ENFERMEDADES MITOCONDRIALES

CURSO:

Gentica II

INTEGRANTES:

Bonifacio Vergara Evert 201420010

Castro Snchez Yolanda 201420079
Ciudad Vargas Maria Pa 201520335
Pilco Gil Marcia Noem 201510030
Salazar Clavijo Margarita Anglica 20132021
Snchez Cspedes Crisly 201510106

DOCENTES:

MSC, DR. Csar Alberto Guzmn Vigo.

MSC, DR. Marco Antonio Guzmn Tello.

CICLO:

2017 I
 INTRODUCCIN

Las mitocondrias son organelos subcelulares que se encuentran en el citoplasma de las

clulas eucariotas, cuya funcin principal es la produccin de la energa celular en forma
de trifosfato de adenosina (ATP).Bajo el trmino de enfermedad mitocondrial se agrupa un
amplio y heterogneo conjunto de enfermedades que son el resultado de la insuficiencia
de las mitocondrias, cuando fallan se genera menos energa en el interior de la clula,
puede entonces presentar lesin celular o incluso la muerte de la clula, as como atrofias
o distrofias musculares.

Las enfermedades mitocondriales estn producidos por un trastorno de la fosforilacin

oxidativa y una alteracin consecuente de la produccin de energa. Las caractersticas
genticas del DNA mitocondrial, herencia materna, poliplasmia y segregacin mittica,
confieren a estas enfermedades propiedades muy particulares.

Esta enfermedad afecta principalmente a los nios, pero los brotes en adultos se estn
volviendo ms y ms comunes. Las manifestaciones clnicas de estas enfermedades son
muy heterogneas y afectan a distintos rganos y tejidos, como son el msculo
esqueltico y cardaco, el rin, el pncreas, el hgado y el sistema nervioso central,
incluyendo la retina.
 OBJETIVOS

1. Conocer la estructura y funcin de la mitocondria.

2. Comentar acerca del sistema gentico de la mitocondria.

3. Describir la composicin del ADN Mitocondrial.

4. Describir las caractersticas clnicas de las enfermedades mitocondriales.

5. Definir que es la enfermedad mitocondrial.

6. Reconocer cuales son los factores de riesgo que conllevan a la formacin de

diversas patologas de origen mitocondrial.
 MARCO TEORICO

FISIOLOGA MITOCRONDRIAL

Es un orgnulo intracelular y constituyen la fuente energtica de las clulas, ya que

mediante el proceso de fosforilacin oxidativa producen trifosfato de adenosina (ATP), que
es la forma estable de almacenamiento de energa que puede utilizar la clula para llevar
a cabo sus actividades. Son organelas flexibles cuya morfologa vara de unas clulas a
otras, en las que tienen un elevado nivel de metabolismo oxidativo suelen ser grandes y
serpenteantes, en forma de bastoncillo; en otras tienen un aspecto ms redondeado. Una
clula eucaritica tpica puede contener del orden de unas 2000 mitocondrias, ocupando
en torno a un 20% de todo el volumen celular.

Consta de una membrana externa, una membrana interna, un espacio intermembranoso y

una matriz mitocondrial, donde se ubica el ADN y los ribosomas mitocondriales.

- La membrana externa: que limita la organela, es rica en porina que es una protena de
transporte especializada que permite el paso de molculas desde el citosol hacia el
interior del espacio intermembranoso. Tambin posee un elevado nmero de
translocadores y sealizadores de membranas, transportadores y enzimas, necesarias
para el procesamiento y acceso de biomolculas al interior de la mitocondria. Adems, es
aqu donde tiene lugar la sntesis y modificacin de lpidos.

- La membrana interna: Es una bicapa lipdica que se proyecta hacia el interior con
invaginaciones en forma de pliegues o "crestas mitocondriales" que aumentan el rea de
superficie de esa membrana interna.

