Biotemas, 20 (2): 49-58, junho de 2007 Avifauna do municpio de Araric, RS 49

ISSN 0103 1643

Efeito do extrato de Plectranthus barbatus (Andr.) Benth no

desempenho reprodutivo de Rattus novergicus (Berkenhout, 1769)

Thelma Duarte Delgado Brandolt1*

Cinthia Cardoso Rodrigues1
Sandro Mrcio Nunes Ferro2
Gislida Maria Baquini da Silva3
Faculdade de Filosofia, Cincias e Letras (FAFIUR), Curso de Cincias Biolgicas
Hospital Veterinrio da Faculdade de Zootecnia, Veterinria e Agronomia (FZVA)
Biotrio e Laboratrio de Farmacologia
Hospital Veterinrio da FZVA, Laboratrio de Biotecnologia da Reproduo
PUCRS, Campus Uruguaiana, BR 472 Km 7, Caixa Postal 249
CEP 97500-970, Uruguaiana RS
*Autora para Correspondncia
thelmaduarte@bol.com.br

Submetido em 10/08/2006
Aceito para publicao em 12/03/2007

Resumo
A suposta utilizao do extrato de Plectranthus barbatus para fins abortivos motivou esta investigao
sobre a ocorrncia dos possveis efeitos txicos do Falso-boldo na viabilidade dos embries e da prole de ratas
Wistar. O experimento contou com vinte e sete fmeas e nove machos, divididos em trs grupos. Os chs foram
preparados pelo mtodo de infuso, utilizando-se folhas de plantas adultas obtidas em quintais residenciais. A
partir do primeiro dia de acasalamento os animais foram submetidos a diferentes tratamentos: o (T1) recebeu
gua, o (T2) recebeu a dose de ch considerada coloquial e o (T3) recebeu uma dose 200% maior. Para avaliar a
qualidade e verificar o estgio de desenvolvimento embrionrio, no quarto dia de acasalamento, seis fmeas de
cada grupo foram submetidas a uma laparotomia abdominal mediana para que se procedesse a um lavado uterino
que, depois de coletado, foi submetido a anlise laboratorial. Ao final da gestao, os filhotes resultantes das
fmeas que no sofreram interveno cirrgica foram analisados cinco dias aps seu nascimento. Os resultados
no demonstraram interferncia no desenvolvimento embrionrio de nenhum dos grupos. As proles dos diferen-
tes tratamentos apresentaram-se dentro dos padres normais em relao ao grupo controle. Anomalias congni-
tas no foram constatadas.

Unitermos: falso-boldo, embries, fetos, toxicidade, gestao

Abstract
Effect of the extract of the Plectranthus barbatus (Andr.) Benth in the reproductive performance of Rattus
novergicus (Berkenhout, 1769). The supposed use of the extract from Plectranthus barbatus for abortive
purposes motivated this investigation about the possible toxic effects of False-boldo on the embryos and on
the offspring of female Wistar rats. Twenty-seven females and nine males, divided into three groups, were used
in the experiment. The teas were prepared following the method of infusion, using the leaves of plants fully

Revista Biotemas, 20 (2), junho de 2007

50 T. D. D. Brandolt et al.

grown, gathered in residencial areas. After the first day of mating, the animals were submitted to different
treatments: (T1) received water, (T2) received the dose of tea considered to be colloquial, and (T3) received a
200% higher dose. To evaluate the quality and to verify the stage of embryonic development, on the fourth day
of mating, six females from each group were laparotomized (median abdominal laparotomy) in order to perform a
uterine lavage, and the collected material was submitted to laboratorial analysis. The offspring resulting from the
female rats that did not go through surgery were analyzed five days after their birth. The results did not show any
interference with the embryonic development of any group. The offspring of the animals submitted to different
treatments presented a normal pattern when compared to the control group. Congenital abnormalities were not
observed.

