UNIVERDIAD CATOLICA DE TRUJILO BENEDICTO

XVI
AO DEL BUEN SERVICIO AL CIUDADANO

AREA: PSICOFARMOCO
TEMA: ANSIOLTICOS E HIPNTICOS
DOCENTE: MARCO SERRANO
FACULTAD: CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA: PSICOLOGIA
CICLO: VII
INTEGRANTES:
- ALCANTARA LOZANO, NOA
- ESCRIBA HIDALGO, CINDY
- CRUZ CASTILLO, KELLY
- GONZALES CUESTAS, OSCAR
- ULLOA VARGAS, ANGELES.
AO:

2017
 ANSIOLTICOS E HIPNTICOS

Son medicamentos tambin llamados tranquilizantes menores y frmacos que inducen al

sueo.

Los ansiolticos, tambin llamados tranquilizantes menores, son principios activos que
son recetados principalmente para evitar convulsiones y para mitigar los sntomas de la
ansiedad y angustia, y en ciertas ocasiones tambin para los sntomas provocados por
trastornos del estado de nimo.

Los frmacos somnferos e hipnticos son drogas psicotrpicas psicoactivas que

inducen somnolencia y sueo. Se los puede dividir en dos grupos principales segn su
uso y vas de administracin.

A continuacin se hablara de los frmacos ansiolticos e hipnticos principales:

BENZODIAZEPINA

Estos frmacos actan potenciando un mecanismo de inhibicin natural del cerebro que
proporciona alivio ante una excesiva activacin sin embargo su uso prolongado produce
dependencia y a largo plazo podran aumentar el riesgo de demencia y mortalidad.

Existen en la actualidad dos grandes clases de frmacos que se emplean como

benzodiacepinas, los que tienen la estructura qumica bien definida de estos compuestos
y un segundo grupo de anlogos de las benzodiacepinas, denominados drogas Z, que se
emplean como hipnticos como el zolpidem y la zopiclona.

Las benzodiacepinas poseen una estructura qumica cuyo mecanismo de accin potencia
el efecto de un neurotransmisor endgeno llamado GABA (cido gamma-
aminobutrico). El GABA transmite un mensaje de inhibicin a las neuronas con las que
se pone en contacto para que disminuyan la velocidad o que dejen de transmitir.

DEPENDENCIA

Sin embargo, el problema est en que existe una gran bolsa de

personas que toman benzodiacepinas ms all de este periodo hasta
"durante aos y lustros" apunta el catedrtico. "Los ltimos datos
indican que en Espaa se toman 90 dosis diarias por cada 1.000
habitantes, esto supone que las personas los toman no durante dos a
cuatro meses sino durante aos", aclara el especialista.
RIESGOS A LARGO PLAZO

Sin embargo, cuando estos usuarios prolongados dejan de tomar las benzodiacepinas se
presenta un sndrome de abstinencia con sntomas como excitacin, ansiedad y
convulsiones, estas ltimas en los casos en los que se toman dosis altas. Aunque este
consumo prolongado provoca dependencia, lamo apunta que esta adiccin tiene
caractersticas distintas a las de por ejemplo sedantes como los barbitricos o
estimulantes como la cocana. "Para algunos efectos quizs haya que subir la dosis.

NO BENZODIAZEPNICOS (BUSPIRONA)

INDICACIONES:

Ansiedad. Trastorno de ansiedad generalizada.

POSOLOGA:

La dosis inicial recomendada es de 5 mg tres veces por da. La dosis podr ser
incrementada en 5 mg por da, segn necesidad, a intervalos de 2 a 3 das. La dosis
mxima diaria no deber exceder los 60 mg por da.

FARMACODINAMIA:

Es un ansioltico no relacionado estructuralmente con las benzodiazepinas, barbituratos

u otros agentes ansiolticos.
Pertenece a un nuevo grupo qumico (azaspirodecanodionas) con un perfil
farmacolgico distinto del de la benzodiazepinas pues carece de acciones hipnticas,
anticonvulsivantes y miorrelajantes, no altera la memoria y ms que sedacin produce
insomnio. Su eficacia ansioltica es escasa (menor que las benzodiazepinas) y lenta ya
que se presenta luego de 2 semanas.
Su mecanismo de accin se debera al efecto agonista sobre los receptores
serotoninrgicos 5-HT1A. No se ha descripto el desarrollo de dependencia fsica y
abstinencia, no altera la memoria ni provoca trastornos congnoscitivos o psicomotores.
Las azaspirodecanodionas no interactan con el alcohol ni con otros neurodepresores.
La buspirona ha resultado casi ineficaz en sujetos tratados previamente con
benzodiazepinas.

FARMACOCINTICA:

Es rpidamente absorbida y sufre un extenso metabolismo de primer paso; 95% de la

droga circulante se halla unida a protenas plasmticas. La influencia de la insuficiencia
heptica o renal en su metabolismo y biodisponibilidad no se ha establecido. Se genera
un metabolito activo N-desmetilbuspirona. Su vida media es de 3 a 4 horas.

REACCIONES ADVERSAS:

Mareos, nuseas, nerviosismo, excitacin. Por suspensin del tratamiento: mareos,

insomnio, nuseas, trastornos gastrointestinales.

ADVERTENCIAS:

No administrar a pacientes que ingieren drogas inhibidoras de la monoaminooxidasa

(IMAO). El retiro de la droga debe ser gradual. La falta de experiencia clnica no avala
su uso en embarazadas y mujeres en lactacin. No debiera administrarse a pacientes
con insuficiencia renal o heptica.

INTERACCIONES:

Con los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) pueden desencadenarse crisis

hipertensivas.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a la buspirona.

SOBREDOSIFICACIN:

Nuseas, vmitos, mareos, somnolencia, miosis y malestar gstrico. Tratamiento:

lavado gstrico inmediato y medidas de sostn.

CICLOPIRRONOLAS ( ZOPICLONA)

Dentro de su familia qumica encontramos a Zopiclona que es una de los medicamentos

ms usados, por ende hablaremos ms a profundidad de este.

INDICACIONES:
Tratamiento a corto plazo de los trastornos del sueo (DSM-IV). Dado que los trastornos del sueo
pueden ser la primera manifestacin de problemas fsicos o psiquitricos, el tratamiento sintomtico del
insomnio debe iniciarse slo luego de una cuidadosa evaluacin del paciente por el especialista. La falta
de remisin luego de 7 a 10 das de tratamiento puede indicar la presencia de un trastorno psiquitrico
primario y/o de otra enfermedad mdica que deber ser evaluada.

