Cdigo: FT-MD-12

FICHA TCNICA DE MEDICAMENTOS

Edicin: 1
IMATINIB
Pag. 1 de 6

Nombre Genrico IMATINIB

NOMBRE COMERCIAL: GLIVEC
Presentacin
Cpsulas de 50mg y 100mg
Tabletas recubiertas de 100mg y 400mg
El Imatinib, es un inhibidor de la protena tirosina-cinasa. Esto significa que bloquea unas enzimas concretas que
se denominan tirosina-cinasas. Estas enzimas se encuentran en algunos receptores de la superficie de las clulas
cancerosas, entre ellos los receptores que estimulan a las clulas para que se dividan de forma incontrolada en
los pacientes con las enfermedades frente a las que se utiliza Imatinib. Al bloquear estos receptores, el
medicamento ayuda a controlar la divisin celular.

Mecanismo de accin: Imatinib es un inhibidor de la protena tirosina-kinasa que inhibe de forma potente la Bcr-
Abl tirosina kinasa in vitro, a nivel celular e in vivo. El compuesto inhibe selectivamente la proliferacin e induce
la apoptosis en las lneas celulares Bcr-Abl positivo as como en las clulas leucmicas nuevas de la LMC
cromosoma Filadelfia positivo y en pacientes con leucemia linfoblstica aguda (LLA).
Generalidades
In vivo el compuesto muestra actividad antitumoral como agente nico en modelos animales utilizando clulas
tumorales Bcr-Abl positivos.

Imatinib tambin es un inhibidor del receptor tirosina-kinasa para el factor de crecimiento derivado de plaquetas
(PDGF), PDGFR y factor de clulas troncales (FCT), c-Kit e inhibe los procesos celulares mediados por PDGFy FCT.
In vitro, imatinib inhibe la proliferacin e induce la apoptosis en las clulas de tumores del estroma
gastrointestinal (GIST), las cuales expresan una mutacin kit activa. En la patognesis de SMD/SMP, SHE/LEC y de
DFSP se han implicado la activacin constitutiva del receptor del PDGF o la proteina Abl tirosina quinasa como
consecuencia de la fusin a diferentes proteinas o la produccin constitutiva del PDGF. Imatinib inhibe la seal y
la proliferacin de clulas generada por una actividad no regulada del PDGFR y la actividad quinasa del Abl.
El imatinib est indicado en el tratamiento de:

Leucemia mieloide crnica (LMC) recin diagnosticada en adultos y pacientes peditricos

LMC en crisis blstica, en fase acelerada, o en fase crnica tras el fracaso de un tratamiento con interfern alfa
en pacientes peditricos y adultos.
Leucemia linfoblstica aguda recin diagnosticada con positividad del cromosoma filadelfia (LLA Ph+),
integrado a la quimioterapia en pacientes adultos.
LLA Ph+ recidivante al tratamiento, en monoterapia en pacientes adultos.
Indicaciones teraputicas Sndrome mielodisplsico - trastornos mieloploriferativos (SMD/TMP) asociados con reordenamiento del gen
del receptor del factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGFR), en pacientes adultos.
Mastocitosis sistemtica (MS) sin mutacin D8116V de C-kit o con estado mutaciocional desconocido de C-kit,
en pacientes adultos.
Sndrome de hipereosinoflico (SHE) o leucemia eosinoflica crnica (LEC) en pacientes adultos.
Tumores malignos del estroma gastrointestinal (TEGI) de carcter irresecable o metastsico en pacientes
adultos.
Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) de carcter irresecable, recidivante o metastsico en pacientes
adultos.
El tratamiento debe ser iniciado por un mdico experimentado en el tratamiento de pacientes con procesos
malignos hematolgicos y sarcomas malignos, segn el caso.

La dosis prescrita debe ser administrada oralmente con alimentos y con un vaso grande de agua para minimizar
el riesgo de irritaciones gastrointestinales.
Posologa y forma de
administracin Dosis de 400 mg 600 mg deben administrarse una vez al da, mientras que una dosis diaria de 800 mg debe
administrarse en dosis de 400 mg dos veces al da, por la maana y por la noche.

