NEOPLASIAS II

NEOPLASIA
Neoplasia = nuevo crecimiento
Neoplasia = Es una masa anormal de tejido
cuyo crecimiento excede y no est coordinado
con el de los tejidos normales, y persiste de la
misma manera en exceso tras cesar el estmulo
que sucit el cambio
La proliferacin y maduracin de clulas
normales es controlada y las clulas pueden
estar en 1) reposo mittico 2) en divisin
celular 3) en diferenciacin terminal
( irreversible).
 DIFERENCIA NEOPLASIA -
HIPERPLASIA
La hiperplasia tiene una proliferacin
proporcional al estmulo que la provoca.
Cuando cesa el estmulo regresa o deja de
crecer.
En hiperplasia se conserva la arquitectura
general del rgano o sector de ste.
En la hiperplasia se alcanza el equilibrio entre
el n de clulas que se producen y el n que se
pierde, pero este equilibrio se alcanza a un
nivel ms alto que en el tejido normal.
HIPERPLASIA ENDOMETRIAL
HIPERPLASIA PROSTATICA
 DISPLASIA NEOPLASIA
INTRAEPITELIAL
Alteracin de la maduracin y diferenciacin
celular. (crecimiento desorganizado, prdida de
uniformidad y organizacin arquitectural)
Modificacin del ADN.
Puede ser reversible
Curable por escisin para evitar la invasin.
Es un fenmeno bien establecido en epitelios:
crvico-uterino
mama
vejiga
 DISPLASIA- NEOPLASIA
INTRAEPITELIAL
Ejemplo de progresin en displasia epitelial del cuello
uterino:
Lesin inicial por virus papiloma
NIE I
-------------------------------------------------
NIE II
NIE III
CARCINOMA INVASOR
NIE= NEOPLASIA INTRAEPITELIAL ( FIGO)
(displasia bajo grado/ alto grado segn sistema
Bethesda)
DISPLASIA
 CARCINOMA IN SITU
Es un carcinoma que tiene todos los
atributos histolgicos de malignidad,
excepto la invasin.
No traspasa la membrana basal
ejemplo:
carcinoma in situ de la mama
carcinoma in situ del cuello uterino
CARCINOMA IN SITU DE CUELLO
UTERINO
CARCINOMA DUCTAL INSITU
 TIPOS DE NEOPLASIA
BENIGNA MALIGNA
1) crecimiento lento 1) crecimiento
2) crecimiento local acelerado
3) Bordes bien 2) Capacidad de
definidos metstasis
3) Bordes mal definidos
4) Expansivo
4) Infiltrativo
5) Compresin
5) Destruccin del tejido
6) Buen pronstico vecino
6) Pronstico variable
A) ACINO NORMAL B) CNCER
NEOPLASIA BENIGNA Y NEOPLASIA MALIGNA
LEIOMIOMA UTERINO
LEIOMIOSARCOMA DE
TERO
CANCER DE COLON Y PLIPOS
CANCER DE COLON
ADENOCARCINOMA DE
COLON
ADENOCARCINOMA
 NEOPLASIA
NOMENCLATURA:

Todos los tumores benignos y malignos tienen 2

componentes bsicos:
a) PARENQUIMA Clulas neoplsicas proliferantes.
b) ESTROMA Tejido conectivo y vasos sanguneos
de soporte.
Las clulas del parnquima determinan la conducta y
consecuencia patolgica de la neoplasia.
El estroma Nutre y da soporte a la neoplasia.
En ocasiones las clulas del parnquima estimulan la
produccin de estroma DESMOPLASIA.
La nomenclatura se basa en el componente
parenquimatoso.
 NOMENCLATURA TUMORES
BENIGNOS
En general los tumores benignos se
designan aadiendo el sufijo oma a la
clula original.
Tumor benigno de clulas fibroblasticas:
Fibroma
Tumor benigno de clulas cartilaginosas:
Condroma
Tumor benigno de osteoblastos:
Osteoma.
 Nomenclatura tumores epiteliales benignos:
ADENOMA:
* Neoplasia epitelial benigna que crece
formando patrones glandulares o deriva de
glndulas pero no reproduce un patrn glandular.
* Adenoma folicular de tiroides.
* Adenoma paratiroideo
CISTADENOMA:
* Grandes masas qusticas benignas.
CISTADENOMA PAPILAR:
* Neoplasia benigna que produce patrn de
arquitectura papilar que sobresalen en espacios
qusticos.
ADENOMA
POLIPO VS ADENOMA
POLIPO VS ADENOMA
CISTADENOMA
 NOMENCLATURA TUMORES
BENIGNOS
Prefijo Tejido de origen.
Sufijo OMA.

