METABOLISMO DE LOS COMPUESTO NITROGENOS

Muchas proteínas se degradan y resintetizan constantemente. Para facilitar este reciclado, se ha

desarrollado un complejo sistema de recambio proteico controlado. Las proteínas dañadas
o innecesarias se marcan para su destrucción mediante conjugación covalente con cadenas de
una pequeña proteína, la ubiquitina. Las proteínas poliubiquitinadas se degradan
posteriormente mediante un complejo dependiente de ATP denominado proteosoma.

El principal uso de los aminoácidos es como precursor para la síntesis de proteínas y péptidos y
como fuente de nitrógeno para la síntesis de proteínas y péptidos y como fuente de nitrógeno
para la síntesis de otros aminoácidos y compuestos nitrogenados, como las bases de
nucleótidos. A diferencia de lo que ocurre con los ácidos grasos y la glucosa, los aminoácidos
que sobrepasan estas necesidades para la biosíntesis no pueden almacenarse, pero tampoco se
excretan. En consecuencia, los aminoácidos excedentes se utilizan como combustible
metabólico. Se elimina el grupo α-amino y el esqueleto carbonado resultante se
convierte en un intermediario metabólico importante. La mayoría de los grupos aminos
de tales aminoácidos sobrantes se convierten en urea a través del ciclo de la urea, mientras
que sus esqueletos carbonados se transforman en acetil-CoA, acetoacil-CoA, piruvato, o en uno
de los intermediarios del ciclo del ácido cítrico. Así pues, a partir de los aminoácidos pueden
formarse ácidos grasos, cuerpos cetónicos y glucosa.

Distintos coenzimas desempeñan papeles importantes en la degradación de los aminoácidos,

entre ellos destaca el piridoxal fosfato.

RECAMBIO DE PROTEÍNAS:

• Proceso lisosomal de degradación de proteínas (ATP independiente): catepsina

o Proteínas extracelulares (asialoproteínas)

o Proteínas asociadas a la membrana

o Proteínas de vida media larga (secuencias KFERQ: lys-phe-glu-arg-gln)

• Proceso citosólico de degradacón de proteínas (ATP dependientes)

o Proteínas de vida media corta (secuencias PEST: Pro-Glu-Ser-Thr)

o Proteínas anormales

PROCESO CITOSÓLICO DE DEGRADACIÓN DE PROTEÍNAS:

La ubiquitina, una pequeña proteína presente en todas las células eucariotas, es la etiqueta
que marca las proteínas para su destrucción.

La glicina del extremo carboxilo de la ubiquitina se une covalentemente a los grupos ε -amino
de varias lisinas de las proteínas que está destinada a ser degradada. La energía para la
formación de estos enlaces isopeptídicos procede de la hidrólisis del ATP.
También se muestran los residuos de lisina, incluyendo la Lys 48, que es el principal sitio de
unión adicional de las moléculas de ubiquitina.

• Activación de la proteína diana:

En la conjugación de la ubiquinina con cada proteína intervienen tres enzimas :

o E1: Enzima activador dela ubiquinina

o E2: Enzima conjugante de la ubiquinina

o E3: La ligasa ubiquitina-proteína

1. El grupo carboxilato terminal de la ubiquinina se une a un grupo sulfhidrilo de E1

mediante enlace tioester. Reacción dirigida por ATP.

2. La ubiquinina activada se enlaza con un grupo sulfhidrilo de E2.

3. E3 cataliza la transferencia de la ubiquinina desde E2 a un grupo ε -amino de la

proteína diana.

• Poliubiquitina:

La unión de una sola molécula de ubiquitina sólo es una señal débil de degradación. Sin
embargo, la reacción de ubiquitinación es progresiva: se pueden generar cadenas de
ubiquitina por unión del grupo ε -aminon de la Lisina 48 de una molécula de
ubiquitina con el grupo carboxilato terminal de otra. Las cadenas de cuatro o más
moléculas de ubiquitina son particularmente efectivas en la señalización para la
degradación.