Key words: False-boldo, embryos, fetuses, toxicity, gestation

Introduo todo o Pas (Carriconde et al., 1996 apud Costa e Nasci-

O uso de plantas medicinais pela populao tem
sido muito significativo nos ltimos tempos. Segundo
dados de 1995, da Organizao Mundial de Sade, cer-
ca de 80% da populao mundial fez uso de algum tipo
de erva na busca do alvio de uma sintomatologia dolo-
rosa ou desagradvel. Desse total, pelo menos 30% deu-
se por indicao mdica (Martins et al., 1995).
As plantas medicinais cuja eficincia teraputica e
segurana quanto ao uso foram previamente avaliadas
e comprovadas esto cientificamente aprovadas a se-
rem utilizadas pela populao nas suas necessidades
bsicas de sade, em funo de sua facilidade de aces-
so, baixo custo e compatibilidade cultural com as tradi-
es populares (Martins et al., 1995).
A realizao de estudos que resgatem e preser-
vem a cultura popular, evitando seu uso indiscriminado e
estimulando a utilizao correta das plantas medicinais
de extrema importncia, uma vez que o conhecimento
popular vem sofrendo grandes alteraes (Galvani e
Barreneche, 1994).
A espcie Plectranthus barbatus, popularmente
conhecida como Falso-boldo, pertence ao Filo
Angiosperma, Classe Magnoliatae, Ordem Lamiales,
Famlia Lamiaceae (Gemtchjnicov, 1976). Trata-se de
um uma planta perene; de aroma caracterstico; com
ramos de seco quadrangular; folhas opostas, ovado-
oblongas, pilosas; flores pentmeras, azuis a violceas,
reunidas em rcimos (Martins et al., 1995). Constitui uma
das plantas mais citadas em levantamentos etnobotnicos
de plantas medicinais do Brasil. uma espcie prova-
velmente originria da frica, amplamente cultivada em
mento, 2003).
Martins et al. (1995) atribuem espcie a utiliza-
o como tnico, digestivo, hipossecretor gstrico (para
azia e dispepsia), carminativo, para afeces do fgado
e ressaca alcolica. Costa e Nascimento (2003) citam a
propriedade anti-dispptica atribuda espcie. Confor-
me Suryanarayanan et al (1998), (apud Coelho Netto e
Assis, 2001), P. barbatus um eficiente analgsico, anti-
hipertensivo e anti-diarrico e constitui a nica fonte
conhecida de forskolin, uma importante substncia uti-
lizada no tratamento de glaucomas, cardiopatias e asma.
Segundo Bhat et al. (1979), Hersey et al. (1983) e
Mukherjee et al. (2000) (apud Lukhoba et al., 2006), o
diterpeno forskolin leva ativao da enzima adenil
ciclase e pode estimular a secreo gstrica, o que po-
deria explicar porque extratos da planta so comumente
utilizados para o tratamento de distrbios digestivos.
Todavia, a Resoluo no 1757 de 18 de fevereiro de 2002
(Secretaria de Sade do Estado do Rio de Janeiro, 2002)
contra-indica o uso do Falso-boldo durante perodo
gestacional, baseando-se em Almeida e Lemonica
(2000). Alvarenga et al. (dados no publicados) citam
relatos populares sugerindo a utilizao de extratos de
plantas dessa espcie na interrupo da gestao. Cos-
ta Neto et al. (2005), em estudo sobre a utilizao de
plantas medicinais relacionadas a eventos do ciclo
reprodutivo feminino, verificaram indicaes populares
de P. barbatus para clicas e para desencadear a mens-
truao. No entanto, poucos estudos foram previamen-
te realizados para avaliar a toxicidade do Falso-boldo
durante o perodo gestacional de ratas Wistar.

