FISIOPATOGENIA

DE LA INFECCION
POR ROTAVIRUS

Dra. Hayde Gpe. Hernndez Huirache

Centro Nacional para la Salud de la Infancia y la Adolescencia
 El Rotavirus es la Causa Ms Comn
de Gastroenteritis Deshidratante
en Nios
95% de los nios se habrn
infectado al cumplir
3-5 aos de edad.

Es responsable
de ~600
600,000
000
muertes al ao
en el mundo
 El Rotavirus en Mxico es
la causa principal de diarrea
severa
Casi todos los nios experimentan
una o ms infecciones por
p
rotavirus durante los primeros dos
aos de vida

En promedio, tres episodios de

intensidad decreciente para los dos
aos de edad

Se han publicado estudios donde

ms la mitad de nios con diarrea
resultan positivos para rotavirus Mota-Hernandez, F. y cols. Pronostico de la
diarrea por rotavirus. Salud Publica de Mexico.
Vol. 43, no. 6, noviembre-diciembre de 2001.
 Impacto
p en la Salud Pblica
Mundial de la Gastroenteritis por
Rotavirus
Riesgo Evento
1:285 600,000 Muertes

1:58 2.3 millones de

hospitalizaciones

1:5 24 millones de
consultas mdicas

1:1 114 millones

d episodios
de i di
en el hogar
Adaptado de Glass y cols. Archives of Pediatrics, 2005
 Distribucin Mundial de Muertes
Causadas por Rotavirus
Norteamrica,, Europa,
p ,
ex-U.R.S.S, Aust./N.Z.

Medio
Oriente /
frica del
Norte

= Mortalidad
alta, ingresos

Mxico: ms bajos
Amrica Latina
y el Caribe
Asia
= Mortalidad
1,000 2,000media

frica SubSahara
muertes
t anuales
l
= Mortalidad
baja

Cada Punto Rojo = 1,000 muertes

Global Illness and Death Caused
by Rotavirus Disease in Children,"Emerging Infectious Diseases, 5 /03. Glass R.I. Bresee J.S., Parashar U.D., Miller M.A., Hummelman, Erik G.
 Enfermedad por Rotavirus
Ed d a llas que Af
Edades Afecta
t
La poblacin con
mayor riesgo de
enfermedad grave:
6 a 24 meses de
edad

No existen factores
que permitan
predecir qu nio
est en riesgo de
enfermedad grave
Bernstein y cols. Textbook of Pediatric Infectious Diseases, Vol. 2 5th edition, 2004
Vesikari T. Ann Med 1999:31:79-85
 Enfermedad por Rotavirus
Ed d a llas que Af
Edades Afecta
t
Edad con mayor riesgo de infeccin
sintomtica:
Pases desarrollados: 6 a 24 meses
Pases en desarrollo: 2 a 24 meses

Los
os lactantes
acta tes de 1 a 12 meses
eses
de edad tienden a tener los resultados
ms
s serios
se os deb
debido
do a la
a des
deshidratacin
d a ac
Vesikari T. Ann Med 1999:31:79-85
 Enfermedad por Rotavirus
Inmunidad Natural
Los nios se infectan ms de una vez

Las primeras infecciones son ms severas

De la infeccin natural se puede adquirir

inmunidad protectora

Es menos probable que se repitan

infecciones con la misma cepa de rotavirus

Velzquez FR et al. NEJM 1996;335(14):1022-1028

 Rotavirus visin general
de su estructura
VP6
VP1/VP3
VP4 dsRNA

VP6

VP2
VP2 VP1/VP3
VP7

B.V. Venkataram Prasad , Ph D. Professor , Departments of Biochemistry & Molecular Biology and
Molecular Virology & Microbiology, Baylor College of Medicine PhD., Institute of Science; Figure adapted
from Estes, J Infect Dis 1996 174 S37S46
 El Genoma Viral est
Segmentado Naturalmente
Segmentos de RNA
(111) 11 10 9 8 7 6 5 4 32 1

dsRNA

VP6 VP3 VP2 VP1

NSP5 NSP4 NSP3 NSP2 NSP1

VP7 VP4
VP Protenas virales
NSP Protenas no estructurales

Segmentos de RNA de doble hlice codificados

para protenas virales individuales

Parashar et al, Emerg Infect Dis 1998 4(4) 561570; Estes, J Infect Dis 1996 S37S46.
Fisiopatogenia

