FACULTAD DE

MEDICINA HUMANA

NEURODEPRESORES:
BARBITURICOS
 OBJETIVOS

Definir los frmacos neurodepresores.

Definir los trminos tranquilizante, ansioltico, sedante e

hipntico.

Conocer los grupos de frmacos ansiolticos e hipnosedantes.

Conocer el tipos, farmacocintica, mecanismo de accin,

interacciones y utilidades teraputicas de los barbitricos.

Conocer el tipos, farmacocintica, mecanismo de accin,

interacciones y utilidades teraputicas de los neurodepresores
no barbitricos.
 CLASIFICACIN DE LOS PSICOFRMACOS
Delay y Deniker (1952)

A. PSICOLEPTICOS B. PSICOANALEPTICOS
ANTIPSICOTICOS(neurolpticos) ANTIDEPRESIVOS
ANSIOLTICOS
1. Antidepresivos heterocclicos
1. Benzodiazepinas
2. Ansiolticos no 2. Inhibidores selectivos de la
benzodiazepnicos recaptacin de serotonina
HIPNOSEDANTES 3. Inhibidores de la MAO
1. DEFINICIN, SUEO,
SEDACIN, HIPNOSIS, PSICOESTIMULANTES
INSOMIO
2. BENZODIAZEPINAS C. PSICODISLEPTICOS (ALUCINGENOS)
3. BARBITURICOS
4. SUSTANCIAS NO BB Y NO BZ
 ANSIEDAD

Enfermedad incapacitante
que se acompaa de temor,
aprensin, preocupacin
excesiva, fatiga, temblores,
palpitaciones y dolor
precordial.

es aquel que alivia o suprime el

FRMACO sntoma de ansiedad, sin
ANSIOLTICO producir sedacin o sueo.
 Tendencia a considerar el efecto ansioltico como el primer paso de una lnea
continua de efectos progresivos: el de los ansiolticos-sedantes-hipnticos.

Segn ello, dosis crecientes de cualquiera de los componentes producirn

sedacin, sueo, anestesia, coma y muerte.

Este concepto se fundamenta en la realidad impuesta por el desarrollo

histrico de los frmacos: barbitricos, meprobamato y benzodiazepinas.

CLASIFICACIN
Benzodiacepinas
Ansiolticos no
benzodiacepnicos
BENZODIACEPINAS
(benzo 1,4, diazepinas)
Son psicofrmacos sintticos ansiolticos cuyo uso clnico farmacolgico
comenz en la dcada de 1960 con el primer agente, clordiacepxido.

Propiedades farmacolgicas: Son ansiolticas, sedativas hipnticas,

miorrelajantes, anticonvulsivantes, son tiles en la medicacin
preanestsica y con dosis mayores como inductores de la anestesia
general y para el mantenimiento de la misma.

Clorodiazepxico Nitrazepam
Diazepam Flurazepam
Clorazepato dipotsico Clonazepam *
Oxazepam Alprazolam *
Lorazepam Halazepam
Triazolam Midazolam
 acta sobre
receptores especficos
El cido gamma-aminobutrico (GABA) denominados GABA A, B y C.

El GABAA, situado a nivel

postsinptico, es un receptor
que contiene un canal de
cloro conformado por 5
subunidades. (2-2-1).
Al unirse el GABA a su sitio de
accin especfico se produce la
apertura de dicho canal
consiguiente

entrada de cloro a la clula e

complejo macromolecular hiperpolarizacin de la misma, dando
conformado por sitios de unin como resultado un efecto inhibitorio.
especficos para varios ligandos:

su agonista GABA, y moduladores alostricos tales como

benzodiazepinas, barbitricos y esteroides.
 Las benzodiazepinas actan
solamente sobre los
receptores GABAA que tienen
presente la subunidad .

En general se absorben bien por

va oral y la va rectal tiene utilidad
para el tratamiento de las
convulsiones febriles en los nios.

El clorazepato (tranxilium) es un profrmaco que adquiere actividad

cuando se transforma en nordiazepam en el tracto gastrointestinal.
Se eliminan por metabolizacin heptica y su vida media
determina el ritmo de administracin y el tiempo que debe
transcurrir hasta obtener niveles estables para las diferentes
acciones.
 La va intramuscular no es la ms adecuada para la administracin de
benzodiazepinas (diazepam, clordiazepxido y otras) ya que su absorcin
es lenta y variable (se absorben mejor lorazepam y midazolam).