Revista Biotemas, 20 (2), junho de 2007

 Efeito de P. barbatus sobre a reproduo de R. novergicus 51

Este experimento foi realizado com base nos
parmetros reprodutivos de Rattus novergicus, que fa-
vorecem grandemente sua utilizao em estudos relacio-
nados reproduo. Seu perodo de gestao de apro-
ximadamente 21 dias (Merusse et al., 1996). Em razo
da curta durao do seu ciclo estral, que varia entre 4 e
5 dias, ratas constituem um bom modelo para o estudo
das alteraes que ocorrem durante o ciclo reprodutivo
(Marcondes et al., 2002).
O propsito desta pesquisa foi investigar a ocor-
rncia dos possveis efeitos txicos do seu extrato na
viabilidade dos embries e da prole de ratas Wistar, atra-
vs da anlise da qualidade e do estgio de desenvolvi-
mento embrionrio, da possvel ocorrncia de
abortamento e de deformidades nas proles e da
quantificao dos filhotes obtidos das ratas submetidas
hidratao com diferentes concentraes de ch de
Falso-boldo, visando ampliar os dados referentes utili-
zao desta planta durante o perodo gestacional.
Materiais e Mtodos
gua, correspondendo em mdia a 66mg/kg/dia). Em cada
um desses tratamentos foram utilizados nove fmeas e
trs machos durante o perodo de acasalamento. Utili-
zou-se a proporo de trs fmeas, pesando em mdia
200g cada uma, para cada macho, pesando em mdia
300g cada um.
No quarto dia de contato com os machos, seis f-
meas de cada tratamento foram separadas dos machos
e submetidas cirurgia no Laboratrio de Farmacologia
da PUCRS, mediante induo anestsica com halotano
que, segundo Fialho (1989) possibilita o controle da pro-
fundidade da anestesia, alm de promover uma rpida
induo e recuperao em pequenos animais.
Foi realizada, posteriormente, a anti-sepsia da linha
mediana ventral e procedeu-se a laparotomia abdominal
mediana a partir da exposio dos cornos uterinos (Fi-
gura 1). Em cada corno uterino houve uma infiltrao
de 0,3mL de soluo fisiolgica (NaCl) a 0,45%, via se-
ringa de 1mL com dimetro de espessura da cnula de
13x0,45 [26 G] (Figura 1). Na seqncia, o lavado foi
recolhido e a parede abdominal suturada.

A prole do modelo experimental resultou do cruza-

mento de Rattus novergicus oriundos do Biotrio da
Pontifcia Universidade Catlica do Rio Grande do Sul
Campus Uruguaiana.
Os chs foram preparados pelo mtodo de infuso,
administrados oralmente e ad libitum aos animais atravs
de bebedouros do tipo garrafa e substitudos uma vez a
cada trs dias, quando tambm eram realizadas as trocas
de camas. As folhas utilizadas para preparao do infuso
foram obtidas de plantas adultas, em quintais residenciais
que possuam a espcie vegetal em questo.
Foram utilizados vinte e sete fmeas e nove ma-
chos que, divididos em trs grupos, foram tratados com
diferentes doses do extrato a partir do primeiro dia de FIGURA 1: Infiltrao de soluo fisiolgica nos cornos uterinos
acasalamento: o T1 recebeu gua (grupo controle), o T2 expostos de uma rata Wistar.
recebeu a dose considerada coloquial (4 folhas da esp-
cie para a capacidade do bebedouro, equivalendo a apro- Os embries coletados foram analisados em rela-
ximadamente 9,8g de peso fresco para cada 500mL de o qualidade e estgio de desenvolvimento embrio-
gua, correspondendo em mdia a 22mg/kg/dia) e o T3 nrio com auxlio de um microscpio ptico no Labora-
recebeu uma dose 200% maior (12 folhas da espcie trio de Biotecnologia da Reproduo. Para isto, foram
para a capacidade do bebedouro, equivalendo a aproxi- seguidas as normas da Sociedade Internacional de Trans-
madamente 28,8g de peso fresco para cada 500mL de ferncia de Embries - IETS (1998) apud Gonsalves et

