Captulo 4
Farmacologa del sueo
Sandra Gimnez Badia, Susana Clos Batet y Rosa M. Antonijoan Arbs
Frmacos que aumentan el sueo
o hipnticos 35
Frmacos que disminuyen el sueo 42
Frmacos que modifican el sueo 42
Antidepresivos 42
FRMACOS QUE AUMENTAN
EL SUEO O HIPNTICOS
Los hipnticos son frmacos que producen
somnolencia. Son utilizados para promover
el inicio y/o el mantenimiento del sueo,
mejorando as la calidad del sueo nocturno
e idealmente el estado de alerta durante la
vigilia posterior.
Frmacos gabargicos
Benzodiacepinas
Las benzodiacepinas (BZD) son los hipnti-
cos ms utilizados. Intensifican la actividad
del cido g-aminobutrico (GABA), al actuar
sobre el sitio de unin a BZD del receptor
GABA A, aumentando la transmisin in-
hibitoria. Aunque todas las BZD presentan
efectos hipnticos similares, las diferencias
clnicas entre los diversos compuestos depen-
den del inicio y de la duracin de su accin
(tabla4.1). En general, se absorben rpida-
mente y alcanzan niveles plasmticos mxi-
mos 1-3h despus de la ingestin. Presentan
metabolismo heptico y son excretadas por
la orina.
Las BZD facilitan, subjetiva y objetiva-
mente, la conciliacin y el mantenimiento del
sueo. Aparte del insomnio, en el sueo las
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Antipsicticos 44
Antiepilpticos 44
Antiparkinsonianos 44
Medicaciones cardiovasculares 44
Drogas de abuso y sueo 44
BZD son tambin efectivas en el tratamiento
de los movimientos peridicos de las piernas
(PLM, del ingls periodic limb movements)
o del trastorno de conducta en sueo REM
(TCSR).
La unin no selectiva al receptor GABA
A es responsable no solo del efecto hipntico
sino tambin de varios de sus efectos cola-
terales, como la sedacin durante el da, la
amnesia antergrada, la ataxia, la relajacin
muscular o alteraciones en el rendimiento
cognitivo o psicomotor. La sedacin es ms
pronunciada con las BZD de duracin larga,
especialmente si se administran por periodos
prolongados y en dosis altas. Hay que prestar
especial atencin en los ancianos, ya que,
debido a una mayor lentitud en la eliminacin
del frmaco, la sedacin durante el da puede
llevar a confusin e incoordinacin, con lo
que aumentara el riesgo de cadas. La am-
nesia antergrada es dosis-dependiente y de
mayor frecuencia en los compuestos de ac-
cin corta. Todas las BZD potencian el efecto
del alcohol y de otros depresores del sistema
nervioso central (SNC) y pueden empeorar
los trastornos respiratorios del sueo (TRS).
Tras la administracin repetida de BZD se
observan fenmenos de tolerancia, aunque
subjetivamente se conserva la mejora de la
calidad de sueo a largo plazo (1).
35
 36 Patologa bsica del sueo

TABLA 4.1 Caractersticas farmacolgicas de los frmacos gabargicos

ms utilizados en el tratamiento de los trastornos de sueo
Frmaco Dosis (mg/da) T1/2 (h) Tmx. (h) Metabolitos activos Sedacin
BZD de accin corta (inicio rpido, vida corta<4 h)
Triazolam 0,125-0,25 2-5 0,7-2 S No
Midazolam 7,5-15 2-5 1 S No
en ancianos
BZD de accin media (inicio rpido, vida media<8,5 h)
Alprazolam 0,25-1 11-15 1-2 S S
en ancianos
Loprazolam 1-2 6-8 2,5 S S
en ancianos
Lormetazepam 0,5-1 10-16 1-3 No
Lorazepam 0,5-2 10-20 2 Leve
Flunitrazepam 0,5-1 16-35 2 S Leve
BZD de accin larga (inicio rpido, vida larga<50-330 h)
Flurazepam 15-30 2-3 ( metabolito 1 S Leve
activo
16-100)
Diazepam 2,5-10 48-72 1-1,5 S S
en ancianos
Clonazepam 0,5-1 18-50 3-12 S S
Frmacos Z (inicio rpido, corta duracin, no sedacin)
Zolpidem 5-10 1,5-3 1,6 No Muy leve
Zopiclona 7,5 3,5-6 <2 No No
Zalepln 5-10 1-2 1h No No
: incremento; BZD: benzodiacepinas; T1/2: semivida de eliminacin; Tmx.: tiempo para alcanzar
la concentracin mxima.

