RESPUESTA INMUNITARIA DEL VIRUS DEL HEPATITIS C

ALEXIS

Caractersticas del virus:

 Estructura y Morfologa:

El HCV es un virus esfrico, envuelto, con un dimetro aproximado de entre 30

60 nm. Presenta una nucleocpside de simetra icosadrica y un genoma de
ARNsc de polaridad positiva.

Enfermedad que produce

Es una enfermedad viral que lleva a hinchazn (inflamacin) del hgado.

Mecanismo de accin: Cuadro clnico

La mayora de las personas que estuvieron recientemente infectadas

con hepatitis C no tienen sntomas en la mayora de los casos. Algunas
personas presentan amarillamiento de la piel (ictericia) que desaparece.
La infeccin crnica por lo general no causa sntomas, pero se puede
presentar cansancio, trastornos cutneos y otros problemas.

Las personas que tienen una infeccin prolongada (crnica) a menudo

no tienen sntomas hasta que su hgado presenta cicatrizacin (cirrosis).
La mayora de las personas con esta afeccin estn enfermas y tienen
muchos problemas de salud.
Los siguientes sntomas se pueden presentar con la infeccin debida a
hepatitis C:

Dolor en el cuadrante superior derecho del abdomen

Hinchazn abdominal debido a lquido (ascitis)

Heces de color arcilla o plidas

Orina turbia
Fatiga
Fiebre
Picazn
 Ictericia

Inapetencia

Nuseas y vmitos
 ELIZABETH
La respuesta inmunitaria puede clasificarse en: a) innata, que es de accin inmediata e
inespecfica, y b) adaptativa, que se desencadena ms tarde y frente a un patgeno
especfico. En ambos tipos de respuesta participan tanto elementos celulares como
humorales, que ejercen las funciones inmunitarias efectora

La respuesta inmunitaria adaptativa mediada por clulas es la encargada de reaccionar

contra patgenos intracelulares, como es el caso de los virus, que son parsitos
intracelulares obligados. En esta respuesta intervienen principalmente clulas T CD4+,
conocidas tambin como linfocitos T helper (Th), y clulas T CD8+ o linfocitos T
citotxicos, que reconocen pequeos pptidos virales derivados de protenas
estructurales y no estructurales asociados al complejo principal de histocompatibilidad
(MHC, major histocompatibility complex)

Descripcin de la respuesta innata y adaptativa

Respuesta inmunitaria mediada por clulas T CD4+

Las protenas virales exgenas presentan endocitosis y son fragmentadas en pptidos

de aproximadamente 11-17 aminocidos de longitud por las clulas presentadoras de
antgeno (APC, antigen-presenting cells), que expresan en su superficie molculas MHC
de clase II (MHC-II), a las que se unen los pptidos procesados. El complejo formado por
el pptido y MHC-II es presentado por las APC a las clulas T CD4+, tras la interaccin
con el receptor de clulas T (TCR, T-cell receptor).

La unin de TCR, pptido y MHC-II induce la activacin, diferenciacin y expansin de

las clulas T CD4+. Las clulas T CD4+ activadas secretan un grupo de mediadores
qumicos, conocidos como citocinas, que coordinan la respuesta inmunitaria global
contra patgenos. Dependiendo de las citocinas producidas, las clulas Th pueden
promover el desarrollo de una respuesta celular con las clulas CD8+ como efectores
principales (respuesta Th1), o una respuesta humoral mediada por anticuerpos
producidos por los linfocitos B (respuesta Th2). Adems, las clulas T CD4+ activan las
APC, que son esenciales para la estimulacin efectiva de la respuesta por clulas T
CD8+37.

En modelos animales las clulas T CD4+ especficas desempean un papel clave en la

induccin de una respuesta inmunitaria antiviral efectiva, capaz de controlar la
replicacin de mltiples virus. En humanos se ha investigado el papel protector de las
clulas T CD4+ contra el virus de la inmunodefieciencia humana (VIH), citomegalovirus
y VHC, entre otros, aunque los mecanismos precisos por los cuales la respuesta
inmunitaria controla la replicacin viral de manera efectiva y detiene la progresin de
la enfermedad no se conocen bien38-40.
Respuesta inmunitaria mediada por clulas T CD8+

Las clulas infectadas por virus expresan en su superficie molculas MHC de clase I
(MHC-I) unidas a pptidos de 8 a 10 aminocidos derivados de protenas virales. El TCR
de las clulas T CD8+ reconoce esta unin, formando el complejo TCR-pptido-MHC-I,
que induce la activacin, diferenciacin y expansin de las clulas T CD8+.

Las clulas T CD8+ activadas inhiben la replicacin de los virus mediante 2 funciones
efectoras41-43. La primera se conoce como respuesta citotxica o citoltica, que consiste
en la habilidad para inducir muerte celular a travs de la secrecin de grancimas y
perforinas o de las interacciones Fas-FasL. La segunda es la respuesta no citotxica,
que consiste en la habilidad para controlar la replicacin viral sin muerte celular por la
secrecin de citocinas como el IFN-*, el factor de necrosis tumoral alfa y la interleucina
2, o bien quimiocinas como MIP-1-* (de macrophage inflamatory protein, protena
inflamatoria de los macrfagos), MIP-1B y RANTES37.