Revista Biotemas, 20 (2), junho de 2007

52 T. D. D. Brandolt et al.
al. (2002) que prope critrios de classificao confor-
me as caractersticas morfolgicas apresentadas pelo
embrio. O mtodo utilizado para retirada dos embries
foi adaptado e padronizado pelos tcnicos que o proce-
deram, tendo sido considerado o mais adequado para
alcanar os objetivos da pesquisa, com respeito esp-
cie em questo.
Em relao ao estgio de desenvolvimento, os em-
bries foram classificados e identificados numericamente
de 1 a 4, representando nos resultados:
1) Mrula Inicial
Incio da coeso intercelular;
Compactao embrionria inicial.
2) Mrula
Coeso celular intensificada;
Massa celular compacta.
3) Blastocisto inicial
Incio da formao da blastocele;
4) Blastocisto expandido
Aumento da blastocele e proliferao dos
blastmeros;
Aumento do dimetro embrionrio;
Diminuio do espao perivitelino.
Em relao qualidade, os embries tambm fo-
ram classificados e identificados numericamente de 1 a
4, representando nos resultados:
1) Excelente ou Bom
Estgio de desenvolvimento correspondente ao
esperado;
Massa embrionria simtrica e esfrica com
blastmeros individuais que so uniformes em
tamanho, cor e densidade;
Forma regular, sendo que a zona pelcida no
deve apresentar superfcie cncava ou plana, de-
vendo ser lisa, preferencialmente intacta;
Clulas extrudadas da massa celular do embrio
compreendem menos de 15% do material celu-
lar total.
Revista Biotemas, 20 (2), junho de 2007
2) Regular
Estgio de desenvolvimento embrionrio corres-
pondente ao esperado;
Forma regular, zona pelcida intacta ou no, ir-
regularidades moderadas na forma geral da mas-
sa embrionria ou no tamanho, cor e densidade
das clulas individuais;
Clulas extrudadas da massa celular do embrio
compreendem mais de 15% do material celular
total;
Pelo menos 50% das clulas compe uma mas-
sa embrionria vivel, intacta.
3) Pobre
Estgio de desenvolvimento no correspondente
com o esperado;
Irregularidades maiores na forma geral da mas-
sa embrionria ou no tamanho, cor e densidade
das clulas individuais;
Menos de 75% das clulas degeneradas;
Pelo menos 25% das clulas compe uma mas-
sa embrionria vivel, intacta.
4) Morto ou Degenerado
Estgio de desenvolvimento no correspondente
ao esperado, embrio em degenerao;
Massa embrionria de menos de 25% de todo
material celular presente no interior da zona
pelcida;
Ocitos ou estruturas unicelulares degeneradas.
Todas as fmeas utilizadas no experimento conti-
nuaram a receber o infuso durante o perodo gestacional.
Os filhotes resultantes das trs fmeas de cada trata-
mento, que no sofreram interveno cirrgica, foram
analisados quanto ao seu nmero, peso mdio, tamanho
mdio e anormalidades macroscpicas cinco dias aps
o seu nascimento, visando evitar o estresse das fmeas,
ocasionado pela manipulao no perodo que precede o
parto, passvel de induzir ao canibalismo materno. Para
a verificao de possveis anomalias, foi realizada uma
anlise minuciosa quanto morfologia dos olhos, boca,
 Efeito de P. barbatus sobre a reproduo de R. novergicus 53

implantao das orelhas, conformao craniana, mem-
bros anteriores e posteriores, cauda e orifcio anal
(Calliari-Martin et al., 2001). Os embries e filhotes pro-
venientes das ratas que sofreram interveno cirrgica
tambm foram quantificados, mensurados quanto ao seu
peso e tamanho e verificados quanto sua morfologia
em uma anlise complementar (Tabelas 1 e 2).
Os resultados foram analisados atravs de um de-
lineamento inteiramente casualizado. Utilizando-se o pro-
grama SAS (2001), foi realizada uma anlise de varincia
de uma via (ANOVA). Para a comparao das mdias
foi utilizado o Teste de Tukey, sendo consideradas signi-
ficativas diferenas ao nvel de P< 0,05.

TABELA 1: Resultados da anlise de embries e fetos oriundos de ratas Wistar submetidas tratamentos com
diferentes concentraes de P. barbatus (T 2 = 4 folhas e T 3 = 12 folhas), em comparao com o
grupo controle (gua).