Existen abundantes complejos protenicos en forma de "palillos cortos de tambor", como

por ejemplo la sintetasa del ATP, responsable de la sntesis de ATP a partir de ADP y de
fosfato inorgnico. Tambin se encuentran las cadenas respiratorias, cada una de las
cuales est compuesta por tres complejos que forman una cadena de transporte de
electrones (complejo de la NADH deshidrogenasa, complejo de citocromo b-c1, y
complejo de la citocromo oxidasa). Esa cadena de transporte funciona como bomba de
protones que lleva H+ desde la matriz hacia el espacio intermembranoso, lo que da lugar
a un gradiente electroqumico que proporciona la energa necesaria para la accin de la
ATP sintetasa durante el proceso de sntesis de ATP.
Esta membrana es rica en cardiolipina, tiene coenzima Q o ubiquinona (CoQ), que
interviene, junto con los complejos enzimticos que en ella se localizan, en el transporte
de electrones. Adems, posee una maquinaria de translocacin que facilita el paso de
protenas a travs de la membrana (TIM: transporter inter membrane).

Existe una relacin directa entre nmero de crestas y necesidades energticas de la

clula en la que se encuentran.

La membrana externa e interna establece contacto entre s en ciertas regiones o sitios de

contacto.

- Espacio intermembranoso: Es el espacio entre ambas membranas, tiene una

composicin similar a la del citosol y en l se crea un gradiente de protones necesario
para la sntesis de ATP. En este espacio tambin se encuentra un complejo ferroproteico
denominado citocromo C (CytC) que adems de intervenir en la cadena respiratoria, acta
como marcador apopttico.

- Matriz mitocondrial: es el espacio delimitado por la membrana interna, es decir, se

encuentra en el interior de la membrana interna. Es un espacio lleno de lquido denso
viscoso, rico en protenas. Gran parte de esas protenas son enzimas encargadas de la
degradacin de cidos grasos (beta-oxidacin) y piruvato hasta acetil CoA, y la oxidacin
de ste en el ciclo del cido tricarboxlico de Krebs (ciclo de Krebs). En la matriz tambin
hay ribosomas mitocondriales, RNAt y RNAm, as como DNA circular y las enzimas
necesarias para la expresin del genoma mitocondrial.

- ADN mitocondrial: Es una molcula circular de 16.569 pares de bases. Contiene

informacin para 37 genes: dos RNA ribosomales, 22 RNA de transferencia (ARNt) y los
genes para las 13 protenas estructurales de los 4 complejos de la fosforilacin oxidativa
(siete subunidades del complejo I, una del complejo III, 3 del complejo IV y 2 del complejo
V). Solo el complejo II se codifica completamente por el ADN nuclear. El caso es que las
mitocondrias se replican (se duplican) de forma espontnea, puesto que se generan a
partir de mitocondrias existentes: aumentan de tamao, replican su DNA y experimentan
fisin.

Las mitocondrias varan mucho en su nmero dependiendo del tipo de clulas basado en
la necesidad de ATP de la clula. Precisamente ese ser un factor determinante para su
ubicacin dentro de la misma: cerca de los lugares en los que se produce mayor demanda
de energa; por ejemplo, entre las miofibrillas del msculo cardaco.

Teora endosimbitica

Hace 2 billones de aos hubo un desastre global que cambio las condiciones del planeta
tierra por completo. La atmsfera contena grandes cantidades de Dixido de Carbono y
pequeas cantidades de Azufre, Nitrgeno, Carbono y Oxgeno. Despus del desastre,
los niveles de oxgeno en el ambiente empezaron a subir, probablemente por la accin de
bacterias fotosintticas del ocano. Al acumularse el oxgeno en tan grandes cantidades,
mucha de la vida anaerbica no logr protegerse o esconderse de la nueva atmsfera
oxidativa por lo que se extinguieron. Otros organismos lograron protegerse de este
oxgeno reduciendo las concentraciones al metabolizarlo y produciendo energa en forma
de ATP.

Se piensa que se estableci una simbiosis entre una mitocondria y una clula husped
anaerbica, a la cual le serva que la mitocondria eliminara el oxgeno del ambiente.

SISTEMA GENETICO

Una de las particularidades de estos organelos es la de poseer un sistema gentico

propio con toda la maquinaria necesaria para su expresin, es decir, para replicar,
transcribir y traducir la informacin gentica que contiene. El cido desoxirribonucleico
mitocondrial (mtDNA, por sus siglas en ingls) humano es una molcula circular
compuesta por 16 569 pares de bases que contiene informacin para 37 genes: dos
cidos ribonucleicos ribosmicos (rRNA), componentes de los ribosomas especficos
mitocondriales, 22 de transferencia (tRNA), que son capaces de leer todo el cdigo
gentico, y 13 polipptidos que forman parte de cuatro de los cinco complejos
multienzimticos del sistema de fosforilacin oxidativa (sistema Oxphos), etapa terminal
de la ruta de produccin de ATP. La biognesis de este sistema constituye un caso nico
en la clula ya que para su formacin se requiere la expresin coordinada de los dos
sistemas genticos.