Ejemplo: Tumor benigno del musculo liso:

Tejido de origen = Musculo = MIO
Sufijo = OMA
Nombre del tumor = MIOMA
Liso = Leio = LEIOMIOMA
LEIOMIOMA
 NOMENCLATURA TUMORES
MALIGNOS
Sigue el esquema usado para los benignos
con algunas adiciones:
Tejido mesenquimatico = SARCOMAS.
Tejido epitelial derivado de cualquiera de
las 3 capas germinales = CARCINOMA.
Ectodermo = Epidermis.
Mesodermo = Tubulos renales.
Endodermo = Tracto gastrointestinal
 Patrn microscpico de la lesin:
Glandular = Adenocarcinoma.
Clulas escamosas = Carcinoma escamoso
o epidermoide.
Patrn histolgico irreconocible = Tumor
maligno pobremente diferenciado o
indeferenciado.
Tumor mixto = Diferenciacin divergente
desde una nica lnea de clulas
parenquimatosas a otro tejido.
= Adenoma pleomorfo Contiene
elementos epiteliales dispersos en un estroma
mixoide con cartlago y hueso.
 Quistes = Cistadenocarcinoma

OTROS CONCEPTOS:
Teratoma:
Compuestas por diversos tipos de clulas
parenquimatosas representativas de ms de
una capa germinal.
Derivan de clulas totipotenciales que se
diferencian a lo largo de diversas lneas
germinales = piel, msculo, grasa, epitelio
intestinal, etc etc.
 Coristoma:
Resto de tejido ectpico normal.
Resto nodular pancretico en intestino.
Hamartoma:
Masa compuesta por elementos del tejido
encontrados normalmente en ese sitio, pero
que crecen de forma desorganizada.
Formacin anormal de tejido normal.
Cuidado con:
Seminoma, melanoma, hepatomas.
CISTADENOCARCINOMA
TERATOMA QUISTICO
HAMARTOMA DE PULMON
CORISTOMA SUPRARRENAL DEL
EPIDIDIMO
SEMINOMA
 CARACTERES GENERALES DE LOS
TUMORES MALIGNOS
Crecimiento rpido, hay mitosis, necrosis por
crecimiento discordante entre estroma y parnquima.
Mal delimitados, segn la resistencia de los tejidos se
produce invasin que se hace por penetracin atravs
de la membrana basal: esto se efecta por

a) unin de clulas tumorales a la MEC

b) degradacin de la MEC por accin de proteasas
( metaloproteasas)
( serina proteasas)
(cistena proteasas)
c) movimiento en el tejido intersticial ( las clulas se
mueven forma amebodea)
 CLASIFICACIN HISTOLGICA DE
LOS TUMORES
Corresponde a la caracterizacin morfolgica
microscpica de las neoplasias , considerando elementos
de diferenciacin celular y grado de diferenciacin.
Se reconocen las siguientes categoras:

a) Tumores epiteliales ( carcinomas)

De epitelio plano estratificado (ej: carcinoma escamoso)
De epitelio cilndrico y glandular ( ej: adenoma/adenoca)
De epitelio de transicin
De clulas endocrinas ( carcinoides / tumores endocrinos)

b) Tumores mesenquimticos ( sarcomas)

Tumores fibroblsticos
Tumores de clulas adiposas
Tumores de histiocitos
Tumores de vasos sanguneos / linfticos
Tumores de msculo liso / esqueltico
Tumores de cartlago / hueso
c) Tumores Hematopoyticos Linfomas /
Leucemias.

