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CONSIDERACIONES MORFOLGICAS:
MORFOLOGA NORMAL:
Dos estructuras principales: Conductos y lobulillos.
Dos tipos de cl. Epiteliales: Luminal Mioepitelial.
Dos tipos de estroma: Interlobulillar e Intralobulillar. En la piel del pezn se abren 6 a 10 conductos
ppales. La ramificacin ductal conduce a la unidad ductolobulillar.
GLANDULA MAMARIA
TEJIDO MAMARIO ACCESORIO AXILAR: El sistema de conductos normal se extiende al tejido subcutneo
de la pared torcica o a la fosa axilar cola axilar.
INVERSION CONGENITA DEL PEZON. Hay ausencia de la eversin del pezn, que es congnitamente
invertido. La retraccin adquirida puede significar inflamacin o malignidad.
TRASTORNOS INFLAMATORIOS
MASTITIS AGUDA:
En el primer mes de la lactancia.
Es bacteriana: Estafilococo aureus con abscesos nicos o mltiples.
El estreptococo produce infeccin diseminada.
Puerta de entrada: Grietas o fisuras del pezn. MASTITIS Cicatriza con fibrosis, retraccin de piel o pezn:
Dx. Diferencial: CA.
NECROSIS GRASA:
Antecedente de trauma (?), ciruga o radioterapia.
Masa pequea indurada, palpable, con engrosamiento y retraccin de la piel. Mamografa: Densidades y
calcificaciones. (Dx. Dif. con CA).
Macro: ndulos indurados de color blanquecino, como tiza.
Micro: Infiltrados inflamatorios, clulas grasas necrticas, cel. multinucleadas, centros necrticos fibrosis.
Hemorragia antigua.
MASTITIS GRANULOMATOSA:
Infecciosa: Micobacterias (TBC) y Hongos: en Inmunosuprimidos. Raras.
No infecciosa: Sarcoidosis.
Ruptura de Quiste: El contenido del quiste produce reaccin granulomatosa de tipo cuerpo extrao
en el intersticio.
Mastitis Lobulillar Granulomatosa: Raro. En multparas: hipersensibilidad por lactancias previas.
INYECCION DE SILICONA O DE BIOPOLIMEROS: Intensa reaccin local con granulomas por
cuerpo extrao: SILICONOMA o "parafinoma".
INFLAMACIONES GRANULOMATOSAS
PROTESIS en tejido MAMARIO: Se pueden rodear por una reaccin inflamatoria inespecfica o por una
cpsula fibrosa con retraccin de la piel y deformidad esttica.
Si son de silicona y se rompen = siliconoma.
Prtesis PIP: Frecuentes reacciones: inflamacin xantogranulomatosas o de cuerpo extrao
y fibrosis.
Complicaciones: Calcificacin. Ruptura.
Relacin con neoplasia, no bien establecida.
Piercings del pezn: Reacciones de cuerpo extrao.
Micro:
Hiperplasia epitelial: (Epiteliosis). Moderada o florida. Hay aumento del nmero de capas celulares
(normal= 2 capas).
La proliferacin es epitelial intraductal.
Adenosis esclerosante: Zonas ms densas porque aumenta el nmero de acinos por cada
conducto terminal y de las clulas mioepiteliales. Fibrosis.
Enf. Proliferativa mamaria sin atipia: Mama: Lesin esclerosante (cicatriz) radial.
Adenosis esclerosante.
3 ENFERM.
TUMORES
FIBROADENOMA: Tumor benigno ms frecuente en mujeres jvenes. Masa palpable movil, nica, mltiple o
bilateral, que con la edad puede calcificarse. Aumentan de tamao durante la gestacin (efecto hormonal).
Tamao entre 1 y varios cmts. Bien delimitados por cpsula. Superficie de corte slida. Microscpicamente:
estroma mixoide que rodea ductos: pericanalicular o los comprime y distorsiona:
intracanalicular.
ANGIOSARCOMAS: o.05% de los tumores malignos mamarios. En mujeres jvenes (35 aos). Muy
agresivos. Mal pronstico. Pueden ser espordicos o tardiamente secundarios a tratamiento con
radioterapia.