Contienen su propio sistema gentico con ADN mitocondrial que codifica un nmero
pequeo de polipptidos que forman parte de la cadena respiratoria junto con protenas
mitocondriales codificadas en el ncleo. Para la biognesis de la mitocondria se requiere
la expresin coordinada de los dos sistemas genticos, el nuclear y el mitocondrial. Los
genes estn dispuestos en el ADN mitocondrial de manera muy compacta con los tARNs
intercalados entre los genes de los rARNs y los codificantes de protenas. Esta
organizacin gnica se ve tambin reflejada en su modo de expresin y en las
caractersticas singulares de los ARNs. Las dos cadenas del ADN mitocondrial se
transcriben completamente en forma de tres molculas policistrnicas que se procesan
posteriormente por enzimas especficos que cortan en los extremos 5' y 3' de los tARNs
para originar los rARNs, mARNs y tARNs maduros. La mitocondria posee asimismo su
propia maquinaria para la sntesis de las protenas codificadas en su genoma. El ADN
mitocondrial difiere del nuclear en una serie de caractersticas. En especial, el genoma
mitocondrial se hereda exclusivamente de la madre que lo transmite a todos sus hijos.
Este ADN tiene tendencia a mutar y a fijar estas mutaciones en variantes genticas
poblacionales por lo que se est utilizando para estudiar la filogenia y estructura de
poblaciones.

FUNCIONES DE LA MITOCONDRIA

La principal funcin de la mitocondria en la oxidacin de metabolitos (ciclo de Krebs, beta-

oxidacin y oxidacin de cidos grasos). A partir de esto ltimo la mitocondria puede ser el
principal productor de energa mediante la fosforilacin oxidativa, que es dependiente de
la cadena transportadora de electrones.

Adems sta organela aporta en la transcripcin de informacin gentica a partir del ARN
mitocondrial (ARNm).

1. Obtencin de energa, a travs de la sntesis de ATP y degradacin de biomolculas.

2. Induccin de la apoptosis y tamponamiento del calcio.

3. Favorece la proliferacin celular. En funcin de la cantidad de sustrato que penetra en

la mitocondria, as como por la activacin o inhibicin de diferentes enzimas, las clulas
regulan su produccin de energa, y por tanto su capacidad para reproducirse.

4. Sntesis de esteroides, de porfirinas y otras biomolculas.

5. Almacn de iones, agua y algunas partculas de virus y protenas.

HERENCIA MITOCONDRIAL
A diferencia de los genes nucleares, que se heredan de ambos padres, los genes
mitocondriales slo se heredan de la madre con un patrn vertical no mendeliano. Si se
produce la mutacin de un gen mitocondrial, ste se transmite de una madre a todos sus
hijos. Sin embargo, los hijos varones no transmiten el gen a sus propios hijos, mientras
que las hijas mujeres se lo pasarn a su descendencia y as sucesivamente. Esto se debe
al elevado nmero de molculas de mtDNA que existe en los vulos (entre 100 000 y 200
000 copias) en comparacin con unos pocos cientos que hay en los espermatozoides.

Las enfermedades mitocondriales, tambin conocidas como encefalomiopatas

mitocondriales o afecciones de fosforilacin oxidativa, son un grupo heterogneo de
alteraciones, caracterizadas por un fenotipo complejo en el que la mayora de los
pacientes presentan encefalopata y lesiones musculares.