La principal ventaja clnica de las benzodiacepinas como ansiolticos es la inmediatez de la

respuesta en contraposicin con el efecto retardado de la buspirona y los antidepresivos

son eficaces en los casos en que la ansiedad se manifiesta como una preocupacin
permanente sin causa clara, con sntomas psicolgicos o somticos ms intensos,

Los estados de pnico pueden ceder con ansiolticos, particularmente alprazolam, aunque el
tratamiento de eleccin lo constituyen los antidepresivos.

La fobia social generalizada puede responder a benzodiazepinas como clonazepam o

alprazolam.

En cuanto al tipo de benzodiazepinas, con las de accin corta o media hay menos peligro de
sedacin (si la dosis no es elevada) y de acumulacin.
ANSIOLTICOS NO BENZODIACEPINICOS

Bloquea selectivamente los RECEPTORES

SEROTONNICOS
Se han localizado receptores de serotonina
que se unen a la buspirona en el sistema
lmbico, hipocampo y mesencfalo
La buspirona resulta tan efectiva como las
benzodiazepinas para el tratamiento del
Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG).
Carece adems de efecto sedativo-
hipntico, relajante muscular y
anticonvulsivante.
No produce depresin respiratoria como las
benzodiazepinas, por lo que resulta de
eleccin en pacientes ansiosos que
presentan patologa pulmonar.
 La buspirona se administra por va oral. Se absorbe rpida y
completamente por el aparato gastrointestinal con una
biodisponibilidad del 90 %.
Posee una alta unin a protenas plasmticas (86 %) y una vida
media de 1 a 10 horas.
Se excreta por va renal y por heces (18-38%).

eficacia ansioltica en trastornos ansiosos cuyo

sntoma principal consiste en ataques de pnico.
Los
La imipramina es el tratamiento de primera
antidepresivos eleccin en los ataques de pnico, reduciendo su
tricclicos frecuencia y severidad
 Hidroxicina poseen cierta accin ansioltica, aunque a
dosis tan elevadas que producen intensa sedacin.
Los
Su utilidad est limitada a los pacientes con personalidad
antihistamnicos
proclive a la adiccin, alcohlicos o enfermos que no
responden a otros tratamientos.

dosis diarias bajas tienen propiedades ansiolticas

Los Debido a sus importantes efectos secundarios, su uso esta
restringido a los individuos que no responden a otra
neurolpticos medicacin, a los pacientes cuya ansiedad forma parte de
un cuadro esquizofrnico.

tiles para controlar las manifestaciones somticas de

carcter adrenrgico (palpitaciones, sudoracin, temblor,
Los bloqueantes etc.) propias de la ansiedad.
b-adrenrgicos Su accin se limita a suprimir las manifestaciones somticas
sin interferir en los mecanismos cerebrales de la ansiedad
Sueo El sueo es un estado diferente
de la vigilia, con la que est
ntimamente relacionado

Sueo Vigilia Ciclo circadiana interaccin Troncoencfalo

Diencfalo
Corteza cerebral
Necesaria Funciones fisiolgicas

equilibrio psquico y fsico de los individuos

restaurar la homeostasis del sistema nervioso
central y del resto de los tejidos restablecer almacenes de energa celular y
consolidar la memoria

Tipos
Es el ms corto y se corresponde con la fase de
1 sueo ms ligero.

REM No- REM 4 estados 2 Supone ms del 50% del tiempo total de sueo.

Se asocia a una elevada Corresponden al denominado sueo delta; siendo

actividad neuronal y 3y4 ste el sueo ms profundo y reparador
con los sueos
Sueo
Sueo
 SEDACIN
Es el decremento de la actividad psicofsica
espontnea del sujeto.