ACCIN FARMACOLGICA:

La zopiclona es un hipntico que pertenece a la familia qumica de las ciclopirrolonas.

Sus efectos estn relacionados con una accin agonista sobre los receptores que forman
parte del complejo receptor Gaba-A, llamados benzodiazepnicos (BZ) que modulan la
apertura de los canales del cloro, produciendo una hiperpolarizacin celular que
disminuye la excitabilidad neuronal. La accin de zopiclona se manifiesta sobre
diferentes parmetros del sueo: aumenta la duracin y mejora la calidad del sueo,
disminuye la cantidad de despertares nocturnos y retrasa pero no reduce la duracin
total de los perodos REM. En el electroencefalograma, los efectos de la zopiclona estn
asociados con un perfil electroencefalogrfico caracterstico diferente de aquel de las
benzodiazepinas. En los sujetos con insomnio, la zopiclona disminuye el estadio I,
prolonga el estadio II, respeta o prolonga los estadios de sueo lento o profundo (III y
IV) y respeta el sueo paradojal. En los estudios de sueo durante perodos entre 8 y 28
das, no se observ fenmeno rebote. Tampoco se pusieron en evidencia signos de
tolerancia o acostumbramiento en estudios de 8 a 17 semanas de duracin.

FARMACOCINTICA:

La zopiclona se absorbe rpida y completamente. Las concentraciones plasmticas pico

se alcanzan en 1,5 h a 2 h y se elevan aproximadamente a 30, 60 y 115 ng/mL
respectivamente despus de la administracin de 3,75 mg, 7,5 mg y 15 mg. La
absorcin es similar en varones y mujeres y no est modificada por el horario de la
administracin ni los intervalos interdosis. La zopiclona se distribuye rpidamente a
partir del compartimiento vascular. La vida media de distribucin es de 12 horas. Su
unin a las protenas plasmticas es dbil (45%) y no saturable. Debido a ello, existe
poco riesgo de interacciones con otros frmacos. La vida media de eliminacin
plasmtica es de alrededor de 5 horas. No se produce acumulacin despus de la
repeticin de las dosis. Su eliminacin es por biotransformacin heptica. Sus vas
metablicas principales son la oxidacin, la desmetilacin y la descarboxilacin
oxidativa. Los metabolitos N-xido y N-demetilo son excretados por la orina y los
productos descarboxilados son eliminados como dixido de carbono por va pulmonar.

FORMA DE ADMINISTRACIN

La dosis habitual para los adultos es de 7,5 mg (1 comprimido) administrado antes de

acostarse. En los ancianos, la dosis inicial recomendada es de medio comprimido. Si
fuera necesario, aumentar la dosis a un comprimido antes de acostarse. En pacientes con
insuficiencia heptica, la dosis recomendada es de medio comprimido antes de
acostarse. En casos de insuficiencia respiratoria no compensada, se recomienda iniciar
el tratamiento con medio comprimido antes de acostarse. La duracin del tratamiento
debe ser lo ms breve posible y no exceder las 4 semanas incluyendo el perodo de
disminucin de la dosis. La discontinuacin del tratamiento se har a dosis
paulatinamente menores, durante varios das. Se recomienda no prescribir cantidades
superiores a las estrictamente necesarias. En ningn caso la dosis debe superar 7,5 mg
diarios.

EFECTOS SECUNDARIOS
El ms comn es la sensacin de "sabor amargo en la boca" referida por los pacientes.
Se han reportado los siguientes efectos adversos: Generales: cefalea, debilidad
muscular. Sistema nervioso central: somnolencia diurna residual, disminucin del
estado de alerta, vrtigo, amnesia antergrada, confusin, astenia y, excepcionalmente,
ataxia, diplopa, modificacin de la libido. Dependencia y rebote del insomnio luego de
discontinuar el tratamiento. Gastrointestinales: molestias inespecficas. En algunos
pacientes, frecuentemente ancianos, pueden manifestarse reacciones paradojales
constituidas por irritabilidad, vrtigo, agresividad, agitacin alucinaciones y
despersonalizacin (ver Advertencias). Se han descripto reacciones cutneas y prurito.

ADVERTENCIAS

No puede excluirse el desarrollo de frmaco-dependencia. Diversos factores parecen

favorecer su produccin: duracin del tratamiento, dosis, asociacin con otros
medicamentos (ansiolticos, antipsicticos, hipnticos, etc.) y antecedentes de otras
dependencias medicamentosas, incluido el alcohol. No es conveniente extender el
tratamiento ms all de las 4 semanas siendo beneficioso un descenso progresivo de la
dosis. Es posible la amnesia antergrada, particularmente cuando es interrumpido el
sueo (despertar precoz por algn evento externo) o se produce un retraso en acostarse
despus de haber tomado el comprimido. Para prevenir este fenmeno eventual, la
zopiclona debe administrarse en el momento de acostarse. Ha sido reportado en
pacientes en tratamiento con hipnticos no benzodiazepnicos la aparicin de
alteraciones del pensamiento o la conducta.

SOBREDOSIFICACIN

Como en todo caso de sobredosis, la posibilidad de una intoxicacin por mltiples

medicamentos deber descartarse, puesto que ello ensombrese el pronstico. Los signos
cardinales de sobredosis estn dominados por la depresin del sistema nervioso central,
que puede variar entre somnolencia y coma. En otras ocasiones ms benignas,
simplemente confusin mental o leve letargia. Se deber trasladar al paciente a un
medio hospitalario, cuidando la funcin cardiovascular y respiratoria. Si el tiempo
transcurrido luego de la ingestin es inferior a 1 hora se podr provocar el vmito si el
paciente est consciente, caso contrario, lavado gstrico protegiendo la va area para
prevenir la aspiracin.