La mayor parte del material gentico se encuentra en los cromosomas en el interior del
ncleo de la clula, pero las mitocondrias, unos orgnulos del interior celular que
producen la energa que se utiliza en el metabolismo, tambin contienen una pequea
cantidad de ADN denominado ADN mitocondrial. Las alteraciones del material gentico de
las mitocondrias son la causa de algunas enfermedades que se transmiten con un patrn
caracterstico debido a que las mitocondrias solo se heredan de la madre. Todos los hijos
e hijas de una mujer afectada heredarn las mitocondrias con la mutacin y sern
afectados por la enfermedad, mientras que ninguno de los hijos e hijas de un hombre
afectado heredaran la alteracin ni desarrollaran la enfermedad.
Una enfermedad causada por una alteracin
en un gen mitocondrial se transmite: Patrn de herencia mitocondrial
Patrn de herencia mitocondrial
cuando el padre est afectado
cuando la madre est afectada
1) nicamente por mujeres. (azul) (azul)
2) A todos sus descendientes. A menudo, el defecto gentico no est presente en
todas las mitocondrias sino solo en una fraccin de mitocondrias transmitidas; por
lo que el efecto depender del nmero de mitocondrias afectadas.
3) Expresividad variable.

Heteroplasia y homoplasia:

El nmero de mitocondrias por clula vara segn el tipo de clula de que se trate
pudiendo llegar a existir ms 500 mitocondrias por clula. Adems, cada una de ellas
puede tener entre 2 y 10 copias de ADN mitocondrial. Este hecho puede hacer que dentro
de una misma clula existan distintas poblaciones de mitocondrias.

Homoplsmico: Individuo que posee todas las mitocondrias con el mismo

genoma.

Heteroplsmico: Individuo con una mezcla de poblaciones distintas de

mitocondrias. Ejemplo: puede tener dos poblaciones diferentes de mitocondrias.
Puede ser que la persona tenga en todas sus clulas los dos tipos mitocondriales o
que est ms restringido y tenga un tipo de mitocondria en un tejido, y el otro tipo en
otro tejido diferente.
La heteroplasmia puede acabar en sustituciones de poblaciones por fenmenos
de deriva o seleccin.

Por tanto, a partir de estos dos conceptos podemos clasificar dos tipos de herencia
materna:

Herencia materna homoplsmica: Herencia todo o nada.

Herencia materna heteroplsmica: Afectados segn relacin de los tipos de

mitocondrias. El grado de la enfermedad depender de la proporcin de mitocondrias
con mutaciones en el tejido afectado.

ENFERMEDADES MITOCONDRIALES

Las enfermedades mitocondriales son resultado de la falla de las mitocondrias, los

compartimentos especializados presentes en cada clula del cuerpo, con excepcin de
los glbulos rojos de la sangre, estn producidas por una deficiencia en la biosntesis de
Atp.

Cuando fallan, se genera cada vez menos energa al interior de la clula. Puede entonces
presentarse lesin celular o incluso la muerte de la clula. Si este proceso se repite en
todo el cuerpo, los sistemas completos comienzan a fallar y la vida de la persona que lo
sufre, est en grave riesgo. Esta enfermedad afecta principalmente a los nios, pero los
brotes en adultos se estn volviendo ms y ms comunes.

Desde 1998 se describieran las primeras enfermedades causadas por daos en el

mtDNA, sean encontradas ms de 150 mutaciones asociadas a enfermedades humanas.
Los estudios familiares pueden ser decisivos si se comprueba la existencia de herencia
materna de la enfermedad. El estudio gentico del paciente y familiares relacionados por
va materna pueden asegurar finalmente que nos encontramos ante este tipo de
trastornos.

Las enfermedades de las mitocondrias parecen ocasionar el mayor dao a las clulas del
cerebro, del corazn, del hgado, msculo esquelticas, del rin as como a los sistemas
endocrino y respiratorio.
 Causas

Transporte de protenas codificadas por ADN nuclear del citoplasma a la mitocondria.

Se estima que son necesarias aproximadamente 1 000 protenas para el adecuado
funcionamiento de la fosforilacin oxidativa. Los defectos hereditarios de esta
compleja maquinaria pueden causar enfermedades mitocondriales
Factores nucleares para el ensamblamiento correcto de los complejos de la cadena
respiratoria. Las mutaciones de estas protenas se asocian con las afecciones
mitocondriales, como es el caso del sndrome de Leigh.
La integridad del ADNmt y la replicacin demandan factores codificados en el ADN
nuclear. Se han descrito trastornos de sealizacin intergenmica, incluidos
sndromes asociados con deleciones en el ADNmt y reduccin de este ltimo.
Las mitocondrias se mueven en la clula, se dividen por fisin y se fusionan entre s.
Si estas funciones varan, pueden causar enfermedad mitocondrial, como se ha
demostrado en la neuropata ptica autosmica dominante.