Los efectos adversos de discontinuidad
de las BZD son variables; aparte de unade-
pendencia psicolgica, el ms frecuente
deellos es el insomnio de rebote, que se
manifiesta como una exacerbacin del in-
somnio previo al tratamiento. Se asocia ms
a BZD de semivida corta, puesto que no se
acumulan en el organismo y la sudoracin tan
solo se produce 1-2 noches tras la supresin.
Mucho menos frecuente es el sndrome de
abstinencia, en el que, aparte de los trastornos
del sueo, aparecen nuevos sntomas. Para
evitar la aparicin de dichos sntomas, ade-
ms de utilizar la mnima dosis efectiva, se
aconseja una retirada gradual y lenta de las
BZD (p.ej., cada 2 semanas), que se in-
crementar en consumidores de largo plazo
(1/8). Si la retirada es particularmente difcil,
pueden aadirse frmacos concomitantes
(cronobiticos o antidepresivos [AD]) que
minimicen el efecto de retirada de las BZD.
Hipnticos no benzodiacepnicos
(frmacos Z)
Aunque qumicamente no estn relacionados
con las BZD, tambin actan sobre el com-
plejo GABA A pero en un sitio diferente en
el que lo hacen las BZD. Los metaanlisis

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realizados no muestran que los frmacos
Z sean ms eficaces que las BZD, pero s
parecen tener un mejor perfil de seguridad
que estas (2). Se absorben y se eliminan muy
rpidamente, con lo que producen menos
problemas de sedacin.
El zolpidem es un derivado de la imi-
dazopiridina que tiene afinidad solo por el
receptor benzodiacepnico GABA A de tipo I
(BZ1), por lo que causa menos relajacin
muscular. Actualmente existe el zolpidem de
liberacin prolongada y el zolpidem sublin-
gual para una mayor rapidez de inicio de los
efectos. Se han descrito casos de parasomnias
asociadas al tratamiento con zolpidem (3).
La zopiclona no incrementa la frecuencia
de apnea obstructiva del sueo, y el zalepln,
que tambin acta sobre el receptor BZ1, es
el que tiene el inicio de accin y duracin
ms rpido de todos los frmacos Z. Otros
frmacos del grupo, como la eszopiclona
y el indipln, no estn comercializados en
Espaa.
Frmacos no gabargicos (tabla4.2)
Cronobiticos
La melatonina es una hormona producida
principalmente por la glndula pineal en
respuesta a las seales de luz y oscuridad.
Es un cronobitico entre cuyas funciones se
encuentra la regulacin del sueo a travs de
los receptores melatoninrgicos: MT1 regula
la sedacin, mientras que MT2 est ms im-
plicado en el reajuste del ritmo circadiano.
A pesar de la heterogeneidad de los datos,
los metaanlisis realizados concluyen que
la administracin de melatonina de forma
Elsevier. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.
exgena mejora la calidad del sueo en di-
ferentes trastornos de sueo, con datos de
seguridad a corto y medio plazo en las pobla-
ciones peditrica, adulta y anciana, aunque
todava faltan estudios toxicolgicos y de
seguridad a largo plazo (4). Aunque las dosis
farmacolgicas teraputicas oscilan entre
0,5 y 10mg, habitualmente se administra
en dosis de 2-5mg. La melatonina tiene una
vida media corta y metabolismo heptico.
Los efectos adversos, como nuseas y dolor
de cabeza, son infrecuentes, y no presenta
problemas de abuso o tolerancia.
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Actualmente est comercializada una
formulacin de liberacin prolongada de
2mg de melatonina de la que se ha demos-
trado que disminuye la latencia sin alterar las
fases del sueo con indicacin aprobada en
pacientes mayores de 55 aos con insomnio
(5). Estn disponibles otras presentaciones de
melatonina, aunque no aprobadas por la Food
and Drug Administration (FDA) ni por la
European Medicines Agency (EMA) por ser
consideradas un suplemento alimenticio. A
diferencia de los suplementos de melatonina
que carecen de especificidad, el ramelten es
un agonista sinttico selectivo de los recep-
tores MT1 y MT2, aprobado como hipntico
por la FDA pero no por la EMA.
Promotores del sueo
Entre los frmacos que por sus propiedades
sedantes, aunque no sea su indicacin prin-
cipal, suelen utilizarse en el tratamiento del
insomnio estn los antihistamnicos, los AD,
los antiepilpticos (AE) y los antipsicticos
(AP) (tablas4.3 y4.4) (6).
Los antihistamnicos habitualmente uti-
lizados como hipnticos de libre disposicin
en farmacia son antagonistas reversibles del
receptor de tipo 1 de la histamina (H1) de pri-
mera generacin (doxepina, difenhidramina,
doxilamina). Su accin es de inicio rpido,
con una duracin de 4-6h. Subjetivamente,
facilitan el sueo, aunque los datos polisom-
nogrficos (PSG) no muestran incrementos
uniformes en la eficiencia del sueo (ES) ni
en el tiempo total de sueo (TTS). Los H1 de
segunda generacin (cetirizina o loratadina)
son ms hidrfilos, por lo que son menos se-
dantes, con menor afectacin del rendimiento
psicomotor. La doxepina, un antidepresivo
tricclico, ha recibido la aprobacin de la
FDA para su uso como hipntico en dosis
bajas (5mg).
Antagonistas de los receptores
de las orexinas (hipocretinas)
Son frmacos modificadores de la bioestabi-
lidad del sueo de los que se han demostrado
propiedades hipnticas muy relevantes sin
efectos residuales. Actualmente el suvore-
xant est aprobado por la FDA pero no por
la EMA (7).
 TABLA 4.2 Efectos de frmacos hipnticos sobre el sueo y la vigilia
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Sedacin/
rendimiento
Familia Actividad del cognitivo y
farmacolgica Frmaco neurotransmisor Sueo psicomotor Indicacin Problemas/precaucin
Mejora
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continuidad? PSG
Gabargicas BZD GABA A S LS, ES, Sedacin/ IC e IM ocasional (BZD Amnesia antergrada,
WASO, rendimiento de vida corta/media) tolerancia,
TTS, N2, Parasomnias dependencia, empeoran
REM, SOL, los TRS, depresores del
husos de SNC, dosis menores en
sueo ancianos
Frmacos Z GABA A S LS, TTS, Menor sedacin IC ocasional
ES, que con
REM, BZD
SOL
Cronobiticos Melatonina MT1, MT2 S LS, TTS, No/no IC ocasional, nios Desaconsejados en
Melatonina de ES con trastornos embarazadas
liberacin neurodegenerativos,
prolongada trastornos de fase
Agonistas
selectivos
(ramelten)*
Antihistamnicos Difenhidramina Antagonismo S No, ES S/ rendimiento Insomnio ocasional, Evitar en ancianos