INTERACCIONES:

Pueden potencial los efectos depresores del SNC: alcohol (consumo de bebidas
alcohlicas o de medicamentos cuya frmula contenga alcohol), morfina y derivados
(antitusivos, analgsicos), barbitricos, antidepresivos sedativos, antihistamnicos
sedativos (difenhidramina, dimenhidrinato, clorfeniramina), ansiolticos, neurolpticos
fenotiaznicos, clonidina y talidomida. Metabolismo heptico: la induccin de las
enzimas hepticas (CYP 3A4) disminuyen significativamente las concentraciones
plasmticas de zopiclona.
RECAUCIONES

La zopiclona acta sobre los trastornos del sueo en el sndrome depresivo. Utilizada
sola, no constituye un tratamiento para la depresin y puede eventualmente enmascarar
sus signos. En la insuficiencia heptica severa y la insuficiencia respiratoria no
compensada, se recomienda comenzar con medio comprimido diario. La
discontinuacin del tratamiento con zopiclona en condiciones normales de uso (dosis
habitual de duracin limitada a 4 semanas) puede hacerse en forma abrupta. Sin
embargo, no puede excluirse la posibilidad de producirse un fenmeno de rebote del
insomnio o de abstinencia.
Tolerancia:
El efecto teraputico de las benzodiazepinas y drogas relacionadas puede disminuir con
el uso repetido por varias semanas. An cuando no se ha reportado todava con
zopiclona, debe tenerse en cuenta el fenmeno de tolerancia, respetando estrictamente el
tiempo mximo de tratamiento incluyendo el perodo de discontinuacin progresiva.
Dependencia:
En pacientes tratados por tiempo prolongado y, especialmente con dosis superiores a las
recomendadas, se han descripto signos y sntomas compatibles con sndrome de
abstinencia. Se recomienda retirar progresivamente el tratamiento con zopiclona con el
fin de minimizar al mximo el riesgo de sufrir sndrome de abstinencia y alertar al
paciente sobre la posibilidad del mismo, comunicando al mdico si ocurrieran
manifestaciones tales como cefalea, insomnio, dolores musculares, ansiedad, agitacin,
confusin, irritacin y en casos severos convulsiones.
Insomnio de "rebote":
En algunos casos, la interrupcin del tratamiento hipntico puede producir reaparicin
de los sntomas que provocaron la indicacin del medicamento (ansiedad).

Amnesia:
En las horas siguientes a la toma del medicamento puede ocurrir amnesia antergrada.
Esto es comn para la mayora de los agentes hipnticos benzodiazepnicos y no
benzodiazepnicos. Por este motivo, se recomienda la toma instantes antes de acostarse,
en condiciones que aseguren la suficiente cantidad de horas de sueo no interrumpido.
Tanto el sndrome de abstinencia como el insomnio de rebote son raros con el uso de
zopiclona.

REACCIONES PARADOJALES:
En ciertos pacientes, las benzodiazepinas y drogas relacionadas pueden producir
efectos farmacolgicos opuestos a los esperados, tales como agravacin del insomnio,
pesadillas, agitacin, nerviosismo, conducta agresiva, ideas delirantes, alucinaciones y
otros trastornos graves del comportamiento. Son ms frecuentes en jvenes y ancianos.
Ante esta eventualidad debe suspenderse inmediatamente el tratamiento.

Embarazo y amamantamiento:
No hay estudios que demuestren la seguridad y eficacia de la zopiclona durante el
embarazo, por lo que no se recomienda administrar este medicamento a mujeres
embarazadas. Debido a que la zopiclona se concentra en la leche materna, el mdico
decidir si se ha de iniciar el tratamiento o se discontinuar el amamantamiento en
funcin de la necesidad de la madre.

Uso en pediatra:
No hay estudios que demuestren la seguridad y eficacia de la zopiclona en los nios.

IMIDAZOBENZAPIRIDINAS ( ZOLDIPEM )

Dentro de esta familia qumica, encontramos a Zoldipen, que es del que hablaremos a
profundidad.

ACCIN FARMACOLGICA:

El zolpidem es un ligando de los receptores benzodiacepnicos no relacionado

estructuralmente a las benzodiacepinas, del que se ha informado que es un potente
hipntico tanto en los animales como en el hombre. A diferencia de otros ligados de los
receptores benzodiacepnicos, el perfil farmacolgico del zolpidem es dominado por los
efectos sedativo-hipnticos con dbiles propiedades anticonvulsivantes y
miorrelajantes.

Esto indica que es necesaria la funcin normal de los sitios de reconocimiento

benzodiacepnicos para la accin del zolpidem, ste tiene una interaccin directa en este
sitio, ha sido demostrado por estudios in vitro que el zolpidem desplaza la ligadura de
diversos ligados benzodiacepnicos de su sitio de reconocimiento central pero no del
perifrico.

FORMA DE ADMINISTRACIN:

Zolpidem acta rpidamente, por lo tanto, debe tomarse inmediatamente antes de

acostarse.
Va oral. Dosis: Adultos menores de 65 aos: 1 comprimido de 10 mg por da.
Adultos mayores de 65 aos o con insuficiencia heptica: 1 comprimido de 5 mg por
da. En todos los casos la dosis no debe exceder de 10 mg por da. No se recomienda su
uso en nios ya que no existen estudios al respecto.

DURACIN DEL TRATAMIENTO:

Como con todos los hipnticos, no se recomienda el uso prolongado, la duracin del
tratamiento no debiera exceder las 4 semanas. En caso de insomnio ocasional puede ser
un tratamiento de 2 a 5 das, para insomnio transitorio puede ser un tratamiento de 2 a 3
semanas. En ciertos casos puede ser necesario prolongar el perodo mximo de
tratamiento; si es as se debe reevaluar primero el estado del paciente.
FORMAS DE TERMINAR EL TRATAMIENTO:

Los tratamientos muy cortos no necesitan de reduccin de la dosis. La suspensin

progresiva de un tratamiento prolongado, o con dosis superiores a las recomendadas,
permite minimizar el riesgo de insomnio de rebote (ver Advertencias). Es conveniente
prevenir al paciente sobre la duracin limitada del tratamiento y las modalidades de
suspensin progresiva de l. Por otra parte, se le debe advertir la posibilidad de que se
presente insomnio de rebote al suspender el tratamiento a fin de minimizar la ansiedad
que le pueden generar los sntomas asociados a esta interrupcin.