Para los pacientes (nios) incapaces de tragar las cpsulas, puede diluirse el contenido en un vaso de agua o jugo
de manzana.
 Cdigo: FT-MD-12
FICHA TCNICA DE MEDICAMENTOS
Edicin: 1
IMATINIB
Pag. 2 de 6

Patologa Tipo/Fase Posologa Observaciones

La fase crnica de la LMC est definida
Fase crnica por: blastos <15% en sangre y en mdula
400mg/da
(Adultos) sea, basfilos en sangre perifrica <20%,
plaquetas > 100 x 109/l.
La fase acelerada est definida por la
presencia de cualquiera de los siguientes
parmetros: blastos 15% pero <30% en
sangre o en mdula sea, blastos ms
Fase acelerada
600mg/da promielocitos 30% en sangre o en
(Adultos)
mdula sea (siempre que blastos <30%),
LMC
basfilos en sangre perifrica 20%,
plaquetas <100 x 109/l no relacionados
con el tratamiento.
La crisis blstica est definida como
Crisis blstica blastos 30% en sangre o mdula sea, o
600mg/da
(Adultos) enfermedad extramedular diferente a la
hepatosplenomegalia.
Fase crnica y
Se dosifica segn superficie corporal, sin
avanzadas en 340 mg/m2
superar dosis total de 800mg/da
nios
Combinado con quimioterapia en fase de
induccin, las fases de
LLA Ph+ 600mg/da
consolidacin y mantenimiento de la
quimioterapia
Refractaria o
600mg/da Monoterapia
recada
SMD/SMP 400mg/da
Considerar aumento a 400mg en
SHE/LEC 100mg/da respuesta insuficiente, en ausencia de
reacciones adversas al frmaco.
Maligno no
GIST resecable y/o 400mg/da Datos limitados de aumento de dosis
metastsico
DFSP 800mg/da

Duracin del tratamiento: Hasta progresin de la enfermedad. No se ha estudiado el efecto de la interrupcin del
tratamiento despus de conseguir una respuesta citogentica completa.

Aumentos de dosis

En nios se pueden considerar aumentos de dosis de 340 mg/m2 diarios a 570 mg/m2 diarios (sin superar la
dosis total de 800 mg) y en adultos los aumentos de la dosis de 400 mg a 600 mg 800 mg en pacientes en fase
crnica de la enfermedad, o de 600 mg hasta un mximo de 800 mg (administrados en dosis de 400 mg dos
veces al da) en pacientes en fase acelerada o crisis blstica, pueden considerarse en ausencia de reacciones
adversas severas y neutropenia o trombocitopenia severas no relacionadas con la leucemia, en las siguientes
circunstancias:
Progresin de la enfermedad (en cualquier momento)
Si no se consigue una respuesta hematolgica satisfactoria despus de por lo menos 3 meses de tratamiento
Si no se consigue una respuesta citogentica despus de 12 meses de tratamiento
Prdida de la respuesta hematolgica y/o citogentica alcanzada previamente.

Debido a la posibilidad de un aumento de la incidencia de reacciones adversas a dosis superiores, los pacientes
deben ser estrechamente controlados tras la escalada de dosis.

En pacientes con GIST existen datos limitados sobre el efecto del aumento de la dosis desde 400 mg a 600 mg
800 mg en pacientes que muestran progresin con la primera de las dosis.
 Cdigo: FT-MD-12
FICHA TCNICA DE MEDICAMENTOS
Edicin: 1
IMATINIB
Pag. 3 de 6

Ajuste de dosis por reacciones adversas:

Reacciones adversas no hematolgicas
Si se desarrolla una reaccin adversa severa no hematolgica con el uso de Glivec, el tratamiento se interrumpir
hasta que la reaccin se haya resuelto. Despus, el tratamiento puede reanudarse segn corresponda
dependiendo de la severidad inicial de la reaccin.
Si se producen aumentos en la bilirrubina > 3 veces el lmite superior normal institucional (LSNI) o en las
transaminasas hepticas > 5 veces el LSNI, Glivec debera interrumpirse hasta que los niveles de bilirrubina hayan
vuelto a < 1,5 veces el LSNI y los niveles de transaminasas a < 2,5 veces el LSNI. El tratamiento con Glivec puede
entonces continuarse a la dosis diaria reducida. En adultos la dosis deber reducirse de 400 mg a 300 mg de
600 mg a 400 mg, o de 800 mg a 600 mg) y en nios de 340 a 260 mg/m2/da.