Patologa bsica del sueo

Doxilamina H1 uniforme cognitivo sobre todo si existen
alergias
Antagonistas Suvorexant* Antagonismo S LS, TTS, No/no IC e IM
receptores OX1, OX2 ES,
orexinas WASO
*No aprobados por la EMA.
: incremento; : disminucin; BZD: benzodiacepinas; EMA: European Medicines Agency; ES: eficiencia del sueo; GABA: cido g-aminobutrico; H: histamina;
IC: insomnio de conciliacin; IM: insomnio de mantenimiento; LS: latencia de sueo; MT: receptores de la melatonina; OX, orexinas; PSG: polisomnografa;
SOL: sueo de ondas lentas (fase 3 de sueo no REM o N3); SNC: sistema nervioso central; TRS: trastornos respiratorios del sueo; TTS: tiempo total de sueo;
WASO: tiempo de vigilia despus del inicio del sueo.
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TABLA 4.3 Efectos de los antidepresivos sobre el sueo y la vigilia

Captulo | 4 Farmacologa del sueo

Sedacin/rendimiento
Familia Actividad del cognitivo y Problemas/
farmacolgica Frmacos neurotransmisor Sueo psicomotor Indicacin precaucin
Mejora
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continuidad? PSG
ATC Amitriptilina Inhibidor de la S LS, ES, Sedacin Insomnio+ PLM, SPI
Clomipramina recaptacin WASO, TTS, transitoria/ depresin, dolor,
Doxepina de 5-HT>NA, REM, REM rendimiento ansiedad
Trimipramina antagonismo H1, transitorio
Imipramina M-ACh, a1
Desipramina Inhibidor de la No LS, ES, No PLM
Nortriptilina recaptacin de WASO, TTS,
NA>5-HT REM
ISRS Fluoxetina Inhibidor de la No LS, ES, No, pero s con dosis Seguros en SAHS PLM, SPI,
Paroxetina recaptacin de WASO, TTS, altas/no (mnimas TCSR
Citalopram 5-HT>NA, D REM con paroxetina)
Fluvoxamina
IRSN Venlafaxina Inhibidor dual de la No ES, WASO, Insomnio y PLM
Duloxetina recaptacin de TTS, REM sedacin
5-HT>NA
AIRS Trazodona Inhibidor de la S LS, ES, S/alteraciones Insomnio+ Priapismo
Nefazodona recaptacin de HT, WASO, TTS mnimas en sujetos depresin PLM, SPI
antagonismo 5-HT2A Sin cambios REM sanos, Abuso de
H1, a1 no en depresivos sustancias
NaSSAs Mirtazapina Antagonismo H1, S LS, ES, S/alteracin de Insomnio+ Incremento
M-ACh, a1, a2, WASO, TTS, la atencin y depresin, TRS ponderal
5-HT2, 5-HT3 LREM, SOL conduccin Empeora el SPI
PLM
IMAO Fenelzina Inhibidor de MAO-A, No LS, ES, WASO, Insomnio, pesadillas
Moclobemida MAO-B REM tras supresin
IRND Bupropin Inhibidor de la No ES, WASO, No/no No empeora PLM, Insomnio y
recaptacin de NA y DA REM SPI ni TCSR pesadillas
: incremento; : disminucin; a: receptores a adrenrgicos; ATC: antidepresivos tricclicos; AIRS: antagonistas de la serotonina e inhibidores de la recaptacin; D: dopamina;
ES: eficiencia del sueo; 5-HT: serotonina; IMAO: inhibidores de la enzima monoaminooxidasa; IRND: inhibidor de la recaptacin de noradrenalina y dopamina;
IRSN: inhibidores duales de la recaptacin de serotonina-noradrenalina; ISRN: inhibidores selectivos de la recaptacin de noradrenalina; ISRS: inhibidores selectivos
de la recaptacin de serotonina; LS: latencia del sueo; M-ACh: receptores muscarnicos; NA: noradrenalina; NaSSAs: antidepresivos noradrenrgicos y serotoninrgicos

