Serotonina receptor

Los receptores de serotonina tambin conocidos como receptores de 5-

hidroxitriptamina o receptores 5-HT son un grupo de GPCRs (receptores
acoplados a protena g) y receptores ionotrpicos LGICs (del ubicados en
el sistema nervioso central y perifrico.Estos median la neurotransmisin
excitatoria como inhibitoria. Los receptores de serotonina son activados por el
neurotransmisor serotonina, el cual acta como su ligando natural.

Los tipos 5HT4, 6 y 7 estn acoplados, todos ellos, a las importantes protenas G.
Cuando activan las protenas G facilitan la activacin de la adenilato ciclasa,
aumentando los niveles internos de AMPc, aumentando la capacidad de transmitir
una seal de la neurona. 5HT4 se encuentra en neuronas dopaminrgicas del
hipocampo donde acta como heterorreceptor facilitando la liberacin de
dopamina, que conlleva una mejora de los procesos cognitivos de memoria.

Proteina G Cascada de amp cclico

El AMPc (cido 35-adenlico) es un nucletido que se forma a partir del ATP por la
accin cataltica de la adenilato ciclasa, la cual es una protena intrnseca de la
membrana plasmtica, el AMPc se forma como respuesta a la interaccin
hormona-receptor. La interaccin entre el receptor y la adenilato ciclasa es
mediada por una protena G.
Las protenas G son protenas heterotrimricas, que intercambian nucletidos de
guanina y que estn compuestas por tres subunidades:

alfa (a)
beta (b)
gamma (g).

En su estado inactivo ests protenas enlazan GDP, pero cuando este nucletido
es intercambiado por una molcula de GTP, la protena pasa a su estado activo.

La subunidad a posee actividad GTPasa y cuando la protena se activa (al

enlazarse el GTP) se disocia del dmero bg. Tanto la subunidad a como la
subunidad g anclan a la protena G a la membrana a travs de cidos grasos.

Tipos de Proteina G:

1. protena Gs: activa a la adenilato ciclasa estimulando la sntesis de AMPc

2. protena Gi: inhibe a la adenilato ciclasa y por lo tanto provoca un descenso

de las concentraciones de AMPc.

La diferencia entre ambas se encuentra en la subunidad a.

 El Glucagon al unirse al receptor, el receptor interacciona con una protena
Gs cercana. Al unirse la Gs al receptor, el GDP se disocia y se sustituye por GTP,
separndose la subunidad a del complejo bg. La subunidad a activada
interacciona con la adenilato ciclasa y la estimula.

La adenilato ciclasa cataliza entonces la sntesis de AMPc y PPi a partir de

Mg+2-ATP

las molculas de AMPc formadas difunden al citoplasma, donde se unen a

una protena quinasa dependiente de AMPc (Protena quinasa A) y la activan.

La protena quinasa A (PKA) es un tetrmero constituido por dos

subunidades reguladoras y dos subunidades catalticas; al unirse el AMPc
(modulador alostrico positivo) a las subunidades reguladoras, stas se separan
de las subunidades catalticas dejando expuesto el sitio activo de las mismas.

La protena quinasa A activa (es decir, las subunidades catalticas), fosforila

protenas en residuos de serina (Ser) y treonina (Thr) y, de esta forma, altera la
actividad cataltica de enzimas reguladoras clave.

La adenilato ciclasa permanece activa mientras que interacciona con a-

GTP, pero una vez hidrolizado el GTP a GDP + Pi (por medio de la actividad
GTPasa intrnseca de la subunidad a) a-GDP se separa de la adenilato ciclasa y
se vuelve a asociar con el dmero bg.

el AMPc es rpidamente hidrolizado a AMP lineal (5AMP) por la

fosfodiesterasa de AMPc (PDE)

las protenas fosforiladas por la actividad quinasa de la Protena quinasa A,

son desfosforiladas por accin de protenas fosfatasas. 11.1

Algunas hormonas inhiben la actividad de la adenilato ciclasa. Estas molculas

disminuyen la sntesis de AMPc debido a que sus receptores interaccionan con la
protena Gi. Cuando Gi se activa, su subunidad ai-GTP se disocia del complejo bg
e impide la activacin de la adenilato ciclasa. Por ejemplo, la adrenalina puede
activar a Gi actuando a travs de los receptores a2-adrenrgicos.

Activacion de la adenilato ciclasa

Las protenas G trimricas ciclan entre su estado inactivo unidas a GDP y con sus
tres subunidades fsicamente
en contacto y un estado activo, en el cual la subunidad a se encuentra separada
de las otras dos y unida a una molcula de GTP.