Reacciones adversas hematolgicas

Se recomienda la reduccin de dosis o la interrupcin del tratamiento si se produce neutropenia y
trombocitopenia severas, tal como se indica en la siguiente tabla.

Ajuste de dosis por neutropenia y trombocitopenia:

RAN < 1,0 x

SHE/LEC (dosis 109/l y/o 1. Interrumpir Imatinib hasta que RAN 1,5 x 109/l y plaquetas 75 x 109/l.
inicial 100 mg) plaquetas < 50 x 2. Reanudar el tratamiento con Imatinib a la dosis previa (antes de la reaccin
109/l adversa).

LMC fase crnica,

1. Interrumpir Imatinib hasta que RAN 1,5 x 109/l y plaquetas 75 x 109/l.
SMD/SMP y GIST RAN < 1,0 x
2. Reanudar el tratamiento con Imatinib a la dosis previa (antes de la reaccin
(dosis inicial 400 109/l y/o
adversa).
mg) plaquetas < 50 x
3. Si recurre la situacin de RAN <1,0 x 109/l y/o plaquetas < 50 x 109/l, repetir el
SHE/LEC (a dosis 109/l
paso 1 y reanudar Imatinib a la dosis reducida de 300 mg.
de 400 mg)
RAN < 1,0 x 1. Interrumpir Imatinib hasta que RAN 1,5 x 109/l y plaquetas 75 x 109/l.
LMC fase crnica
109/l y/o 2. Reanudar el tratamiento con Imatinib a la dosis previa (antes de la reaccin
peditrica
plaquetas < 50 x adversa).
(a dosis de 340
109/l 3. Si recurre la situacin de RAN < 1,0 x 109/l y/o plaquetas < 50 x 109/l, repetir
mg/m2)
el paso 1 y reanudar Imatinib a la dosis reducida de 260 mg/m2.
1. Comprobar si la citopenia est relacionada con la leucemia (aspirado de
mdula sea o biopsia).
LMC fase a
RAN< 0,5 x 2. Si la citopenia no est relacionada con la leucemia reducir la dosis de Imatinib
acelerada y crisis
109/l y/o a 400 mg.
blstica y LLA Ph+
plaquetas < 10 x 3. Si la citopenia persiste durante 2 semanas, reducir hasta 300 mg.
(dosis inicial 600
109/l 4. Si la citopenia persiste durante 4 semanas y sigue sin estar relacionada con la
mg)
leucemia, interrumpir Imatinib hasta que RAN 1 x 109/l y plaquetas 20 x
109/l, entonces reanudar el tratamiento con 300 mg
1. Comprobar si la citopenia est relacionada con la leucemia (aspirado de
mdula sea o biopsia).
LMC peditrica a
RAN< 0,5 x 2. Si la citopenia no est relacionada con la leucemia reducir la dosis de Imatinib
fase acelerada y
109/l y/o a 260 mg/m2.
crisis
plaquetas < 10 x 3. Si la citopenia persiste durante 2 semanas, reducir hasta 200 mg/m2.
Blstica (dosis
109/l 4. Si la citopenia persiste durante 4 semanas y sigue sin estar relacionada con la
inicial 340 mg/m2)
leucemia, interrumpir Imatinib hasta que RAN 1 x 109/l y plaquetas 20 x
109/l, entonces reanudar el tratamiento con 200 mg/m2.
1. Interrumpir Imatinib hasta que RAN 1,5 x 109/l y plaquetas 75 x 109/l
DFSP RAN < 1,0 x 109
2. Reanudar el tratamiento con Imatinib a 600 mg.
(a una dosis de /l y/o plaquetas
3. Si recurre la situacin de RAN < 1,0 x 109/l y/o plaquetas < 50 x 109/l, repetir
800 mg) < 50 x 109/l
el paso 1 y reanudar Imatinib a la dosis reducida de 400 mg.
Principios activos que pueden aumentar las concentraciones plasmticas de imatinib:
Las sustancias que inhiben la actividad del citocromo P450, isoenzima CYP3A4 (p. ej. ketoconazol,
itraconazol, eritromicina, claritromicina) podran reducir el metabolismo y aumentar las concentraciones de
Interaccin con otros imatinib.
medicamentos
Principios activos que pueden reducir las concentraciones plasmticas de imatinib:
Las sustancias que son inductoras de la actividad del CYP3A4 (p. ej. dexametasona, fenitona, carbamazepina,
oxcarbazepina, rifampicina, fenobarbital, fosfenitona, primidona o Hypericum perforatum, tambin conocido
 Cdigo: FT-MD-12
FICHA TCNICA DE MEDICAMENTOS
Edicin: 1
IMATINIB
Pag. 4 de 6

como hierba de San Juan) podran aumentar el metabolismo y reducir las concentraciones plasmticas de
imatinib, aumentando potencialmente el riesgo de fallo teraputico.

Principios activos a los que el imatinib puede alterar su concentracin plasmtica:

El imatinib inhibe el CYP3A4 por tanto se recomienda precaucin cuando se administre con sustratos del CYP3A4
con un estrecho margen teraputico (p. ej. ciclosporina o pimozida, triazolo-benzodiazepinas, dihidropiridina,
bloqueantes de los canales de calcio, ciertos inhibidores de la HMG-CoA reductasa, es decir, estatinas, etc.).

Los pacientes que requieran anticoagulantes debern recibir heparina de bajo peso molecular o estndar ya que
la warfarina se metaboliza mediante el CYP2C9.

In vitro, el imatinib inhibe la actividad del citocromo P450, isoenzima CYP2D6 a concentraciones similares a las
que afectan la actividad del CYP3A4, aunque no parecen ser necesarios ajustes de dosis cuando imatinib se
administra conjuntamente con sustratos de CYP2D6, se recomienda precaucin para sustratos de CYP2D6 con un
estrecho margen teraputico como metoprolol.

In vitro, el imatinib inhibe la O-glucuronidacin de acetaminofen, por lo tanto, deber tenerse precaucin
cuando se usen de forma concomitante, especialmente con dosis altas de acetaminofen.

En pacientes tiroidectomizados que reciben tratamiento con levotiroxina, puede disminuir la exposicin
plasmtica de levotiroxina cuando se administra imatinib conjuntamente, por lo tanto, se recomienda
precaucin.

Existe experiencia clnica sobre la administracin conjunta de imatinib con quimioterapia en pacientes con LLA
Ph+, pero las interacciones frmaco-frmaco entre imatinib y regmenes de quimioterapia no estn bien
caracterizadasPor tanto, el uso de imatinib en combinacin requiere una precaucin especial.
Vacunacin Sin datos en la ficha tcnica
No se ha estudiado la farmacocintica de imatinib especficamente en personas de edad avanzada. En los
Pacientes de edad ensayos clnicos en pacientes adultos, que incluyeron ms de un 20% de pacientes de 65 aos o mayores, no se
avanzada (>65 aos) han observado diferencias significativas en la farmacocintica relacionadas con la edad. No es necesaria una
recomendacin especfica de dosis en pacientes de edad avanzada.
No hay experiencia en nios con LMC menores de 2 aos de edad. La experiencia en nios con LLA Ph+ es
Nios y adolescentes
limitada y la experiencia en nios con SMD/SMP y DFSP es muy limitada. No hay experiencia en nios o
adolescentes con GIST y SHE/LEC.
Insuficiencia heptica: Imatinib es metabolizado principalmente por el hgado. Los pacientes con alteracin
heptica leve, moderada o grave debern recibir la dosis mnima recomendada de 400 mg diarios. La dosis puede
reducirse en caso que no sea bien tolerada.