39
especficos; PLM: movimientos peridicos de las piernas; PSG: polisomnografa; SAHS: sndrome de apnea-hipopnea durante el sueo; SOL: sueo de ondas lentas;
SPI: sndrome de piernas inquietas; TCSR: trastorno de conducta en sueo REM; TTS: tiempo total de sueo; WASO: tiempo de vigilia despus del inicio del sueo.
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TABLA 4.4 Efectos de los frmacos que modifican el sueo y la vigilia
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Sedacin/
rendimiento
Familia Actividad del cognitivo y Problemas/
farmacolgica Frmacos neurotransmisor Sueo psicomotor Indicacin precaucin
Mejora
continuidad? PSG
Antiepilpticos Carbamazepina Variable, canales S LS, ES, S +++, TLMS/
Fenitona del calcio, WASO, alteracin
Fenobarbital glutamato TTS, de la memoria
cido valproico REM y de la atencin
(fenobarbital
y fenitona)
Gabapentina + especficos S LS, ES, Sin alteraciones Insomnio+crisis Evitar en caso de
Tiagabina GABA WASO, en el TLMS parcial, dolor, alteracin renal
Pregabalina TTS, fibromialgia
REM,
SOL

Patologa bsica del sueo

Neurolpticos Haloperidol Bloqueo D2, S LS, ES, Sedacin Parasomnias NREM
Clorpromazina antagonismo WASO, importante (combinados con
H1, M-ACh, a1 TTS, litio)
REM
Olanzapina Bloqueo de S LS, ES, Mnima sedacin/ Insomnio+ A veces insomnio
Risperidona 5-HT2>D2 WASO, mejora del trastorno SPI, PLM
Antagonismo H1, TTS, rendimiento psictico Parasomnias NREM
a1 REM, en pacientes Trastorno bipolar TRS (por peso)
SOL psicticos
 Sedacin/
rendimiento
Familia Actividad del cognitivo y Problemas/
farmacolgica Frmacos neurotransmisor Sueo psicomotor Indicacin precaucin
Mejora
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continuidad? PSG

Captulo | 4 Farmacologa del sueo

Antiparkinsonianos L-dopa Agonistas D1-D5 S (dosis Variables, S +++/ fluencia Enfermedad Las fluctuaciones
Agonistas bajas) LS, verbal con de Parkinson motoras empeoran
dopaminrgicos WASO pramipexol SPI el sueo
(dosis altas) ropinirol Ataques de sueo?
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Pesadillas/conducta
compulsiva
Antihipertensivos Atenolol b-bloqueantes No WASO, No/no pesadillas Insomnio, pesadillas
REM
Prazosina a-bloqueantes S TST, REM
Clonidina a2-bloqueantes S TST, SOL, S
REM
Antiasmticos Agonistas b Adrenorreceptores No LS, ES, Somnolencia
Leucotrienos b WASO, diurna
Xantinas SOL, TLMS
REM (teofilina)/sin
alteraciones
cognitivas
Corticoides Glucocorticoides Modulacin del No WASO, TLMS Euforia, pesadillas,
eje hipotlamo- REM inquietud
hipofisario
: incremento; : disminucin; a: receptores a adrenrgicos; D: dopamina; ES: eficiencia del sueo; GABA: cido g-aminobutrico; 5-HT: serotonina; LS: latencia
del sueo; M-ACh: receptores muscarnicos; NREM: sueo no REM; PLM: movimientos peridicos de las piernas; PSG: polisomnografa; SOL: sueo de ondas lentas;
SPI: sndrome de piernas inquietas; TLMS: Test de Latencias Mltiples del Sueo; TRS: trastornos respiratorios del sueo; TTS: tiempo total de sueo; WASO: tiempo
de vigilia despus del inicio del sueo.