d) Tumores del Tejido Nervioso

e) Tumores de melanocitos

f) Tumores de clulas germinales

COMPLICACIONES DE LAS NEOPLASIAS

BENIGNA MALIGNA
a) comprimir tejido a) crecimiento por
adyacente ( va area, invasin, destruccin
intestino) local.
b) Si tiene funcin , b) las clulas pueden
genera hormonas desprenderse y
descontrolada metastizar dando
( Cushing, virilizacin, masas independiente
etc.) del tumor primario.
 VAS DE DISEMINACIN DE LAS
NEOPLASIAS MALIGNAS
INVASIN LOCAL: sigue el camino de menor resistencia.
( cuello uterino: a tero/ vagina/ pared plvica).
DISEMINACIN LINFTICA: por embolizacin
ubicndose en el seno subcapsular del ganglio linftico. Es
la va ms comn.
DISEMINACIN VASCULAR SANGUNEA: principal va
de diseminacin de los sarcomas. La diseminacin arterial
es muy rara.
(sitios ms frecuentes: hgado/ pulmn/ MO/ cerebro/
suprarrenales)
DISEMINACIN TRANSCELMICA
( cavidad pleural/ cavidad peritoneal)
 DIFERENCIACION Y ANAPLASIA
DIFERENCIACIN
-Semejanza morfolgica y funcional a las clulas
normales.
- FALTA DE DIFERENCIACION = anaplasia.
(formacin hacia atrs).
- Neoplasias malignas:
Bien diferenciadas.
Moderadamente diferenciadas.
Pobremente diferenciadas.
 ANAPLASIA:
- Pleomorfismo: variacin de tamao y forma.
- Morfologa nuclear anormal:
Ncleos grandes.
Relacin ncleo/citoplasma 1:1.
Grandes nucleolos.
- Mitosis atpicas.
- Prdida de polaridad.
- Clulas bizarras.
 ETIOLOGA Y PATOGENIA DE LA
NEOPLASIA
AGENTES CAUSALES

Se reconocen tres principales agentes

cancergenos:
a) sustancias qumicas
b) radiaciones
c) virus
 AGENTES QUMICOS

Cerca del 90% son mutagnicos.

