DISTROFIA MUSCULAR (DM)
Elizabeth Alegria, Claudiaacasite, Isabella Leveau, Amanda Levano,
Steffany Lopez, Valeria Marticorena, Valeria Medina, Yessica Neyra,
Steffany Solis, Liz Paredes.
DEFINICIN.
Las distrofias musculares forman parte de
una variedad de alteraciones genticas
que se encuentran asociadas a diversas
mutaciones de genes que llevan a
debilitamiento y atrofia muscular
progresiva.
Es un desorden de carcter hereditario
recesivo ligado al cromosoma X, que
causa la mutacin en el gen distrofina
ubicado en Xp21.
De todas las distrofias musculares, la de
Duchenne (DMD) es la ms comn, es la
segunda enfermedad genticamente
hereditaria ms comn entre humanos, es
fatal y presenta una incidencia estimada
en 1 de 3 500 nacidos masculinos. Se
caracteriza por la falta de la protena
distrofina en la membrana del msculo,
que conduce a la debilidad muscular
generalizada y al deterioro funcional.
MANIFESTACIONES CLINICAS
Entre otros signos clnicos asociados se
destacan: cardiopata, retardo mental y
trastornos respiratorios. Los sntomas por
lo general aparecen antes de los 6 aos de
edad. Presentan debilidad muscular
progresiva de la pelvis y las piernas, en los
brazos, cuello y otras reas. Inicialmente
los msculos de la pantorrilla se agrandan,
el cual es finalmente reemplazado por
grasa y tejido conectivo.
La debilidad muscular es progresiva, lo
que lleva a la prdida de la marcha entre
los 8 y 12 aos y al bito, generalmente,
al final de la adolescencia. De acuerdo con
Dubowitz, casi un 30% de estos pacientes
presenta algn grado de dficit cognitivo.
El signo de Gower se presenta cuando el
paciente apoya sus manos sobre los
Alumnas de pregrado. Catedra de Gentica. Facultad de
ciencia de la salud. Escuela de Medicina Humana. Universidad
privada San Juan Bautista Filial Ica.
muslos para poder ponerse de pie.
Tambin se presentan contracturas
musculares principalmente en los talones
y piernas, produciendo incapacidad para
utilizar los msculos debido al
acortamiento de las fibras musculares y
fibrosis del tejido conjuntivo. Los huesos
se desarrollan anormalmente, produciendo
deformidades principalmente escoliosis.
Los nios con DMD presentan aumento de
la aspartatoaminotransferasa (GOT) y
alanino-aminotransferasa (GPT), enzimas
principalmente hepticas, pero tambin
presentes en el msculo esqueltico.
BASES GENTETICAS.
Las DM constituyen alrededor de 30
patologas distinguibles, lo cual hace
necesario identificar el gen. El gen
defectuoso en los varones afectados
puede ser el resultado de una mutacin
nueva en la lnea germinal de la madre o
puede ser heredada de una mujer
portadora.
El gen de la distrofina es de 2,4 Mb se
localiza en el brazo corto del cromosoma X
en la regin p21, est constituido por 79
exones, produce un RNAm de 14Kb l cual
codifica para la protena distrofina de 3685
amino cidos, consta de 2.400 kb y 79
exones. Su producto primario, la distrofina,
es una protena del citoesqueleto de alto
peso molecular (427 kDa) y 3.685
aminocidos, que pertenece a la familia de
las espectrinas. Los aminocidos se
encuentran organizados en cuatro
dominios: uno aminoterminal, que se
asocia con la actina; un dominio en varilla,
que consiste en hileras largas flexibles de
24 repetidos -hlice; una regin rica en
cistena, y un dominio carboxiloterminal
nico.
La funcin biolgica de la distrofina.

Es puramente mecnica, mantiene la Mtodos directos se tiene el southern
integridad estructural de la membrana blott, la determinacin de dosis gnica
muscular durante la contraccin y mediante densitometra, anlisis de
relajacin. secuenciacin y ms recientemente la

Proporciona soporte a la unin de las tcnica de amplificacin con sondas

protenas del complejo mltiples que dependen de ligacin
transmembranal. (MLPA).

Se ha descrito tambin a la emerina como Mtodos indirectos se han utilizado los

causante de la DM, una protena de la RFLPs (fragmentos de restriccin de
envoltura nuclear. Cuy mutacin causa un longitud polimrfica) y los STRs (short
defecto en la sealizacin entre las tndem repeats), cuya informatividad en
neuronas y los msculos. ambos casos depende de su
heterocigocidad, la cual vara para las
A pesar de que la DMD afecta diversas poblaciones.
principalmente a varones, por tener
carcter recesivo y ser ligada al La estrategia de Multiplex PCR del gen
cromosoma X, tambin se ha descrito el DMD, se realiza por la amplificacin va
fenotipo DMD grave en mujeres. Se PCR de dos regiones hot spots de
atribuye a una translocacin del deleciones recurrentes en el gen, y que
cromosoma X con un autosoma o la corresponden a los exones 2 al 20 y 44 al
perdida de uno de los cromosomas X en 53. El Multiplex- PCR, tiene como ventajas
algunos tejidos (monosomia en la rapidez y confiabilidad de los
mosaicismo) (23). Por ello, la sospecha de resultados. Adems, permite el
DMD en una mujer, debe confirmarse con asesoramiento apropiado a los pacientes,
pruebas citogeneticas. que en conjunto con los estudios clnicos,
bioqumicos y electromiograficos,
establecen un diagnostico especifico. En
heterocigosis se recomienda
secuenciamiento por ser mutaciones
Esquema de la protena distrofina, indicando 4 dominios y las regiones H
pequeas de uno o pocos nucletidos.
(bisagra)

Mtodos invasivo se da por inmunotincin

para distrofina en biopsia de msculo
gastrocnemio, estudio de
DIAGNOSTICO creatinfosfoquinasa y transaminasas.

Se realiza mediante: