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Resumen. La demencia por cuerpos de Lewy (DCL) es una enfermedad neurodegenerativa, que supone en torno al 10-25% Servicio de Neurologa; Complejo
Hospitalario y Universitario de
de todas las demencias de la poblacin general y es la segunda causa de demencia degenerativa, en el anciano, tras la en- Vigo; (Bellas-Lamas P).
fermedad de Alzheimer. Se caracteriza clnicamente por deterioro cognitivo, con rasgos de demencia frontal, acompaado Servicio de Neurologa; Complejo
de: fluctuaciones, parkinsonismo y alucinaciones visuales. Su confirmacin diagnstica se realiza por anatoma patolgica Hospitalario de Pontevedra;
posmortem: presencia de abundantes cuerpos de Lewy (CL) en las neuronas de la corteza y en otras zonas cerebrales. Los (Rodrguez-Regal A,
Cebrin-Prez E). Universidad de
CL son inclusiones intracitoplasmticas eosinfilas, esfricas y estn constituidos por ms de 20 componentes proteicos. Se Vigo (Cebrin-Prez E).
han definido, en el ao 2005, unos criterios diagnsticos para facilitar su reconocimiento y poder etiquetar a los pacientes
de posible o probable DCL. La causa de la DCL es desconocida; se supone que, al igual que en la enfermedad de Parkinson, Correspondencia:
Paula Bellas Lamas
influyen factores ambientales y genticos. No hay ninguna prueba complementaria ni marcador biolgico especfico de Calle Paseo Padre Lorenzo, n 3,
esta enfermedad, pero la combinacin de biomarcadores, los tests neuropsicolgicos y las pruebas de neuroimagen son 2 F, 36211 - Vigo
de especial ayuda en el diagnstico. El tratamiento de la enfermedad es complejo; porque los frmacos que mejoran unos
E-mail:
sntomas pueden empeorar otros. En cualquier caso solo hay posibilidad de tratamiento sintomtico. paulabelas@yahoo.es
Palabras clave: Alucinaciones. Cuerpos de Lewy. Demencia. Fluctuaciones. Parkinsonismo. Rasgos psicticos. Aceptado:
09.05.12
mencias en la poblacin general y es la segunda a muy grave) en cuatro reas paralmbicas (ncleo
causa de demencia degenerativa en el anciano, tras basal de Meynert, corteza transentorrinal, amg-
la enfermedad de Alzheimer [7]. dala y cngulo) y tres neocorticales (frontal media,
Los estudios epidemiolgicos poblacionales son temporal superior y parietal inferior); con lo que se
escasos. En una revisin de siete estudios publica- clasifica el proceso como: cortical, lmbicotransi-
dos entre 2001-2003, la prevalencia oscil entre el cional o predominante en el tronco cerebral [10].
0 y el 5%, y el porcentaje entre las demencias diag- Los CL corticales se pueden observar en algu-
nosticadas fue del 0 al 30.5%. En un reciente estudio nos otros procesos poco frecuentes como son: la
espaol, la prevalencia en la poblacin de ms de enfermedad de Hallevorden Spatz, la distrofia neu-
70 aos fue del 1% y el porcentaje sobre el total de roaxonal, la panencefalitis esclerosante subaguda,
demencias del 8.9% [8]. la ataxia - telangiectasia, la enfermedad de moto-
neurona y la enfermedad de Alzheimer familiar y,
en mnima proporcin, se encuentran en prctica-
Anatoma patolgica mente todos los casos de enfermedad de Parkin-
son. En la DCL son abundantes y se ha propuesto
Cuerpos de Lewy el criterio cuantitativo de 5 o ms CL por campo de
x100 aumentos para establecer el diagnstico pato-
En la DCL el hallazgo caracterstico son los cuerpos lgico [5]. Conviene distinguir clnica y patolgica-
de Lewy en las neuronas corticales. Los cuerpos de mente la forma de DCL pura y la forma mixta;
Lewy (CL) son inclusiones intracitoplasmticas en la que -adems de los CL- existen: placas seniles,
eosinfilas, esfricas y estn constituidos por ms lesiones neurticas e hilos neurofibrilares. La forma
de 20 componentes proteicos. La inmunotincin mixta es difcilmente distinguible de la enfermedad
con anticuerpos monoclonales anti--sinuclena Alzheimer, desde el punto de vista clnico.
es el mtodo diagnstico actual; dado que es ms
sensible y selectivo que la hematoxilina-eosina y la Neuritas de Lewy
inmunotincin para ubiquitina (tcnicas utilizadas
con anterioridad). Hay dos tipos de CL con ligeras Las neuritas distrficas de Lewy contienen neuro-
diferencias morfolgicas segn su localizacin. Los filamentos, ubiquitina, alfasinuclena y cantidades
CL clsicos se ven en las neuronas monoaminr- variables de protena tau. Son lesiones muy espe-
gicas del tronco cerebral y, con tincin de hema- cficas de la DCL y abundan en las regiones CA2-3
toxilina eosina, tienen un centro denso eosinfilo, del hipocampo y en el crtex cingular o entorrinal,
hialino (a veces laminado) y un halo ms claro y aunque pueden aparecer prcticamente en cual-
son caractersticos de la enfermedad de Parkinson quier regin con presencia de CL. Son un hallazgo
idioptica [9]. El contenido de los CL son neurofi- especfico de la DCL, ya que no aparecen en la EA
lamentos -que se acumulan por una fosforilacin pura ni en sujetos normales y si, en todos los de-
anormal-, protenas relacionadas con procesos mentes con CL corticales.
catalticos (ubiquitina, cristalina), grnulos y ve-
sculas con neurotransmisores. Los CL corticales, Lesiones tipo Alzheimer
en cambio, tienen un contenido proteico fibrilar y
lipdico muy similar al de los CL clsicos pero total- En la DCL es frecuente la asociacin de lesiones de-
mente homogneo. Ultraestructuralmente, los CL generativas tipo EA (placas seniles, lesiones neurti-
clsicos tienen un ncleo laminar y una corona de cas, gliosis, prdida neuronal en cantidad variable).
filamentos radiales y los CL corticales carecen de La mayora de los pacientes con DCL presentan
ncleo y los filamentos se disponen irregularmen- depsitos de Abeta42 similares a los objetivados en
te. Los CL corticales son ms caractersticos de la los pacientes con EA (tanto en cantidad como en
DCL y su distribucin en las lminas y regiones caractersticas) [11]. En estudios recientes con PET
corticales es muy caracterstica; localizndose fun- 11C-6-OH benzotiazol (complejo Pittsburg), se ha
damentalmente en las neuronas pequeas de las demostrado un aumento de las placas amiloideas
capas profundas V y VI, con mayor afectacin de en la corteza de los pacientes con DCL, pero no en
las reas lmbicas y menor del resto del neocrtex y los pacientes con EP y demencia [12]. Segn las l-
de los ncleos subcorticales. No existe una relacin timas recomendaciones de consenso: el diagnstico
precisa entre el nmero de CL y los hallazgos clni- histolgico no es categrico, sino que establece la
cos y generalmente la evolucin patolgica de los probabilidad de que los CL (segn su cantidad y dis-
CL se hace con una escala semicuantitativa (de leve tribucin en escala semicuantitativa) o la EA (segn
la cantidad y distribucin de las placas seniles y los pacientes que sufren alucinaciones- los receptores
ovillos neurofibrilares, conforme a los criterios NIA- de serotonina 5HT2 estn preservados y existe un
Reagan), sean los causantes del cuadro clnico [6]. exceso de la actividad serotoninrgica, respecto a la
colinrgica.
Prdida neuronal
dos a la EA, como mutaciones del gen de la prese- El rasgo ms caracterstico e identificativo son
nilina 1 nivel S170F [24] en el exn 6 o una delec- las fluctuaciones del nivel de conciencia y de la
cin en el exn 12 [25] que ocasiona la aparicin atencin, que ocurren de forma espordica: inclu-
conjunta de ambas enfermedades a una edad tem- so con variacin en el mismo da. A veces llegan a
prana (en tono a la tercera dcada): tambin se ha constituir verdaderos cuadros confusionales [6].
visto que el alelo E4 [26] de la apolipoprotena E es Los signos parkinsonianos son el rasgo ms lla-
ms frecuente en la DCL (30%) que en la poblacin mativo y caracterstico de la demencia por cuerpos
general, pero slo en las formas mixtas. de Lewy y pueden preceder a la demencia en meses
Tambin se ha comprobado que en los pacientes aunque algunas veces aparecen ms tardamente.
con DCL, al igual que en la EP, hay con ms frecuen- Predomina el cuadro rgido-acintico, que suele ser
cia que en la poblacin general anomalas en el gen simtrico (a diferencia de la enfermedad de Parkin-
del citocromo P450 CYP2D6B; aunque este hallazgo son) con amimia facial, y alteraciones posturales.
no lo corroboran todos los estudios realizados. Puede aparecer temblor pero suele ser leve [30].