FARMACOCINTICA:

El zolpidem demostr poseer una rpida y buena absorcin cuando se lo administr por
va oral a voluntarios sanos. Su biodisponibilidad absoluta es aproximadamente de 70%
para dosis de 5 mg a 20 mg. Luego de los 45 minutos de su administracin se encuentra
80% a 90% de las dosis en SNC; tiene adems alta afinidad por los tejidos granulares y
graso. La unin a protenas plasmticas es alta y la fraccin libre es de alrededor de
8,1% en las personas sanas, de 11% en los pacientes con cirrosis heptica y de 15% en
urmicos crnicos. La biotransformacin del zolpidem sigue 4 vas principales y, como
resultado final, se obtiene 10 metabolitos inactivos.

REACCIONES ADVERSAS:

Hay evidencia de efectos adversos dosis relacionados con el uso de zolpidem,

particularmente ciertos eventos del SNC; stos podran en teora ser menores si se toma
el producto inmediatamente antes de acostarse o ya en la cama. Ellos ocurren ms
frecuentemente en pacientes ancianos. Somnolencia diurna, reduccin de la alerta,
confusin, fatiga, cefalea, mareos, debilidad muscular, alteracin de la marcha o
diplopa, reacciones paradjicas o de tipo psiquitrico (ver Precauciones en el empleo).
Estos fenmenos ocurren predominantemente al inicio de la terapia. Ocasionalmente se
han informado otros efectos como: alteraciones gastrointestinales, cambios en la libido,
astenia, o reacciones cutneas. Amnesia: se puede presentar amnesia antergrada
usando dosis teraputicas, el riesgo aumenta a dosis ms altas. Estos efectos pueden ser
asociados con una conducta inapropiada. Dependencia: cuando zolpidem se usa de
acuerdo con las dosis recomendadas, la duracin del tratamiento y las precauciones, el
riesgo de que se presenten sntomas relacionados a la suspensin o fenmenos de rebote
es mnimo. Sin embargo, en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas, o
desrdenes psiquitricos, que usan zolpidem fuera de las recomendaciones para el uso,
se ha observado tolerancia, o fenmenos de suspensin o rebote.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

La causa del insomnio deber identificarse cada vez que sea posible y tratarse los
eventuales factores antes de prescribir un hipntico. Tolerancia: se puede desarrollar
alguna prdida de la eficacia a los efectos hipnticos despus del uso repetido de
benzodiazepinas y similares durante varias semanas. No es conveniente aumentar la
dosis.

Dependencia: el uso de agentes sedantes/hipnticos puede llevar al desarrollo de

dependencia fsica y psicolgica.

Poblaciones de riesgo: Sujetos mayores de 65 aos: ver Posologa. Insuficiencia

respiratoria: es conveniente tener en consideracin el eventual efecto depresor de las
benzodiazepinas y similares, la ansiedad y la agitacin pueden constituir signos de
alerta de una descompensacin de la funcin respiratoria. Depresin y psicosis: las
benzodiazepinas y similares no se recomiendan para el tratamiento de enfermedades
psicticas ni deben ser utilizadas en monoterapia para tratar la depresin o la ansiedad
ligada a la depresin.

Embarazo y lactancia: aunque los estudios en animales no han mostrado efectos

teratognicos o embriotxicos, no se ha establecido la seguridad en el uso de zolpidem
durante el embarazo, en consecuencia, se deber evitar su uso en embarazadas
particularmente durante el primer trimestre.

SOBREDOSIFICACIN:

La eventualidad de una poli-intoxicacin se debe considerar siempre ya que puede

agravar el pronstico. Los signos de una sobredosis con zolpidem solo, se manifiestan
principalmente por una alteracin de la conciencia que puede ir desde la somnolencia a
un coma ligero. Los individuos se han recuperado completamente con sobredosis en
mono-intoxicacin de hasta 400 mg. Los casos ms graves se manifiestan con ataxia,
hipotona, hipotensin, depresin respiratoria, eventualmente coma, excepcionalmente
la muerte. En sobredosis en que se asocia zolpidem con otros agentes depresores del
SNC, incluyendo el alcohol, se ha sealado una sintomatologa ms grave de evolucin
a veces fatal. En casos de sobredosis es conveniente tomar las medidas habituales de
precaucin: acudir a un centro especializado, vigilancia de los parmetros cardio-
respiratorios, perfusin de soluciones adecuadas si es necesario. En caso de una
ingestin menor a 1 hora inducir el vmito si la persona est consciente, o en su defecto,
un lavado gstrico con proteccin de las vas areas.

PIRAZOLOPIRIMIDINAS

Zaleplon, es la droga disponible actualmemnte de este grupo, tiene efecto hipnotico. Por
ser una droga de muy reciente aparicion en el mercado no se dispone de muchos datos.

Mecanismo de accion

Interactua con los receptores BZ1 generando un efecto hipnotico.

Farmacocinetica
Absorcion rapida y completa del tracto GI, alcanza el pico plasmatico en 1 hora. Tiene
una biodisponibilidad del 30%. Se metaboliza en el higado (intervienen el CYP3A4 y la
aldehido oxidasa) y todos los metabolitos son inactivos. Tiene una T1/2 de 1 hora
(otorgandole pocas posibilidades de producir sedacion diurna en dosis de hasta 20 mg.).
Se excreta por la orina.

Factores que modifican su efecto farmacologico

EFECTOS ADVERSOS

Dolor abdominal, astenia, mareos, nauseas, vomitos, diarreas, cefaleas, mialgia,

somnolencia y temblor. Se han reportado alteraciones de la conducta. Parece producir
menos trastornos de la memoria que las benzodiazepinas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Con depresores centrales: Los potencia.

Con inductores del CYP3A4: la rifampicina, la deifenilhidantohina, la carbamazepina o

el fenobarbital pueden disminuir la concentracion plasmatica del zaleplon.

Con inhibidores del CYP3A4: existe el potencial de aumentar el nivel plasmatico del
zaleplon; sin embargo, no existen estudios para determinarlo.

Con hinhibidores del CYP3A4 y de la aldehido oxidasa: con la cimetidina se ha visto un

aumento en el nivel plasmatico del zaleplon, para esto se reduce la dosis a 5 mg.

CONTRAINDICACIONES

Administrar con cuidado a pacientes con enfermedades respiratorias, disminuir la dosis

en enfermedades hepaticas. Contraindicado en pacientes hipersensibles al farmaco.