41
 42
Se estn desarrollando otros compuestos
con nuevos mecanismos de accin para su
uso como hipnticos, aunque los resultados
todava son inciertos (8).
Principios naturales
Aunque existen multitud de compuestos que
se indican para favorecer el sueo, los datos
objetivos sobre su eficacia clnica son escasos
y contradictorios.
FRMACOS QUE DISMINUYEN
EL SUEO
Un frmaco estimulante es aquel que pro-
duce una activacin generalizada del SNC,
reforzando el estado de alerta durante la vi-
gilia, idealmente aumentando la atencin y la
actividad motriz y cognitiva. La mayora de
estos frmacos incrementan la actividad
de los sistemas de vigilia (p.ej., anfetaminas,
metilfenidato, modafinilo u oxibato sdico) y
disminuyen la actividad de los sistemas que
promueven el sueo (p.ej., cafena) (9). El
principal uso teraputico de estos compues-
tos se realiza en el tratamiento de la excesiva
somnolencia diurna provocada por distintas
alteraciones del sueo o desrdenes de tipo
neurolgico. La eleccin del frmaco ms
adecuado depender de las caractersticas del
paciente (inicio y duracin de los sntomas)
y de su respuesta al tratamiento en funcin
de los efectos secundarios o del potencial de
abuso. La especificidad, la efectividad y la
duracin de la accin del frmaco sobre los
sistemas de sueo y vigilia sern las res-
ponsables de las fluctuaciones del estado de
alerta (insomnio) o de la afectacin mental
y emocional (irritabilidad) asociadas a su
administracin (tabla4.5).
Entre los nuevos frmacos estimulantes
de la vigilia destacan los agonistas inversos
del receptor H3, que aumentan la accin de
la histamina sobre el SNC. Un ejemplo es
el pitolisant, que est en las fases finales de
desarrollo clnico para la narcolepsia y la
somnolencia residual del sndrome de apnea-
hipopnea del sueo.
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Patologa bsica del sueo
FRMACOS QUE MODIFICAN
EL SUEO
El sueo y la vigilia estn controlados e
influidos por una gran variedad de neuro-
transmisores y receptores cerebrales, por lo
que cualquier frmaco que los afecte puede,
potencialmente, provocar cambios en ambos
estados (10) (v. tablas4.3 y4.4).
ANTIDEPRESIVOS
Los AD constituyen un grupo muy heterog-
neo de frmacos con diferentes mecanismos
de accin, por lo que sus efectos sobre el sue-
o tambin son muy diversos (v. tabla4.3).
La accin supresora sobre el sueo REM
(alargamiento de la latencia REM con dis-
minucin de su proporcin) es el efecto ms
consistente de los AD, con un rebote de sue-
o REM, con incremento del nmero de
pesadillas y del insomnio, tras su retirada.
Los AD pueden provocar o exacerbar el sn-
drome de piernas inquietas (SPI) y el tras-
torno de movimientos peridicos durante el
sueo (11).
Los antidepresivos tricclicos (ATC)
sedantes como la amitriptilina, la doxepina
y la trimipramina, junto con la mirtazapina y
la trazodona, son los AD que ms sustancial-
mente mejoran la calidad subjetiva y objetiva
del sueo, por lo que se suelen utilizan como
hipnticos, en especial en pacientes depresi-
vos. Los inhibidores selectivos de la recap-
tacin de serotonina (ISRS), los inhibidores
de la enzima monoaminooxidasa (IMAO) y
el bupropin son los AD con ms capacidad
de incrementar el estado de alerta. Los ISRS,
si bien se asocian principalmente a insomnio,
en dosis ms altas producen tambin somno-
lencia segn el subtipo de receptores 5-HT
con los que acten. Tambin se ha constatado
que los ISRS, adems de suprimir el sueo
REM, disminuyen la frecuencia de apneas
obstructivas, con lo que reducen el grado de
prdida de tono muscular de los msculos
dilatadores de la va area superior por incre-
mento de la actividad serotoninrgica (12).
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TABLA 4.5 Efectos de los frmacos estimulantes sobre el sueo y la vigilia