Son capaces de inducir una alteracin
gentica en clula permanente.
Los carcingenos qumicos actan en
etapas:
1) iniciacin
2) promocin
3) progresin
4) cncer
 Sustancias qumicas:
a) Compuestos de accin directa:
No necesitan una transformacin qumica para
desarrollar su accin carcinognica.
Son electrfilos (deficientes en electrones) y
reaccionan directamente con localizaciones
nucleares nucleoflicas: DNA, RNA y protenas
(ricas en elctrones).
Uniones covalentes entre el carcingeno
qumico y un nucletido del DNA.
Las reacciones electrfilas pueden atacar DNA,
RNA y protenas produciendo un dao no letal
para las clulas iniciadas.
b) Compuestos de accin indirecta o
procarcingenos:
Necesitan una activacin metablica para
convertirse en carcingenos definitivos o
metabolitos carcinognicos
El metabolismo de la mayora de los
carcingenos se efecta a travs de
monooxigenasas dependientes del
CITOCROMO -P450.
1) INICIACIN:
Es el resultado de la exposicin de las clulas
a una dosis suficiente de agente carcingeno
(iniciador).
Clula iniciada est alterada potencialmente
capaz de producir un tumor.
No es suficiente para la formacin de tumor.
Produce dao permanente del DNA
(mutaciones) es irreversible y tiene memoria.
Las clulas iniciadas tienen un dao gentico
permanente sostenido el cual se transmite.
2) PROMOCIN:
La capacidad carcinognica de algunos
qumicos est aumentada por la
administracin subsiguiente de promotores:
Frmacos.
Hormonas.
La aplicacin de promotores da lugar a la
proliferacin y expansin clonal de las
clulas iniciadas (mutadas).
Los promotores no se unen
covalentamente al DNA.
 Pasos de la promocin:
a) Proliferacin de clulas preneoplsicas.
b) conversin maligna.
c) Progresin tumoral.
Los promotores contribuyen a la induccin
de la proliferacin delular.
AGENTES CARCINGENOS
 RADIACIONES
Los rayos ultravioleta se relacionan con el cncer
de la piel, siendo ms frecuente en zonas
expuestas al sol, personas que trabajan al aire
libre sin proteccin adecuada, etc.
Produce: inactivacin enzimtica
inhibicin de la divisin celular
mutaciones
muerte celular
cncer
La capacidad carcingena de la luz UVB se
atribuye a la formacin de dmeros de pirimidina
en el DNA.
 Los rayos UVB producen tambin
mutaciones en oncogenes y en genes
supresores de tumores (ras, p53).
RADIACION IONIZANTE:
Rayos gamma.
Rayos X.
Particulas subatmicas alfa y protones.
 VIRUS
1) Virus DNA oncognicos:
Los implicados en la etiologa del cncer
humanos son:
a) Virus del papiloma humano = 16 y 18.
b) Virus del Epstein Barr.
c) Virus de la hepatitis B.
d) Virus del herpes 8.
Los genomas de los virus DNA se integran en
el genoma de la clula huesped y en
asociaciones estables.
 Protenas E6 y E7
aumentan la
degradacin de p53=
bloqueo de la apoptosis
y actividad disminuida
del inhibidor del ciclo
celular p21.
E7 se une a Rb eliminado
la restriccin del ciclo
celular.
Efecto final = Bloquear
la apoptosis y eliminar
las restricciones de la
proliferacin celular.
2) Virus RNA oncognicos:
Virus HTLV-1 (virus tipo1 de la leucemia
humana de clulas T).
Leucemia/Linfoma T del adulto.
Tropismo por los linfocitos T CD4+, subgrupo
principal de la transformacin neoplsica.
La infeccin humana requiere transmisin de
los linfocitos T infectados mediante relaciones
sexuales, productos sanguneos o lactancia
materna.
Los mecanismos moleculares de la
transformacin leucmica no estn claros.
 HELICOBACTER PYLORI
Relacin con Adenocarcinoma gstrico
intestinal y linfoma MALT.
La relacin con el linfoma se ha establecido con
estudios epidemiolgicos y la deteccin de la
infeccin en la gran mayora de tumores.
El tratamiento con A/B da regresin a linfomas.
20 30% lceras gstricas.
Toxinas bacterianas Cag-A, Vac-A, ureasa
(urea en amoniaco), amonio, acetaldehdo.
 TRASTORNOS
PRENEOPLASICOS ADQUIRIDOS
cuadros clnicos adquiridos que aumentan el
riesgo de cncer:
hiperplasias
metaplasias
Procesos inflamatorios crnicos.
Son procesos reversibles que no siempre
terminan en cncer.
HIPERPLASIA ENDOMETRIAL
COMPLEJA CON ATIPIA.
ESOFAGO DE BARRET
 RESPUESTA DEL HUESPED CONTRA EL
TUMOR
Vigilancia inmunolgica:
Una funcin normal del sistema inmune es vigilar
al cuerpo respecto a la aparicin de clulas
malignas y destruirlas.
Ideas que apoyan:
Infiltrado linfocitario rodeando el tumor.
Mayor incidencia o riesgo de cncer en
inmunodeprimidos.
Vigilancia inmunolgia es imperfecta.
1) Antgenos tumorales:
Antgenos especficos del tumor = Presentes
slo en clulas tumorales.
Antegnos asociados al tumor = Presentes en
clulas tumorales y algunas clulas normales.
Los linfocitos T citotxicos son el mecanismo
ms importante de defensa inmunolgica
contra los tumores.
Los LTC reconocen pptidos derivados de
protnas citoplasmticas que se exhiben unidas
al MHC tipo I (presentacin de pptidos
antignicos intracelulares a los LTC CD8).
 Tipos de antgenos tumorales:
a) Productos de oncognes mutados y de
genes supresores tumorales.
b) Protenas celulares sobreexpresadas o
expresadas aberrantemente.
c) Antgenos oncofetales.
d) Glucolpidos y glucoprotenas de la
superficie celular alterada.
ANTGENOS TUMORALES
RECONOCIDOS POR T CD8
2) Mecanismos efectores antitumorales:
a) Linfocitos T citotxicos:
Desempean papel protector contra neoplasias
asociadas a virus y se han demostrado en la
sangre y en los infiltrados tumorales de los
pacientes con cncer.
b) Linfocitos T/NK:
Eficaces contra las clulas con expresin reducida
del MHC.
c) Macrfagos:
Activados por el INF- producida por linfocitos T y
NK
d) Anticuerpos
3) Mecanismos para evadir la vigilancia
inmunolgica:
a) Crecimiento selectivo de variantes negativas para
antgenos Durante la progresin tumoral
pueden eliminarse subclones inmunognicos.
b) Prdida o expresin reducida del MHC.
c) Falta de coestimulacin:
La sensibilizacin de las clulas T requiere dos
seales:
Pptido presentado por el MHC
Molculas coestimuladoras
d) Inmunosupresin TGF-beta.
e) Apoptosis de los linfocitos T citotxicos
MECANISMOS DE EVASIN
DEL SISTEMA INMUNE
 EFECTOS DEL TUMOR SOBRE EL
HUSPED
Las neoplasias benignas y malignas pueden
producir problemas por:
Su localizacin e invasin de estructuras
adyacentes.
Su actividad funcional tal como sntesis de
hormonas.
Hemorragias o infecciones secundarias.
Sntomas agudos producidos por por la rotura o
infarto.
Cualquier metstasis tiene el potencial de producir
las mismas consecuencias.
1) EFECTOS LOCALES Y HORMONALES:
Adenoma hipofisiario: tumor benigno y
generalmente no funcionante pero puede
producir un efecto destructor local.
Obstrucciones intestinales.
Intususcepcin.
Hipoglicemia Adenoma de las clulas de
los islotes pancreaticas.
El crecimiento erosivo de los cnceres o la
presin expansiva de los tumores benignos
puede producir ulceraciones, infecciones o
hemorragias.
2) SINDROMES PARANEOPLSICOS:
Complejo de sntomas en pacientes con
cncer que no pueden explicarse facilmente.
10% de pacientes con enfermedad
neoplsica.
Es importante reconocerlos por:
Pueden ser la manifestacin ms
temprana de una neoplasia.
Pueden representar problemas clnicos
significativos.
Pueden simular enfermedad metastsica.
 SINDROME PARANEOPLASICO