Tratamentos T1 T2 T3
Nmero de Fmeas 9 9 9
Fmeas Operadas 6 6 6
Anlise Embrionria*
Embries Encontrados 11 8 9
Estgio Embrionrio 2,3 1,2,3,4 2,3,4
Qualidade Embrionria 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3
Fmeas No Operadas 3 3 3
Anlise da Prole**
Nmero Filhotes 4 7 15
Tamanho Mdio 6cm 5,85cm 6,05cm
Peso Mdio 10,2g 9,8g 9,4g
Anomalias 0 0 0
* Aps 4 dias em contato com o macho. ** Aps 5 dias do nascimento da prole.

TABELA 2: Nmero de embries e filhotes provenientes de ratas Wistar submetidas tratamentos com diferentes
concentraes de P. barbatus (T 2= 4 folhas e T 3 = 12 folhas), em comparao com o grupo
controle (gua) aps laparotomia abdominal mediana e lavado uterino.

Tratamentos T1 T2 T3
Nmero de Fmeas 6 6 6
Embries Coletados 11 8 9
Nmero Filhotes* 10** 22 0
Tamanho Mdio - 5,22cm -
Peso Mdio - 6,79g -
Anomalias - 0 -
* Aps 5 dias do nascimento da prole. ** Os 10 filhotes do grupo controle sofreram canibalismo antes de sua anlise.

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Resultados Anlise da Prole

Fmeas no-operadas
Anlise Embrionria
A prole resultante das fmeas no-operadas foi
Foram encontrados embries em diversos estgios
analisada quanto quantidade de filhotes, tamanho m-
de desenvolvimento, de mrula inicial a blastocisto. Con-
dio (Figura 3), peso mdio (Figura 4) e anomalias con-
forme a anlise estatstica utilizada, o grupo T1 apresen-
gnitas.
tou mdia de estgio de desenvolvimento de 2,36; o gru-
po T2 apresentou mdia de 2,1 e o grupo T3 apresentou
mdia de 2,44; no havendo, contudo, diferena signifi-
cativa entre os tratamentos. Para esta varivel, a mdia
geral entre todos os grupos foi de 2,28, indicando que as
estruturas analisadas eram, em sua maioria, mrulas
(Figura 2).
2,44
2,5 2,36
2,1
Mdia do estgio de desenvolvimento e

2
1,91 1,87
2
da qualidade dos embries

1,5 FIGURA 3: Anlise do tamanho de um filhote proveniente de uma

ninhada de uma rata Wistar.

0,5

0
Tratamentos
T1 T2 T3 administrados
Estgio de desenvolvimento Qualidade

FIGURA 2: Mdias do estgio de desenvolvimento e da qualidade

dos embries coletados atravs de um lavado nos cornos
uterinos de ratas Wistar expostos por meio de uma
laparotomia abdominal mediana, aps tratamento com
diferentes concentraes de P. barbatus (T2 e T3) , em
comparao com o grupo controle (T1).

Foram encontrados embries com qualidades vari- FIGURA 4: Pesagem da prole de uma rata Wistar,cujo resultado foi
dividido entre o nmero de filhotes da ninhada.
ando de excelente ou bom a morto ou degenerado. O
grupo T1 apresentou mdia de qualidade de 1,91; o gru-
O grupo T1 apresentou mdia de 1,33 filhotes por
po T2 apresentou mdia de 1,87 e o grupo T3 apresen-
fmea; o grupo T2 apresentou mdia de 2,33 e o grupo
tou mdia de 2, no havendo contudo, diferena signifi-
T3 apresentou mdia de 5 filhotes por fmea, no ha-
cativa entre os tratamentos. Para esta varivel, a mdia
vendo contudo, diferena significativa entre os tratamen-
geral entre todos os grupos foi de 1,92, indicando que as
tos. Para esta varivel, a mdia geral entre todos os gru-
estruturas analisadas eram, em sua maioria, boas ou re-
pos foi de 2,88 filhotes por fmea (Figura 5).
gulares (Figura 2).
Os filhotes resultantes do grupo T1 apresentaram
mdia de tamanho de 6cm; os filhotes do grupo T2 apre-