La caracterstica comn de casi todas las mitocondriopatas primarias es una mutacin en

el ADNmt o nuclear, que afecta al normal funcionamiento de la mitocondria. Se han
identificado diferentes mecanismos patognicos, entre los que se encuentran:

1. Alteraciones del ADNmt.

2. Alteraciones del ADN nuclear.

3. Alteraciones del trasporte de protenas del ncleo a la mitocondria.

4. Alteraciones del ensamblaje correcto de la cadena respiratoria.

5. Alteraciones de la dinmica de la mitocondria dentro de la clula.

6. Alteraciones de la morfologa mitocondrial.

7. Alteraciones en la osmolaridad y polaridad mitocondrial.

8. Fallos en el metabolismo mitocondrial.

Revisaremos las Enfermedades Mitocondriales Primarias ms importantes, excluyendo la

afectacin mitocondrial que puede aparecer en el curso de un gran nmero de patologas,
tanto por los efectos directos de la enfermedad como por el tratamiento de las mismas.

1. Sndrome de Leigh o encefalomiopata necrotizante infantil subaguda: Est

originado tanto por fallos en el ADNmt como en el ADN nuclear. Aunque puede afectar
 a todos los complejos enzimticos de la cadena respiratoria, lo hace preferentemente
al complejo I20, y en menor grado a la CoQ y al complejo piruvato deshidrogenasa.

Se suele manifestar tras el primer ao de vida como encefalopata de inicio infantil

tardo con compromiso piramidal y extrapiramidal asociado a hipotona axial severa,
con afectacin ocular, trastornos del sueo y episodios recurrentes de pseudooclusin
intestinal.

2. Enfermedad de Leber, Neuropata ptica hereditaria de Leber (NOHL) o Atrofia

ptica de Leber: Se debe a una mutacin del ADNmt que afecta a 3 genes, cada uno
de ellos codificantes de una subunidad del complejo I, lo que provoca el fallo de ste.

Se caracteriza por la prdida bilateral de la visin central, originada por atrofia del
nervio ptico. Aparece en la segunda o tercera dcada de la vida y afecta a ms
hombre que a mujeres.Expresiones clnicas de esta enfermedad se encuentran
neuropatas pticas asociadas a hipovitaminosis, exposicin a txicos, alcohol y tabaco
y uso de diferentes frmacos.

3. Enfermedad de Alpers (Polidistrofia progresiva infantil): La enfermedad de Alpers

inicialmente se describi como una afectacin cerebral difusa de presentacin infantil
caracterizada por microcefalia, atrofia cerebral, hipotona, mioclonas, espasticidad,
ataxia, ceguera cortical, demencia y crisis convulsivas, refractarias al tratamiento.
Posteriormente, Huttenlocher sum la afectacin heptica a la enfermedad (Sndrome
de AlpersHuttenlocher).

El sndrome se debe a una alteracin del metabolismo oxidativo en el que aparece

implicado una deplecin (menor cantidad de copias de ADNmt de las necesarias) del
ADNmt y una mutacin en el gen de la polimerasa. En algunos pacientes se ha
mostrado una deficiencia en el citocromo C oxidasa.

4. Sndrome de Kearns-Sayre (SKS): Sndrome caracterizado por oftalmoplejia

progresiva crnica, retinopata pigmentaria, bloqueo cardiaco, ataxia cerebelosa,
sordera y alteraciones endocrinas (diabetes, amenorrea), que aparece usualmente
antes de los 20 aos .
Se debe a una deleccin del ADNmt de 1.3 a 8 Kb, en los que siempre se ven
afectados unos nucletidos concretos (gen 4977 pb). Esta deleccin, suele eliminar 5
ARNt mitocondriales y 7 protenas implicadas en la fosforilacin oxidativa.
5. Oftalmoplejia externa progresiva crnica: Esta enfermedad est caracterizada por
oftalmoplejia, ptosis bilateral de los parpados y miopata. Suele ir acompaada de
intolerancia al ejercicio y debilidad muscula. En general, es una enfermedad benigna
que suele aparecer en la adolescencia o en adultos jvenes.