TUMORES EPITELIALES
CARCINOMA DE MAMA
Incidencia, epidemiologa:
Excepcional en menores de 25 aos.
Aumento rpido despues de los 30.
La mamografa mejor Dx. de ca in situ e invasor temprano.
Promedio de edad al Dx: 61 en blancas, 46 en afroamericanas.
Riesgo de muerte baj: mamografa y mejores tratam.
La incidencia ha aumentado en todo el mundo.
Patologa geogrfica: En EE UU y Europa es 7 veces ms alta que en Asia : Influjo del estilo de vida
occidental: Baja paridad baja. No lactancia materna.
FX Riesgo:
ETIOLOGIA PATOGENIA:
El CA de mama, es tambien, proliferacin clonal. Nace de clulas con mltiples aberraciones genticas , e
influida por la exposicin a hormonas y genes de susceptibilidad heredados.
A: CARCINOMA IN SITU:
Tres variantes:
o CARCINOMA DUCTAL IN SITU.
o CARCINOMA LOBULILLAR IN SITU.
o ENFERMEDAD DE PAGET DE LA MAMA.
B: CARCINOMA INVASOR.
CARCINOMA IN SITU:
1.2: CON ALTA PROLIFERACION: 10%. Asociado a mutaciones de BRCA2 en la linea germinal. Buena
respuesta a la quimioterapia.
2.POSITIVO PARA HER2. RE + - 20%. La expresin para RE si existe, es baja.
Frecuente en mujeres jvenes y de raza negra. Metstasis (viscerales y cerebrales), cuando su tamao es
pequeo y en etapas precoces. Responden bien al tratamiento con trastuzumab: anticuerpos que se unen a
HER2 y bloquean su actividad.
Este hecho, comprueba que el HER2 es un impulsor oncognico importante.
Menos frecuentemente: masas bien delimitadas, muy celulares, sin reaccin estromal: CA medular.
Los carcinomas de mayor tamao, pueden: Invadir msculo pectoral y fijarse a la pared torcica. Invadir la
superficie y producir retraccin de la piel.
Tener localizacin central con retraccin del pezn.
Invadir extensamente la piel con ulceracin.
Rara vez, el ca mamario se inicia como una metstasis axilar o en reas distantes antes de ser detectado
por:
- Tamao muy pequeo.
- Estar oculto en mamas muy densas.
- Ausencia dedesmoplasia palpable o demostrable. En estos casos, es importante el estudio diferencial con
marcadores de InmunoHistoQumica.
CA MAMARIO INVASIVO: VALORACIONES PRONSTICAS
Grado I: Muy bien diferenciado. Crecimiento ms lento y poca agresividad local y metastsica: buen
pronstico.
Grado II: Moderadamente diferenciado.
Grado III: Pobremente diferenciado. Crecimiento ms rpido, mayor agresividad local y metastsica.
Pronstico menos bueno.
*TASA DE PROLIFERACION: Se mide por: El nmero de mitosis y por IHQ: Ki67: Deteccin de proteinas
expresadas especficamente por las clulas en division activa.
Aparte del CA DUCTAL INFILRANTE (75%) se reconocen mltiples subtipos de CA invasivo con morfologa y
caractersticas biolgicas propias :
CARCINOMA LOBULILLAR:
Carecen de cohesin celular porque pierden la expresin de CDH1, el gen que codifica la cadherina
E.
La reaccin desmoplsica es pobre o ausente.
Tiene patrn infiltrante difuso, no palpable ni demostrable en la mamografa.
No forma tbulos.
Tendencia a la multifocalidad y bilateralidad.
CARCINOMA MEDULAR:
Masa bien delimitada, blanda, muy celular con mitosis frecuentes y muy poco estroma.
Infiltrados linfoplasmocitarios intra y peritumorales.
Mejor respuesta inmunitaria a los antgenos tumorales y por lo tanto a un mejor pronstico.
Supervivencia ms alta. Mejor respuesta a la quimioterapia.
Es el tumor ms comn entre los RE y HER2 negativos.
El 13% de los portadores del BRCA1 sn medulares.