Aquellos sntomas y signos que no se explican

por atribucin directa al tumor o a su
metstasis. Son efectos de una actividad
metablica, inmunolgica o secretora de la
neoplasia. Ejemplos:
leucocitosis/ pancitopenia/ etc
trombosis/ tromboflebitis
trastornos endocrinos
lesiones cutneas
miopatas/ neuropatas/
 Endocrinopatas:
a) Sndrome de Cushing:
Produccin excesiva de corticotropina.
Concentraciones sricas elevadas de
proopiomelanocortina (POMC).
b) Hipercalcemia:
Sndrome paraneoplsico ms frecuente.
2 procesos estn implicados:
Ostelisis inducida por el cncer.
Produccin de sustancias tumorales
calcmicas por neoplasias extraseas.
 SINDROMES
PARANEOPLASICOS
 PRONSTICO
Sepuede establecer mediante el estudio
histolgico del tumor.
1) Define tipo de neoplasia: benigna o maligna.
2) Estirpe: carcinoma/ sarcoma
3) Tipo histolgico: habitualmente segn
clasificacin de OMS para cada rgano.
4) Grado de diferenciacin: bien /
moderadamente/ pobremente.
5) Estadio clnico( clnico -patolgico)ms usado
es TNM.
6) Medicin de marcadores tumorales, factores de
crecimiento, proliferacin.
 ETAPIFICACIN

Est basada en la extensin de la

enfermedad neoplsica ms que en la
apariencia microscpica.
Sistema TNM
T= tamao / grado de extensin
N= ganglios linfticos comprometidos
M= metstasis a distancia
 SISTEMA TNM
T: tumor primario
Tx = no se puede evaluar el tumor
To = no hay evidencia de tumor
Tis= carcinoma in situ
T1 / T2 / T3 / T4: aumenta el tamao y/o
la extensin del tumor primario.
 SISTEMA TNM
N : GANGLIOS LINFTICOS

Nx= ganglios regionales no pueden ser

evaluados
No= no hay metstasis
N1/ N2/ N3 : aumenta el compromiso de
linfonodos regionales.
 SISTEMA TNM

M:
metstasis
Mx= no se puede evaluar
Mo= no hay metstasis a distancia
M1= metstasis a distancia
MTODOS DE DIAGNSTICO
Biopsia por puncin:
Usa agujas finas
Muestras de 2 a 3 mm
Aplicable a : mama
tiroides
glndula salival
pulmn
 MTODOS DE DIAGNSTICO
Biopsia endoscpica:
toma con pinzas muestras de 2 a 3 mm
( tubo digestivo alto y bajo )
BIOPSIA INCISIONAL:
Aquella que se obtiene con bistur y sin obtener
margenes quirrgicos libres.

Biopsia excisional:
Reseccin quirrgica total de la lesin
Lo que importa adems es la evaluacin de
bordes quirrgicos.
 METODOS DE DIAGNSTICO

INMUNOHISTOQUMICA:
Mtodo inmunolgico de reconocimiento en clula
de componentes en la membrana celular, citoplasma,
o ncleo.
Estos componentes llamados antgenos, se
combinan con anticuerpos especficos en cortes en
parafina o en preparados de citologa.
Ejemplos:
* QUERATINAS: carcinomas
* VIMENTINA: sarcomas
* DESMINA: tumores miognicos
* PROTENA CIDA FIBRILAR GLIAL: tumores
gliales
 MTODOS DE DIAGNSTICO

Las principales aplicaciones son:

1) En tumores de histognesis
incierta
tumores epiteliales
sarcomas
melonomas
linfomas
tumores neuroendocrinos
tumores neurales
 MTODOS DE DIAGNSTICO

2) como marcador pronstico

Por ejemplo identificndo sobreexpresin de
genes HER-2 en cancer de mama.
3) Predictor de respuesta a la terapia. Por
ejemplo en cncer de mama se efectan
receptores hormonales de estrgeno y
progesterona. Los tumores que tienen niveles
altos de positividad de stos respondern
favorablemente .
4) Infecciones: en deteccin de virus HPV CMV