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 Efeito de P. barbatus sobre a reproduo de R. novergicus 55

sentaram mdia de 5,85cm e os do grupo T3 de 6,05cm, senvolvimento em cada um dos tratamentos, provavel-
no havendo contudo, diferena significativa entre os mente, devido aos distintos dias de acasalamento entre
tratamentos. Para esta varivel, a mdia geral entre to- os animais, visto que no houve sincronizao do ciclo
dos os grupos foi de 5,98cm por filhote (Figura 5). estral.
22
Os filhotes resultantes do grupo T1 apresentaram
mdia de peso de 10,2g; os do grupo T2 de 9,8g e os do 20

Mdia do nmero de embries e

grupo T3 de 9,4g, no havendo, contudo, diferena sig- 15
nificativa entre os tratamentos. Para esta varivel, a 15
mdia geral entre todos os grupos foi de 9,7g por filhote 11 10

filhotes
(Figura 5). 10 8 9
7
No houve incidncia de anomalias congnitas, nem 4
5
a constatao de abortos em nenhum dos tratamentos.
0
12 0
T1 T2 T3
10,2 9,8 Tratamentos administrados
Mdia do nmero de filhotes,

10 9,4 Embries Filhotes (Fmeas operadas) Filhotes (Fmeas no operadas)

tamanho e peso

FIGURA 6: Quantidade de embries e filhotes oriundos de ratas

8 Wistar, operadas ou no, aps submisso a tratamentos
6 6,05 com diferentes concentraes de P. barbatus (T2 e T3),
5,85
6 5
em comparao com o grupo controle (T1).

4 Os tratamentos 2 e 3 no resultaram em interfern-

2,33 cias na qualidade dos embries quando comparados ao
2 1,33 tratamento 1 (controle), o que nos permite estimar, segun-
do Palm e Brem (1993), que os embries obtidos nos trs
0
T1 T2 T3 Tratamentos
tratamentos possuam as mesmas possibilidades quanto
administrados ao seu desenvolvimento e posterior nascimento.
Nmero de filhotes Tamanho (cm) Peso (g)
Em relao anlise das proles das fmeas que
FIGURA 5: Efeito dos tratamentos sobre o nmero de filhotes, no sofreram interveno cirrgica, a administrao das
tamanho e peso da prole de ratas Wistar, aps tratamento
com diferentes concentraes de P. barbatus (T2 e T3), diferentes concentraes do extrato de Falso-boldo no
em comparao com o grupo controle (T1). influenciou nas variveis estabelecidas, uma vez que as
mdias do nmero de filhotes, de tamanho e de peso no
Anlise da Prole diferiram quando comparadas ao grupo controle.

Fmeas operadas Verificou-se que a interveno cirrgica por si s

no inviabilizou o desenvolvimento gestacional, embora
O grupo T1 apresentou 10 filhotes que no puderam possivelmente tenha influenciado no nmero de nasci-
ser analisados devido ao canibalismo materno. O grupo T2 mentos, pois mesmo as fmeas operadas apresentaram
apresentou 22 filhotes com tamanho mdio de 5,22cm por proles. Fmeas no-operadas e operadas apresentaram
filhote e peso mdio de 6,79g por filhote. O grupo T3 no tempo de gestao conforme o previsto.
apresentou prole, inviabilizando esta anlise (Figura 6). No
houve incidncia de anomalias congnitas, nem a
constatao de abortos em nenhum dos tratamentos.
Discusso
Os resultados referentes anlise embrionria evi- Estudos prvios com o intuito de avaliar a toxicidade
denciaram a ocorrncia de diferentes estgios de de- do Falso-boldo durante a gestao de ratas Wistar so

