Farmacologia na

Gestao
Adriana Wagner
Doutora em Cincias pela UNIFESP
Mestre em Tocoginecologia pela Faculdade de Medicina de Ribeiro Preto/USP
Residncia Mdica em Ginecologia e Obstetrcia no HCFMRP/USP
 Drogas X Gravidez

Indicao Materna
Indicao Materno-fetal
Indicao Fetal
 Drogas X Gravidez

Aspectos maternos
modificaes da farmacodinmica na gravidez

Aspectos fetais
teratognese
alteraes do crescimento e desenvolvimento
depresso neonatal
 Drogas X Gravidez
Etiologia das malformaes
fatores genticos = 20%
fatores cromossmicos = 15%
causas multifatoriais= 65%
fatores ambientais
irradiao = 10%
infeces = 2-3%
doena materna = 1-2%
frmacos e outros agentes qumicos = 4-5%
 Drogas X Gravidez

farmacocintica

Farmacologia clnica

absoro
distribuio
eliminao
 Drogas X Gravidez

farmacocintica
Chegada da droga dissolvida da porta de
entrada at a circulao sistmica
Vias
Gastrointestinal sublingual
Subcutneo transcutnea
Intramuscular endovenosa
Nasal pulmonar
 Drogas X Gravidez

farmacocintica

Controle mdico

{ estado de equilbrio
dose de manuteno
monitorizao de nveis teraputicos
 Drogas X Gravidez

farmacocintica
Absoro Gastrointestinal
na gestao:

aumento do tempo de esvaziamento gstrico

diminuio da motilidade intestinal
nuseas e vmitos
 Drogas X Gravidez

farmacocintica
Absoro Gastrointestinal
na gestao:
Problemas
possvel da absoro de drogas no estmago: lcool e
salicilatos
nvel teraputico das drogas no absorvidas no
estmago (trnsito lento)
absoro de drogas no intestino delgado
inativao de drogas cido-instveis
 Drogas X Gravidez

farmacocintica
Absoro Endovenosa
na gestao:

aumento do volume circulante

BIODISPONIBILIDADE 100%

extenso em que uma droga administrada

atinge a circulao sistmica
 Drogas X Gravidez

farmacocintica
Distribuio
quanto maior lipossolubilidade, mais rpida a
distribuio da droga

Caractersticas especiais:
o Volume de distribuio
o Ligao a proteinas
o Fluxo a rgos especficos
o Peso molecular
 Drogas X Gravidez

farmacocintica
Distribuio
na gestao:
aumento do volume de distribuio
plasmtico
hipoproteinemia relativa
aumento de tecido adiposo
 Drogas X Gravidez

farmacocintica
Eliminao
na gestao:
aumento do fluxo heptico

aumento do fluxo plasmtico renal

rgos envolvidos
aumento da taxa de filtrao renal
Pulmo
Rins
Fgado
Intestinos
 Drogas X Gravidez

Transferncia para o embrio/feto

Perodo pr-implantao: 2 semanas

(fertilizao at implantao)

Perodo embrionrio: 2a a 8a semana

Perodo fetal: 9 semanas at o termo

 Drogas X Gravidez
Teratognese
15 56

140

Concepo Nascimento

280 dias
 Drogas X Gravidez

11 18

(semanas)

140
avaliao
gentica
Concepo Nascimento

280 dias
Classificao do FDA Drogas X Gravidez

Categoria A Drogas que, em estudos controlados em mulheres, no demonstraram risco para o

feto no primeiro trimestre, nem nos outros trimestres, sendo remota a possibilidade
de causar dano fetal.

Categoria B Drogas que, em estudos de reproduo animal, no demonstraram risco fetal mas no
possuem estudos controlados em mulheres grvidas; ou ento, os estudos de reproduo
animal mostraram efeitos adversos ( diferentes de fertilidade diminuda) que no foram
confirmados em estudos controlados de mulheres, no primeiro trimestre de gravidez, no
havendo risco nos outros trimestres.
Categoria C Drogas que, em estudos de reproduo animal, demonstraram efeitos adversos no feto
(teratognicos, embriocidas ou outros efeitos) e no h estudos controlados em mulheres;
ou ento, no existem estudos em mulheres nem em animais. As drogas desta categoria s
devem ser administradas se o benefcio potencial justificar o risco paro feto.
Categoria D Drogas em que h evidncia positiva de risco fetal humano, mas os benefcios para a
mulher grvida podem ser aceitveis apesar do risco, como, por exemplo, em doenas
graves ou que ameaam a vida, e para as quais no existam outras mais seguras; na
literatura e bula destas drogas, deve ser registrado um AVISO do seu risco potencial.

