Cdigo: FT-MD-09

FICHA TCNICA DE MEDICAMENTOS

Edicin: 1
RITUXIMAB
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Nombre Genrico RITUXIMAB

NOMBRE COMERCIAL: MABTHERA
100 mg (10 mg/ml) concentrado para solucin para perfusin.
Presentacin Rituximab es un anticuerpo monoclonal quimrico murino/humano, obtenido por ingeniera gentica, que
representa una inmunoglobulina glucosilada con las regiones constantes de la IgG1 humana y las secuencias de
la regin variable de las cadenas ligeras y cadenas pesadas murinas.

Rituximab es un anticuerpo monoclonal quimrico murino/humano, obtenido por ingeniera gentica, que
representa una inmunoglobulina glucosilada con las regiones constantes de la IgG1 humana y las secuencias de
la regin variable de las cadenas ligeras y cadenas pesadas murinas. Este anticuerpo se produce a partir de un
cultivo en suspensin de clulas de mamfero (clulas de ovario de hmster
Generalidades Chino) y se purifica mediante cromatografa de afinidad y de intercambio inico, incluyendo procedimientos
especficos de inactivacin y de eliminacin viral.

El Rituximab es un tipo de protena, que se une a la superficie de los linfocitos B un tipo de glbulos blancos,
cuando se une a la superficie de estas clulas, causa su muerte.

Linfoma no-Hodgkin (LNH)

Rituximab est indicado en combinacin con quimioterapia en el tratamiento de pacientes con linfoma no-
Hodgkin folicular estadio III-IV que no hayan sido tratados previamente.
Rituximab est indicado en el tratamiento de mantenimiento de pacientes con linfoma no-Hodgkin folicular en
recidiva o refractario que respondan a la terapia de induccin con quimioterapia sola o en combinacin con
Rituximab.
Rituximab en monoterapia est indicado en el tratamiento de pacientes con linfoma no-Hodgkin folicular estadio
Indicaciones III-IV que son quimiorresistentes o estn en su segunda o posterior recidiva tras la quimioterapia. Rituximab est
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teraputicas indicado en combinacin con quimioterapia CHOP estndar (ciclofosfamida 750 mg/m , doxorrubicina 50 mg/m ,
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vincristina 1,4 mg/m hasta un mximo de 2 mg el da 1 y prednisolona 40 mg/m /da los das 1-5) en el
tratamiento de pacientes con linfoma no-Hodgkin difuso de clulas B grandes CD20 positivas.

Artritis reumatoide
Rituximab en combinacin con metotrexato, est indicado para el tratamiento de pacientes adultos con artritis
reumatoide activa grave que hayan presentado una respuesta inadecuada o intolerancia a otros frmacos
antirreumticos modificadores de la enfermedad (FAMEs), incluyendo uno o ms tratamientos con inhibidores
del factor de necrosis tumoral (TNF).
Las perfusiones de Rituximab deben administrarse bajo la estrecha supervisin de un mdico con experiencia, y
en un entorno que disponga de forma inmediata de un equipo completo de reanimacin. Debe evitarse el uso de
antihipertensivos 12 horas antes de la aplicacin.

Linfoma no-Hodgkin (LNH)

Se debe considerar la premedicacin con glucocorticoides si Rituximab no se va a administrar en combinacin
con quimioterapia que incluya glucocorticoides para el tratamiento del linfoma no- Hodgkin.

Primera perfusin: La velocidad inicial recomendada para la perfusin es 50 mg/h, despus de los primeros 30
Posologa y forma de minutos se puede aumentar en intervalos de 50 mg/h cada 30 minutos, hasta un mximo de 400 mg/h.
administracin
Siguientes perfusiones: Las siguientes dosis de Rituximab pueden ser perfundidas a una velocidad inicial de 100
mg/h, que puede incrementarse en intervalos de 100 mg/h cada 30 minutos, hasta un mximo de 400 mg/h.

Ajuste de dosis durante el tratamiento: No estn recomendadas las reducciones de dosis de Rituximab. Cuando
Rituximab se administre en combinacin con quimioterapia, se deben aplicar las reducciones de dosis estndar a
la quimioterapia.