• Proteosoma digiere las proteínas marcadas con ubiquitina:

El proteosoma es un gran complejo proteasa. Esta proteasa está integrada por muchas
subunidades y dirigida por ATP ahorra ubiquitina¸que recicla. El
proteosoma es un complejo de dos componentes:

o Un proteosoma 20S. 2 subunidades α, una a cada extremo del barril

2 subunidades β formando el centro del barril.

 o Dos subunidades 19S reguladora: situadas a cada lado del proteosoma 20S.

o Mecanismo:

Cap (PA700) une la proteína diana unbiquitinada al proteosoma 20S. este proteosoma
tiene actividad desnaturalizante por lo que es necesario gasto de ATP. El Proteosoma va
estirando la proteína y la corta por los enlaces peptídicos y rompe la proteína en
ubiquitina y fragmentos proteícos.

Los fragmentos proteicos son degradados a aminoácidos por actividad proteolítica.

DEGRADACIÓN DE AMINOÁCIDOS:

La primera etapa es la eliminación del nitrógeno. En los mamíferos, el hígado es el principal sitio
de degradación de los aminoácidos. Puesto que no hay compuestos nitrogenados en las vías de
transducción de energía, se debe eliminar el grupo amino. Los α-cetoácidos que resultan de la
desaminación de los aminoácidos se metabolizan como esqueletos carbonados que pueden
entrar en las vías metabólicas como precursores de glucosa o como intermediareos del ciclo de
krebs.

aminotranfe
rasa

transamin
asa
Glutamato
deshidrogen glutamin
asa asa

CICLO DE LA UREA:

1. Formación de carbamil (matriz mitocondria hepática)

El ciclo de la urea comienza con el acoplamiento de NH4+ libre con HCO3- para formar
carbamilfosfato. La síntesis del carbamoil se produce en tres etapas, con el consumo de
2 ATP.

Cataliza la carbamilfosfato sintetasa.

• Etapas:

o Fosforilación del HCO3- para formar carboxifosfato

o Reacción del amonio con el carboxifosfato para dar ácido carbámico.

 o Fosforilación del ácido carbámico hasta carbamilfosfato.

2. Formación de la citrulina (matriz mitocondrial)

Transferencia del grupo carbamil del carbamilfosfato a la ornitinina para formar

citrulina.

Cataliza la ornitina transcarbamilasa.

3. Condensación de la citrulina con aspartato (citosol)

La citrulina formada en la matriz se transporta la citosol, donde se condensa con el

aspartato, donante del segundo grupo amino de la urea, formándose argininsuccinato.

Catalizada por la argininsuccinato sintetasa, necesita ruptura pirofosfolítica del ATP.

4. Escisión de la argininsuccinato:

Se produce la escisión de la argininsuccinato formánose fumarato y arginina.

Cataliza la argininsuccinasa.
 5. Hidrólisis de la arginina:

La arginina se hidroliza formando urea y ornitina.

Reacción catalizada por la arginasa.

La ornitina se transporta entonces de vuelta al interior de la mitocondria para comenzar

un nuevo ciclo y la urea se excreta.

EL CICLO DE LA UREA ESTA LIGADO AL CILO DEL ÁCIDO CÍTRICO:

Estiquiometría de la síntesis de la urea:

El pirofosfato se hidroliza rápidamente y, por lo tanto, en estas reacciones, para la síntesis de

una molécula de urea se consumen cuatro moléculas de ATP. La síntesis de fumarato a partir del
ciclo de la urea es importante ya que liga el ciclo de la urea con el del ácido cítrico. El fumarato
se hidrata a malato, que a su vez se oxida a oxalacetato.

• Destinos del oxalacetato.

o Transaminarse hasta aspartato

o Convertirse en glucosa en la vía de la

glucogénesis

o Condensarse con el acetil-CoA para

formar citrato

o Convertirse en piruvato.
CICLO DE LA UREA COMPLETO Y REACCIONES QUE INTRODUCEN GRUPOS AMINO EN EL MISMO.

REGULACIÓN DEL CICLO DE LA UREA:

La regulación alostérica de la primera enzima de la ruta, la carbmilfosfatasa sintetasa I

ajusta el flujo a través del ciclo de la urea.

El N-acetilglutamato activa alostéricamente a la carbamil fosfato sintetasa I.

El N-acetilglutamato se sintetiza a partir de acetil-CoA y glutamato, reacción catalizada por la N-

acetilglutamato sintasa.
La N-acetilglutamato sintasa es activada por las concentraciones de arginina.