Penicilinas

Tm sido amplamente utilizadas durante a gravidez:

benzilpenicilinas (penicilina G cristalina, procana e benzatina),

ampicilina e amoxicilina.

Vrias pesquisas evidenciaram a ocorrncia de reduo da concentrao srica dessas penicilinas

durante a gravidez, sugerindo que, provavelmente, doses mais altas que as usuais sejam
necessrias quando administrados nesse perodo.
Com base na extensa experincia com as penicilinas, sobretudo em relao s mais comumente
utilizadas, improvvel que alguma delas seja teratognica.

A concentrao das penicilinas no leite materno corresponde de 2 a 20% da concentrao srica. A

excreo dessa quantidade no deve modificar a indicao de aleitamento materno.

ATENO:

Embora com pouca experincia clnica, os inibidores de beta-

lactamases parecem ser seguros durante a gravidez. Porm,
devem ser utilizados com cuidado.

Cefalosporinas e cefamicinas

Vrias cefalosporinas de primeira gerao (cefadroxil, cefalotina e cefazolina, por

exemplo) tm sido estudadas em gestantes. Em geral, os nveis sricos mdios
observados encontram-se, consideravelmente, reduzidos.

As cefalosporinas, principalmente as de primeira gerao, tm sido utilizadas como drogas de

escolha no tratamento de infeces do trato urinrio e de tecidos moles.

Estudos com o cefadroxil (cefalosporina de primeira gerao) realizados em camundongos com

doses at 11 vezes acima da dose recomendada, no revelou qualquer evidncia de reduo da
fertilidade ou dano ao feto que pudessem ser atribudos ao cefadroxil. Entretanto, ainda no
existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grvidas.
As cefalosporinas de terceira gerao tm sido empregadas durante a gravidez
com segurana para a gestante.

As cefalosporinas de quarta gerao (cefepima) provavelmente so seguras durante a gestao,

porm existem poucas informaes sobre seu uso na gravidez.

A experincia acumulada em relao s cefalosporinas permite considerar improvvel que

alguma delas seja teratognica.

Sua administrao nutriz no impede a continuidade da amamentao, admitindo-se a

possibilidade de no ocorrerem efeitos adversos significativos no lactente.

Aztreonam e imipenem

So antimicrobianos beta-lactmicos e, provavelmente, isentos de ao teratognica:

o aztreonam, pertencente classe dos monobactmicos;

o imipenem, classe dos carbapenens.

At o presente no foram realizados estudos com o emprego de imipenem/cilastatina durante a

gravidez humana, desconhecendo-se tambm a proporo em que eliminado no leite materno.

Testes de reproduo em animais foram realizados com o imipenem (imipenem/cilastatina), em

doses de at 320 mg/kg/dia. Com altas doses observou-se diminuio do peso corpreo fetal,
no tendo ocorrido nenhum efeito adverso relativo fertilidade, desempenho reprodutor,
viabilidade fetal e crescimento ou desenvolvimento ps-natal dos filhotes.
Estudos teratolgicos em camundongos fmeas e ratas prenhas, que receberam altas doses de
imipenem, no revelaram qualquer evidncia de teratogenicidade.

O uso desse antimicrobiano durante a gravidez deve ser feito com cautela, devendo apenas ser
prescrito quando a indicao for muito bem fundamentada.
A amamentao deve ser interrompida quando o imipenem for utilizado
no perodo ps-natal.

Aminoglicosdeos

Durante a gravidez encontra-se diminuda a concentrao srica de:

gentamicina;
 amicacina;

canamicina.

Estudo realizado demonstrou que 40% das gestantes necessitaram dose de gentamicina
duas vezes maior em relao recomendada, para que fossem alcanados nveis sricos
teraputicos.

H relato de leso do oitavo par craniano em crianas cujas mes receberam estreptomicina,
em tratamento prolongado para tuberculose. Em relao canamicina, amicacina, gentamicina e
tobramicina no h relato da ocorrncia de leso similar; contudo, como o potencial txico est
presente, o uso desses aminoglicosdeos durante a gravidez est contra-indicado, a
menos que no haja alternativa teraputica.

Pequena quantidade dos aminoglicosdeos excretada no leite materno. Como no so absorvidos

no tubo digestivo do lactente, no h nenhum motivo para suspender a amamentao, quando a
me for tratada com qualquer antimicrobiano desse grupo.

Polimixinas

As polimixinas atravessam a barreira placentria atingindo concentrao teraputica no

feto. No h referncia sobre os efeitos nocivos fetais. Porm, a utilizao das
polimixinas est associada insuficincia renal, neurotoxicidade e ototoxicidade

Cloranfenicol

No se recomenda, em geral, o emprego do cloranfenicol durante a gravidez. O

cloranfenicol pouco metabolizado pelo recm-nascido (deficincia da enzima heptica
responsvel por sua conjugao) e pode alcanar elevada concentrao srica. Podem
ocorrer manifestaes como: Sndrome cinzenta (palidez, cianose, distenso abdominal,
colapso circulatrio e morte) e/ou idiossincrasia hematolgica (aplasia medular).

Embora os eventos referidos no tenham sido observados em recm-nascidos de mes que

receberam cloranfenicol no terceiro trimestre da gestao ou durante o perodo de aleitamento
materno, deve prevalecer a norma de limitar ao mximo a utilizao desse antimicrobiano
durante o ciclo gravdico-puerperal, aceitando-se sua indicao apenas quando no h outra opo
teraputica. Quanto ao aleitamento materno, h dados concretos que o autorizem.
Macroldeos (eritromicina, azitromicina, claritromicina, roxitromicina)

O estearato de eritromicina tem sido administrada sem restries a gestantes alrgicas

penicilina, no tratamento da sfilis. Com as doses teraputicas usuais, concentraes
sricas muito baixas so encontradas na circulao fetal.

