AVANCE PROYECTO FINAL BIOPROCESOS

Omar Santiago Chaparro (20141004) y Miguel ngel Beltrn (201410011)

Molcula:
La molcula que ser estudiada en este proyecto de revisin bibliogrfica es Actinorrodina.
La actinorrodina (ACT) es un compuesto qumico que corresponde a un polictido
aromtico de tipo II, es clasificado como un antibitico del grupo benzoisocromanona-
quinona (BIQ) (Taguchi et al., 2012). ACT es un metabolito secundario secretado por
Streptomyces coelicolor, es una sustancia de coloracin azul y es reconocida por ser uno de
los primeros antibiticos de los cuales se logr identificar y clonar el set de genes que
codifican para su biosntesis (Taguchi et al., 2013).
Los polictidos tienen una amplia gama de actividades biolgicas y aplicaciones, siendo
uno de los componentes ms importantes en diversos productos farmacuticos (Guimares,
Momesso, & Pupo, 2010). Estos compuestos se encuentran en antibiticos, agentes
antitumorales y en medicamentos para el tratamiento de enfermedades asociadas a
inmunosupresin (Javidpour et al., 2013). ACT generalmente es empleado como
antibitico, en altas concentraciones, la actinorrodina tiene un efecto antagnico sobre
bacterias Gram positivas, actuando contra organismos como Staphylococcus aureaus
(Manikprabhu & Lingappa, 2013).
La ruta metablica que produce ACT ya se encuentra descrita, y estudios recientes han
logrado determinar en detalle como es el proceso por el cual la polictido sintasa tipo II
(PKS) ensambla los esqueletos de carbono de diferentes precursores para generar ACT. La
primera molcula precursora en esta ruta metablica es un compuesto octactido (fig. 1 A),
el cual es transformado por accin de la enzima cetoreductasa (KR) a un intermediario
bicclico (B), esta misma enzima cataliza cetoreduccin especifica en la posicin C3 de este
intermediario para producir un precursor quiral denominado 4-dihidro-9-hidroxi-1-metil-
10-oxo-3-H-napto-[2,3-c]-piran-3-(S)-acido actico, o (S)-DNPA (C) (Okamoto, Taguchi,
Ochi, & Ichinose, 2009).

Fig.1 Biosntesis de ACT. Tomado y adaptado de Okamoto, Taguchi, Ochi, & Ichinose
(2009)
Posteriormente, por procesos de oxigenacin,
Organismo:
Streptomyces
Aplicacin biotecnolgica:
La actinorrodonia tiene
Condiciones:
sustrato
Referencias:
Guimares, D. O., Momesso, L. d. S., & Pupo, M. T. (2010). Antibiticos:
importncia teraputica e perspectivas para a descoberta e
desenvolvimento de novos agentes. Qumica Nova, 33(3), 667-679.
Javidpour, P., Bruegger, J., Srithahan, S., Korman, T. P., Crump, M. P., Crosby, J., .
. . Tsai, S. C. (2013). The determinants of activity and specificity in
actinorhodin type II polyketide ketoreductase. Chem Biol, 20(10), 1225-
1234. doi: 10.1016/j.chembiol.2013.07.016
Manikprabhu, D., & Lingappa, K. (2013). gamma Actinorhodin a natural and
attorney source for synthetic dye to detect acid production of fungi.
Saudi J Biol Sci, 20(2), 163-168. doi: 10.1016/j.sjbs.2013.01.004
Okamoto, S., Taguchi, T., Ochi, K., & Ichinose, K. (2009). Biosynthesis of
actinorhodin and related antibiotics: discovery of alternative routes for
quinone formation encoded in the act gene cluster. Chem Biol, 16(2),
226-236. doi: 10.1016/j.chembiol.2009.01.015
Taguchi, T., Ebihara, T., Furukawa, A., Hidaka, Y., Ariga, R., Okamoto, S., &
Ichinose, K. (2012). Identification of the actinorhodin monomer and its
related compound from a deletion mutant of the actVA-ORF4 gene of
Streptomyces coelicolor A3(2). Bioorg Med Chem Lett, 22(15), 5041-
5045. doi: 10.1016/j.bmcl.2012.06.005
Taguchi, T., Yabe, M., Odaki, H., Shinozaki, M., Metsa-Ketela, M., Arai, T., . . .
Ichinose, K. (2013). Biosynthetic conclusions from the functional
dissection of oxygenases for biosynthesis of actinorhodin and related
Streptomyces antibiotics. Chem Biol, 20(4), 510-520. doi:
10.1016/j.chembiol.2013.03.007