilcolina
Um tipo especial de receptor o receptor de
acetilcolina, encontrado nas clulas do
msculo esqueltico e em neurnios do
sistema nervoso central. A acetilcolina,
indicada em vermelho na figura ao lado, liga-
se nas cadeias alfa do pentmero, indicadas
em laranja, que formam o receptor de
acetilcolina. A faixa cinza na figura indica a
posio da membrana celular, vemos
claramente que o receptor de acetilcolina
atravessa a membrana celular.
 Receptor de acetilcolina
A acetilcolina (Ach) liberada por exocitose da
clula pr-sinptica e liga-se ao seu receptor,
receptor de acetilcolina. O receptor de
acetilcolina uma protena transmembranar
composta por 5 cadeias (pentmero), sendo
duas cadeias alfa, e uma beta, gama e delta. A
ligao da acetilcolina promove uma mudana
conformacional na estrutura do pentmero,
abrindo um poro no centro da estrutura. Este
poro permite a passagem de ons do meio
exterior para o citoplasma, o influxo de ons
eleva o potencial de membrana na regio

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prxima fenda sinptica.

Cdigo pdb: 2BG9

 Receptor de acetilcolina
Observando-se o pentmero que forma o
receptor de Ach por cima, v-se claramente o
poro, em formato de estrela no centro da
estrutura. Cada cadeia polipeptdica est
colorida de forma distinta.
Na figura ao lado temos uma viso de perfil do
receptor de acetilcolina, o trecho
transmembranar tem uma predominncia de
hlices alfa.

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 Receptor de acetilcolina
A estrutura mostrada ao lado o receptor de
acetilcolina da arraia eltrica, similar ao
encontrado na juno neuro-muscular de
mamferos. As arraias e enguias eltricas
apresentam rgos especializados capazes de
gerar pulsos de eletricidade. Estes pulsos so
capazes de paralisar suas presas. Estes
rgos eltricos so clulas musculares
modificadas de forma plana, que encontram-se
empilhadas. A pequena voltagem gerada
atravs de cada membrana celular, controlada
pela grande densidade de receptores de

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acetilcolina somam-se, gerando choques
eltricos capazes de paralisar uma presa.
Cada clula funciona como gerador, que so
colocados em srie, o que tem como resultado
a soma das voltagens individuais.
 Receptor de acetilcolina
O receptor de acetilcolina desempenha outras
funes biolgicas. A estrutura mostrada ao
lado foi obtida da raia torpedo, uma raia
eltrica. Raias e enguias eltricas usam
clulas musculares modificadas para gerar
grandes potencias eltricos, da ordem de
centenas de volts. Essas clulas musculares
modificadas so achatadas e empacotam-se
umas sobre as outras e apresentam
receptores de acetilcolina. Assim, o pequeno
potencial de uma clula somado com os das
outras, como uma associao em srie de
baterias. Tal associao capaz de gerar um
pulso de eletricidade da ordem de centenas de
volts, suficiente para atordoar uma presa.

Enguia eltrica (Electrophorus electricus)

Fonte: http://en.wikipedia.org/wiki/File:Electric-eel.jpg
 Sinapse qumica

Fonte: Purves et al., Vida. A cincia da Biologia. 6a. Ed. Artmed editora, 2002 (pg. 787).
 Sinapses Excitatrias e Inibitrias
Sinapses excitatrias: So sinapses onde a membrana ps-sinptica
despolarizada, como por exemplo as sinapses entre neurnios motores e o msculo
esqueltico.

Sinapses inibitrias: So sinapses onde h hiperpolarizao da membrana ps-

sinptica. Os neurotransmissores mais comuns em sinapses inibitrias de vertebrados
so o cido -aminobutrico (GABA) e glicina. As clulas ps-sinpticas das sinapses
inibitrias apresentam canais de cloro dependentes ligantes. Quando esses canais
so ativados por um neurotransmissor, eles podem hiperpolarizar a membrana ps-
sinptica. Assim h uma probabilidade menor de lanamento de um potencial de ao.

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 I1 + I2 + I3+ I4+....
Soma de Estmulos

Fonte: Purves et al., Vida A cincia da Biologia. 6a. Ed. Artmed editora, 2002 (pg. 788).
 Sinapses Eltricas
As sinapses eltricas tm participao minoritria no sistema nervoso, contudo esto
presentes inclusive no crebro de mamferos. So diferentes das sinapses qumicas
porque acoplam neurnios eletricamente. Nesse tipo de sinapse as membranas das
clulas pr-sinptica e ps-sinptica esto separadas por 20 a 30 .
 Sinapses Eltricas
As membranas dos dois neurnios pr e ps-sinpticos esto bem prximas, e esto
conectados por uma juno comunicante (gap junction). Essas junes apresentam
pares canais precisamente alinhados nos neurnios pr e ps-sinpticos, de forma
que cada par forma um poro, conforme o diagrama abaixo. Esse poros so maiores
que os poros dos canais dependentes de voltagem. Protenas especficas de
membrana, chamadas conexons ligam os dois neurnios, formando um tnel
molecular entre as duas clulas. As sinapses eltricas funcionam permitindo o fluxo
passivo de corrente inica atravs dos poros de um neurnio para outro. O arranjo da
sinapse eltrica permite que ela seja bidirecional.
 Sinapses Eltricas
O estudo da sinapse eltrica em crayfish determinou a rapidez da sinapse eltrica,
quando comparada com a sinapse qumica (Furshpan & Potter, 1959). Um sinal ps-
sinptico observado em uma frao de milisegundo, aps a gerao do potencial de
ao pr-sinptico. No caso do crayfish, as inteconeces das sinpases eltricas,
permitem uma rpida resposta ao ataque de um predador. Sinapses eltricas tambm
so usadas para sincronizar a atividade de populaes de neurnios, como em
neurnios de secreo de hormnio localizados no hipotlamo de mamferos.
Referncia: Furshpan, E. J. & Potter, D. D. (1959). J. Physiol. 145:289-325.
 Referncias
OLIVEIRA, Jarbas Rodrigues de; WACHTER, Paulo Harald; AZAMBUJA, Alan Arrieira.
Biofsica para cincias biomdicas. Porto Alegre: EDIPUCRS, 2002. 313 p.

OKUNO, Emiko; CALDAS, Iber Luiz; CHOW, Cecil. Fsica para cincias biolgicas e
biomdicas. So Paulo: Harper & Row do Brasil, 1982. 490 p.

PURVES, W. K., SADAVA, D., ORIANS, G. H., HELLER, H. G. Vida. A Cincia da

Biologia. 6a ed. Artmed editora. 2002.

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