Insuficiencia renal y Insuficiencia renal: No se espera un descenso en el aclaramiento del imatinib libre en pacientes con insuficiencia
heptica renal ya que el aclaramiento renal de imatinib es despreciable. Los pacientes con alteracin renal leve o
moderada (Aclaramiento de creatinina = 2059 ml/min) debern recibir la dosis mnima recomendada de 400 mg
diarios como dosis inicial. Aunque se dispone de informacin muy limitada, los pacientes con alteracin renal
grave (Aclaramiento de creatinina = < 20 ml/min) o en dilisis pueden tambin iniciar el tratamiento a la misma
dosis de 400 mg. Sin embargo, en estos pacientes se recomienda precaucin. La dosis puede reducirse en caso
que no sea bien tolerada, o puede aumentarse por falta de eficacia.
Contraindicaciones Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes, insuficiencia heptica, embarazo y
lactancia. Administrar con precaucin en pacientes que reciben concomitantemente ketoconazol y simvastatina.
Embarazo: No existen datos suficientes sobre la utilizacin de imatinib en mujeres embarazadas. Sin embargo,
los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva y se desconoce el riesgo para el feto. El imatinib
no debera utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario. Si se utiliza durante el
Embarazo y lactancia embarazo, la paciente ha de ser informada del riesgo potencial para el feto. Las mujeres en edad frtil han de ser
advertidas de que utilicen un mtodo anticonceptivo eficaz durante el tratamiento.
Lactancia: Se desconoce si imatinib se excreta en la leche en humanos. En animales, imatinib y /o sus
metabolitos se excretaron de forma extensa en la leche. Por lo tanto, las mujeres que estn tomando imatinib no
deben amamantar a sus hijos.
 Cdigo: FT-MD-12
FICHA TCNICA DE MEDICAMENTOS
Edicin: 1
IMATINIB
Pag. 5 de 6

Poco frecuentes: Palpitaciones, taquicardia, insuficiencia cardiaca congestiva, edema pulmonar

Trastornos cardacos Raras: Arritmia, fibrilacin auricular, paro cardiaco, infarto de miocardio, angina de pecho, derrame pericrdico.
Frecuencia no conocida: Pericarditis, tamponamiento cardiaco
Muy Frecuentes: Neutropenia, trombocitopenia, anemia
Trastornos de la
Frecuentes: Pancitopenia, neutropenia febril
sangre y del sistema
Poco frecuentes: Trombocitemia, linfopenia, depresin de la mdula sea, eosinofilia, linfoadenopata
linftico
Raras: Anemia hemoltica
Muy Frecuentes: Cefalea
Frecuentes: Mareo, parestesia, alteraciones del gusto, hipoestesia
Trastornos del Poco frecuentes: Migraa, somnolencia, sncope, neuropata perifrica, alteracin de la memoria, citica,
sistema nervioso sndrome de piernas inquietas, temblor, hemorragia cerebral
Raras: Aumento de la presin intracraneal, convulsiones, neuritis ptica
Frecuencia no conocida: Edema cerebral
Frecuentes: Edema palpebral, aumento del lagrimeo, hemorragia conjuntival, conjuntivitis, ojo seco, visin
borrosa
Poco frecuentes: Irritacin ocular, dolor ocular, edema orbital, hemorragia escleral, hemorragia retiniana,
Trastornos oculares
blefaritis, edema macular
Raras: Catarata, glaucoma, papiloedema
Frecuencia no conocida: Hemorragia vtrea
Trastornos Frecuentes: Disnea, epistaxis, tos
respiratorios, Poco frecuentes: Derrame pleural, dolor faringolaringeo, faringitis
torcicos y Raras: Dolor pleural, fibrosis pulmonar, hipertensin pulmonar, hemorragia pulmonar
mediastnicos Frecuencia no conocida: Insuficiencia respiratoria aguda, enfermedad pulmonar intresticial
Muy Frecuentes: Nuseas, diarrea, vmitos, dispepsia, dolor abdominal
Frecuentes: Flatulencia, distensin abdominal, reflujo gastroesofgico, estreimiento, sequedad de la boca,
gastritis
Trastornos
Poco frecuentes: Estomatitis, ulceracin de la boca, hemorragia gastrointestinal5, eructacin, melena, esofagitis,
gastrointestinales
ascitis, lcera gstrica, hematemesis, queilitis, disfagia, pancreatitis
Raras: Colitis, leo, enfermedad inflamatoria intestinal
Frecuencia no conocida: leo/obstruccin intestinal, perforacin gastrointestinal, diverticulitis
Trastornos renales y
Poco frecuentes: Dolor renal, hematuria, insuficiencia renal aguda, aumento de la frecuencia urinaria
urinarios
Trastornos del odo y
Frecuentes: Vrtigo, tinnitus, prdida de audicin
el laberinto
Muy Frecuentes: Edema periorbital, dermatitis/eccema/erupcin
Frecuentes: Prurito, edema facial, sequedad de la piel, eritema, alopecia, sudoracin nocturna,reaccin de
fotosensibilidad
Poco frecuentes: Erupcin pustular, contusin, aumento de la sudoracin, urticaria, equimosis, aumento de la
Trastornos de la piel
tendencia a tener moratones, hipotricosis, hipopigmentacin de la piel, dermatitis exfoliativa, onicoclasis,
y del tejido
foliculitis, petequias, psoriasis, prpura, hiperpigmentacin de la piel, erupciones bullosas
subcutneo
Raras: Dermatosis neutroflica febril aguda (sndrome de Sweet), decoloracin de las uas, edema
angioneurtico, erupcin vesicular, eritema multiforme, vasculitis leucocitoclstica, sndrome de Stevens-
Johnson
Frecuencia no conocida: Queratosis liquenoide, lquen plano, necrlisis txica epidrmica.
Muy frecuentes: Espasmos y calambres musculares, dolor musculoesqueltico incluyendo mialgia, artralgia, dolor
seo
Trastornos
Frecuentes: Hinchazn de las articulaciones
musculoesq. y del
Poco frecuentes: Rigidez de articulaciones y msculos
tejido conjuntivo
Raras: Debilidad muscular, artritis
EFECTOS ADVERSOS