Linfoma no-Hodgkin folicular en combinacin con quimioterapia: es de 375 mg/m2 de superficie corporal por
ciclo, hasta 8 ciclos. Rituximab debe ser administrado el da 1 de cada ciclo de quimioterapia, despus de la
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administracin intravenosa del componente glucocorticoide de la quimioterapia, si procede.

Monoterapia/Mantenimiento: La posologa recomendada de Rituximab, cuando se utiliza para el tratamiento de

mantenimiento en pacientes con linfoma no-Hodgkin folicular en recidiva o refractario que hayan respondido a
la quimioterapia de induccin con o sin Rituximab, es de 375 mg/m2 de superficie corporal una vez cada 3 meses
hasta progresin de la enfermedad o hasta un periodo mximo de dos aos.
La posologa recomendada de Rituximab en monoterapia usado como tratamiento de induccin en pacientes
adultos con linfoma folicular estadio III-IV que sean quimiorresistentes o estn en su segunda o subsiguientes
recidivas tras la quimioterapia o en pacientes con linfoma no-Hodgkin folicular en recidiva o refractario que ya
haban respondido a un tratamiento previo con Rituximab en monoterapia es de 375 mg/m2 de superficie
corporal administrada en forma de perfusin intravenosa una vez por semana durante cuatro semanas

Linfoma no-Hodgkin difuso de clulas B grandes :

Rituximab debe usarse en combinacin con quimioterapia CHOP. La posologa recomendada es de 375 mg/m2 de
superficie corporal el primer da de cada ciclo de quimioterapia, durante 8 ciclos, tras la perfusin intravenosa
del componente glucocorticoide de CHOP. No se han establecido la seguridad y eficacia de la combinacin de
Rituximab con otras quimioterapias en el linfoma no-Hodgkin difuso de clulas B grandes.

Artritis reumatoide
Cada ciclo de Rituximab se compone de dos perfusiones intravenosas de 1.000 mg. La dosis recomendada de
Rituximab es de 1.000 mg en perfusin intravenosa, seguida, dos semanas ms tarde, de una segunda perfusin
intravenosa de 1.000 mg.

La actividad de la enfermedad se debe monitorizar peridicamente. Existen datos clnicos limitados sobre la
seguridad y eficacia con ms ciclos de tratamiento con Rituximab.

Algunos pacientes han desarrollado anticuerpos humanos anti-quimricos (HACA) despus del primer ciclo de
tratamiento .La presencia de los HACA puede estar asociada con un agravamiento de las reacciones relacionadas
con la perfusin o de las reacciones alrgicas despus de la segunda perfusin de los ciclos siguientes. Por tanto,
el balance beneficio/riesgo de la terapia con Rituximab debe ser cuidadosamente considerado antes de
administrar los siguientes ciclos de Rituximab. Si se considera repetir un ciclo de tratamiento, no se debe
administrar a intervalos menores de 16 semanas.

Durante el tratamiento con Rituximab se puede continuar con el tratamiento base glucocorticoides, salicilatos,
antiinflamatorios no esteroideos o analgsicos.
Actualmente existen datos limitados sobre las posibles interacciones medicamentosas con Rituximab.

La coadministracin con metotrexato no modifica la farmacocintica de Rituximab en los pacientes con artritis
reumatoide.

Los pacientes con ttulos de anticuerpos humanos anti-murinos o anti-quimricos (HAMA/HACA) pueden sufrir
Interaccin con otros
reacciones alrgicas o de hipersensibilidad al ser tratados con otros anticuerpos monoclonales teraputicos o de
medicamentos
diagnstico.

