Professional Documents
Culture Documents
Mas all de las implicaciones ticas que rebasan los alcances de este trabajo,
podemos decir a favor de estos experimentos por lo menos en lo que respecta a
nuestra especie humana, han sido de incalculable valor para la generacin de
conocimiento y desarrollo tecnolgico en trminos de salud.
Estos modelos (tambin llamados anlogos) animales tienen por objeto imitar
tanto procesos psicolgicos- conductuales normales como sntomas o sndromes
psicopatolgicos (y neuropatolgicos) humanos, de forma que sea posible el
estudio y manipulacin de los mecanismos psicolgicos y neurobiolgicos
intervinientes en tales procesos (o sntomas, sndromes), as como la evaluacin
de los efectos de tratamientos (farmacolgicos o no) en los mismos. El origen de
esta aproximacin debe situarse en el encuentro entre el Anlisis experimental de
la conducta (en animales) y la Farmacologa. La fusin de las aproximaciones
metodolgicas de ambas disciplinas se consolid como la Farmacologa del
comportamiento (Iversen y Iversen, 1981), una de las piedras angulares de la
moderna Psicofarmacologa y, por extensin, de la Neurobiologa y
Psicopatologa. Intentando evitar que esto parezca un listado gratuito de trminos
el ejemplo siguiente, centrado en los programas de reforzamiento utilizados en el
estudio de las adicciones, puede ayudar a entender lo anterior desde un punto de
vista ms prctico y dinmico: 1) Los mtodos del Anlisis experimental de la
conducta y la Farmacologa, esto es, de la Farmacologa del comportamiento, han
permitido establecer que sustancias muy diversas, p.ej. opiceos, cocana,
anfetamina, etc., poseen propiedades reforzantes en ratas (y otros animales) de
laboratorio. As, con procedimientos de condicionamiento operante y
condicionamiento clsico se observa que los animales se auto administran
aquellas sustancias, adems de mostrar preferencia por las mismas y por los
lugares (contextos) donde las han recibido. Ello constituye, entre otros aspectos, el
inicio de los modelos animales de conducta adictiva, con los que se hace posible
el estudio analtico de los procesos psicolgicos ambientales que intervienen en
tan compleja conducta. Por otra parte, se han comenzado a establecer las
similitudes y diferencias en los efectos de los diversos tipos de sustancias de
abuso. 2) Aquellos procedimientos (o modelos) han posibilitado el estudio de los
mecanismos neurales, comunes o especficos, intervinientes en los procesos de
gratificacin (esto es, la Neurobiologa de la recompensa, refuerzo o placer), as
como la evaluacin de sustancias con capacidad de modularlos. Y con lo anterior
nos hemos introducido en el mbito de la Psicofarmacologa, tanto experimental
como clnica. 3) Los instrumentos que usa, y a que da lugar, la
Psicofarmacologa, los psicofrmacos y sustancias psicoactivas en general, son a
menudo elementos crticos para el progreso del conocimiento en Psicopatologa (y
Neuropatologa) y Neurociencia. Desde un punto de vista ms genrico, y sin
pretensin de ser exhaustivos, se pueden citar algunos de los progresos
conceptuales ms importantes que el Anlisis Experimental de la Conducta
aplicado a los efectos conductuales de los frmacos (esto es, la Farmacologa del
Comportamiento) ha posibilitado, y que han tenido gran trascendencia en el
desarrollo y utilizacin apropiados de procedimientos o modelos animales en la
investigacin psicofarmacolgica (vase Glick y Goldfarg, 1976; Iversen y Iversen,
1981): i) el hecho de que los efectos de los psictropos dependen del programa
de reforzamiento y del tipo de contingencias, as como del patrn de respuesta
existente en un momento concreto; ii) los efectos de los psictropos dependen
de la tasa de respuesta de las lneas basales (rate-dependency hypothesis),
as como del estadio de respuesta, estable o de transicin, presente en un
momento concreto; iii) la importancia de los factores no farmacolgicos, por
ejemplo el contexto y la historia conductual (y/o farmacolgica), como
determinantes de los efectos de psicofrmacos y drogas; iv) las propiedades
interoceptivas discriminativas de los psictropos, y la distincin de las mismas
respecto de la accin de las sustancias sobre las conductas; y por ltimo, v) la
posibilidad de anlisis de las propiedades reforzantes o aversivas de las
sustancias psicoactivas, as como de los factores y mecanismos intervinientes, ya
sean psicolgicos ambientales o fisiolgicos neurales. En estrecha relacin con
ello, la posibilidad de estudio de los mecanismos psicolgicos y neurobiolgicos de
la conducta adictiva, de la tolerancia, dependencia y sndrome de abstinencia.