TOXINA DESTRUCCIN

MALABSORCIN

ESTIMULACIN DEL SNE

 Patognesis
atog es s
*
Rotavirus se
*
adhieren al epitelio
del tracto GI
(mucosa yeyunal)

Dao a las
Activacin del microvellosidades
sistema nervioso apicales
entrico& Enterotoxina viral
NSP4*

* Max Ciarlet and Mary K Estes. Interactions between rotavirus and gastrointestinal cells,
Current Opinion in Microbiology 2001, 4:435441
&Ove Lundgren,Role of the Enteric Nervous System in the Fluid and Electrolyte Secretion of Rotavirus
Diarrhea. Science Vol 287 21 January 2000
Fisiopatogenia
p g

Ramig R. Journal of Virology Oct 2004:10213-10220

Fisiopatogenia

Ramig R. Journal of Virology Oct 2004:10213-10220

Ludgren O Svensson L . Viral gastroenteritis 2003. pp51-68
 Otros mecanismos

Sistemas de cotransporte
de electrolitos (Na+)
Isquemia
q y necrosis
Motilidad intestinal
Infeccin extraintestinal
SNC
Higado
Atresia de vas biliares
Corazn
Pncreas

Bazo
Pulmn
Rin
Testculos
Vescula biliar
suprarrenales
l

Adams WR. Science 1963;141:359-360

Cioc A. Mod. Pathol 2002;9:914-922
Coulson B. J Virol 2002;76:9537-44
Riepenhoff-Talty M. J. Infet Dis 1996;174:8-15
Infeccin extraintestinal

VIREMIA?
Antigenemia
Hibridacin
RT-PCR

Blutt SE. y cols. Lancet 2003;362: 1445-9

 Factores de riesgo

PREMATUREZ DESNUTRICION

INMUNODEFICIENCIAS
SEVERIDAD DE LA INFECCIN.
FACTORES DEL HUESPED

Desnutricin
D t i i
9 Respuesta inflamatoria
9 Recuperacin lenta

Edad
9 Infecciones previas
9 Receptores virales y NSP4
9 Expresin de proteasas
9 Expresin de mucina
9 Reemplazo epitelial
 Respuesta inmune

Inmunidad parcial
Inmunidad
I id d iinnata.
t
Lactoadherina
Inmunidad humoral. IgA
Inmunidad celular. CD8
 Aspectos
p Clnicos Relevantes

Perodo de Incubacin:
13 das

Inicio brusco
Fiebre (30%50%)
Vmitos (80%90%)
(80% 90%)
Diarrea aguda lquida: (510 episodios/da)

Deshidratacin 40-80% levesevera

Duracin: 39 das
Nuevas reinfecciones ocurren a lo largo de la vida
Severidad disminuye hasta llegar a ser asintomticas

Parashar et al, Emerg Infect Dis 1998 4 561570

 Cuadro clnico

DESHIDRATACION
 Diarrea Bacteriana

Fiebre elevada
Ataque al estado general
Evacuaciones escasas, con moco
y sangre
Dolor abdominal
1. La diarrea es una de las
causas pprincipales
p de
muerte en el mundo en
nios menores de 5 aos
2. Actualmente existe
prevencin
i especfica
fi
3. La hidratacin oral
continua siendo la mejor
arma para evitar las
muertes
4. Es importante el
conocimiento de las
nuevas vacunas
5. Vigilancia de eventos
adversos.
Intususcepcin intestinal.