TOLERANCIA, DEPENDENCIA FISICA Y ABSTINENCIA

No se demostro generar tolerancia despues de 4 semanas de uso, pero podria aparecer

con la utilizacion durante largos periodos de tiempo, se ha reportado un posible aumento
subjetivo de la latencia del sueo en la noche posterior a la suspensin. Luego del uso
prolongado de dosis terapeuticas altas, se ha descrito la aparicion de un sindrome de
abastinencia leve al suspender abruptamente su administracion.

BARBITURICOS

El barbital, uno de los deribados del acido barbiturico, posee propiedades ansioliticas e
inductoras del sueo. Se utilizaron durante largos periodos de tiempo como hipnoticos y
sedantes, pero actualmente, excepto algunos usos muy especificos, han sido
reemplazados por drogas mas seguras como las benzodiazepinas. Algunos barbituricos,
especialmente los que contienen un constituyente 5-fenilo, tienen una actividad
anticonvulsionante selectiva, exceptuando esto los barbituricos tienen un grado de
selectivida muy bajo, por lo que no se puede alcanzar el efecto deseado sin que se
produsca una depresion general del SNC. Por ello sus propiedades ansioliticas no son
comparables con las benzodiazepinas, debido al grado de sadacion que producen
barbituricos. Ademas los barbituricos pueden tener efectos euforizantes y pueden
producuir todos los grados de depresion del SNC, ya que son sedantes, y en dosis
progresivamente mayores son tambien hipmnoticos y anestesicos. Si se sigue
aumentando la dosis puede producir coma y finalmente la muerte.

Mecanismo de accion

Actuan principalmente potenciando la accion GABA sobre el ionoforo de cloro. Los

basrbituricos faborecen la accion del GABA permitinedo una mayor entrada de cloro al
aumentar el tiempo que el ionoforo permanece abierto; ademas en dosis altas pueden
abrir directamente el ionoforo, sin que medie la accion del GABA, lo cual puede estar
relacionado con los grados letales de depresion central que se pueden alcanzar en la
intoxicacion.

Los barbituricon parecen actuar por otros mecanismos, como deprimir los canales de
calcio voltaje-dependientes. Tambien actua modificando el componente lipido de las
membranas, a traves de la accion estabilizadora por un mecanismio fisico-quimico.

ACCIONES SOBRE EL SUEO:

Disminuyen la latencia del sueo, disminuyen los movimientos durante el sueo,

aumentan la fase II, y generalmente disminuyen las fases III y IV del sueo no REM
(excepto en pacientes ansiosos y en los adictos a barbituricos); prolongan la latencia de
sueo REM, y disminuyen tanto el tiempo total como el numero de ciclos de sueo
REM. La suspensin brusca de barbituricios utilizados como hiopnoticos produce
imsomnio de rebote, altera los patrones del sueo y aumenta el sueo REM.

Farmacocinetica

Para el uso como sedantes e hipnoticos la administracion de los barbituricos se realiza

por via oral, por la cual se absorve rapida y completamente. Par el uso de IM las sales
de sodio se absorven mas rapidamente que los acidos libres. El comienzo de la accion
tarda entre 10 y 60 minutos, dependiendo de las drogas y la formulacion. La
distribucion es generalizada y atraviezan la placenta. Tiene una alta union a proteinas
plasmatica. La velocidad con la que atraviesan la BHB depende principlamente de la
liposolubilidad. Al igual que sucede con las benzodiazepinas, la mayor liposolubilidad
acorta el tiempo de latencia y la duracion del efecto. En general se metabolizan
completamente en el higado, siendo la oxidacion de radicales en el carbono 5 el paso
metabolico ms importanrte para activarlos. En su metabolismo interviene el CYP2C19,
y el metabolismo es ms rapido en jovenes que en ancianos y en nios. Excepto para el
tiopental la T1/2 de los barbituricos sobrepasa ampliamemnte las 24 horas con la cual, si
se los utiliza como hipnoticos de manera repetida, la acumulacion es invitable; la
persistencia de la droga en el plasma durante le dia favorecer la aparicion de sedacion,
tolerancia y abuso. Los metabolitos se excretan por via renal.
 Factores que modifican su efecto farmacologico

EFECTOS ADVERSOS

1.- efectos residuales: sedacion, vertigo, nauseas, vomitos o diarrea son posibles
manifestaciones de efectos residuales. 2.- reacciones paradojales: se ven mas
frecuentemente en paciente geriatricos y/o debilitados. 3.- hipersensibilidad: es ms
frecuentemente cutanea. 4.- depresion. 5.- osteomalacia: se puede observar en adultos
con el uso cronico, debido a la alteracion en el metabolismo de la vitamina D.

INTERACCIONES

Por induccion del metabolismo: se acelera el metabolismo de la vitamina K y D, lo cual

puede alterar la mineralizacion osea y disminuir la absorcion de calcio, y puede ser la
causa de problemas de coagulacion en los recien nacidos de madres que tomaron
fenobarbital durante el embarazo. Tambien se acelera el metabolismo de hormonas
esteroides endogenas lo que producira trastornos endocrinos.

CONTRAINDICACIONES

Dolor severo no controlado: en estos pacientes los barbituricos pueden producir

exitacion o un sindrome confusional.

La hipersensibilidad para alguno de los farmacos es una contraindicacion para la

utilizacion del mismo.

TOLERACIA, DEPENDENCIA Y SINTOMAS DE DISCONTINUACION

El uso continuado de barbituricos genera la aparicion de tolerancia y dependencia.la

tolerancia es farmacocinetica y farmacodinamica. La tolerancia al efecto hipnotico
aparece en pocos dias, y a la tercera semana de tratamiento ya se pierden un aparte
inportante del efecto sedante. Ademas como consecuencia de la dependencia fisica, si se
suspende abruptamente el tratamiento pueden aparecer sintomas de abstinencia. El
tratamiento de abstinencia a barbituricos consiste en reintriducir la droga en la misma
dosis que se utilizaba y retirarla lentamente.

CLOMETIAZOL

Este compuesto tiene propiedades sedantes, relajantes musculares y anticonvulsivantes.

Debido al riesgo de letalidad en la intoxicacin, este grupo tambin fue reemplazado por

las benzodiacepinas.
ACCIONES SOBRE EL SUEO:

Estas drogas tienen T corta de cuatro a seis horas, disminuyen la latencia del sueo y

el nmero de despertares. Deprimen muy levemente el sueo de ondas lentas, pero el

tiempo total del sueo REM no cambia.