CARCINOMA TUBULAR: Compuesto exclusivamente por tbulos bien formados. Puede haber calcificaciones
en las luces.
CARCINOMA INFLAMATORIO: Extenso compromiso de la piel vecina a la mama, con tumefaccin edema y
eritema por invasin de vasos linfticos.Son de alto grado y muy mal pronstico.
4. Tamao del tumor. Menor a 1 cmt: 90% a 10 aos. Mayor a 2 cmts: 77%.
5. Enfermedad localmente avanzada: Los tumores muy grandes invaden piel o msculo y dificultan la
ciruga. Actualmente son infrecuentes.
6. Carcinoma inflamatorio. 3%. Pronstico infausto. Piel edematosa, eritematosa, engrosada por invasion de
sus vsos linfticos: Piel de naranja. Supervivencia a 3 aos: 3-10%. Simula infeccin. .
10.Malignidad histolgica. Clasificacin e Nottingham : Grado nuclear, formacin de tbulos, tasa de mitosis.
3 grupos en relacin la supervivencia.
11. Tasa de proliferacin. Se mide por el nmero de mitosis o por HIQ: Ki67. A mayor proliferacin, peor
pronstico. Es posible una mejor respuesta a la quimio.
Mastectoma radical de 1458 tumores operables con seguimiento % de sobrevida segn el tipo histolgico a
30 aos:
Ca. Intraductal 74%
Ca. Papilar 65%
Ca. Medular 58%
Ca. Coloide 58%
Ca. Lobular infiltrante 34%
Ca. Ductal infiltrante 29%
13. Receptores de Estrgeno y Progesterona: Los RE+ y Rp+: 80% responden bien al trat. hormonal. Los
+ solo a RE o a RP: 40% responden bien.
14. HER2: La sobreexpresin de HER2 se asocia a supervivencias mas cortas. Su principal relevancia es
como factor predictivo a los frmacos dirigidos a este receptor: Herzeptin (Trastuzumab).
Sin tratamiento, la mayora de las pacientes con CA mamario, fallecen con enfermedad local muy extensa:
ENFERMEDAD SISTEMICA y estados terminales.
Complicaciones:
ULCERACION a veces infectada,
CARCINOMA EN CORAZA: Extensin amplia a la piel vecina con notable induracin.
LA DETECCION PRECOZ ( Ca. In situ o invasor pequeo, sin ganglios), logra casi siempre, el
control local con la ciruga o con ciruga y quimioterapia.
PATOLOGIA DE LA MAMA MASCULINA
GINECOMASTIA
Lesiones nodulares retroareolares uni o bilaterales constituidas por estroma conjuntivo denso e hiperplasia
ductal, sin lobulillos.
Tratamiento quirurgico.
Causa: Desequilibrio entre el efecto de los estrgenos que estimulan el tejido mamario y los andrgenos que
lo contrarrestan.
FACTORES DE RIESGO:
Pases occidentales. Obesidad. Edad avanzada.
Historia Familiar: Familiares de 1. Grado. Gen BRCA2
Exposicin a estrgenos exgenos.
Exposicin a radiacin ionizante
Las variedades histolgicas, la diseminacin metastsica y los factores pronsticos son iguales que en
la mujer.
La positividad para receptores estrognicos RE es alta.
La escasez de tejido mamario permite extensin precoz a la fascia y a la piel con ulceracin ms
frecuente.
SNTOMAS:
Dolor (mastalgia o mastodinia).
Ndulo palpable o nodularidad difusa. Uso de mamografa.
Secrecin por el pezn.
Cambios cutneos.
MAMOGRAFA:
La forma ms frecuente de deteccin de CA mamario pequeo (menor de 1 cmt.), no palpable, asintomtico.
Un 10% no son detectables: patrn infiltrante difuso, sin desmoplasia.
La sensibilidad aumenta con la edad: se disminuye la densidad: hay ms tejido adiposo y menos glandular
LACTEA: Galactorrea
o Funcional: EMBARAZO y lactancia.
o Patolgica: Prolactinoma hipofisario: Hiperprolactinemia. Hipotiroidismo. Anticonceptivos
orales. Antidepresivos tricclicos.
CAMBIOS CUTANEOS: