Agua Calidad Farmacutica

Magister/Doctorado en Ciencias
Farmacuticas
U. de Chile
Cristin Tapia
2011
Dureza
Corresponde a la concentracin de los cationes calcio y
magnesio en agua, independiente de la naturaleza de los aniones
presentes.
Usualmente se expresa en trminos de carbonato de
calcio,CaCO3.
Dado que su peso molecular es 100 y su peso equivalente es de
50, es una conveniente unidad de intercambio para expresar
todos los iones en agua.
Los anlisis de agua se pueden expresar en
ppm o mg/L, equivalentes por milln o epm.
Anlisis de Carbono Orgnico Total (Total Organic Carbon,
TOC):
Se usa para establecer la cantidad de compuestos orgnicos en
el agua purificada.
El TOC se usa para determinar si el agua purificada cumple las
especificaciones de acuerdo a la USP.
Este test puede usarse como un control de proceso para
monitorear el rendimiento de las operaciones unitarias que
comprende la purificacin del agua y sistemas de distribucin.
Agua purificada USP:
La USP establece especificaciones para el agua purificada de
acuerdo a la conductividad, pH, y TOC.
 Conductividad
Est directamente relacionada con la concentracin de iones
y su movilidad.
Depende del valor de pH, de la temperatura de medicin,
y la cantidad de CO2 disuelto en el agua que forma iones.
La conductividad debido a estos factores se denomina
conductividad intrnseca.

La conductividad tambin es afectada por la concentracin de los

iones ya presentes en el agua tales como cloruros, sodio, y
amonio. Esta contribucin a la conductividad se denomina
conductividad fornea.
V=RxI
R = V/I. De aqu, la conductancia (G) G = 1/R luego, G = I/V.
La conductividad de una solucin () se calcula
basado en la conductancia (G), y esta dado por la expresin:
= G*K
= conductividad (S/cm)
G= conductancia (S)
K= constante de celda (cm-1).
 Propiedad Unidad Smbolo Ecuaciones
R = V/I
R
Resistencia
Ohmio Omega Ley de Ohm
elctrica
Siemens
Conductancia
Mho G S
G = 1/R
Resistividad Megaohms*cm M-
cm

Conductividad S/cm =G*K

Constante de
celda cm-1 K

La resistividad es el recproco de la conductividad, la

resistividad mide la contaminacin inica, y frecuentemente
se mide en lnea con un resistivmetro.
La resistividad de un agua tericamente pura es de
18.26 megaohms por centmetro (M-cm) a 25C que
equivale a 0,055 S/cm
 Operaciones
Unitarias_Pretratamiento

Corresponde a una serie de operaciones unitarias destinadas

a modificar la calidad del agua de alimentacin de manera de
proporcionar un agua de calidad adecuada para alimentar el
paso al tratamiento final.
Este paso final puede ser OI, UF, desionizacin en lecho
mltiple o mixto o destilacin.
Los tpicos contaminantes del agua de alimentacin son:

Material particulado: sedimento, polvo, polen, incrustaciones de

caeras, hierro, slice, minerales no disueltos y productos
orgnicos.
Material inorgnico: sales de calcio y magnesio, metales
pesados
(hierro, aluminio, y slice) con sus correspondientes aniones.
Material orgnico: subproductos de la descomposicin natural
del material vegetal, i.e., cidos hmico y flvico y material
orgnico producido por el hombre tal como pesticidas y
contaminantes de automviles.
Bacterias: contaminacin bacteriana y sus subproductos,
endotoxinas y pirgenos.
 Magnitud del Ensuciamiento Incrustacin: Corrosin: Degradacin:
problema en el Causado por causado por la Causado por Causado por
tratamiento final partculas dureza y cloruros cloro
causado por el minerales
tipo de impureza

Osmosis inversa grande grande ninguno grande

Otros procesos de grande- grande- Ninguno grande

membrana Moderado moderado

Destilacin efecto moderado Moderado moderado-grande grande

simple

Destilacin efecto grande-moderado grande-moderado moderado-grande grande

mltiple

Destilacin por moderado Moderado Pequeo grande

compresin de
vapor
 Ensuciamiento por los
slidos suspendidos
(partculas) y las
incrustaciones (slidos
precipitados).
La forma de controlar el
pretratamiento es a travs
del ndice de densidad de
sedimento (silt density
index, SDI) SDI = 3-5 y
dureza < 1 grano/galn.
Las membranas toleran
cloruros pero slo algunas
membranas toleran cloro.

Tratamiento final osmosis inversa

Tratamiento final destilacin
Incrustaciones debido a la
dureza
Corrosin debido a los
cloruros.
No tiene tolerancia por el
cloro debido a la corrosin y
arrastre hacia el producto.
Algo de tolerancia por el
material particulado.
CONTROL DEL
ENSUCIAMIENTO: REMOCIN
DE TURBIDEZ Y PARTCULAS

Clarificacin y las operaciones que

lo acompaan de floculacin,
coagulacin y sedimentacin.

Filtracin en profundidad o filtracin

con medio simple y multimedio
(partculas retenido por el medio)-
1 paso del pretratamiento.

Filtro de arena multitamao,

remocin de partculas hasta bajo
10 m. El crecimiento microbiano
es el principal problema del medio
filtrante,sanitizar peridicamente
usando calor o agente qumico.
CONTROL DE INCRUSTACIONES:
REMOCIN DE DUREZA Y
METALES
Remocin por intercambio inico:
Estos son calcio y magnesio y pueden
incluir iones divalente y trivalente
tales como hierro, aluminio, y slice.
El pretratamiento es usualmente
ablandamiento.
Remocin de carbonato por
acidificacin: La acidificacin
convierte el carbonato a dixido de
carbono, el cual es luego removido
por desgasificacin.
Remocin de compuestos por un
proceso de filtracin tal como
osmosis inversa: El agua pasa a
travs de la membrana y los
compuestos son retenidos por la
membrana y removidos como una
corriente de purga.
REMOCIN DE COMPUESTOS ORGNICOS

Ozono
Intercambio inico con base fuerte

Filtracin de barrera (MF, UF o RO)

Polmero floculante

Carbn activado:
Es el mtodo ms comn para reducir compuestos orgnicos,
tambin remueve o reduce la cantidad de cloro.

La desventaja es que es una fuente de crecimiento

microbiano, debe someterse a sanitizacin peridica
DISEO DEL SISTEMA PARA EL
CONTROL DEL CRECIMIENTO
MICROBIANO

Control microbiano con cloro

Sanitizacin peridica (calor o qumica)
Luz ultravioleta
Evitar agua detenida

La estrategia ms comn es dejar el

agente de control microbiano (cloro)
presente en el agua potable el mayor
nmero de etapas de pretratamiento
que sea posible, con el objeto de
proteger estas etapas del crecimiento
microbiano.
En el paso donde se remueve el cloro
debe aplicarse sanitizacin peridica.
El cloro produce deterioro en las
membranas de RO y corrosin en la
destilacin.
INTERCAMBIO IONICO

RESINAS CATINICAS
La mayora de las resinas de intercambio inico consisten de un
polmero orgnico.
Polmeros de cido acrlico o metacrlico, epoxi poliaminina, poliestireno
entrecruzado con divinilbenceno.

Las resinas catinicas son creadas uniendo grupos funcionales

cargados negativamente a la estructura del copolmero.

Las resinas catinicas fuertes tienen grupos funcionales sulfato.

Estos grupos sulfato tienen una carga negativa permanente que atrae
fuertemente a los cationes cargados positivamente en el agua.

Un segundo grupo de intercambiadores catinicos se fabrica uniendo

grupos funcionales de cido carboxlico.
Estos no estn totalmente ionizados y son limitados a aplicaciones
especficas.
RESINAS ANINICAS

Las resinas aninicas son funcionalizadas uniendo grupos qumicos

con cargas positivas al copolmero.

Resinas aninicas fuertes (tipo I) son funcionalizadas con

trimetilamina.

Resinas aninicas fuertes (tipo II) son funcionalizadas con

dimetiletanolamina.

Las estructuras resultantes de las aminas en el tipo I y II es

cuaternaria y estn totalmente ionizadas.
Estas resinas se denominan como bsica fuerte debido a su
capacidad de reaccionar con sales neutras tales como NaCl para
crear NaOH.

