Contenido

INTRODUCCION................................................................................................... 1
QUE ES LA ANSIEDAD.......................................................................................... 2
Ansiolticos: definicin y objetivos......................................................................3
Clasificacin de los ansiolticos...........................................................................4
FARMACOS ANSIOLITICOS................................................................................... 4
Benzodiacepinas.............................................................................................. 4
FARMACOCINETICA DE LAS BENZODIAZEPINAS..................................................5
PRPOPIEDADES FARMACOLOGICAS.....................................................................6
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL..........................................................................7
Blancos moleculares para la accin de las benzodiazepinas en el sistema
nervioso central............................................................................................ 8
Absorcin, biotransformacin y excrecin....................................................8
MECANISMO DE ACCION................................................................................ 11
INTRODUCCION

La ansiedad es un sntoma que puede presentarse formando parte de distintos

cuadros psiquitricos tales como episodios depresivos, manacos, psicticos, etc.
Sin embargo, tambin puede constituir un sndrome en s misma manifestndose
como componente emocional, cognitivo y/o comportamental (palpitaciones,
sudoracin, tensin muscular, etc.) de distintos trastornos psiquitricos como las
crisis de angustia (panic attack), el trastorno de ansiedad generalizada y el
trastorno por estrs postraumtico entre otros.
Desde su aparicin y hasta la actualidad, las benzodiazepinas se han convertido
en los frmacos de mayor prescripcin en el tratamiento psicofarmacolgico de la
ansiedad. Existen tambin frmacos no benzodiazepnicos con perfil ansioltico y/o
sedativo como antihistamnicos (ej. difenhidramina), buspirona y barbitricos.
Estos ltimos, desde que se dispone de benzodiazepinas, han dejado de utilizarse
para el manejo de la ansiedad dado su bajo ndice teraputico y hoy su uso ha
quedado limitado para anestesia intravenosa y como anticonvulsivantes. Los
barbitricos fueron las drogas de mayor prescripcin como ansiolticos y sedativos
durante la primera mitad del siglo XX, sumndose hacia el ao 1950 el
meprobamato (no disponible en nuestro pas) de estructura similar al carisoprodol
(relajante muscular con efecto sedativo).
El desarrollo de las benzodiazepinas se produjo durante la dcada del 50. En
1960 se patent la primera de ellas, el metaminodiazepxido, nombre genrico
que luego se modific a clordiazepxido. En 1963 se patent el diazepam,
frmaco de mayor potencia ansioltica y mayor efecto relajante muscular que el
clordiazepxido. Actualmente se encuentran disponibles en el mercado
farmacutico varios derivados benzodiazepnicos adems del clordiazepxido y el
diazepam, como el alprazolam, clonazepam, bromazepam y lorazepam entre
otros.