Induccin farmacolgica de
un estado de disminucin de
la consciencia sin que se
produzca una prdida de la
misma, pudindose despertar
al paciente con una llamada o
con un leve estmulo
doloroso.
HIPNOSIS

La hipnosis es un
estado mental o de
un grupo de
actitudes
generadas a travs
de una disciplina Dichas sugestiones
llamada pueden ser
hipnotismo. generadas por un
hipnotizador o
pueden ser
autoadministradas
(autosugestin o
El uso de la sugestin
hipnosis con fines autohipntica).
teraputicos se
conoce como
hipnoterapia.
INSOMIO somnolencia
diurna, baja
concentracin e
Trastorno del
incapacidad para
patrn normal del
sentirse activo
sueo
durante el da.

dificultad para Impide la

conciliar el sueo recuperacin que
al acostarse el cuerpo
(insomnio inicial, necesita durante
el ms comn de el descanso
los tres) nocturno

despertarse muy
despertarse temprano por la
frecuente maana, antes de
durante la noche lo planeado
(insomnio (insomnio
intermedio) terminal)
BENZODIAZEPINAS

CLASIFICACION
 CLASIFICACIN BENZODIACEPINAS
VIDA MEDIA NOMBRE ACCIN
Bentazepam Ansioltica
Brotizolam Hipntica
CORTO
Clotiazepam Ansioltica
(<6HRS)
Midazolam Hipntica
Triazolam Hipntica
Alprazolam Ansioltica
Bromazepam Ansioltica
Ansioltica,
Clobazam
anticonvulsivante
Estazolam Hipntica
INTERMEDIO
Flunitrazepam Hipntica
(6 -24 HRS)
Lorazepam Hipntica
Lormetazepam Hipntica
Nitrazepam Hipntica
Oxazepam Ansioltica
Temazepam Ansioltica
 CLASIFICACIN BENZODIACEPINAS
VIDA MEDIA NOMBRE ACCIN
Clonazepam Ansioltica
Clorazepato Ansioltica
Ansioltica,
Clordiazepxido
anticonvulsivante
Diazepam Hipntica
PROLONGADO
Flurazepam Hipntica
(> 24 HRS)
Halazepam Hipntica
Ketazolam Hipntica
Medazepam Hipntica
Pinazepam Ansioltica
Prazepam Ansioltica
 FARMACOCINETICA
1. Absorcin
VO = muy buena.
Va IM= lenta e irregular.
Va EV = en emergencias (convulsiones)
Velocidad de absorcin: depende de la liposolubilidad (entre 30 y 240
min)
Equilibrio plasma/SNC: RPIDO.

2. Distribucin
90% unido a albmina.

3. Metabolismo
A nivel heptico: por oxidacin, desalquilacin e hidroxilacin.
Despus son conjugados con cido glucurnico o sulfato y eliminados
por el rin.
FARMACODINAMIA
 Tipos de receptores BZ:
BZ1 : Afinidad por ZOLPIDEM.
BZ 2: Alta Afin. Por BZD
BZ 3: Alta Afin. Por BZD. No asociado al
receptor GABA A
 EFECTOS DE LAS BZD

Efecto ansioltico
Efecto hipntico: accin a nivel de la formacin
reticular.
Efecto anticonvulsivante
Efecto miorrelajante: por accin en mdula
espinal
Efecto amnsico: accin sobre el hipocampo.
 ANTAGONISTA DE LAS
BENZODIACEPINAS

FLUMAZENILO
En casos de sobreingesta, intentos de suicidio.
Imidazobenzodiazepina
Antagonista especfico de las BZD (Afinidad a receptor GABA
A).
ANTAGONISTA DE LAS
BENZODIACEPINAS
 Barbitricos

A.1. Historia - Definicin.

A.2. Clasificacin.
A.3. Farmacocintica
A.4. Farmacodinamia
A.5. Efectos farmacolgicos.
A.6. Efectos adversos toxicidad -
Sndrome de abstinencia
A.7. Usos teraputicos
 BARBITURICOS - HISTORIA

1863 Von Baeyer sintetiz el cido barbitrico (rea

acido malnico)

Durante mucho tiempo, barbitricos y opiceos nicas sustancias

disponibles para la ansiedad o la agitacin de pacientes
psiquitricos

Utilizacin clnica se generaliza y su abuso se convierte en un

problema social y de salud

En la actualidad, su utilizacin ha disminuido mucho

 BARBITURICOS

Resea Histrica:
Adolf von Vaeyer en 1864 sintetizo el cido
barbitrico.
Primer barbitrico descrito como hipntico
fue el Barbital.
Los barbitricos han sido reemplazados por
las benzodiacepinas
Derivan del cido
barbitrico (2,4,6-
trioxohexahidropiri
midina).
 Clasificacin

De accin prolongada (>6h.)