O estolato de eritromicina, que pode causar colestase, deve ser evitado durante a gravidez e ser
substitudo pelo estearato.

A concentrao de eritromicina detectada no sangue do feto (de me

tratada com esse antimicrobiano) no tem utilidade teraputica.
Assim, recm-nascido de me tratada de sfilis com eritromicina,
durante a gravidez, deve receber benzilpenicilina.

A excreo da eritromicina no leite materno relativamente elevada, sem proporcionar,

no entanto, uma concentrao que exija suspenso da amamentao.

A azitromicina mais segura que a claritromicina durante a gestao. Estudos em animais no

mostraram risco de teratogenicidade com o uso da azitromicina. A claritromicina mostrou
toxicidade em animais, entretanto o benefcio do uso pode exceder o risco em algumas situaes.

Lincomicina e clindamicina

Em relao lincomicina e, em particular, clindamicina, alguns estudos demonstraram

concentrao srica em gestantes similar observada em no-grvidas. A clindamicina
atravessa, rapidamente, a placenta e alcana nveis teraputicos no feto.

At o presente, no se relatou efeito teratognico atribuvel clindamicina. A colite associada com

o uso desse antimicrobiano no mais comum durante a gravidez.

No entanto, a administrao de lincomicina ou clindamicina durante a gravidez deve ser limitada

a indicaes especiais, considerando-se a pequena experincia com seu uso em gestantes.
Glicopeptdeos (vancomicina e teicoplanina)

Estas drogas atravessam a barreira placentria e provocam concentraes teraputicas

no feto, mas sua experincia clnica em gestantes pequena.

A vancomicina uma droga txica e seu uso na gestante acompanhado do risco de

neurotoxicidade, que pode provocar alteraes auditivas e nefrotoxicidade fetal. O
mesmo ocorre com a teicoplanina.

O emprego da vancomicina e da teicoplanina na gestante, justifica-se, nos casos

de indicao precisa, como nas infeces por estafilococos resistentes oxacilina.

Tetraciclinas

Ligando-se firmemente s estruturas dentrias e aos ossos em desenvolvimento, as

tetraciclinas podem causar vrias alteraes nesses tecidos. Esto demonstradas desde
alteraes da colorao dos dentes at hipoplasia da dentina.

Outra importante justificativa para evitar seu uso durante a gravidez relaciona-se ao
risco de determinados efeitos txicos, tais como necrose gordurosa aguda do
fgado, pancreatite e leso renal. Seu efeito hepatotxico pode, inclusive, determinar a
morte da gestante.

As concentraes das tetraciclinas no leite materno so semelhantes s concentraes sricas,

com ingesto de quantidades significativamente altas pelo lactente. Contudo, esses
antimicrobianos so quelados pelo clcio contido no leite materno e, provavelmente, no so
absorvidos no tubo digestivo da criana que est recebendo aleitamento materno. Apesar disso,
prefervel contra-indicar a administrao de tetraciclina a mulheres que esto amamentando.

Sulfametoxazol + trimetoprima

A trimetoprima uma droga pirimidnica com propriedades semelhantes s da

pirimetamina.

O uso de sulfametoxazol-trimetoprima no incio da gestao traz o risco potencial de

teratognese.

O sulfametoxazol apresenta os mesmos riscos de efeitos nocivos fetais das demais sulfas,
sobretudo no final da gravidez. Em animais de laboratrio, o uso desta associao em altas doses
pode provocar defeitos congnitos, especialmente fenda palatina.
Embora no se conheam efeitos nocivos desta associao em mulheres grvidas, recomendvel
evitar seu emprego durante a gravidez, sobretudo durante o primeiro e o terceiro trimestres.
Soexcees as situaes clnicas nas quais o benefcio do uso ultrapassa o risco potencial dos
efeitos adversos para o feto, tais como a pneumocistose.

Fluoroquinolonas

As fluoroquinolonas constituem uma classe de agentes antimicrobianos estruturalmente

relacionados com o cido nalidxico. Administradas em ces imaturos, em dose seis
vezes superior s doses habitualmente utilizadas em seres humanos, durante perodos
prolongados, as fluoroquinolonas induziram eroses em cartilagens de articulaes que
suportam peso, provocando leses articulares permanentes.

Embora tenham sido relatados casos espordicos de artralgias em pacientes tratados com
todas as quinolonas, esse efeito transitrio, e no foram observadas alteraes
articulares permanentes em adultos.

A preocupao, quanto possvel leso articular induzida pelas fluoroquinolonas,

constitui a razo de contra-indicar esses antimicrobianos a gestantes e a crianas.

Metronidazol

O metronidazol, utilizado em altas doses e por tempo prolongado, carcinognico para

ratos e camundongos. Porm, sua utilizao na espcie humana no tem demonstrado
efeitos adversos desta natureza. Os estudos teratolgicos realizados em animais no
mostraram ao nociva da droga e, seu uso em mulheres gestantes, no tem sido
acompanhado de aumento de defeitos congnitos. Este quimioterpico atravessa a
placenta e penetra, eficazmente, na circulao fetal; entretanto, devido ao potencial risco
de efeito nocivo, seu uso durante a gestao deve ter indicao precisa, no sendo
recomendvel sua utilizao no primeiro trimestre.