En una pequea cohorte de pacientes con artritis reumatoide, 110 pacientes recibieron terapia con otro FARME
(incluidos biolgicos) despus de Rituximab. Los pacientes, recibieron FARMEs 4-6 meses despus de la terapia
con Rituximab, generalmente mientras persista la deplecin de clulas B perifricas. La incidencia de infecciones
clnicamente relevantes fue de 7,8 por 100 pacientes-ao.
No se ha estudiado la seguridad de la inmunizacin con ninguna vacuna, especialmente con vacunas de virus
Vacunacin vivos, despus de recibir tratamiento con Rituximab La vacunacin se debe haber completado por lo menos
cuatro semanas antes de la primera administracin de Rituximab.
Pacientes de edad
No se requiere ajustar la dosis en los pacientes ancianos (> 65 aos).
avanzada (>65 aos)
Rituximab no est recomendado para uso en nios y adolescentes debido a la ausencia de datos sobre seguridad
Nios y adolescentes
y eficacia.
Insuficiencia renal y
No se dispone de datos farmacocinticos en pacientes con insuficiencia heptica o renal.
heptica
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Linfoma no-Hodgkin Y Artritis reumatoide. Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes o a
Contraindicaciones las protenas murinas. Infecciones graves y activas. Insuficiencia cardiaca grave (clase IV de la New York Heart
Association) o enfermedades cardiacas graves no controladas.
Durante y hasta 12 meses despus del tratamiento con Rituximab las mujeres en edad frtil deben usar mtodos
Embarazo y lactancia contraceptivos eficaces, y no deben dar el pecho a sus hijos durante el tratamiento ni durante los 12 meses
siguientes.
Frecuentes: infarto de miocardio, arritmia, fibrilacin auricular, taquicardia, trastornos cardiacos; Poco
Trastornos
frecuentes: fallo ventrculo izquierdo, taquicardia supraventricular, taquicardia ventricular, angina, isquemia
cardacos
miocrdica, bradicardia; Desconocidas: insuficiencia cardiaca, acontecimientos cardiacos graves.
Trastornos de la Muy Frecuentes : neutropenia, leucopenia, neutropenia febril; Frecuentes: anemia, trombocitopenia; Poco
sangre y del frecuentes : Trastornos en la coagulacin, anemia aplsica, anemia hemoltica, linfadenopata ; Desconocidas:
sistema linftico Neutropenia tarda, pancitopenia, aumento transitorio en los niveles sricos de IgM
Frecuentes: parestesia, hipoestesia, agitacin, insomnio, vasodilatacin, vrtigos, ansiedad; Poco frecuentes:
Trastornos del
Disgeusia (alteracin del gusto); Desconocidas: neuropata craneal, neuropata perifrica con parlisis del nervio
sistema nervioso
facial, prdida de otros sentidos.
Trastornos
Frecuentes: trastornos del lagrimeo, conjuntivitis; Desconocidas: prdida grave de visin
oculares
Trastornos
Frecuentes: broncoespasmo , enfermedad respiratoria, dolor torcico, disnea, aumento de tos, rinitis ; Poco
respiratorios,
frecuentes: asma, bronquiolitis obliterante, alteracin pulmonar , hipoxia Desconocidas: insuficiencia
torcicos y
respiratoria, infiltracin pulmonar, neumonitis intersticial
mediastnicos
Muy Frecuentes :nausea ; Frecuentes: vmitos , diarrea, dolor abdominal, disfagia, estomatitis, estreimiento,
Trastornos
dispepsia, anorexia, irritacin de garganta ; Poco frecuentes: aumento abdominal ; Desconocidas: perforacin
gastrointestinales
gastrointestinal
Trastornos renales
Desconocidas: Insuficiencia renal
y urinarios
EFECTOS ADVERSOS