Fenobarbital, mefobarbital
De accin intermedia (3 6h.)
Butabarbital, amobarbital
De accin corta (<3h.)
Pentobarbital, secobarbital
De accin ultracorta (minutos)
Tiopental Derivan del cido fenilbarbitrico: Deprimen
reversiblemente todo tejido excitable
 FARMACOCINTICA
Por va oral su absorcin es completa aunque la presencia
de alimentos lo retrasa.
Se distribuye ampliamente en: cerebro, hgado, riones y
tejido adiposo.
Atraviesan la barrera hematoenceflica, placenta y leche
materna.
Se fijan escasamente a proteinas plasmticas y poseen un
bajo volumen de distribucin.
Se metabolizan por el hgado y se excreta por va renal.
Sus semividas se incrementa con la edad, enfermedad
heptica y la insuficiencia renal grave.
 Farmacocintica

Buena absorcin oral, rectal y VIV.

No VIM por gran alcalinidad (dolor y necrosis posibles).

cidos dbiles como ASA y warfarina los desplazan de las albminas

Alcalinizacin de la orina o la diuresis osmtica facilitan su excrecin

Afecciones funcionales hepticas o renales, incrementan su toxicidad.

Existe paso rpido trasplacentario

 FARMACODINMICA

Poseen accin sedante, hipntica, anticonvulsiva y anestsica.

La mayora tienen una relacin dosis- respuesta dependiente: las
dosis bajas sedan y las altas anestesian.
El mecanismo de accin de los barbitricos implica al complejo
receptor GABA-receptor benzodiazepnico- canal de cloro.
Intensifican la actividad del GABA A incrementando sus
acciones inhibitorias.
Los barbitricos y el alcohol etlico en grandes dosis pueden
provocar la apertura del canal de cloro en ausencia de GABA
endgeno. Esto explica porque ambos pueden provocar parada
respiratoria y muerte.
 Acciones farmacolgicas

Depresin: sedacin leve

Anestesia general.
Anticonvulsivantes
Ansiolisis
Euforizantes, hiperalgesia
Hipnosis
Tolerancia rpida (mayormente para los efectos anmicos,
sedantes e hipnticos)
Abuso y dependencia
 Acciones farmacolgicas

Aparato respiratorio
Depresin del CR.
Depresin ligera de los reflejos protectores (pueden
inducirse estos)
Aparato cardiovascular
Ligera hipotensin y bradicardia (intensa en ICC y shock
hipovolmico)
Dosis txicas: depresin cardiaca directa
 Acciones farmacolgicas

Gastrointestinal
Disminucin del tono y amplitud contrctil
Induccin microsomal heptica
Genitourinario
Dosis anestsicas: disminucin de la fuerza y frecuencia
de las contracciones uterinas
Disminucin del flujo urinario: oliguria o anuria graves
 SISTEMA EFECTO
Las dosis hipnticas producen sueo.
En presencia de dolor producen agitacin y
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL delirio.
Se usan al tratamiento de la epilepsia.

Producen hipertona vagal.

SISTEMA NERVIOSO Inhiben la trasmisin sinptica. ganglionar de
AUTONOMO todo el sistema autnomo.

APARATO CARDIOVASCULAR Producen hipotensin y bradicardia.

Depresin del centro respiratorio por ascenso

SISTEMA RESPIRATORIO del umbral del CO2.
No afecta la contractibilidad uterina, solo en
anestesia profunda.
EN EL EMBARAZO Si hay administracin crnica produce
hemorragia, hipoprotrombinemia,
teratogenicidad.
Depresin neonatal, induce el metabolismo
neonatal.
 REACCIONES ADVERSAS