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QUE ES LA ANSIEDAD

La ansiedad puede ser una emocin normal y un trastorno psiquitrico,

dependiendo de su intensidad y de su repercusin sobre la actividad de la
persona. En condiciones normales constituye uno de los impulsos vitales que
motiva al individuo a realizar sus funciones y a enfrentarse a situaciones nuevas.
La ansiedad se convierte en patolgica cuando adquiere tal categora que, en
lugar de favorecer el comportamiento, interfiere en l, y cuando alcanza tal
protagonismo que el individuo desplaza hacia ella toda su atencin.
En trminos patolgicos, la ansiedad puede describirse como la vivencia de un
sentimiento de amenaza, de expectacin tensa ante el futuro y de alteracin del
equilibrio psicosomtico en ausencia de un peligro real o, por lo menos,
desproporcionada en relacin con el estmulo desencadenante.
En ella coexisten, en proporcin diversa, varios componentes:
a) Un sentimiento penetrante de aprensin, temor o angustia, frente a algo
que se valora como amenazante;
b) Un estado de irritabilidad que puede llegar a la prdida de la capacidad de
concentracin, y c) un conjunto de sntomas somticos variables:
sudoracin, palpitaciones, opresin precordial, fatiga, micciones frecuentes,
cefalea, mialgias, insomnio, molestias digestivas, etc.
Se considera que en los trastornos de ansiedad interviene cierta predisposicin
biolgica o vulnerabilidad, que puede tener una base gentica o haber sido
adquirida en las experiencias de los primeros aos de vida. La manera en que los
acontecimientos y el medio ambiente impacten en un cerebro bien o mal
configurado podra conducir a la aparicin de la ansiedad patolgica.
La ansiedad se inserta como sntoma principal en una gran variedad de cuadros
patolgicos psiquitricos. En la actualidad se distinguen los siguientes:
a) Los trastornos de ansiedad, que puede ser generalizada o debida a causas
concretas (enfermedad mdica, sustancias ingeridas, separacin);
b) Las crisis de angustia (panic attacks) sin o con agorafobia;
c) Fobias de diverso tipo (agorafobia, fobia social, fobia especfica);
d) Trastorno obsesivo-compulsivo,
e) Trastornos por estrs (postraumtico, agudo). Tambin pueden cursar con
ansiedad enfermedades de carcter propiamente psictico, como los
estados esquizofrnicos, los manacos y los depresivos. En las demencias
de grado incipiente o moderado, el deterioro cognitivo implica un control
menos fino de las reacciones ansiosas ante cualquier tipo de factor
estresante, lo que facilita que se desencadenen situaciones de ansiedad
que pueden llegar a ser muy graves.

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Ansiolticos: definicin y objetivos

Se considera que un frmaco ansioltico es aquel que alivia o suprime el sntoma

de ansiedad, sin producir sedacin o sueo. Durante mucho tiempo existi una
clara tendencia a considerar el efecto ansioltico como el primer paso de una lnea
continua de efectos progresivos: el de los ansiolticos sedantes-hipnticos. Segn
ello, dosis crecientes de cualquiera de los componentes producirn sedacin,
sueo, anestesia, coma y muerte. Este concepto se fundamentaba en los efectos
provocados por los frmacos: barbitricos, meprobamato y benzodiazepinas. Con
los barbitricos era difcil diferenciar en la prctica la accin ansioltica de la
sedante e hipntica. El meprobamato signific un avance en la diferenciacin entre
ansiolisis y sedacin. Las benzodiazepinas se acercaron al ansioltico ideal
porque, aunque a dosis elevadas producen sedacin y sueo, es posible
manejarlas con mayor eficacia y menor riesgo. Un enorme paso adelante en la
definicin de la accin ansioltica ha sido poder diferenciar subtipos de receptores
GABA responsables de las acciones ansioltica e hipntica de las benzodiazepinas
que, adems, est permitiendo el diseo de nuevas molculas con accin
ansioltica mucho ms selectiva. Por otro lado, es interesante destacar el hecho de
que la mayora de los trastornos por ansiedad responden al tratamiento con
frmacos de naturaleza antidepresiva, lo que sugiere un solapamiento
fisiopatolgico- teraputico entre los trastornos por ansiedad y la depresin.
Todo esto pone de manifiesto hasta qu punto el anlisis de la accin molecular de
los frmacos est contribuyendo a revelar las anomalas neuroqumicas que
acompaan los diversos cuadros de ansiedad y a establecer nuevas dianas
teraputicas para conseguir su normalizacin.
Lo que antecede no excluye, en modo alguno, el inmenso valor de otras formas de
terapia no farmacolgica para afrontar el tratamiento de las diversas formas de
trastornos por ansiedad. Ms an, debe prevalecer el criterio de que el frmaco
ansioltico es, en muchas ocasiones, un complemento y no el protagonista de la
terapia ansioltica.