Respuesta inmunitaria celular antivirus de la hepatitis C

La relacin entre el VHC y su husped es dinmica: el virus trata de coexistir

empleando diversas estrategias para escapar a la respuesta inmunitaria, mientras el
sistema inmunitario del husped intenta controlar y eliminar la infeccin sin daarse a
s mismo. El resultado final de la confrontacin entre estas 2 fuerzas biolgicas
depende de la cintica de replicacin del VHC y de las caractersticas cuantitativas y
cualitativas de la respuesta inmunitaria del husped 12. Al igual que otros virus, el VHC
induce mltiples respuestas inmunitarias efectoras9. Sin embargo, existe consenso en
atribuir a la respuesta inmunitaria celular adaptativa, a travs de los linfocitos T CD4+
y CD8+, un papel determinante en el resultado final de la infeccin por este virus 9,14,17,22-
24,26,28,44
.

Los linfocitos del infiltrado heptico especficos contra el VHC reconocen los complejos
MHC-pptido sobre los hepatocitos infectados y responden con funciones efectoras
citotxicas, destruyendo las clulas infectadas, y tambin con funciones efectoras no
citotxicas inducidas por clulas T CD8+ y mediadas por citocinas 17,24,45,46 como el IFN-
*24,47. No est bien establecido si el IFN-* ejerce efectos antivirales directos in vivo o si es
slo un marcador de otras funciones efectoras de las clulas T 47. En cualquier caso,
tiene un papel crucial en el control de la replicacin del VHC 48. En estudios in vitro el
IFN-* inhibe la replicacin del ARN subgenmico y genmico del VHC 47, y en estudios in
vivo desarrollados en chimpancs con hepatitis C aguda la aparicin de la respuesta de
clulas T CD8+ y el incremento en la expresin de IFN-* en el hgado coinciden
precisamente con una disminucin de la carga viral24,45,46.

Mecanismo de evacion del patgeno

 Prevencion Prevencin primaria

Como no hay vacunas para prevenir la infeccin por el VHC, la prevencin depende
de la reduccin del riesgo de exposicin al virus en el entorno sanitario, en los
grupos de poblacin de alto riesgo, como los consumidores de drogas inyectables, y
en los contactos sexuales.
A continuacin se enumeran algunos ejemplos de intervenciones de prevencin
primaria recomendadas por la OMS:
higiene de las manos, incluida la preparacin de las manos para la ciruga, el
lavado de las manos y el uso de guantes;
manipulacin y eliminacin segura de objetos afilados y desechos;
prestacin de servicios integrales de reduccin de daos a los consumidores
de drogas inyectables, por ejemplo proporcionando material de inyeccin estril;
anlisis de la sangre donada para detectar las hepatitis B y C (as como el
VIH y la sfilis);
capacitacin del personal sanitario; y
promocin del uso correcto y sistemtico de preservativos.
Prevencin secundaria y terciaria
Para las personas infectadas por el virus de la hepatitis C la OMS recomienda:
informacin y asesoramiento sobre opciones de atencin y tratamiento;
 vacunacin contra las hepatitis A y B para prevenir la coinfeccin por esos
virus y proteger el hgado;
tratamiento mdico temprano y adecuado, incluida, si procede, la terapia
antivrica; y
seguimiento peridico para el diagnstico precoz de la enfermedad heptica
crnica.

Tratamiento o cura

La hepatitis C no siempre requiere tratamiento, porque en algunas

personas la respuesta inmunitaria eliminar la infeccin
espontneamente y algunas personas con infeccin crnica no llegan
a presentar dao heptico. Cuando el tratamiento es necesario, el
objetivo es la curacin. La tasa de curacin depende de algunos
factores tales como la cepa del virus y el tipo de tratamiento que se
dispensa.
El tratamiento de la hepatitis C est cambiando rpidamente. Hasta
hace poco se basaba en la administracin de interfern y ribavirina,
que exiga inyecciones semanales durante 48 semanas y curaba
aproximadamente a la mitad de los casos, pero provocaba reacciones
adversas frecuentes y en ocasiones potencialmente mortales.
Recientemente se han desarrollado nuevos medicamentos antivricos,
denominados antivricos de accin directa (AAD), que son mucho ms
eficaces y seguros, y mejor tolerados que los tratamientos antiguos. El
tratamiento con AAD puede curar a la mayora de las personas
infectadas por el VHC y es ms breve (normalmente 12 semanas) y
seguro. Aunque los costos de produccin son bajos, los AAD
antivricos siguen siendo muy caros en muchos pases de ingresos
altos y medianos. Sus precios se han reducido drsticamente en
algunos pases (sobre todo de ingresos bajos), gracias a la
introduccin de genricos.
An queda mucho por hacer para asegurar que esos progresos den
lugar a un mayor acceso al tratamiento en todo el mundo.