Revista Biotemas, 20 (2), junho de 2007

56 T. D. D. Brandolt et al.
escassos e, em sua maioria, enfocam fatores inerentes
ao organismo materno e funcionalidade placentria
como possveis determinantes de malformaes, ano-
malias ou, at mesmo, da morte de conceptos. O pre-
sente estudo, no entanto, enfatiza a anlise de uma ao
direta no prprio organismo embrio/fetal, por tambm se
tratar de um dos eventos capazes de causar alteraes
no desenvolvimento do nascituro.
Sabe-se que a exposio maternal a um extrato
vegetal durante a gestao depende do mtodo de ob-
teno do extrato, do perodo de exposio e da dose
administrada, podendo causar diferentes efeitos no de-
senvolvimento embrionrio e fetal (Almeida e Lemonica,
2000).
Almeida e Lemonica (2000) realizaram experimento
utilizando extrato hidroalcolico do Falso-boldo durante
o perodo de pr-implantao (0 a 5 dias de gravidez) e
durante o perodo da organognese (6 a 15 dias de gra-
videz), aplicando concentraes 10, 20 e 40 vezes maio-
res do que as utilizadas na medicina popular, correspon-
dentes a 220, 440 e 880mg/kg/dia, respectivamente.
Alvarenga et al. (dados no publicados) tambm testa-
ram a toxicidade do Falso-boldo atravs de um extrato
hidroalcolico, no entanto, administrado somente duran-
te o perodo de pr-implantao e em concentrao ain-
da mais elevada, sendo 20, 40 e 80 vezes maiores do
que as indicadas para fins teraputicos, corresponden-
tes a 400, 800 e 1600mg/kg/dia respectivamente. No
presente estudo, o extrato do Falso-boldo foi obtido pelo
mtodo de infuso e administrado durante todo o pero-
do gestacional em concentraes consideradas coloqui-
ais e at 200% mais elevadas do que as freqentemente
recomendadas, correspondentes a aproximadamente 22
mg/kg/dia e 66mg/kg/dia.
O grupo de ratas Wistar que recebeu durante os
primeiros cinco dias de gestao a maior concentrao
administrada por Almeida e Lemonica (2000) demons-
trou um efeito de anti-implantao que, segundo as au-
toras, pode estar relacionado com provveis alteraes
morfolgicas no embrio, as quais, no entanto, no fo-
ram relatadas em nosso estudo, uma vez que os embri-
es de ratas submetidas ou no a ingesto do extrato
no diferiram significativamente no concernente a sua
qualidade. Contudo, Alvarenga et al (dados no publica-
Revista Biotemas, 20 (2), junho de 2007
dos) verificaram, nas duas maiores doses testadas, re-
tardo no desenvolvimento intra-uterino.
O perodo de pr-implantao em mamferos, se-
gundo Almeida e Lemonica (2000), tem sido considera-
do como um perodo de tudo ou nada, onde a exposi-
o materna a agentes qumicos, conforme a dose, pode
tanto causar morte embrionria, como nenhuma interfe-
rncia no desenvolvimento do embrio.
Paradoxalmente, estudos sobre a administrao de
diterpenides isolados de P. barbatus demonstraram que
estas substncias, quando em alta concentrao, podem
relaxar o msculo liso, bem como exibir atividade espas-
mdica no especfica no trato gastro-intestinal em vrias
espcies animais (Dubey et al., 1981). O princpio ativo
principal para sua atividade relaxante e espasmdica pa-
rece ser a substncia -pineno (Camara et al., 2003).
Estas constataes sugerem que um efeito relaxante po-
deria interferir no transporte do embrio rumo ao tero e,
conseqentemente, na sua implantao, quando extratos
forem administrados em concentrao elevada.
Alm disso, segundo Gardner (1994), as folhas de
P. barbatus so ricas em cristais de oxalato de clcio,
os quais podem provocar leses nas mucosas, auxilian-
do na penetrao de constituintes txicos de plantas quan-
do em grande quantidade.
A exposio das ratas-mes aos tratamentos com
o extrato no demonstrou interferir nos parmetros
reprodutivos maternos no estudo de Almeida e Lemonica