Clasificacin de los ansiolticos

Desde un punto de vista funcional, los ansiolticos se clasifican de la siguiente
manera:

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 a) Frmacos moduladores del receptor GABAA: benzodiazepinas.
b) Frmacos agonistas parciales de receptores 5-HT1A: las
azaspirodecanodionas buspirona, ipsapirona y gepirona.
c) Frmacos con accin antidepresiva.
d) Otros frmacos: antihistamnicos, neurolpticos, bloqueantes -
adrenrgicos, anticonvulsivantes.

FARMACOS ANSIOLITICOS

Existen muchos frmacos eficaces en el tratamiento de la ansiedad. Algunos son

eficaces como consecuencia de su efecto depresor genrico sobre la actividad del
sistema nervioso y, por lo tanto, inespecficos en su accin ansioltica; entre ellos
que cabe citar los derivados opiceos, los antipsicticos o los anticonvulsionantes.

Benzodiacepinas

Las benzodiacepinas son el grupo farmacolgico ms empleado en el tratamiento

de la ansiedad, por lo que su nombre a veces se utiliza casi como sinnimo de
ansiolticos. El conocimiento de su capacidad para generar dependencia y los
fenmenos asociados a su utilizacin en poblaciones de riesgo, como ancianos o
pacientes con enfermedades respiratorias, han limitado su empleo y hoy existen
importantes condicionamientos para su utilizacin continuada.
Las benzodiacepinas son sustancias en general lipfilas y constituyen varias
familias en funcin de su estructura qumica: las 1,4-benzodiacepinas,
caracterizadas por tener dos tomos de nitrgeno en las posiciones 1 y 4 del anillo
B, dentro de las cuales se encontraran las triazobenzodiacepinas que incorporan
una estructura triazlitica, y las 1,5-benzodiacepinas.
Las benzodiacepinas son un grupo de frmacos con propiedades ansiolticas,
hipnticas, anticonvulsivas y relajantes musculares, variando dichos efectos de las
caractersticas de cada molcula y de las dosis empleadas. As, por lo general, en
dosis bajas las benzodiacepinas son ansiolticas, en dosis mayores son hipnticas
y miorrelajantes y, finalmente en dosis altas son anticonvulsionantes. As mismo,
pueden producir amnesia antergada, efecto que puede ser utilizado en clnica, en
la induccin de la anestesia.

FARMACOCINETICA DE LAS BENZODIAZEPINAS

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En la figura 1 se representa una va de degradacin caracterstica de las
benzodiazepinas para la sustancia activa diazepam: en primer lugar se hidroliza el
grupo metilo del nitrgeno en posicin 1, y posteriormente (o al mismo tiempo) se
produce una hidroxilacin sobre el tomo de carbono en posicin 3, con lo que se
genera as el frmaco oxazepam.
Estos metabolitos que circulan transitoriamente son biolgicamente activos. La
sustancia pierde su actividad recin a travs de la conjugacin del grupo OH
(posicin 3) con cido glucornico, y asi puede eliminarse fcilmente como
compuesto hidrfilo por va renal. La degradacin metablica del
desmetildiazepam (nordiazepam) constituye el paso ms lento. Algunas otras
benzodiazepinas tambin se incorporan en esta sucesin de metabolitos, y por lo
tanto pueden ser consideradas como precursores del desmetildiazepam, por
ejemplo, el prazepam y el clordiazepxido (la primera benzodiazepina)
Algunas benzodiazepinas con un grupo NO 2 en lugar de un tomo de cloro en el
amillo benzol y un tomo de flor en el sustituyente fenilo del carbono nmero 5
muestran un patrn de metabolitos muy similar, por ejemplo, el flunitrazepam.
Todas estas sustancias tienen un efecto prolongado, a excepcin del oxacepam.
Esta sustancia es representante de aquellos derivados de benzodiazepinas que
se inactivan con solo paso metablico, la semivida sigue siendo de 8 2 horas.
Solo la incorporacin de otro anillo nitrogenado con un grupo metilo, que puede
hidrolizarse muy rpidamente durante el metabolismo, origina sustancias con
semivida ms corta. A este grupo de benzodiazepinas tetracclicas pertenecen el
midazolam, el brotizolam y el triazolam. Los dos ltimos se utilizan como
hipnticos, mientras que el midozolam administrado por va intravenosa se emplea
para la induccin de la anestesia.
Otra posibilidad de obtener compuestos efectivos de mediana duracin consiste
en reemplazar de mediana duracin consisten en reemplazar el tomo de cloro de
diazepam por un grupo NO2 (que se reduce rpidamente a un grupo amino con
acetilacin inmediata) o por un tomo de bromo (induce la apertura del anillo en el
organismo). En estos casos, la inactivacin biolgica tambin est dada por una
reaccin de un solo paso.

