HISTAMINA

Matheus Souza do Nascimento, 2016

SNTESE DA HISTAMINA

A histamina formada atravs da descarboxilao da histidina, pela ao da . E armazenada

em mastcitos e basfilos. Uma enzima metaboliza a histamina em cido imidazolactico, podendo
ser medido na urina em prol de reflexo dos nveis da histamina. A MAO responsvel apenas pela
degradao de um dos subprodutos do metabolismo da histamina, mas no degrada diretamente a
histamina, de acordo com David E. Golan.

ARMAZENAMENTO

Temos dois reservatrios principais de histamina no nosso corpo. O reservatrio de

renovao lenta, representado pelos mastcitos e eosinfilos, pois a necessidade de liberao de
histamina envolve total desgranulao, zerando os estoques celulares dessas clulas. E temos o
reservatrio de renovao rpida, localiza-se nas clulas ECL gstricas e nos neurnios
histaminrgicos do SNC, que nesse caso, a secreo da histamina acontece sempre que necessrio.

LIBERAO DA HISTAMINA

A liberao de histamina pode ser de origem imunolgica ou de origem medicamentosa, como

exemplo a vancomicina e a morfina podem provocar descarga histaminrgica. Geralmente
administra-se anti-histamnico junto administrao desses medicamentos.

Nos grnulos dos mastcitos e basfilos, alm de histamina, temos serotonina, enzimas
proteolticas, etc. A desgranulao mediada pela IgE, que so produzidas pelos plasmcitos
ativados por clulas Th2. A cadeia pesada (Fc) da IgE quem define a classe da imunoglobulina, e
tais clulas possuem receptores que reconhecem essas cadeias. Ento, o alrgeno reconhecido por
clulas Th2, que ativa a clula B que se diferencia e libera os IgE, que circulam o sangue e encontram
os mastcitos e basfilos. A ligao do IgE desencadeia a via da fosfolipase C, que culmina em secreo
da histamina.

AO DA HISTAMINA

1. Contrao do msculo liso brnquico.

2. Dilata artrias e veias ps-capilares. (Causa do rubor e calor).
3. Contrai a musculatura endotelial vascular, aumentando os espaos intersticiais. (Causa
do angioedema).
4. Tem ao despolarizante sobre neurnios sensitivos (Causa dor e prurido).
5. Forma ppulas: a ao da histamina provoca pontos com angioedema, eritema, e prurido ou
dor, que se caracterizam na forma de ppulas, que muitas vezes surgem na alergia.
6. Efeito inotrpico e cronotrpico positivo sobre o miocrdio.
7. Aumenta a contratilidade gstrica, causando mese ou diarria.
8. Efeito secretagogo de HCl gstrico.
9. Como neurotransmissor, promove a manuteno do estado de viglia e supressor do
apetite.
CAUSAS E MANIFESTAES DA HISTAMINA

RECEPTORES DA HISTAMINA

Arnaldo simplifica: "Quando eu penso em receptor H2 eu penso na mucosa gstrica. "Todos" os

outros H1. O H3 semelhante ao alfa-2-adrenrgico em termos de localizao, ele pr-sinptico com
efeito inibitrio, quer sobre a histamina, quer sobre outros neurotransmissores.

1. Receptor H1 (IP3 e DAG): edema (msculo liso endotelial), broncoconstrio (msculo

liso brnquico), sensibilizao (neurnios aferentes), clica e diarria (contrao do TGI).
2. Receptor H2 (AMPc) : secreo de cido gstrico (clulas parietais gstricas), contrao e
frequncia cardaca, causando arritmias (corao).
3. Receptor H3 (Protena Gi): retroalimentao negativa pr-sinptica (crebro e nervos
perifricos). Ateno ao fato que a inibio pela histamina do neurnio pr-sinptico inibe
qualquer neurotransmisso, qualquer que seja o neurotransmissor.
ANTAGONISTAS DA HISTAMINA

Antes de tudo, no temos uso clnico de agonistas histaminrgicos.

1. Antagonista Fisiolgico:
o Adrenalina: que em situaes de choque anafiltico e hipotenso, um dos mais potentes
pressricos e seu efeito contrabalanceia fisiologicamente o efeito histaminrgico.

2. Antagonista de Liberao:
o Cromolina: inibem a desgranulao de mastcitos pulmonares, por bloquear o influxo de
sdio e clcio que culmina na desgranulao.
o Nedocromila: anlogo cromolina.