6. Sndrome de medula sea-pncreas de Pearson: Aparece en los primeros aos de

vida y suele causar muerte precoz. Se caracteriza por afectar al sistema
hematopoytico, causando anemia macroctica refractaria, vacuolizacin de los
precursores de la mdula sea y disfuncin pancretica exocrina y posteriormente
heptica y renal. Se encuentra implicada una deleccin en el ADNmt, en general son
espordicas aunque se ha descrito algn caso de herencia materna.

7. Neurohepatopata de Navajo: Enfermedad autosmica recesiva frecuente entre los

nios del pueblo Navajo caracterizada por hepatopata, neuropata perifrica,
ulceracin y prdida de sensibilidad corneal, mutilaciones acrales, leucoencefalopata,
retraso en el desarrollo, acidosis metablica recurrente e infecciones intercurrentes.

El fallo subsecuente se encuentra en una mutacin del gen MPV17 el cual codifica una
protena de la membrana interna implicada en el metabolismo de ROS y que conduce a
un agotamiento del ADNmt.

8. Sndrome MELAS: El sndrome MELAS es un desorden neurodegenerativo

progresivo, caracterizado por miopata mitocondrial (M), encefalopata, (E), acidosis
lctica (LA) y episodios tipo stroke-like (S). En su origen aparece un amplio espectro de
mutaciones, tanto en la codificacin proteica como en la sntesis gentica,
localizndose el fallo, en el 80% de los casos, en una transicin del nucletido adenina
en la posicin 3243 por un nucletido de guanina, lo que provoca una mutacin del
ADNmt, que afecta concretamente al ARNt codificante de leucina.

9. Sndrome MERRF (Enfermedad de Fukuhara): Sndrome de epilepsia mioclnica

(ME) asociada a fibras rojas rasgadas (RRF). Clnicamente se caracteriza por epilepsia
mioclnica, ataxia, sordera, demencia y miopata con debilidad proximal. Tambin
puede haber afectacin multiorgnica.
 Es una de las encefalopatas mitocondriales mayores. La afectacin ms frecuente
parece deberse a alteraciones de transicin de nucletidos que afectan a la funcin del
ARNt codificante de fenilalanina, lisina y prolina (A8344G).
La deteccin de esta mutacin se puede confundir con cuadros patolgicos como el
sndrome de Leigh, la degeneracin espinocerebelar, Enfermedad de CharcotMarie-
Tooth y mltiples lipomas troncales.

10. Sndrome NARP: Acrnimo de neuropata, ataxia y retinitis pigmentosa sin fibras rojas
rasgadas en la biopsia muscular. Se asocia a una mutacin en el gen para la ATPasa,
en la subunidad 6, en el ADNmt con transicin heteroplsmica T-G en la posicin 8993.
Este trastorno suele ser de inicio juvenil. Suele ir acompaado de demencia,
convulsiones y neuropatisensorial axonal. La mutacin aparece normalmente en forma
heteroplasmia y en todos los tejidos estudiados: leucocitos, fibroblastos, musculo, rin
y cerebro.

11. Sndrome de Charcot-Marie-Tooth: La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (o

neuropata sensorial Motora Hereditaria tipo I y II, o atrofia muscular peroneal), es una
neuropata hereditaria progresiva que afecta ambos sexos, con ligera preferencia por
los hombres.

Fue descrita por primera vez en 1886 como atrofia muscular peroneal. Actualmente se
consideran dos formas, segn la afectacin de la conduccin nerviosa. En el Tipo I (o
neuropata hereditaria sensitivo motora tipo I, o 249 49 forma hipertrfica y
desmielinizante), la conduccin se encuentra enlentecida. Es la forma ms prevalente y
conocida y suele comenzar en la infancia tarda o adolescencia. En el tipo II (o
neuropata hereditaria sensitivo motora tipo II o forma neuronal y axonal) la conduccin
nerviosa est conservada y suele presentarse en edades ms tardas.
Clnicamente se caracterizan por la prdida sensorial progresiva, debilidad, atrofia
muscular, prdida de reflejos tendinosos profundos y deformidades del pie. Desde el
punto de vista gentico existe una gran heterogeneidad.