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 Fig. 1 Biotransformacin de las benzodiazepinas

PRPOPIEDADES FARMACOLOGICAS

Casi todos los efectos de las benzodiazepinas se producen por acciones de estos
frmacos en el SNC. Los ms relevantes son sedacin, hipnosis, disminucin de
la ansiedad, relajacin muscular, amnesia antergrada y actividad anticonvulsiva.
Slo dos efectos de estos frmacos parecen resultar de acciones en los tejidos
perifricos: vasodilatacin coronaria, que se observa despus de la administracin
intravenosa de dosis teraputicas de ciertas benzodiazepinas, y bloqueo
neuromuscular, que ocurre slo con las dosis muy altas.

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Se han observado in vivo e in vitro diversos efectos del tipo de los producidos por
las benzodiazepinas, y se han clasificado como efectos agonistas completos (es
decir, que imitan las acciones de medicamentos como diazepam, con ocupacin
fraccionaria de los sitios de fijacin relativamente baja) o efectos agonistas
parciales (es decir, producen menos efectos mximos o requieren una ocupacin
relativamente alta en comparacin con agentes como el diazepam). Algunos
compuestos tienen efectos opuestos a los del diazepam en ausencia de agonistas
del tipo de las benzodiazepinas, y se han denominado agonistas inversos; se
reconocen tambin agonistas inversos parciales.
La mayor parte de efectos de agonistas y agonistas inversos se puede revertir o
prevenir por medio del antagonista de benzodiazepinas flumazenilo, que compite
con agonistas y con agonistas inversos por la unin a receptor de GABA A.
Adems, las modalidades de diversas clases de compuestos se comportan como
el flumazenilo, y su nica funcin es bloquear los efectos de los agonistas o de los
agonistas inversos.

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Aunque las benzodiazepinas afectan la actividad a todos los niveles del neuroeje,
ciertas estructuras se afectan de manera preferente. Las benzodiazepinas no
pueden generar los mismos grados de depresin neuronal que los barbitricos y
los anestsicos voltiles. Todas tienen perfiles farmacolgicos muy semejantes.
De todas maneras, estos medicamentos difieren en su selectividad y, por tanto,
vara en grado considerable la utilidad clnica de cada uno.
Conforme se incrementa la dosis de una benzodiazepina, la sedacin progresa
hasta hipnosis y, a continuacin, a estupor. El material clnico publicado al
respecto se ocupa a menudo de los efectos anestsicos y de las aplicaciones de
ciertas benzodiazepinas, pero estos frmacos no producen anestesia general
verdadera, puesto que sigue persistiendo la percepcin por parte del paciente, y
no puede lograrse relajacin suficiente para permitir la intervencin quirrgica. Sin
embargo, en dosis preanestsicas sobreviene amnesia de los sucesos
subsecuentes a la administracin del frmaco, lo cual puede crear la ilusin de
anestesia previa.
Se han hecho intentos notables para separar las acciones ansiolticas de las
benzodiazepinas, de sus efectos sedantes hipnticos, pero no se ha tenido buen
xito en tal empresa.
Las mediciones de ansiedad y sedacin son difciles en el ser humano, y no est
clara la validez de los modelos animales de ansiedad y sedacin. La existencia de
mltiples receptores para las benzodiazepinas explica en parte la diversidad de las
reacciones farmacolgicas en las diferentes especies.