EFECTOS ADVERSOS

Lo ms frecuente son la congestin y la irritacin nasal pueden aparecer

inmediatamente tras la ingesta del frmaco, as mismo pueden producirse estornudos,

irritacin conjuntival y cefaleas.

INTERACCIONES:

El clometiazol se potencia con los depresores centrales incluidos la benzodiacepinas. La

cimetidina puede aumentar los niveles plasmticos de clometiazol.

INTOXICACIN AGUDA:

La sobre dosis puede conducir a una depresin respiratoria y cardiovascular. Es

particularmente peligrosa cuando se asocia con otros depresores centrales (el etanol).

PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES:

No se debe utilizar en casos de insuficiencia respiratoria aguda ni de hipersensibilidad

conocida al clometiazol. Debe utilizarse con cuidado en pacientes con problemas

respiratorios, enfermedad renal o heptica, o insuficiencia cardiaca.

FORMA DE USO:

Para los trastornos de sueo en los ancianos, dos capsulas por noche y durante no ms

de tres meses, especialmente en el manejo de abstinencia al etanol.

SITUACIONES ESPECIALES:

Embarazo y lactancia

No se debe utilizar durante el embarazo por lo menos en el primer y tercer trimestre

Ancianos

Deben ser cuidadosos ya que puede estar aumentada la biodisponibilidad de la droga

y haber un retardo en su eliminacin.

Nios

No se debe utilizar en esta poblacin

ENFERMEDAD HEPTICA:

En la enfermedad heptica moderada se puede utilizar disminuyendo la dosis, en la

enfermedad heptica grave la sedacin puede enmascarar un coma heptico.

ENFERMEDAD RENAL:

En la insuficiencia renal crnica se debe ser cuidadosa.

BLOQUEANTES BETA ADRENERGICOS

Es un tipo de medicamento usado en varias afecciones, en particular en el tratamiento

de los trastornos del ritmo cardaco y en la cardioproteccin posterior a un infarto de

miocardio.

EL PROPANOLOL

El propanolol puede utilizarse para atenuar manifestaciones fsicas de la ansiedad tales

como los temblores, taquicardia, palpitaciones, sudoracin, etc. propias del miedo

escnico y la ansiedad por desempeo.

FARMACOLOGA

Selectividad: La selectividad de un frmaco implica la capacidad estructural de unirse a

un solo receptor, por lo tanto producir un solo efecto farmacolgico, Cuanto mayor es la

selectividad de un frmaco, es menor el nmero y variedad de efectos farmacolgicos

que produce, por lo tanto menos efectos colaterales.

Los bloqueantes beta 1 ms selectivos (metopronolol y atenolol) que tienen menos

accin sobre los receptores beta 2. Han disminuido el problema del broncoespasmo. En

la psiquiatra se han utilizado tanto los selectivos como los no selectivos.

Liposolubilidad: los menos liposolubles atraviesan pobremente la PHE. As mismo se

ha pensado que el uso de beta bloqueantes poco liposolubles producira menos efectos

adversos a nivel central.

Actividad intrnseca: Algunos beta bloqueantes son agonistas parciales. Aun no se sabe

si esta propiedad tiene alguna significacin en sus efectos sobre el SNC.

Efecto estabilizador de membrana: accin directa sobre las membranas celulares ( tipo

anestsico local), el efecto ser significativo en dosis altas.

AFECTOS ADVERSOS:

Es importante distinguir algunos efectos adversos (psiquitricos y sexuales) de los

sntomas de la enfermedad de base

1.- Cardiovasculares: Insuficiencia cardiaca congestiva, problemas

cardiovasculatorios en las extremidades.

2.- Respiratorios: Se debe evitar el uso de beta bloqueantes en asmticos.

3.- Metablicos: Empeoramiento de la hipoglucemia en los diabticos.

4.- Psiquitricos: Disforia, insomnio, pesadillas, psicosis (raro).

5.- Gastrointestinales: Nauseas, diarreas, constipacin, dolor abdominal.

6.- Sexuales: Impotencia.

FORMA DE USO

Si se requiere un efecto predominantemente perifrico y si los va a utilizar por un

tiempo prolongado, proponen una droga poco soluble para minimizar los efectos

adversos.

Comenzar con dosis bajas y monitorear los efectos adversos.

Evitar la descontinuacin brusca sobre todo en pacientes hipertensos o con enfermedad

coronaria, porque se puede producir por rebote, un empeoramiento de estas patologas.

Situaciones especiales:

- Embarazo y lactancia

Se puede producir bradicardia e hipoglucemia.

- Ancianos

Por aumento de efectos adversos, se recomienda disminuir las dosis iniciales del

propanolol.

- Nios

No se utiliza en esta poblacin.

ENFERMEDAD HEPTICA

La enfermedad heptica descompensada esta alterado el metabolismo del propanolol,

por lo cual se deben reducir las dosis.

Enfermedad Renal: es necesario reducir las dosis.

CLONIDINA

Es una droga que se utiliza como antihipertensivo, pero tambin ha demostrado eficacia

en patologias psquiatricas.

MECANISMO DE ACCIN
Funcionan como auto receptores que generan una retroalimentacin negativa, el efecto

fundamental de la clonidina es la disminucin de la actividad de las neuronas

noradrenergeticas centrales.

FARMACOLOGA

Es una droga altamente liposolube, se absorbe casi completo despus de la

administracin oral, atraviesa fcilmente La barrera hematoenceflica (BHE) y se

metaboliza en el hgado un 50 %, el resto de la droga es eliminado por va oral.

EFECTOS ADVERSOS

Aproximadamente en el 50 % de pacientes se presenta sequedad bucal, sedacin e

hipotensin arterial, que son ms manifiestos durante las 2 a 4 semanas de tratamiento.

SNTOMAS DE DISCONTINUACIN

Si es retirado bruscamente en pacientes tratados por hipertensin arterial puede

precipitarse en una crisis, que comienza a las 18 a 20 horas despus de la ltima toma.