Trastornos del
Frecuentes: tinnitus, dolor de odo ; Desconocidas: prdida de audicin
odo y el laberinto
Trastornos de la
Muy Frecuentes :prurito, erupcin, alopecia ; Frecuentes: urticaria, sudacin, sudores nocturnos, trastornos de la
piel y del tejido
piel ; Desconocidas: reacciones graves de la piel bullosa, necrolisis epidrmica txica
subcutneo
Trastornos
musculoesq. y del Frecuentes: hipertona, mialgia, artralgia, dolor de espalda, dolor de cuello, dolor.
tejido conjuntivo
Trastornos del
metabolismo y la Frecuentes: hiperglucemia, prdida de peso, edema perifrico, edema facial, aumento de LDH, hipocalcemia
nutricin
Muy Frecuentes :Infecciones bacterianas, infecciones virales, bronquitis; Frecuentes: sepsis, neumona, infeccin
Infecciones e
febril, herpes zoster, infeccin del tracto respiratorio, infeccin por hongos, infecciones de etiologa desconocida,
infestaciones
bronquitis aguda, sinusitis; Desconocidas: Infeccin viral grave, reactivacin de la hepatitis B.
Neoplasias
benignas, Los frmacos inmunomoduladores pueden aumentar el riesgo de neoplasias malignas. En base a la limitada
malignas y no experiencia con Rituximab en pacientes con artritis reumatoide no se puede excluir un posible riesgo de
especificadas desarrollo de tumores slidos en este momento, aunque los datos existentes no parecen sugerir un aumento del
(incl. quistes y riesgo.
plipos)
Trastornos Frecuentes: hipertensin, hipotensin ortosttica, hipotensin; Desconocidas: vasculitis (mayoritariamente
vasculares cutneas), vasculitis leucocitoclstica
Trastornos
generales y Muy Frecuentes: fiebre, escalofro,, astenia, cefalea; Frecuentes: dolor del tumor, rubefaccin, malestar general,
alteraciones en el sndrome catarral, fatiga, temblores, insuficiencia multiorgnica; Poco frecuentes: dolor en el lugar de infusin.
lugar de Reacciones graves: Broncoespasmo e hipotensin en el 10%
administracin
Trastornos del Muy Frecuentes: Reacciones relacionadas con la perfusin, angioedema; Frecuentes: hipersensibilidad;
sistema Desconocidas: Sndrome de lisis tumoral, sndrome de liberacin de citoquinas, enfermedad del suero, anafilaxis.
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inmunolgico
En el 10 % de los pacientes tratados con Rituximab se han observado reacciones adversas relacionadas con la
perfusin, incluyendo el sndrome de liberacin de citoquinas acompaado de hipotensin y broncoespasmo.
Generalmente, estos sntomas son reversibles tras la interrupcin de la perfusin y la administracin de un
antipirtico, un antihistamnico, y ocasionalmente, oxgeno, solucin salina intravenosa o broncodilatadores, y,
en caso de necesidad, glucocorticoides. A diferencia del sndrome de liberacin de citoquinas, las reacciones de
hipersensibilidad verdaderas se presentan tpicamente durante los primeros minutos de la perfusin. Conviene
disponer para uso inmediato de medicamentos utilizados para combatir las reacciones de hipersensibilidad,
adrenalina, antihistamnicos y glucocorticoides. Las manifestaciones clnicas de anafilaxia pueden parecerse a las
del sndrome de liberacin de citoquinas (anteriormente descrito).
Las reacciones atribuibles a la hipersensibilidad se han notificado menos frecuentemente que las atribuidas a la
liberacin de citoquinas.
Trastornos
No reportados en ficha tcnica.
hepatobiliares
Trastornos del
aparato
No reportados en ficha tcnica.
reproductor y de
la mama
Trastornos
Poco frecuentes : depresin, nerviosismo
psiquitricos
Otras con menor
No reportados en ficha tcnica.
frecuencia <0.2 %
No existe experiencia relacionada con la sobredosis en los ensayos clnicos. Sin embargo, no se han ensayado
Sobredosis
dosis nicas superiores a 1.000 mg en ensayos clnicos controlados.
Premedicacin:
Siempre se debe administrar premedicacin consistente en un antipirtico y un medicamento antihistamnico ej.
Acetaminofn 1 gr va oral y difenhidramina IV (10-50mg es la dosis de adultos), antes de cada perfusin de
Rituximab. Los pacientes con artritis reumatoide deben recibir tratamiento con 100 mg de Hidrocortisona
intravenosa 30 minutos antes de Rituximab para reducir la incidencia y la gravedad de las reacciones agudas a la
perfusin.

Suspender medicacin:
Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados para detectar el inicio de un sndrome de liberacin de
citoquinas. Se debe interrumpir inmediatamente la perfusin en aquellos pacientes que muestren evidencia de
reacciones graves, especialmente disnea grave, broncoespasmo, hipoxia, hipotensin, angioedema. En los
pacientes con linfoma no-Hodgkin se debe evaluar posteriormente la evidencia de sndrome de lisis tumoral
incluyendo pruebas de laboratorio adecuadas, y la evidencia de infiltracin pulmonar por radiologa torcica. En
ningn paciente debe reiniciarse la perfusin hasta la remisin completa de todos los sntomas, y normalizacin
de los valores de laboratorio y de los resultados de la radiologa torcica. A partir de ese momento, la perfusin
puede reiniciarse inicialmente como mximo a la mitad de la velocidad de la perfusin previa. Si se presentasen
Observaciones por segunda vez las mismas reacciones adversas graves, se debe considerar seriamente, y caso por caso, la
decisin de finalizar el tratamiento.
Las reacciones relacionadas con la perfusin de grado leve o moderado se resuelven generalmente reduciendo la
velocidad de perfusin. La velocidad de perfusin puede incrementarse cuando mejoren los sntomas.