Captulo | 4 Farmacologa del sueo

Frmaco Neurotransmisores Dosis Tmx. (h) Vida Efectos sobre Indicaciones Efectos adversos Contraindicaciones/
involucrados (mg/da) media (h) el sueo teraputicas precauciones
Anfetamina Inhiben recaptacin 5-60 2 10 Fragmentacin del Narcolepsia, presin arterial Antecedentes
AyD sueo, LS, TTS, TDAH taquicardia cardiovasculares,
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SOL, REM Arritmia cardiaca uso concomitante

de IMAO,
hipotiroidismo
potencial de abuso
dependencia
Metilfenidato liberacin e 10-60 2 3 Insomnio Narcolepsia, presin arterial Historia previa de
inhibe recaptacin TDAH frecuencia drogodependencia
D, tambin NA cardiaca o alcoholismo. Uso
Ansiedad concomitante de
Alucinaciones IMAO. Alteraciones
psiquitricas
Modafinilo actividad 200-400 2-4 14 ESS, TLMS Narcolepsia, ESD Cefalea, nuseas, potencial de abuso
a1-adrenrgica Insomnio en trabajo por nerviosismo, y dependencia.
cerebral turnos ansiedad Mejor tolerado que
ESD residual en la anfetamina
SAOS+CPAP
Selegilina Inhibidor selectivo de la 20-30 1,3-3 10 Pocos datos sugieren Enfermedad Hipotensin Riesgo de suicidio
monoaminooxidasa B tratamiento eficaz de Parkinson ortosttica Se recomienda una
en ESD Depresin Dolor de cabeza dieta pobre en
mayor Insomnio tiramina en dosis
elevadas
Oxibato Desconocido 4,5-9 25-60 30-60 ESS, TLMS, LS, Narcolepsia con Nuseas, mareos, potencial de abuso
sdico GABA A, GHB ES, WASO, SOL cataplexia dolor de cabeza, y dependencia
En narcolepsia vmitos, Induce depresin
fragmentacin REM somnolencia, respiratoria
( n. y duracin incontinencia Alteracin cognitiva y
de episodios) urinaria motora; precaucin
en ancianos
Cafena Bloqueo de receptores 75-150 15-120 3-5 Efectos dosis- Fatiga y SOL, TTS En ancianos, mayor
adenosnicos A1 200-600 dependientes: dosis, somnolencia Nerviosismo, fragmentacin del
fragmentacin nuseas, diarrea sueo. Alteracin
e insomnio cardiaca severa
: incremento; : disminucin; A: adrenalina; CPAP: presin positiva continua en la va area; D: dopamina; ES: eficiencia del sueo; ESD: excesiva somnolencia diurna;