LA GUANFACINA

Es un agonista del receptor alfa2 adrenrgico de accin central, activo por va oral, que
se utiliza solo o en combinacin con otros frmacos para el tratamiento de la
hipertensin. Su funcin es producir una disminucin en el flujo simptico de salida, lo
que resulta en una reduccin de la resistencia vascular perifrica, de resistencia vascular
renal, de la frecuencia cardaca y la presin arterial

La guanfacina estimula los receptores adrenrgicos alfa 2 centrales, inhibiendo de este

modo la salida de los estmulos del sistema nervioso simptico, lo que reduce la
resistencia vascular perifrica y, finalmente disminuye la presin arterial. La guanfacina
es un agonista selectivo, que presenta una mayor afinidad por los receptores
adrenrgicos alfa 2 que para los receptores adrenrgicos alfa 1. Durante la terapia a
largo plazo con guanfacina, la resistencia perifrica total es reducida, la frecuencia
cardaca se reduce ligeramente. La guanfacina inicialmente estimula la secrecin de la
hormona del crecimiento; sin embargo, el uso a largo plazo no tiene ningn efecto sobre
las concentraciones plasmticas de esta hormona.

La guanfacina se elimina por va metablica y renal. Aproximadamente el 50% se

excreta sin cambios en la orina; el resto se metaboliza principalmente como conjugados
de los metabolitos producidos por el metabolismo oxidativo del anillo aromtico.
PRECAUCIONES

La guanfacina se clasifica dentro de la categora B de riesgo en el embarazo. No existen

estudios adecuados o bien controlados en humanos; La guanfacina slo debe utilizarse
durante el embarazo si se considera esencial para lograr los objetivos teraputicos.

No se sabe si la guanfacina se excreta en la leche humana; sin embargo, se excreta en la

leche de ratas. Los mdicos deben considerar la relacin riesgo/beneficio para las
mujeres que estn dando el pecho.

EFECTOS PRIMARIOS

Desmayos
Visin borrosa
Sarpullido
Ritmo cardiaco lento

EFECTOS SECUNDARIOS

Cansancio
Debilidad
Dolor de cabeza
Irritabilidad
Menor capacidad sexual
Disminucin del apetito
Dolor de estmago
Nuseas
Vmitos
Estreimiento

LOS ANTIDEPRESIVOS

Son medicinas que receta un mdico para tratar la depresin. Estos medicamentos
ayudan a mejorar la forma en que el cerebro utiliza ciertas sustancias qumicas
naturales. Pueden tardar varias semanas en hacer efecto. Existen muchos tipos de
antidepresivos. A veces, es necesario probar ms de uno hasta encontrar el que surta un
mejor efecto.

HAY CASI TREINTA EN TOTAL Y PUEDEN SER DE CUATRO TIPOS:

ISRSs (Inhibidores Selectivos de la Recaptacin de Serotonina)

IRSNs (Inhibidores Selectivos de la Recaptacin de Serotonina y

Noradrenalina)

Tricclicos
 IMAOs (Inhibidores de la Monoaminoxidasa)

Los tricclicos y los IMAOs se utilizan menos hoy en da en general slo

por Especialistas.
SE PUEDEN UTILIZAR PARA TRATAR:

Depresin de moderada a severa (no depresin leve)

Ansiedad severa y ataques de pnico
Trastorno obsesivo compulsivo
Dolor crnico
Trastornos de la conducta alimentaria
Trastorno de estrs postraumtico

FUNCIONAMIENTO

Los estudios apuntan a que, tras tres meses de tratamiento con antidepresivos, alrededor
del 5065% de las personas con depresin severa habrn mejorado mucho en
comparacin con el 2530% de los pacientes a los que se les da placebo (pastilla sin
principios activos).

EFECTOS SECUNDARIOS

ISRSs: Durante el primer par de semanas de tomarlos puede sentirse mal y ms

ansiosa/o. Algunas de estas pastillas pueden producir indigestin, pero esto se puede
atenuar tomndolas durante las comidas. Tambin pueden interferir en su vida sexual.

IRSNs: Sus efectos secundarios son similares a los de los ISRSs. La Venlafaxina
pued aumentar la tensin arterial, as que hay que vigilarla. Aunque esto le
pueda sonar preocupante, la mayora de la gente slo sufre efectos secundarios
leves que suelen desaparecer en un par de semanas.

ANTIALRGICOS

La patologa alrgica, que parece que cada da es ms frecuente entre la poblacin, se ha

convertido en una fuente muy habitual de preguntas en las oficinas de farmacia. Los
alrgenos ambientales y domsticos son innumerables y existen alrgicos a los
materiales ms inslitos. Adems de las terapias de desensibilizacin, los medicamentos
ms utilizados son los antihistamnicos, tanto por va sistmica como, en ciertas
patologas dermatolgicas, por va tpica.

LA HISTAMINA

La histamina se descubri a principios del siglo xx y pronto fue identificada como una
de las sustancias que se producan en el curso de las reacciones alrgicas, observndose
adems, que se trataba de la sustancia ms directamente responsable de los sntomas que
aparecen en muchas enfermedades alrgicas. Por estas caractersticas, la histamina ha
sido ampliamente estudiada desde diversos enfoques: sus funciones en estado normal y
en las reacciones alrgicas, los lugares en donde se encuentra almacenada en el
organismo y los distintos receptores que, a nivel celular, permiten la fijacin de la
histamina para que sta pueda ejercer sus funciones.

La histamina se encuentra ampliamente distribuida por todo nuestro organismo, aunque

de forma predominante en los pulmones, la piel y el tracto gastrointestinal.
Normalmente, la histamina no se encuentra en forma libre o circulante, sino que est
almacenada en el interior de determinadas clulas de nuestro organismo, principalmente
en los llamados basfilos (clulas pertenecientes al grupo de los leucocitos que se
encuentran en la circulacin sangunea) y en los mastocitos (clulas ubicadas a nivel
tisular), pero tambin se encuentra en otras clulas del sistema nervioso central, en la
mucosa gstrica, en las clulas epidrmicas y en los tejidos de crecimiento rpido.

Los antihistamnicos de segunda generacin han mejorado el perfil de los clsicos al

reducir sus efectos secundarios sedantes y anticolinrgicos

Disminucin del apetito

LA MELATONINA

Es una hormona natural producida principalmente por la glndula pineal en el cerebro,

aunque algunos estudios la han vinculado recientemente en la mdula sea, donde
parece estar relacionada con la formacin de glbulos blancos.