12. Disfuncin mitocondrial y otras enfermedades: Se est acumulando un nmero

creciente de evidencias que implican a la disfuncin mitocondrial y al dao oxidativo
subsecuente como un mecanismo patgeno temprano ntimamente relacionado con
diferentes enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer, la
 enfermedad de Parkinson, la ataxia de Friedreich, la esclerosis mltiple y la esclerosis
lateral amiotrfica. Tambin se ha relacionado la disfuncin mitocondrial y el estrs
oxidativo con algunas formas de fibromialgia.

13. Sndrome encefalomiopata mitocondrial con acidosis lctica y episodios de

accidentes cerebro- vasculares: Se trata de una encefalomiopata mitocondrial, de
herencia materna, caracterizada por accidentes cerebrovasculares producidos a edad
temprana que provocan una disfuncin cerebral subaguda y cambios en la estructura
cerebral, y por acidosis lctica. Estos caracteres suelen ir acompaados de
convulsiones generalizadas, dolor de cabeza, sordera, demencia y, a veces presenta
fibras rojo- rasgadas.

Esta enfermedad ha sido asociada fundamentalmente con mutaciones en el gen del

trDNA del mtDNA. La mayor parte de los casos (80%) est asociada a la mutacin
a3.243g, pero tambin se han encontrado otras con menor incidencia y algunas en
genes codificantes de protenas, todas en forma heteroplsmica. al igual que en la
epilepsia mioclnica, las mutaciones en el trna daan la sntesis de protenas
mitocondriales.

Manifestaciones Clnicas

Las mitocondriopatas asociadas a defectos de genes mitocondriales muestran gran

variedad de fenotipos y se han descrito ms de 70 mutaciones relacionadas con estas
afecciones. Las manifestaciones clnicas de estas afecciones son muy variadas, de modo
que pueden consistir en: deterioro de las funciones mentales, prdida de control motor,
debilidad muscular, trastornos motores, cansancio, desrdenes gastrointestinales,
intolerancia al ejercicio, epilepsia, accidentes vasculares enceflicos, ptosis, oftalmoplejia,
retinosis pigmentaria, hipoacusia/sordera, ceguera, atrofia ptica, cardiopata, diabetes,
complicaciones respiratorias, convulsiones, insuficiencia heptica y pancretica, anemia,
pseudo obstruccin intestinal, nefropatas, acidosis metablica, acidosis metablica
retrasos en el desarrollo y susceptibilidad a contraer infecciones.

En la severidad de la manifestacin de la enfermedad intervienen varios factores: la

naturaleza de la mutacin, el grado de heteroplasmia, los requerimientos energticos del
tejido y la capacidad del tejido para compensar el dao celular
 CONCLUSIONES

1. Se conoci la estructura y funcin que tiene la mitocondria.

2. Se coment acerca del sistema gentico de la mitocondria.

3. Describimos como est determinado el ADN Mitocondrial.

4. Describimos las caractersticas clnicas de cada una de las enfermedades

mitocondriales.

5. Se defini que es la enfermedad mitocondrial y cul es su origen.

6. Reconocimos cuales son los factores de riesgo que conllevan a la formacin de

diversas patologas de origen mitocondrial.
 BIBLIOGRAFA

1. ADN Y ANALISIS FORENSE. Pg. Consultada el 24/03/2017. URL DISPONIBLE

EN: http://www.cnea.gov.ar/sites/default/files/adn.pdf

2. Rubio Gonzales T, Verdecia Jarque M. Las enfermedades mitocondriales: un reto

para las Ciencias Mdicas [revista en Internet] 2004 enero marzo. [acceso 24 de
marzo de 2017]; 8(1). Disponible en :
http://bvs.sld.cu/revistas/san/vol8_n1_04/san08104.htm

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consultada el 25/03/2017. URL disponible en :
http://www.sld.cu/galerias/pdf/sitios/genetica/15-enfmitocon.pdf

4. Universidad de Navarra, Enfermedades por alteracin del ADN mitocondrial. [sede

web]. Espaa: OCW de la Universidad de Navarra; 2012. [acceso 24 de marzo de
2017] . Disponible en : http://www.unav.es/ocw/genetica/tema11-7.html

5. Tesis Doctorales en Red, Efecto de las mutaciones en el ADN mitocondrial sobre la

expresin de genes implicados en la funcin mitocondrial. Barcelona: Universidad
Autnoma de Barcelona; 2013. [acceso 24 de marzo de 2017]. Disponible en :
http://www.tdx.cat/handle/10803/113563