La afinidad de la subunidad por el GDP disminuye y lo libera, al mismo tiempo

que la afinidad por el GTP aumenta y lo capta. Con el GTP la subunidad
experimenta un cambio conformacional, se separa de las otras dos y pasa a su
estado activo (Gs-GTP), de forma que contacta con la adenilato ciclasa
activndola. La adenilato ciclasa es una enzima transmembranal que presenta su
centro activo en el interior de la clula (citoslico). Cataliza la reaccin de ATP
(adenosin trifosfato) a AMPc (adenosin monofosfato cclico) y pirofosfato (PP i), con
lo que se produce un aumento en la concentracin intracelular de AMPc .
Para que se produzca una respuesta celular, se requieren de cientos de miles
a millones de molculas de AMPc por clula, por ello, la seal producida por la
hormona en unos cientos de receptores -adrenrgicos presentes en la membrana
celular ha de ser amplificada. Esta "amplificacin" es posible gracias a la rpida
difusin que tienen en la membrana tanto el receptor como la protena G, lo que
les permite interactuar y de esta manera activar a la AC durante el tiempo que
dura el complejo Gs-GTP.
De la misma manera en que la clula necesita la amplificacin de la seal,
requiere que sta cese a medida que la hormona circulante desaparece. En este
sentido, tras la activacin de la protena G la afinidad del receptor por la hormona
disminuye (la Kd se incrementa), y una vez que el GTP es hidrolizado, la actividad
de la protena G y en consecuencia la de la AC, revierten a su estado inicial,
quedando la clula en disposicin de recibir nuevas seales. El AMPc es
degradado por el enzima fosfodiesterasa de AMPc, que en numerosas ocasiones
es regulada por el Ca+2. Por tanto, la concentracin celular de AMPc es en todo
momento el resultado de las actividades relativas de las reacciones de formacin y
degradacin (el balance entre ambas reacciones).

La adenilil ciclasa (AC) tambin conocida como adenilato ciclasa o adenil

ciclasa es una enzima liasa. Forma parte de la cascada de sealizacin de
la protena G que transmite seales qumicas desde el exterior de la clula a su
interior a travs de la membrana celular.

La seal exterior se une a un receptor que transmite la seal a la protena G, que

a su vez transmite una seal a la adenilil ciclasa, que a su vez la retransmite
convirtiendo adenosn trifosfato (ATP) a adenosn monofosfato cclico (cAMP). El
(cAMP) es un segundo mensajero.1
Receptores de glutamato
Forman tetrmeros compuestos por 4 subunidades, cada una con 3 segmentos transmembrana y un
bucle que se pliega parcialmente dentro de la membrana sin atravesarla completamente.

Existen 3 receptores ionotrpicos de glutamato: de kainato, de NMDA y de AMPA. En el receptor de

kainato, el glutamato o su agonista el kainato se unen al receptor mediante el dominio N-ter, que es muy
largo, o mediante el loop que hay entre las cadenas 3 y 4. El C-ter por el contrario es intracelular.

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Biologa http://biologia.laguia2000.com/bioquimica/receptores-ionotropicos-en-la-
sinapsis#ixzz4FZjVKZpu

Alzheimer:

Hiptesis excitotxica

El glutamato es el principal neurotransmisor excitatorio y de hecho el sistema glutamatrgico esta implicado en los

acontecimientos excitotxicos que tienen lugar en otras muchas patologas neurodegenerativas,tales como

isquemia, esclerosis lateral amiotrfica, esclerosis mltiple entre otras. De acuerdo con la teora excitotxica la

activacin glutamatrgica de los receptores NMDA y/o AMPA/kainato,conduce a una entrada masiva de calcio. Como

resultado del aumento desmesurado de las concentraciones de calcio intraneuronal se inducen la activacin de gran

variedad de compuestos neurotxicos que alteran y disminuyen la viabilidad neuronal,conduciendo en definitiva a la

muerte neuronal.

Las aproximaciones teraputicas que se estn teniendo en cuenta se centran en el diseo de frmacos

neuroprotectores, entendiendo por tales todas aquellas sustancias que disminuyen en definitiva la liberacin de los

aminoacidos excitatorios controlando de esa manera sus efectos intracelulares. As se pueden considerar como tales

el desarrollo de antagonistas del receptor NMDA, antagonistas del receptor AMPA,bloqueadores de canales de calcio,

inhibidores de la sintasa del oxido ntrico, captadores de radicales libres, antagonistas de los canales de

sodio,inhibidores de la liberacin de glutamato o activadores de canales de potasio.

Protena quinasa dependiente de ampc PKA:

Esta quinasa fosforila serinas o treoninas