Resinas ionizadas menos fuertes tienen grupos funcionales de amina

primaria, segundaria, y terciaria. Estas son conocidas como bases
dbiles.
Las resinas de intercambio
catinico y aninico son
regeneradas con soluciones cidas
y casticas.
Los parmetros importantes de
este sistema incluyen calidad de la
resina, sistemas de regeneracin,
superficie interior de estanques, y
sistemas de neutralizacin de
desechos.
La operacin del sistema puede ser
monitoreada por la conductividad
(resistividad) del agua
El principal objetivo del equipo
de intercambio inico en
sistemas de agua purificada USP
es satisfacer los requerimientos
de conductividad de la USP. Los
sistemas de DI se usan solos o en
conjunto con sistemas de OI para
producir agua purificada USP.
OSMOSIS INVERSA
Proceso controlado por presin que utiliza una membrana semipermeable
capaz de remover contaminantes orgnicos e inorgnicos disueltos en el
agua.
Una membrana semipermeable es permeable a algunas sustancias tales
como agua, mientras que es impermeable a otras sustancias tales como
sales, cidos, bases coloides, bacterias, y endotoxinas.
Las membranas de OI se producen comercialmente en configuracin de
espiral para producir agua calidad farmacutica.
Las membranas estn disponibles en dos materiales bsicos: acetato de
celulosa y un composite de film delgado (CFD/poliamida)
Parmetros de operacin de membranas de OI

Parmetros Acetato de CFD/Poliamida

celulosa
pH 4-7 2-11
Lmite de cloro, mg/l 1.0 0.05 (mejor 0.0)
Resistencia a Pobre Buena
bacteria
Rango t de 15-28 5-50
operacin, C
Rechazo % 90-98 97-99
T de sanitizacin 30 50-80
lmite, C
Rango alim.STD, 30-1000 30-1000
mg/l
Silt density index, 5 5
max
Unidades de OI de dos pasos con adecuado control de pH son
capaces de producir agua que cumple con los requisitos de la USP
para TOC y conductividad
Parmetros crticos de control
Flujo, presin, temperatura, conductividad.

Limitaciones
No puede remover el 100% de los contaminantes del agua
Baja capacidad para remover compuestos orgnicos disueltos de
muy bajo peso molecular.
Es siempre necesario un flujo de concentrado para remover los
contaminantes que son rechazados por la membrana.
El CO2 pasa directamente a travs de membranas de OI y el CO2
estar presente al mismo nivel en la salida que en la entrada.
El exceso de CO2 en la corriente producto puede incrementar la
conductividad del agua ms all del lmite de la etapa 1 de la USP.
DESTILACIN

Purifica qumica y biolgicamente el agua por cambio de

fase y separacin de arrastre(proceso en que el lquido ebulle tan
violentamente que las gotas suspendidas de lquido son arrastradas en
el vapor de escape).
El vapor que se produce a partir del agua deja detrs slidos disueltos,
no voltiles, e impurezas de alto peso molecular. Sin embargo, las
impurezas
de bajo peso molecular son transportadas por roco/gotas de agua que
son atrapadas en el vapor.
Un separador remueve este fino roco y atrapa las impurezas,
incluyendo endotoxinas.
El vapor purificado es condensado como WFI.

Los sistemas de destilacin disponibles proveen un mnimo de

reduccin de 3log10 (99.99%) en concentracin de endotoxina.
En un sistema EM el vapor purificado producido en cada efecto se
utiliza para calentar el agua y generar ms vapor en el efecto siguiente.
Debido a este proceso de evaporacin y condensacin en etapas, slo
el primer efecto requiere calor de la fuente externa, y slo el vapor
purificadoproducido por el efecto final es condensado, usando un medio
de enfriamiento externo.
 DESTILADOR POR COMPRESIN DE VAPOR

En un sistema por CV. La energa entregada al vapor generado, por un

compresor mecnico, resulta en un vapor comprimido que incrementa
su presin y temperatura. El vapor de ms alta energa se devuelve al
reactor evaporador/condensador para generar ms vapor en un ciclo
continuo.