Linfoma no-Hodgkin: Los pacientes con gran masa tumoral o con un elevado nmero de clulas tumorales
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circulantes ( 25 x 10 /l), que pueden tener un riesgo mayor de desarrollar un sndrome de liberacin de
citoquinas muy grave, deben tratarse nicamente cuando se hayan descartado otras alternativas teraputicas.
Estos pacientes deben monitorizarse muy estrechamente durante la primera perfusin, extremando las
precauciones durante el tratamiento. En estos pacientes se debe considerar reducir la velocidad de la primera
perfusin.
El sndrome de liberacin de citoquinas grave se caracteriza por disnea grave, frecuentemente acompaada de
broncoespasmo e hipoxia, adems de fiebre, escalofros, rigidez, urticaria y angioedema. Este sndrome puede
estar asociado con algunas caractersticas del sndrome de lisis tumoral, tales como hiperuricemia,
hiperpotasemia, hipocalcemia, hiperfosfatemia, fallo renal agudo, elevacin de la Lactato dehidrogenasa (LDH)y
puede estar asociado con fallo respiratorio agudo y muerte. El fallo respiratorio agudo puede estar acompaado
de infiltracin intersticial o edema pulmonar, visibles a la exploracin radiolgica torcica. El sndrome se
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manifiesta frecuentemente dentro de la primera o segunda hora despus de iniciar la primera perfusin. Los
pacientes con historial de insuficiencia pulmonar o con infiltracin tumoral pulmonar, pueden tener un riesgo
mayor de mal pronstico y deben aumentarse las precauciones durante su tratamiento. En aquellos pacientes
que desarrollen sndrome de liberacin de citoquinas grave se debe interrumpir la perfusin inmediatamente y
deben recibir tratamiento sintomtico de choque. Dado que a la mejora inicial de los sntomas clnicos puede
seguir una recidiva, se debe monitorizar estrechamente a estos pacientes hasta que el sndrome de lisis tumoral
y la infiltracin pulmonar se hayan resuelto o hayan sido descartados. Una vez resueltos completamente los
signos y sntomas, raramente se repite el sndrome de liberacin de citoquinas en tratamientos posteriores.
Aunque Rituximab en monoterapia no tiene efecto mielosupresor, se recomienda prudencia antes de
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aplicar el tratamiento a pacientes con un recuento de neutrfilos < 1,5 10 /l y/o plaquetas < 75 10 /l.
Cuando Rituximab se utilice en combinacin con quimioterapia citotxica, los pacientes con antecedentes
de hepatitis B deben ser monitorizados cuidadosamente para detectar signos de infeccin activa por el
virus de la hepatitis B.

Artritis reumatoide: No hay datos suficientes en los ensayos clnicos para evaluar totalmente la seguridad del
uso secuencial de otros FAMEs (incluidos los inhibidores del TNF) tras la terapia con Rituximab. Si se administra
un agente biolgico y/o un FAME despus de la terapia con Rituximab, los pacientes deben ser estrechamente
monitorizados por si hubiese signos de infeccin. No se han establecido la eficacia y seguridad de Rituximab para
el tratamiento de enfermedades autoinmunes diferentes a la artritis reumatoide. La coadministracin con
metotrexato no modifica la farmacocintica de Rituximab en los pacientes con artritis reumatoide.
Tomado de: Ficha Tcnica Remicade - EMEA

Elabor: Revis: Aprob: Fecha Emisin:

19/Feb/09
Fecha Actualizacin
Lina M. Colmenares R. Liliana Gmez R. Helber A. Berrio M.
Mdica Qumica Farmacutica Gerente No aplica