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Blancos moleculares para la accin de las benzodiazepinas en el sistema
nervioso central.

Se cree que las benzodiazepinas ejercen la mayor parte de sus efectos al

interactuar con receptores neurotransmisores inhibidores activados de manera
directa por GABA. Los receptores GABA son protenas unidas a membrana que
pueden dividirse en dos subtipos principales: receptores GABA A y GABAB. Los
receptores GABAA ionotrpicos estn compuestos de cinco subunidades que se
coensamblan para formar un canal de cloruro integral. Los receptores GABAA
causan la mayor parte de la neurotransmisin inhibidora en el SNC. En contraste,
los receptores GABAB metabotrpicos son receptores acoplados a protenas G.
Las benzodiazepinas actan en receptores GABA A, pero no en los GABA B al
unirse de manera directa a un sitio especfico que difiere del que se utiliza para
unin de GABA. Al contrario de los barbitricos, las benzodiazepinas no activan de
manera directa a receptores GABAA, pero requieren GABA para expresar sus
efectos; esto es, slo regulan los efectos del GABA. Las benzodiazepinas y los
anlogos del GABA se unen a sus sitios respectivos sobre membranas cerebrales,
con afinidad nanomolar. Las benzodiazepinas regulan la unin a GABA, y este
ltimo altera la fijacin de benzodiazepinas de una manera alostrica.
Las benzodiazepinas y compuestos similares actan como agonistas,
antagonistas, o agonistas inversos en el sitio de unin con ellas en los receptores
GABAA. Los agonistas en el sitio de unin se incrementan y los agonistas inversos
disminuyen la cantidad de corriente de cloruro generada por la activacin del
receptor GABAA. Los agonistas en el sitio de unin con benzodiazepinas
desplazan la curva de respuesta, con base en la concentracin de GABA, hacia la
izquierda, en tanto que los agonistas inversos lo hacen hacia la derecha.
Estos dos efectos pueden quedar bloqueados por antagonistas en el sitio receptor
de benzodiazepina. En ausencia de un agonista de receptor de benzodiazepina o
de un agonista inverso, un antagonista de receptor de benzodiazepina no afecta a
la funcin de receptor GABAA. Un agonista de ese tipo, el flumazenilo, se utiliza
en clnica para revertir los efectos de dosis altas de benzodiazepinas. Los efectos
del comportamiento y electrofisiolgicos de las benzodiazepinas tambin se
pueden reducir o prevenir mediante tratamiento previo con antagonistas (p. ej.,
bicuculina) en el sitio de unin a cido aminobutrico .

Absorcin, biotransformacin y excrecin.

Las propiedades fisicoqumicas y farmacocinticas de las benzodiazepinas afectan
en gran medida su utilidad clnica. En la forma no ionizada, todas tienen
coeficientes altos de distribucin en lpidos y agua; de todas maneras, su