La LSD (una abreviacin del trmino alemn para la dietilamida del cido
lisrgico), es la droga que se identifica ms comnmente con el trmino
"alucingeno" y la ms ampliamente usada en este tipo de drogas. Se considera el
alucingeno tpico y las caractersticas de sus acciones y efectos se aplican a los
otros alucingenos, incluyendo a la mezcalina, la psilocibina y la ibogaina.
Ejemplos de alucingenos
PERSPECTIVA
El test de interaccin social en ratas, desarrollado originalmente como modelo
conductual para el estudio de la ansiedad y para la caracterizacin de los efectos
ansiolticos de drogas de diverso origen, ofrece tambin una alternativa validada y
confiable para el estudio de drogas eficaces en el tratamiento de diversos cuadros
neuropsiquitricos, as como para la caracterizacin de drogas con potenciales
efectos entactognicos. Estas ltimas, constituyen herramientas farmacolgicas
tiles como terapia coayudante de patologas prevalentes, as como tambin en
psicoterapia. Evidentemente, si bien este modelo se acerca mucho ms que otros
a la evaluacin en un animal de los efectos propios de la subjetividad de la
condicin humana, su utilidad se entiende como una herramienta metodolgica
complementaria a otros protocolos conductuales, todos necesarios para la
evaluacin preclnica completa de una droga psicoactiva de uso teraputico.
Cabe esperar que la exploracin de la diversidad de protocolos que esta
metodologa ofrece permita aumentar la asertividad cientfica en el desarrollo
de nuevas drogas eficaces clnicamente.
Estudio preclnico de un extracto acuoso de Datura candida de flores
blancas
Mtodos
Se utilizaron hojas y flores de Datura candida de flores blancas. Para la deteccin
de alcaloides se emple material vegetal secado en estufa a temperatura menor
de 50 EC, y en los experimentos con animales, material fresco. La planta fue
identificada por el doctor C. Vctor Fuentes y se registr con el nmero de
referencia 491 en el herbario de la Estacin Experimental de Plantas Medicinales
Dr. J.T. Roig de San Antonio de los Baos.
Experimentos In vitro
Se aislaron segmentos de leon de cobayo (Dunkin-Hartley) macho de 250-300 g
de peso mediante el procedimiento habitual.12
Experimentos in vivo
Se utilizaron ratones BALB/C machos de 24-28 g de peso distribuidos
aleatoriamente en nmero de 8 por jaula para constituir 2 grupos: tratado y control.
Discusin
La presencia de alcaloides en la planta se corrobor mediante las tcnicas de
coloracin utilizadas, pero stas, aunque tiles para el tamizaje, no permiten la
identificacin del o de los alcaloides en cuestin.
En este trabajo se presenta una revisin actualizada sobre los principales efectos
conductuales del MDMA, una droga de diseo popularmente conocida como
"xtasis", en animales de experimentacin. En dicha revisin, se describen los
efectos de esta sustancia sobre el sistema motor, sus propiedades reforzantes,
sus efectos sobre la ansiedad y la agresin, el reflejo de sobresalto, procesos de
aprendizaje/memoria y sobre la respuesta sexual.
Efectos ansiolticos
Efectos ansiognicos
Aunque el estudio anterior (junto con los trabajos que han evaluado las
propiedades reforzantes del MDMA) sugieren un perfil ansioltico para este
compuesto, existen tambin evidencias experimentales de un perfil conductual
diametralmente opuesto para el MDMA. En este grupo de evidencias se incluyen
estudios experimentales que emplean modelos animales de ansiedad
ampliamente utilizados en la actualidad y de una gran validez predictiva
Los autores del trabajo concluyen considerando que el MDMA puede generar
efectos ansiognicos a dosis bajas (dosis en las que el MDMA curiosamente
tambin presenta su poder reforzante), y efectos ansiolticos a dosis altas. Este
trabajo inicia un camino de integracin entre los contradictorios resultados que el
MDMA ha generado en este captulo dedicado a la ansiedad. Recientemente,
Stephenson et al62, estudiando la distribucin de la C-Fos inducida por la
administracin de MDMA (5 y 20 mg/kg) en el cerebro de la rata, han sealado
que el ncleo central de la amgdala, una regin tradicionalmente asociada a la
generacin de miedo y ansiedad, era la nica regin amigdalina que expresaba
una cantidad significativa de la protena C-Fos tras la administracin de MDMA.