43
ESS: Epworth Sleepness Scale; GABA: cido g-aminobutrico; GHB: cido g-hidroxibutrico; LS: latencia del sueo; NA: noradrenalina; SAOS: sndrome de apnea obstructiva
del sueo; SOL: sueo de ondas lentas; TDAH: trastorno de atencin por hiperactividad; TLMS: Test de Latencias Mltiples del Sueo; TTS: tiempo total de sueo;
WASO: tiempo de vigilia despus del inicio del sueo.
 44
ANTIPSICTICOS
En general, los neurolpticos o los AP
mejoran el sueo y producen sedacin y
somnolencia. Los AP atpicos, adems de
producir bloqueo dopaminrgico, bloquean
los receptores serotoninrgicos (5-HT) res-
ponsables del aumento del sueo de ondas
lentas (SOL). La quetiapina y la olanzapina,
en dosis bajas, son los AP ms utilizados en
el tratamiento del insomnio y de eleccin
en pacientes insomnes psicticos o con tras-
torno bipolar, aunque hay que estar atento
a la posible aparicin de efectos adversos,
como sndrome extrapiramidal o discinesias
tardas.
Los efectos extrapiramidales de los AP
generan trastornos del movimiento que pue-
den provocar insomnio. Se han descrito pa-
rasomnias no REM como sonambulismo y el
llamado sndrome de cena durante el sueo
tras tratamiento con haloperidol, olanzapina
y risperidona. Los AP pueden aumentar la in-
cidencia de trastornos respiratorios durante el
sueo, por el incremento del peso secundario
al tratamiento con AP o provocar o exacerbar
un SPI/PLM por disminucin de la actividad
dopaminrgica. La retirada de la medicacin
antipsictica empeora la calidad del sueo
con disminuciones de la ES, del TTS, del
SOL y del sueo REM (13).
ANTIEPILPTICOS
La sedacin es uno de los efectos adversos
ms frecuentes y condicionantes del trata-
miento con AE, aunque de menor intensidad
con los nuevos AE. Los estudios PSG mues-
tran una mejora en la eficiencia con diversi-
dad de efectos en la continuidad del sueo
e incrementos adicionales del SOL con los
AE de ltima generacin (14). Los estudios
realizados con topiramato, vigabatrina y zo-
nisamida no muestran, a corto plazo, cambios
significativos en la estructura del sueo ni en
las evaluaciones de somnolencia.
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ANTIPARKINSONIANOS
Los frmacos que aumentan el tono dopa-
minrgico presentan, en general, un efecto
dosis-respuesta: dosis bajas administradas
sistemticamente facilitan el sueo y produ-
cen sedacin, mientras que dosis altas frag-
mentan el sueo. Pueden inducir pesadillas,
alucinaciones visuales y ataques de sueo,
aunque no queda claro si estos son efectos
especficos de los frmacos o secundarios
al proceso evolutivo de la enfermedad de
Parkinson (15). La repercusin cognitiva es
variable, con un empeoramiento de la fluen-
cia verbal con pramipexol, mientras que el
ropinirol ha mostrado una mejor puntuacin
en el test de reaccin y de motilidad fina.
MEDICACIONES
CARDIOVASCULARES
Los antihipertensivos, los broncodilatadores
y los glucocorticoides son frmacos que
presentan efectos muy variados segn el
mecanismo de accin, aunque en general
alteran el sueo nocturno con incremento de
los despertares durante la noche.
DROGAS DE ABUSO Y SUEO
Casi todas las drogas psicoactivas con cono-
cido potencial de abuso tienen efectos sobre
el sueo y la vigilia. En general fragmentan
y deterioran la calidad del sueo (16). La
reduccin del sueo REM constituye la al-
teracin ms comn y se observa un efecto
rebote de este tras interrumpir el consumo
de la droga implicada, lo que indica la de-
pendencia fisiolgica a una determinada sus-
tancia (tabla4.6).
Existe una demanda creciente de trata-
miento por trastornos de sueo y por la pre-
sencia de problemas con drogas de abuso, por
lo que es necesario conocer los efectos far-
macolgicos de estas, as como los efectos
indirectos derivados de su consumo.
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Captulo | 4 Farmacologa del sueo

TABLA 4.6 Efectos de las principales drogas de abuso sobre el sueo y la vigilia
Drogas Neurotransmisores Efecto del consumo Efecto del consumo Efecto
de abuso involucrados Subjetivo agudo crnico de la retirada
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Anfetamina Inhibicin de la Incrementa la vigilia LS, WASO Insomnio REM+ LREM

recaptacin A y D Supresin de REM fragmentacin, REM Hipersomnia
Cocana Inhibicin de la Incrementa la vigilia LS, TTS, ES Insomnio TTS, SOL, ES
recaptacin D, A y 5-HT REM o supresin de REM REM+ LREM
Cafena Bloqueo de receptores Incrementa el estado LS, TTS, ES Efectos dosis-dependientes. Hipersomnia
adenosnicos A1 de alerta en vigilia SOL Cuanto ms alta es la dosis: Alteracin del
fragmentacin e insomnio rendimiento
de mantenimiento
Nicotina Agonista de receptores Incrementa el estado LS LS, ES, SOL, REM ES
nicotnicos de alerta en vigilia WASO despertares
Alcohol Agonista GABA, Facilita la conciliacin Primera mitad de la LS, TTS, SOL, REM REM+ LREM
GLU, D del sueo noche: LS, SOL Rpida tolerancia al efecto pesadillas, SOL
Segunda mitad de la hipntico, alteracin del SOL+ REM.
noche: WASO rendimiento psicomotor Predictores de
N1, REM Depresor respiratorio recadas
Opiceos Agonista de receptores Facilita la conciliacin TTS, REM Efecto sobre la tolerancia REM+ LREM
opioides m del sueo despertares fragmentacin SOL
cambios de fase Normalizacin de REM
Apnea central/compleja
Cannabis Agonista de receptores Facilita la conciliacin LS, SOL, REM SOL, REM REM+ LREM
CB1 y CB2, del sueo densidad de REM Somnolencia diurna SOL, LS
endocannabinoides
xtasis liberacin de NA, Incrementa la vigilia LS, TTS, REM N2, TTS, LREM
(MDMA) DA, 5-HT NREM (N2) No somnolencia, TLMS
: incremento; : disminucin; DA: dopamina; ES: eficiencia del sueo; GLU: glutamato; 5-HT: serotonina; LREM: latencia REM; LS: latencia del sueo; N1: fase 1 del
sueo no REM; N2: fase 2 del sueo no REM; NA: noradrenalina; NREM: sueo no REM; SOL: sueo de ondas lentas; TLMS: Test de Latencias Mltiples del Sueo;
TTS: tiempo total de sueo; WASO: tiempo de vigilia despus del inicio del sueo.