Frecuencia no conocida: Necrosis avascular, necrosis de cadera

Frecuentes: Anorexia
Trastornos del
Poco frecuentes: Hipocalemia, aumento del apetito, hipofosfatemia, disminucin del apetito, deshidratacin,
metabolismo y la
gota, hiperuricemia, hipercalcemia, hiperglucemia, hiponatremia
nutricin
Raras: Hipercalemia, hipomagnesemia
Infecciones e Poco frecuentes: Herpes zoster, herpes simplex, nasofaringitis, neumona7, sinusitis, celulitis, infeccin del tracto
infestaciones respiratorio superior, influenza, infeccin del tracto urinario, gastroenteritis, sepsis
 Cdigo: FT-MD-12
FICHA TCNICA DE MEDICAMENTOS
Edicin: 1
IMATINIB
Pag. 6 de 6

Raras: Infeccin fngica

Neoplasias benignas,
malignas y no
Frecuencia no conocida: Hemorragia del tumor/necrosis tumoral
especificadas (incl.
quistes y plipos)
Frecuentes: Sofocos, hemorragia
Trastornos vasculares Poco frecuentes: Hipertensin, hematomas, enfriamiento perifrico, hipotensin, fenmeno de Raynaud
Frecuencia no conocida: Trombosis, embolismo
Trastornos generales
Muy Frecuentes: Retencin de lquidos y edema, fatiga
y alteraciones en el
Frecuentes: Debilidad, pirexia, anasarca, escalofros, rigidez
lugar de
Poco frecuentes: Dolor en el pecho, malestar
administracin
Trastornos del sist.
Frecuencia no conocida: Shock anafilctica
inmunolgico
Frecuentes: Aumento de enzimas hepticos
Trastornos
Poco frecuentes: Hiperbilirrubinemia, hepatitis, ictericia
hepatobiliares
Raras: Insuficiencia heptica, necrosis heptica
Trastornos del
Poco frecuentes: Ginecomastia, disfuncin erctil, menorragia, menstruacin irregular, disfuncin sexual, dolor
aparato reproductor
en los pezones, aumento del tamao de las mamas, edema de escroto.
y de la mama
Frecuentes: Insomnio
Trastornos
Poco frecuentes: Depresin, disminucin de la libido, ansiedad
psiquitricos
Raras: Confusin
Muy frecuentes: Aumento de peso
Frecuentes: Prdida de peso
Otras Poco frecuentes: Aumento de la creatinina srica, aumento de la creatinfosfoquinasa srica, aumento de la
lactatodeshidrogenasa srica, aumento de la fosfatasa alcalina srica
Raras: Aumento de la amilasa srica
La experiencia con dosis superiores a 800 mg es limitada. Se han notificado casos aislados de sobredosificacin
con imatinib.
Sobredosis
En caso de sobredosis, el paciente deber someterse a observacin y recibir el tratamiento de soporte
apropiado.
Observaciones
Tomado de: Ficha Tcnica Glivec - EMEA, Pgina web INVIMA.

Elabor: Revis: Aprob: Fecha Emisin:

17/Jun/09
Fecha Actualizacin
Liliana Gmez R. Lina M. Colmenares R. Helber A. Berrio M.
Qumica Farmacutica Mdica Gerente No aplica