Las mutaciones en el gen LRRK2 (dardarina; Los rasgos psicticos, las alucinaciones visuales
PARK2) son la segunda causa identificada de EP y los delirios paranoides son frecuentes y podran
AD. Mutaciones concretas en dicho gen pueden deberse a la alteracin de las conexiones dopami-
dar lugar al fenotipo de DCL [16]. nrgicas de la sustancia negra con el ncleo central
Por otra parte, se ha encontrado un aumento de de la amgdala. Las alucinaciones ms tpicas son
la prevalencia de mutaciones en el gen de la gluco- las visuales, que son vvidas, estructuradas y pue-
cerebrosidasa en pacientes con DCL definida [27]. den durar varios minutos.
Se ha visto que estas mutaciones se asocian con El paciente suele admitir su irrealidad. Se asocian
DCL pura, caracterizada por la aparicin de gran a cuadros depresivos, con apata, ansiedad y trastor-
cantidad de CL corticales y un escaso nmero de nos del sueo. Se relacionan con situacin de mayor
las lesiones caractersticas de la EA [28]. defecto colinrgico y de exceso de actividad serotoni-
Recientemente se ha identificado una mutacin nrgica e hipofuncin occipital. Otros tipos de aluci-
en el cromosoma 2 (Cr2q35-q36) en una familia naciones pueden aparecer pero son infrecuentes [31].
Belga con DCL [29]. Es interesante aadir que este Los cuadros paranoides y las alucinaciones se
locus se solapa con el PARK 11(locus identificado relacionan con el acumulo de cuerpos de Lewy cor-
previamente en familias con EP AD). ticales [32]. El 50% de los pacientes con este tipo
Todo este solapamiento clnico, patolgico y de demencia presentan hipersensibilidad a los neu-
gentico sugiere que la EP, la demencia asociada a rolpticos, atribuible al bloqueo de los receptores
EP y la DCL representan distintas partes clnico- D2 y padecen cuadros graves de parkinsonismo y
patolgicas del mismo sndrome (enfermedades confusin [33].
con cuerpos de Lewy) [16]. Otras hechos clnicos frecuentes son los trastor-
nos de conducta, agresividad, trastornos del sue-
o, apata, depresin, trastornos de alimentacin o
Clnica sexuales. El trastorno del sueo REM puede prece-
der aos a la demencia [34].
La edad de comienzo suele estar entre la sptima Se han descrito tambin trastornos vegetativos,
y octava dcada, pero tambin se han visto casos como: hipotensin ortosttica, trastornos sudomo-
desde los 60 aos. El inicio es insidioso, pero no es tores, incontinencia urinaria, sncopes, cadas e hi-
infrecuente la aparicin subaguda del cuadro. El posmia [35,36].
curso evolutivo suele ser fluctuante y ms rpido En estadios ms avanzados pueden aparecer
que en la demencia tipo Alzheimer [6]. En muchas mioclonas, crisis convulsivas, sndrome pseudo-
series predomina el sexo masculino por causas que bulbar y reflejos de liberacin frontal. Todas estas
no estn bien establecidas. caractersticas clnicas aparecen en las formas pu-
La triada clnica clsica que hace sospechar el ras de la demencia por cuerpos de Lewy, pero las
sndrome son: los rasgos parkinsonianos, las aluci- formas mixtas son casi indistinguibles de la enfer-
naciones visuales y la fluctuacin sintomtica. medad de Alzheimer [37].
El deterioro mental en la demencia por cuerpos
de Lewy es progresivo, con rasgos de carcter frontal.
Son llamativos los defectos atencionales, visuoper- Diagnstico
ceptivos, visuomotores, visuoconstructivos y bastan-
te menos aparentes los de la memoria episdica. El diagnstico de confirmacin es siempre postmor-
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Summary. Dementia with Lewy bodies (DLB) is a neurodegenerative disease, accounting for about 10-25% of all demen-
tias in the general population and is the second most common type of degenerative dementia in elderly people after
Alzheimer's disease. Clinically, it is characterized by cognitive impairment (with features of frontal dementia) accompanied
by fluctuating cognition, parkinsonism and visual hallucinations. Diagnostic confirmation is made by pathologic autopsy:
abundant presence of Lewy bodies (LB) in the neurons of the cortex and other areas in the brain. The LB are eosinophilic
intracytoplasmic inclusions, spherical and consist of more than 20 protein components. Diagnostic criteria to facilitate
recognition of patients with possible or probable DLB were defined in 2005. The etiology of DLB is unknown, although is
assumed that, environmental factors and genetic influence, like in Parkinson's disease. There are not additional evidence
or specific biological markers of this disease, but neuropsychological and neuroimaging tests are helpful in diagnosis. The
treatment of the disease is difficult, there is no cure, only symptomatic. Some drugs may improve some symptoms but also
can worse others.
Key words. dementia. Fluctuations. Hallucinations. Lewy body disease. Parkinsonism. Psicotic features.