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lipofilidad vara ms de 50 veces, segn la polaridad y la electronegatividad de los
diversos sustitutivos.
En esencia, todas las benzodiazepinas se absorben por completo, con excepcin
del clorazepato; este frmaco se descarboxila con rapidez en el jugo gstrico
hasta N-desmetildiazepam (nordazepam), que a continuacin se absorbe por
completo. Algunas benzodiazepinas (p. ej., prazepam y flurazepam) llegan a la
circulacin general slo en forma de metabolitos activos.
Los frmacos activos al nivel del receptor de las benzodiazepinas se pueden
clasificar en cuatro categoras, segn su semivida:
1) benzodiazepinas de accin ultrabreve;
2) agentes de accin breve con semivida menor de 6 h, entre ellos el
triazolam, la no benzodiazepina zolpidem (semivida de cerca de 2 h), y la
zopiclona (semivida de 5 a 6 hrs)
3) agentes de accin intermedia con semivida de 6 a 24 h, entre ellos
estazolam y temazepam,
4) agentes de accin prolongada con semivida, mayor de 24 h, entre ellos
flurazepam, diazepam y quazepam.
Las benzodiazepinas y sus metabolitos activos se fijan en protenas plasmticas.
El grado de la fijacin se relaciona con su solubilidad en lpidos, y vara alrededor
de 70% en el caso del alprazolam y casi 99% en el del diazepam. La
concentracin en el lquido cefalorraqudeo (LCR) es aproximadamente igual a la
que tiene el frmaco libre en el plasma. Aunque puede haber competencia con
otros medicamentos que se fijan en protenas, no se han informado ejemplos que
tengan importancia clnica.
Las concentraciones plasmticas de la mayor parte de las benzodiazepinas
manifiestan caractersticas compatibles con modelos de dos compartimientos,
pero parecen ms apropiados los modelos de tres compartimientos para los
compuestos con la solubilidad ms alta en lpidos. Por tanto, ocurre captacin
rpida de las benzodiazepinas en el encfalo y otros rganos con gran riego
despus de la administracin intravenosa (o del suministro oral de un compuesto
de absorcin rpida); la captacin rpida va seguida de la fase de redistribucin
hacia los tejidos que estn bien regados, en especial msculo y tejido adiposo. La
redistribucin es ms rpida para los frmacos con la solubilidad ms alta en
lpidos. En ocasiones, en los programas que se usan para la sedacin durante la
noche, la velocidad de redistribucin puede influir ms que la de
biotransformacin, en la duracin de los efectos en el SNC. La cintica de la
redistribucin del diazepam y otras benzodiazepinas lipfilas se complica por la
circulacin enteroheptica.
Los volmenes de distribucin de las benzodiazepinas son grandes, y en muchos
casos se incrementan en ancianos. Estos frmacos cruzan la barrera placentaria y
se secretan a travs de la leche materna. Las benzodiazepinas se metabolizan de
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manera extensa por enzimas de la familia del citocromo P450 (cytochrome P450,
CYP), en particular CYP3A4 y CYP2C19. Algunas benzodiazepinas, como el
oxazepam, se conjugan de manera directa y no son metabolizadas por estas
enzimas. Eritromicina, claritromicina, ritonavir, itraconazol, ketoconazol,
nefazodona y jugo de uvas son inhibidores de la CYP3A4 y pueden afectar el
metabolismo de las benzodiazepinas (Dresser et al., 2000). Dado que los
metabolitos activos de algunas benzodiazepinas se biotransforman con mayor
lentitud que el compuesto originario, el tiempo de accin de muchas
benzodiazepinas guarda poca relacin con la semivida del frmaco que se
administr. Por ejemplo, la semivida del flurazepam en el plasma es de 2 a 3 h,
pero la de un metabolito activo mayor (N-desalquilflurazepam) es de 50 h o ms. A
la inversa, la velocidad de Biotransformacin de los agentes que se inactivan por
reaccin inicial es un aspecto determinante de importancia de lo que dura su
accin; entre estos medicamentos estn oxazepam, lorazepam, temazepam,
triazolam y midazolam. El metabolismo de las benzodiazepinas se produce en tres
etapas principales.

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En el figura 2 se ilustran stas y las relaciones entre los frmacos y sus
metabolitos.

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MECANISMO DE ACCION

Cualquier persona que luche por suspender la toma de benzodiacepinas se dar

cuenta de que, adems de los efectos teraputicos, estas drogas ejercen otros
efectos profundos en la mente y en el organismo. Las benzodiacepinas, en efecto,
influyen directa o indirectamente en casi todos los aspectos de las funciones
cerebrales. Para todo aqul que est interesado en saber cmo y por qu esto
sucede, aqu abajo damos una breve explicacin de los mecanismos a travs de
los cuales las benzodiacepinas son capaces de producir efectos de tan largo
alcance.