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BIBLIOGRAFA
1. Dikeos D, Theleritisand CG, Soldatos CR. Ben-
zodiazepines: an overview. In: Pandi-Perumal SR,
Verster JC, Monti JM, Lader M, Langer SZ, edi-
tors. Sleep Disorders Diagnosis and Therapeutics.
London: Informa Healthcare; 2008. p. 96-104.
2. Buscemi N1, Vandermeer B, Friesen C, Bialy L,
Tubman M, Ospina M, etal. The efficacy and
safety of drug treatments for chronic insomnia in
adults: a meta-analysis of RCTs. J Gen Inter Med
2007;22:1335-50.
3. Hoque R, Chesson AL Jr. Zolpidem-induced sleep
walking, sleep related eating disorder, and sleep-
driving: fluorine-18-flourodeoxyglucose positron
emission tomography analysis, and a literature
review of other unexpected clinical effects of zol
pidem. J Clin Sleep Med 2009;5(5):471-6.
4. Buscemi N1, Vandermeer B, Hooton N, Pandya R,
Tjosvold L, Hartling L, etal. Efficacy and safety of
exogenous melatonin for secondary sleep disorders
and sleep disorders accompanying sleep restriction:
meta-analysis. BMJ 2006;332(7538):385-93.
5. Wade AG, Crawford G, Ford I, McConnachie A,
Nir T, Laudon M, Zisapel N. Prolonged release
melatonin in the treatment of primary insomnia:
evaluation of the age cut-off for short-and long-
term response. Curr Med Res Opin 2011;27(1):
87-98.
6. Buysse D. Clinical pharmacology of other drugs
used as hypnotics. In: Kryger MH, Roth T, De-
ment WC, editors. Principles and Practice of Sleep
Medicine. 5th ed. Philadelphia: Elsevier; 2010.
p. 492-509.
7. Sun H, Kennedy WP, Wilbraham D, Lewis N,
Calder N, Li X, etal. Effects of suvorexant, ano-
rexin receptor antagonist, on sleep parameters as
Descargado de ClinicalKey.es desde Universidad Nacional Autonoma de Mexico abril 16, 2016.
Para uso personal exclusivamente. No se permiten otros usos sin autorizacin. Copyright 2016. Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
Patologa bsica del sueo
measured by polysomnography in healthy men.
Sleep 2013;36(2):259-67.
8. Richey SM, Krystal AD. Pharmacological advan-
ces in the treatment of insomnia. Curr Pharm Des
2011;17(15):1471-5.
9. Nishino S, Mignot E. Wake-promoting medications:
basic mechanisms and pharmacology. In: Kryger
MH, Roth T, Dement WC, editors. Principles and
Practice of Sleep Medicine. 5th ed. Philadelphia:
Elsevier; 2010. p. 1512-23.
10. Schweitzer PK. Drugs that disturb wake and wa-
kefulness. In: Kryger MH, Roth T, Dement WC,
editors. Principles and Practice of Sleep Medicine.
5th ed. Philadelphia: Elsevier; 2010. p. 492-509.
11. Wilson S, Argyropoulos S. Antidepressants and
sleep: a qualitative review of the literature. Drugs
2005;65(7):927-47.
12. Prasad B1, Radulovacki M, Olopade C, Herdegen
JJ, Logan T, Carley DW, etal. Prospective trial of
efficacy and safety of ondansetron and fluoxetine
in patients with obstructive sleep apnea sndrome.
Sleep 2010;33(7):982-9.
13. Cohrs S. Sleep disturbances in patients with schi-
zophrenia: impact and effect of antipsychotics.
CNS Drugs 2008;22:939-62.
14. Sammaritano M, Sherwin A. Effect of anticonvul-
sants on sleep. Neurology 2000;54:16-24.
15. Roth T, Rye DB, Borchert LD, Bartlett C, Bliwise
DL, Cantor C, etal. Assessment of sleepiness and
unintended sleep in Parkinsons disease patients
taking dopamine agonists. Sleep Med 2003;4:
275-80.
16. Schierenbeck T, Riemann D, Berger M, Hornyak
M. Effect of illicit recreational drugs upon sleep:
cocaine, ecstasy and marijuana. Sleep Med Rev
2008;12(5):381-9.