Disforia paradjica, hiperactividad (ancianos, nios

y sobre todo en pacientes con dao cerebral),
anorexia, nauseas, vmitos, estreimiento,
hepatomegalia y hepatitis, alteracin cognitiva.
Sus efectos secundarios son el sndrome de
Stevens- Johnson, anemia megaloblstica y la
osteopenia.
 Toxicidad
Colaterales:
Somnolencia y depresin residual
Euforia y excitacin con terrores nocturnos y pesadillas
Hiperalgesia
Depresin respiratoria e hipotensin con tendencia al shock
Induccin de reflejos protectores (laringoespasmo)
Alergias
 Toxicidad aguda

Es mayor con los de vida breve y ms liposolubles

Semejante a embriaguez alcohlica que puede

progresar hasta depresin respiratoria
(respiracin Cheyne Stockes), hipotensin,
hipotermia, miosis, midriasis paraltica,
complicaciones pulmonares e IRA.
INTOXICACIN: Diagnstico clnico

Generalmente como intento autoltico. (M. Monroe)

Afectacin del nivel de conciencia: del estupor al coma.

Pupilas inicialmente miticas para pasar a midraticas.

Depresin respiratoria: aparicin de hipoxemia e hipercapnia.

Disminucin de la TA

Vasodilatacin capilar

Hipotermia
DIAGNOSTICO ALTERACIONES
CONDUCTUALES

Somnolencia.

Conducta semejante a una embriaguez.

Confusin.

Irritabilidad.

Alteracin de las capacidades cognitivas

 TOXICIDAD CRONICA

Somnolencia, alteraciones de la memoria, atencin y el juicio

Euforia o depresin, alucinaciones y confusin

Vrtigo, nistagmus y ataxia

Disartria y temblores

Anorexia y constipacin
 SINDROME DE ABSTINENCIA

Insomnio Sudoracin

Inquietud - Hipersensibilidad a luz y sonido

Mareo - Crisis convulsivas

Nausea - Contracturas musculares

Dolor abdominal Delirium

Dolor de Cabeza
 Interacciones

Potenciacin con otros depresores

Mayor depresin: INH, metilfenidato, inh.MAO

Induccin metablica de corticoides, anticoagulantes orales,

digitoxina, betabloqueadores, doxiclina, hormonas, griseofulvina,
quinidina, fenitoina, testosterona, antidepresivos tricclicos, vit. D
y K y algunos factores de coagulacin.

Desplaza a la tiroxina de las albminas

 Usos teraputicos
Poco uso actual como hipnosedantes

Uso ocasional como sedantes (clicos, tosferina, piloespasmo, nuseas y

vmitos de carcter funcional)

Emergencias convulsivas (ttanos, eclampsia, status epilepticus)

Anestesia general (accin ultracorta)

Coadyuvantes en Dx y Tx siquitricos: narcoanlisis y narcoterapia

Hiperbilirrubinemia y kernicterus
COMPUESTOS VIAS DE ADMINISTRACION APLICACIONES
TERAPEUTICAS
Amobarbital Oral, IM, IV Insomnio, sedacin
preoperatoria, convulsiones.

Butabarbital Oral Insomnio, sedacin

preoperatoria
Mefobarbital Oral Convulsiones, sedacin en el
da.
Metohexital IV Induccin y conservacin de
la anestesia.
Pentobarbital Oral, IM, IV, rectal Insomnio, sedacin
preoperatoria, convulsiones
Fenobarbital Oral, IM, IV Convulsiones epilepsia y
sedacin diurna.
Secobarbital Oral, IM, IV, rectal Insomnio, sedacin
preoperatoria
Tiopental IV, rectal Induccin/ conservacin de
la anestesia; sedacin
preoperatoria; tratamiento
de urgencia de convulsiones.
 Ventajas con los Bz: venta libre, no insomnio de rebote.

1 ZOPLICONA
(zetix)
Ciclopirrolonas
Accin agonista sobre los receptores que forman parte del complejo
receptor Gaba-A llamados benzodiazepnicos (BZ).

aumenta la duracin y mejora la calidad

del sueo, disminuye la cantidad de
Acciones despertares nocturnos y retrasa pero no
reduce la duracin total de los perodos
REM.
2 ZOLPIDEM (AMBIEN , STILNOX)

Imidazopiridina
Para insomnio transitorio y crnico
No afecta rendimiento intelectual y cognoscitivo
 Zolpidem Efectos adversos
Boca seca, palpitaciones , letargia, sedacin , amnesia,
Conclusiones