Todas las benzodiacepinas actan aumentando la accin de una sustancia

qumica natural del cerebro, el GABA (cido gamma-aminobutrico). El GABA es
un neurotransmisor, es decir, un agente que transmite mensajes desde una clula
cerebral (neurona) hacia otra. El mensaje que el GABA transmite es un mensaje
de inhibicin: le comunica a las neuronas con las que se pone en contacto que
disminuyan la velocidad o que dejen de transmitir. Como ms o menos el 40% de
los millones de neuronas del cerebro responden al GABA, esto significa que el
GABA tiene un efecto general tranquilizante en el cerebro: de cierta forma, es el
hipntico y tranquilizante natural con que cuenta el organismo. Las
benzodiacepinas aumentan esta accin natural del GABA, ejerciendo de esta
forma una accin adicional (frecuentemente excesiva) de inhibicin en las
neuronas.

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FIG.3. (1,2)
Impulso
nervioso
que hace que
el GABA
sea liberado
de los sitios en
que est

almacenado en la neurona 1. (3) El GABA liberado en el espacio interneuronal. (4) El

GABA reacciona con los receptores de la neurona 2; la reaccin permite la entrada de los
iones de cloruro (Cl-) en la neurona. (5) Este efecto inhibe o detiene el progreso del
impulso nervioso. (6,7) Las benzodiacepinas reaccionan con el sitio de refuerzo de los
receptores GABA. (8) Esta accin aumenta los efectos inhibidores del GABA; el impulso
nervioso en curso puede quedar bloqueado completamente.

La forma en que el GABA transmite su mensaje inhibidor es a travs de

lo que podramos llamar un inteligente dispositivo electrnico. Su
reaccin con los sitios especiales (receptores GABA) ubicados en la parte

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exterior de la neurona que lo recibe abre un canal, permitiendo as que
las partculas con carga negativa (iones de cloruro) entren en la
neurona. Estos iones negativos "sobrecargan" la neurona, debilitando la
respuesta de la misma a otros neurotransmisores que, en condiciones
normales, la excitaran. Las benzodiacepinas tambin reaccionan en sus
propios sitios especiales (receptores benzodiazepnicos) que
precisamente estn ubicados en los receptores GABA. La combinacin
de una benzodiacepina con su receptor potencia la accin del GABA, lo
cual permite que entre en las neuronas una mayor cantidad de iones de
cloruro, aumentando as la resistencia de la neurona a la excitacin. Los
distintos subtipos de receptores benzodiazepnicos tienen acciones
levemente distintas. Uno de estos subtipos, (el alfa 1) es el responsable
de los efectos sedativos, otro (el alfa 2) es el que ejerce efectos
ansiolticos, mientras que ambos, el alfa 1 y el alfa 2, como tambin el
alfa 5, son los responsables de los efectos anticonvulsivos. Todas las
benzodiacepinas se combinan, en mayor o menor grado, con todos estos
subtipos y todas aumentan la actividad del GABA en el cerebro.

Como resultado de este incremento de la actividad inhibidora del GABA

causada por las benzodiacepinas, disminuye la produccin cerebral de
neurotransmisores excitativos, incluso se reduce la produccin de
norepinefrina (noradrenalina), serotonina, acetil-colina y dopamina.
Estos neurotransmisores excitativos son necesarios para las funciones
involucradas en el estado normal de vigilia y alerta, memoria, tono
muscular y coordinacin, respuestas emocionales, secreciones de las
glndulas endocrinas, control del ritmo cardaco y de la tensin
sangunea y para muchas otras funciones, todas las cuales pueden ser
perjudicadas por las benzodiacepinas. Hay otros receptores
benzodiazepnicos, no relacionados con el GABA, que se encuentran en
el rin, colon, clulas sanguneas y corteza suprarrenal, y que pueden
ser afectados por algunas benzodiacepinas. Estos efectos directos e
indirectos son responsables de los bien conocidos efectos adversos
causados por el uso de las benzodiacepinas.

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