(2000). Alvarenga et al (dados no publicados) verifica-
ram, nas duas maiores concentraes testadas, sinais
leves de intoxicao materna. Neste estudo, a anlise
dos parmetros reprodutivos maternos no foi
prioritariamente enfocada, no entanto, pde-se perce-
ber que esses animais no apresentaram caractersticas
de toxicidade como alterao da pelagem, emagrecimen-
to, mortes, reduo do consumo de gua e rao.
Uma evidncia de que o peso corporal materno
no reduziu de maneira significativa a constatao de
que o peso mdio dos filhotes mostrou-se semelhante
entre os diferentes tratamentos, visto que, segundo Khera
(1984) a reduo no peso corporal fetal pode ser causa-
da por uma significativa reduo do peso corporal ma-
terno. Do mesmo modo, nas observaes de Alvarenga
 Efeito de P. barbatus sobre a reproduo de R. novergicus
et al (dados no publicados) o peso dos filhotes no va-
riou de maneira expressiva entre animais provenientes
de mes que ingeriram ou no o extrato de Falso-boldo.
Almeida e Lemonica (2000) no consideraram o fator
peso fetal em seu estudo.
Neste estudo, no houve incidncia de anomalias
congnitas visveis em nenhum grupo amostral. No en-
tanto, no experimento de Almeida e Lemonica (2000), o
grupo que recebeu o tratamento de maior concentrao
aumentou consideravelmente a incidncia de variaes
esquelticas, caracterizadas pela reduo nos centros
de ossificao fetal, o que, segundo as autoras, pode
significar um atraso no desenvolvimento.
Entre os resultados obtidos nesta pesquisa, no h
indicaes de que o extrato de P. barbatus, preparado
pelo mtodo de infuso e administrado ad libitum em
intervalo de trocas de trs em trs dias, possa causar
efeitos txicos no desempenho reprodutivo de ratas
Wistar, quando administrado em doses consideradas
coloquiais e/ou em doses at 200% maiores do que as
indicadas para uso teraputico em seres humanos. Sen-
do assim, nas concentraes utilizadas no presente es-
tudo, equivalentes a aproximadamente 9,8g e 28,8g de
peso fresco para cada 500mL de gua (22mg/kg/dia e
66mg/kg/dia), no h contra-indicaes quanto ao seu
consumo por ratas gestantes.
A anlise dos resultados de pesquisas prvias per-
mite supor que o Falso-boldo afeta o perodo gestacional
quando em dosagem elevada, ratificando assim a
constatao de Calliari-Martin et al (2001) que afirmam
existir uma dose limite para cada agente qumico, abaixo
da qual no observado nenhum efeito e a partir da qual
esse efeito aparece, evidenciando que a embriofetotoxi-
cidade de um agente ocorre, geralmente, de maneira
dose-dependente. Presume-se, com isso, que somente
podem ser utilizadas como recurso teraputico as plan-
tas cujos efeitos sejam bem conhecidos, desde que em
doses sempre moderadas e bem determinadas, evitan-
do-se excessos nas concentraes dos respectivos prin-
cpios ativos da espcie vegetal (Martins et al., 1995).
Salientamos a necessidade de estudos futuros, pois
somente novas investigaes podero determinar a par-
tir de que concentrao a ingesto do extrato de Falso-
boldo passa a ser prejudicial ao desempenho reprodutivo.
57
Agradecimentos
Ao Hospital Veterinrio da PUCRS - Campus
Uruguaiana, pelo espao fsico e material cedidos. Aos
professores orientadores Esp. Sandro Mrcio Nunes
Ferro e MSc.Gislida Maria Baquini da Silva, pela aten-
o e incentivo constantes. A colega e amiga Cinthia
Cardoso Rodrigues, pelo companheirismo de sempre. Ao
Mdico Veterinrio Gustavo dos Santos Saucedo, pelo
auxlio na anlise embrionria. Ao professor Dr. Eduar-
do Brum Schwengber, pela anlise estatstica.
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barbatus B. on the different periods of pregnancy in rats. Journal of
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