Otras regiones activadas fueron el ncleo de la cama de la estra terminal y la
corteza prefrontal, estructuras igualmente involucradas en los estados de miedo y
ansiedad. Dichos resultados constituyen un posible apoyo para la "hiptesis
ansiognica del MDMA".
Tan slo se han realizado tres trabajos experimentales hasta el momento con el
objeto de estudiar el efecto del MDMA sobre la conducta agresiva en roedores. El
primer estudio que abord el anlisis de los efectos del MDMA sobre la conducta
agresiva se debe a Miczek y Haney. En dicha investigacin se emple el modelo
animal de agresin residente-intruso, siendo la especie elegida el ratn. Las dosis
de MDMA empleadas fueron 0,1, 0,3, 1, 3, 6 y 10 mg/kg. Los autores concluyeron
que el MDMA induce un potente efecto antiagresivo especfico dependiente de la
dosis (disminucin tanto de la amenaza como del ataque, 3-10 mg/kg).
Recientemente, Maldonado59 ha concluido que el perfil conductual presentado por
los animales tratados con MDMA (1, 8 y 15 mg/kg) es muy parecido al presentado
por ratones tratados con un compuesto de probadas propiedades ansiognicas
tanto en animales experimentales como en sujetos humanos ansiognicos: el FG-
714263. Por otro lado, se ha observado que la administracin subcrnica (7 das) o
intermitente de MDMA (1,25, 2,5 y 5 mg/kg) no produce, respectivamente, ni
tolerancia ni sensibilizacin, a los efectos antiagresivos y ansiognicos, algo que s
ha sido descrito con algunos compuestos anfetamnicos. Finalmente, a travs de
la realizacin de un detallado anlisis de secuencias se ha observado que el
MDMA presenta peculiaridades en la secuencia conductual que genera con
respecto a la secuencia tpicamente inducida por las anfetaminas 64. sta se
caracteriza bsicamente por la acumulacin de la mayor parte de los ataques en la
segunda mitad de la interaccin agonstica, y por el aumento del tamao de los
intervalos entre ataques, justo al contrario de lo que ocurre con las anfetaminas.
Estos resultados indican que mientras la anfetamina es una sustancia que retrasa
los ataques al afectar a la naturaleza ritualstica de estas interacciones, el MDMA
simplemente retrasa los ataques sin afectar a este aspecto.
MDMA fue administrada a ratas (10, 20 or 40 mg/kg b. wt.) y cobayos (20 mg/kg)
dos veces al dia por 4 dias,2 semanas antes de la decapitacin. Los niveles de
Norepinefrina, dopamina y serotonina (5-HT) fueron analizado sin en hipocampo,
hipotlamo, estriado y corteza. En ratas, MDMA produce dependiendo la dosis
reduccin 5-HT en todas las regiones del cerebro examinadas. La dosis ms alta
tambin reduce norepinefrina y/o dopamina en algunas regiones. 20-mg/kg de
dosis de MDMA empobrece 5-HT en todas las regiones examinadas del cerebro
del cobayo. En ambas especies, se repite la administracin de 20 mg/kg de MDMA
reducido el Vmax pero no Km of 5-HT captados 2 semanas despus de la
administracin. Una simple inyeccin de 40-mg/kg de MDMA decrece 5-HT 2 y 8
semanas despus de la administracin a las ratas en todas las areas examinadas
excepto el hipotlamo. La administracin de 80 mg/kg de MDMA dos veces al dia
por 2 dias decrece en estriado 5-HT y dopamina. Secciones del cerebro de ratas
inyectadas con MDMA de acuerdo con este rgimen Fink-Heimer mtodo.
Degenerando terminales axones y clulas fueron observados en el estriado y
corteza somato sensorial, respectivamente. Estos hallazgos sugieren que la
MDMA es toxica para las neuronas serotoninergicas y, menos para
catecolaminergicas. Algunas neuronas no contienen esos transmisores (neuronas
neocorticales ) tambin son afectadas .
Bibliografia
http://jpet.aspetjournals.org/content/344/2/479.full