Es un regulador crucial de cncer y la conduccin hormonas como el estrgeno y

factores de crecimiento y un poderoso antioxidante.

La ciencia ha demostrado ahora que la glndula pineal est vinculada a los ritmos
circadianos como dormir y los hbitos de reproduccin.

Esta hormona regula nuestro reloj biolgico, nos ayuda a provocar el sueo por la
noche, haciendo que esta aumente en nuestro cuerpo y a que despertemos cuando esta
disminuye por la maana.

La melatonina se produce cerca de 90 minutos despus de quedarse dormido en una

habitacin totalmente a oscuras induciendo a la persona hacia un sueo profundo y
activando sensores sensibles de luz que se han encontrado en la retina.

Conforme nos vamos haciendo mayores nuestros niveles de melatonina disminuyen, por
ello una persona joven tiene ms necesidad de dormir ms horas que una persona
mayor. Una persona de la tercera edad puede llegar a tener un nivel 12 veces inferior al
de una persona joven.
EFECTOS SECUNDARIOS O CONTRAINDICACIONES

Es de las sustancias menos txicas conocidas, donde en estudios controlados y vigilados

se ha administrado a gente 6 gramos (corresponde a 600 a 3.000 veces su dosificacin
normal) y no se les ha producido toxicidad.

En altas dosis puede que provoque y de carcter transitorio: somnolencia, diarreas,

hipotermia o dolor de cabeza. Segn la FDA, durante 5 aos de venta de melatonina en
Estados Unidos, no se han detectado efectos secundarios que puedan ser alarmantes.

Aunque como se ha visto es una sustancia relativamente muy segura y poco txica, hay
que destaca algunos grupos de riesgo:

Nios y bebs: su consumo podra llegar a interferir en su desarrollo al tener

efectos en otras hormonas.

Embarazo: mujeres embarazadas o en lactancia no se aconseja su consumo,

puede afectar en su ovulacin.

Diabetes: hay la posibilidad que su consumo pueda llegar a aumentar el nivel de

azcar en sangre.

Presin arterial: no se recomienda su consumo en personas que estn tomando

medicacin para tratar la presin arterial alta.

Depresin: algunos estudios indican que podra influir y empeorar los sntomas
de esta enfermedad.

Personas receptoras de trasplante: su consumo puede interferir en la terapia

inmune-supresora en las personas que han recibido un trasplante.

Hemorragias: personas que han sufrido trastornos hemorrgicos, su consumo

podra empeorar su estado.

La investigacin ha demostrado que la melatonina regula los niveles de estrgeno en

exceso y el exceso de IGF-1, por lo que la falta de sueo se ha declarado claramente
carcinognica y la melatonina es por lo tanto un agente anti-cncer.

La estadstica ha demostrado que los hombres que trabajan de noche pueden incluso
triplicar la tasa de cncer de prstata, el doble de la tasa de cncer de intestino y
aumentar la tasa de cncer de pulmn en un 79 % e incrementar las tasas de cncer de
vejiga en un 70 %.
Ahora se sabe que las frecuencias electromagnticas como las que emiten los
dispositivos WIFI, los telfonos mviles, etc pueden reducir los niveles de melatonina
en el cuerpo incrementando los niveles de estrgeno e de IGF-1.

El descubrimiento de la melatonina en la mdula sea ha dado lugar a nuevos puntos de

vista sobre su papel en un sistema inmune ms fuerte. Sin embargo, el vnculo entre los
niveles bajos de melatonina en la mdula sea y los efectos negativos de los CEM ha
dado lugar a un debate acerca de la leucemia y en particular la leucemia infantil.

Hay cerca de mil estudios que muestran que la administracin de suplementos con
melatonina tiene importantes efectos oncoprotectores tanto en la prevencin del cncer,
y tambin durante la quimioterapia, donde se ha demostrado repetidamente que reduce
los efectos secundarios.

Los niveles de melatonina declinan con la edad, y los suplementos de melatonina han
demostrado tener beneficios contra el envejecimiento. La suplementacin ahora es
utilizada por los trabajadores del turno de noche, enfermeras, azafatas de larga distancia
etc., en la prevencin de los efectos secundarios derivados de la privacin de sueo y se
estn incluyendo en los programas de tratamiento para el cncer.

El dao oxidativo se ha sugerido como la causa principal del envejecimiento y

enfermedades neurodegenerativas asociadas con la edad como la enfermedad de
Alzheimer. Este concepto se basa en la hiptesis de radicales libres del envejecimiento
segn lo propuesto por Harman hace ms de 50 aos.

Muchos comentarios recientes sobre el Alzheimer presentan evidencia convincente para

una participacin decisiva del estrs oxidativo severo en el desarrollo de la
neuropatologa visto en esta enfermedad, por lo tanto, numerosos compuestos con
propiedades antioxidantes se han sugerido para el tratamiento del Alzheimer y otras
enfermedades neurodegenerativas.

Entre estas sustancias, la melatonina emerge como nica por varias razones, es un
compuesto natural sintetizado en la glndula pineal y otros tejidos del cuerpo, que puede
ser liberada por la glndula pineal a travs del receso pineal en el lquido
cefalorraqudeo (CSF), en concentraciones mucho ms altas que en la circulacin y su
produccin disminuye con la edad, un hecho que se ha sugerido que desempea un
factor importante en la predisposicin a las enfermedades neurodegenerativa.

Varios estudios han demostrado que los niveles de melatonina estn disminuidos en
pacientes con Alzheimer en comparacin con sujetos de la misma edad de control. Los
niveles de melatonina CSF disminuyen incluso en fases preclnicas cuando los pacientes
no manifiestan ningn deterioro cognitivo, lo que sugiere que la reduccin de la
melatonina es un marcador temprano de las primeras etapas de Alzheimer.
REFERENCIA BIBLIOGRAFICA

M Fe Bravo Ortiz/ PSICOFARMACOLOGA PARA PSICLOGOS/ e-mail:

marife.bravo@uam.es.

Lozano, M. y Ramos Brieva, J./ (2002). Utilizacin de los psicofrmacos en psiquiatra

de enlace/ Madrid: Masson.

Bueno, J.A.; Sabans/ F.; Salvador, L. Y Gascn, J. (1985)/ Psicofarmacologa Clnica.

Barcelona: Salvat