3. Antagonista de Receptores:
a) Antagonista H1 de Primeira Gerao: so os antagonistas do H1 que atravessam
rapidamente a barreira hematoenceflica, podendo causar efeitos no SNC. Causando
depresso do SNC, expresso pela sonolncia pela reduo do estado de viglia. Utilizam de
antagonismo competitivo reversvel.
o Dimenidrinato (Dramin): promovem sedao intensa, trata a cinetose, so anti-emticos.
o Difenidramina (Benadryl): promovem sedao intensa, trata a cinetose, so anti-emticos.
o Ciclizina: promovem sedao intensa, trata a cinetose, so anti-emticos.
o Hidroxizina: promovem sedao intensa, trata a cinetose, so anti-emticos.
o Dexclorfeniramina : reduzem os sintomas do resfriado, como rinorria e congesto nasal.
o Clorfeniramina (Benegrip): reduzem os sintomas do resfriado, como rinorria e congesto
nasal.
o Prometazina (Fenergam): famoso mata-leo, um dos medicamentos com alto potencial
sedativo. E geralmente usado em pacientes que do trabalho, tentando acalm-los. Tem
potencial sedativo e anti-emtico.
b) Antagonista H1 de Segunda Gerao: so os antagonistas do H1 so hidroflicos, NO
atravessam a barreira hematoenceflica, NO causando efeitos no SNC. Tambm bloqueiam
por antagonismo competitivo reversvel.
o Loratadina: ao prolongada.
o Cetirizina: ao prolongada
o Fexofenadina: menor risco de arritmias.
o Rubatadina: menor nmero de efeitos colaterais, medicamento moderno e de alto custo.
c) Antagonista H2-seletivo: possuem ao mais til no bloqueio da ao da histamina nos
receptores H2 do estmago. O receptor H2 responsvel pela fosforilao da anidrase
carbnica, ativando-a, transformando H2CO3 em H+ e CO2. Com a inibio do receptor, temos
menos H+ sendo produzidos. Ou seja, inibem a secreo gstrica. Logo, so usados no
tratamento de dispepsia, lcera pptica duodenal, lcera gstrica, esofagite erosiva (por
refluxo cido), condies de hipersecreo gstrica (Sndrome de Zollinger-Ellison).
o Cimetidina: ateno para a cimetidina, que inibe o P450. O que impede seu uso com o
propranolol, diazepam, varfarina, carbamazepina, etanol, amitriptilina, metronidazol. Por
isso geralmente o omeprazol mais seguro. Ainda pode causar ginecomastia por
bloquear receptores da testosterona.
o Ranitidina
o Famotidina
CONTRAINDICAES DOS ANTI-HISTAMNICOS H1 DE PRIMEIRA GERAO
1. Toxicidade do SNC: principalmente quando associados ao SNC.
2. Toxicidade cardaca:
3. Efeitos anticolinrgicos: os anti-histamnicos de primeira gerao possuem a capacidade
de se ligar a determinados receptores muscarnicos, inibindo-os. Logo, promovem
principalmente: xeroftalmia, xerostomia, dilatao da pupila, reteno das vias urinrias. Os
que possuem maior efeito anticolinrgico so o dimenidrato, difenidramina e prometazina.

CONTRAINDICAES DOS ANTI-HISTAMNICOS H1 DE SEGUNDA GERAO

So facilmente ionizados em pH fisiolgico e so transportados pela albumina. Assim
como so hidroflicos e no se difundem pelas membranas. At mesmo pilotos de aeronaves
podem utilizar estes medicamentos. Ento no temos contraindicaes to relevantes para
estes.

CONTRAINDICAES DOS BLOQUEADORES-H2

Quando falarmos de bloqueadores-H2 devemos lembrar da cimetidina, um medicamento
problemtico que inibe o citocromo P450, fazendo com que ele faa reao medicamentosa com
inmeros medicamentos. Assim como pelo fato dele bloquear receptores de testosterona. A
ranitidina tem bem 10% da afinidade pelo citocromo P450 que a cimetidina tem, logo mais
recomendada e menos problemtica.

SOBRE A FORMA DE SE REFERIR AOS ANTI-HISTAMNICOS

Arnaldo frisa: "QUANDO FALARMOS DE ANTI-HISTAMNICOS FALAMOS DE FRMACOS
INIBIDORES DOS RECEPTORES H1. Quando nos referirmos a um bloqueador de receptor H2, nos
referimos a eles como BLOQUEADORES-H2. Se chamarem bloqueadores-H2 de anti-histamnicos, diga
que no me conhece".