Categoria X Drogas que em estudos animais e em pacientes humanos demonstraram anormalidades

fetais, e o risco do seu uso, em mulheres grvidas, no justifica qualquer benefcio
possvel. As drogas desta categoria so contra-indicadas em mulheres grvidas ou que
ficaro grvidas. Nas bulas e literatura destas drogas, o fato deve ser registrado no item de
contra-indicaes.
 Drogas X Gravidez

Classificao do FDA
Categoria A (0,7%)
Ausncia de riscos fetais (estudos em humanos)
Categoria B (19%)
Ausncia de riscos fetais (estudos em animais)
Categoria C (66%)
Riscos fetais no determinados (ausncia de estudos em humanos)
Categoria D (7%)
Evidncia de riscos fetais
Categoria X (7%)
Riscos fetais comprovados (teratgenos)
 Drogas X Gravidez

Drogas Teratognicas
Inibidores da ECA Andrognios
Anticonvulsivantes Danazol
lcool DES
Cumarnicos Ltio
Iodo radioativo Tetraciclina
Metimazole Misoprostol
Quimioterpicos Penicilinamina
Etretinato/Isotretinona Talidomida
 Drogas X Gravidez

Sndrome alcolica fetal

CIUR
Distrbios de comportamento: hiperatividade, irritabilidade
Defeitos cerebrais: retardo mental
Defeitos cardacos: CIV, CIA, tetralogia de Fallot,
coarctao da aorta
Anomalias craniofaciais: microcefalia ; lbio superior
hipoplstico ; micrognatia; microftalmia; fenda palpebral
curta ; base do nariz alargada; nariz curto.
Outras: DTN; anomalias vrtebras, anomalias renais,
anomalias de costelas
 Drogas X Gravidez

Epilepsia e Anticonvulsivantes
Defeitos cardacos
Fendas palatinas/labiais
Defeitos de tubo neural
Microcefalia
Retardo mental leve
Hipertelorismo
Prega palmar (simiesca)
Hipoplasia digital
 Drogas X Gravidez

Sndrome do Warfarin
CIUR, retardo mental
Anormalidades craniofaciais: hipoplasia nasal; base do nariz
deprimida; entalhe entre aleta nasal e ponta do nariz
Anormalidades esquelticas: epfises no calcificadas e
pontilhadas (fmur e vrtebras)
Anormalidade de membros: dedos curtos; hipoplasia de unhas
2o e 3o trimestre: defeitos 2rios a hemorragia; agenesia de
corpo caloso; MF de Dandy-Walker; atrofia cerebelar;
microftalmia; atrofia tica; cegueira; retardo mental
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Inibidores da ECA

Oligodrmnio
Anomalias renais
Insuficncia renal neonatal
Hipoplasia pulmonar
Hipocalvria
CIUR
Morte fetal
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Embriopatia do cido Retinico

Anormalidades craniofaciais: microtia/anotia bilateral; estenose
de conduto auditivo externo; micrognatia; fenda palatina;
hipertelorismo; base do nariz deprimida
Anomalias cardacas: defeitos conotruncais (transposio de
grandes vasos, tetralogia de Fallot, dupla via de sada de VD; CIV;
hipoplasia de arco artico
Anormalidades de SNC: hidrocefalia; microcefalia; malformao
de fossa posterior (hipoplasia cerebelar, agenesia de vermis
cerebelar, microdisgenesia cerebelar, megacisterna)
Outras: anomalias do timo
 Drogas X Gravidez

Embriopatia por Talidomida

Defeitos de reduo de membros: focomelia

Defeitos de orellhas: anotia

Defeitos cardacos

Defeitos da musculatura intestinal: atresia duodenal

Anomalias renais
 Drogas X Gravidez

Antimicrobianos

Tetraciclinas: descolorao do dente; anormalidades sseas

Aminoglicosdeos: leso do VIII par craniano (estreptomicina)
Sulfonamidas: hiperbilirrubinemia neonatal
Trimetoprim: risco terico (antagonista do folato)
Griseofulvina: anomalias de SNC e esqueleto (estudos animais);
gmeos conjugados (relato de caso)
Ribavirina: hidrocefalia e anomalias de membros (estudos
animais)
 Drogas X Gravidez

Antimicrobianos

Classe B Classe D
Azitromicina Estreptomicina
Cefalosporinas Tetraciclinas
Eritromicina
Metronidazol
Nitrofurantona
Penicilinas
Sulfonamidas
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Antivirticos

Classe B Classe C
DDI Aciclovir
Ganciclovir
d4T (estavudina)
ddC (zalcitabina)
AZT (zidovudina)
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Antiprotozorios

Classe B Classe C Classe D

Lindane Mebendazol Quinina

Pirantel
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Antifngicos

Classe B Classe C

Anfotericina B Fluconazol
Itraconazol
Nistatina Miconazol
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Medicamentos usados no ACV

Classe B Classe C Classe D

Heparina -bloqueadores Inibidores da ECA
Anestsicos locais Antagonistas do Amiodarona
clcio Cumarnicos
Digoxina Tiazdicos
Furosemida
Metildopa
Quinidina
Estreptoquinase
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Medicamentos usados em Psiquiatria

Classe D
Amitriptilina
Imipramina
Nortriptilina
Alprazolam
Clordiazepxido
Diazepan
Midazolan
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Medicamentos usados em Psiquiatria

Classe B
Fluoxetina

Paroxetina
Sertralina
Bupropiona
Clozapina
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Outros Medicamentos

Analgsicos
Aspirina
Acetaminofeno
Anti-inflamatrios no esterides
Analgsicos narcticos

Antiemticos

Medicamentos naturais
 Drogas X Gravidez

Use se for necessrio

e imprescindvel