Boala genetic - transmiterea genetic a bolilor

Pn n momentul actual au fost descrise n jur de 10 000 de boli genetice, ele fiind rezultatul mutaiilor de la nivelul genomului uman.
Anomaliile genice i cromozomiale sunt cauzele acestor boli genetice care se pot transmite ereditar sau nu. Ele se pot manifesta clinic
la orice vrst i pot afecta orice organ sau sistem de organe.
Bolile genetice sunt o cauz major de deces n rndul nou-nscuilor i o cauz frecvent de avort spontan. 50% dintre avorturile
spontane aprute n trimestrul I de sarcin sunt cauzate de anomalii cromozomiale (triploidie, tetraploidie sau anomalii de structur
precum deleiile, translocaiile, inversiile i cromozomii inelari sau dicentrici).

Tipuri de mutaii
Bolile genetice pot rezulta ca urmare a unor anomalii cromozomiale de numr sau de structur. De exemplu sindromul Dow n este
cauzat de existena unui cromozom autosomal 21 supranumerar, persoana afectat avnd un cariotip de 47 de cromozomi.
Anomaliile cromozomiale de numr se numesc aneuploidii.
M utaiile genice sunt o alt cauz. Bolile determinate de acest tip de mutaii sunt ereditare, genele mutante fiind transmise de la
prini la urmai i de la urmai la urmtoarea generaie. Transmiterea se poate face mendelian: autozomal dominant, autozomal
recesiv, X-linkat dominant, X-linkat recesiv sau Y-linkat. Exist i boli mitocondriale, determinate de o gen mutant n genomul
mitocondrial mitocondrial al mamei.
Majoritatea bolilor genetice sunt rare incidena lor fiind ntre 1 la 1000 i 1 la 1000 000.
Una dintre cele mai frecvente boli genetice cu transmitere ereditar este fibroza chistic. Cel puin 5% din locuitorii Statelor Unite ale
Americii sunt purttori ai genei mutante.

Tipuri de boli genetice

1. Boli n care este afectat o singur gen , gena mutant fiind transmis ereditar de la prini la urmai dup principiile
transmiterii mendeliene a caracterelor (Autozomal, X-linkat sau Y-linkat), aceste boli fiind numite boli mendeliene. Exist i boli
non-mendeliene, care nu respect principiile clasice de transmitere a mutaiei, un exemplu fiind bolile mitocondriale, genomul
mitocondrial transmindu-se integral de la mam la ft, neexistnd gene mitocondriale care se transmit pe cale patern. Aceste boli
se numesc i boli monogenice.
2. Boli multifactoriale i poligenice. Bolile multifactoriale sunt cele datorate implicaiei factorilor ambientali care pot modifica
structura unei gene, aceasta devenind din normal, mutant. Ele sunt produse prin aciunea combinat a factorilor genetici i a
factorilor ambientali. Bolile poligenice sunt acelea determinate de mai multe alele mutante.
3. Boli citogenetice, care includ anomaliile cromozmiale de numr i structur, att ale cromozomilor autozomi ct i ale
gonozomilor.

Dei s-a stabilit clar c anumite boli sunt datorate anumitor mutaii care apar n cadrul genomului uman fie ele nnscute sau influenate
de factorii externi, se crede c factorii genetici sunt implicai i n predispoziia individual ctre anumite boli. O boal nu poate fi
integral negenetic, deoarece orice variaie n sntatea uman implic aciunea factorilor genetici de predispoziie ctre anumite
afeciuni. Se crede c toate bolile umane sunt mai mult sau mai puin influenate genetic. De exemplu, n cazul diabetului i cardiopatiei
ischemice, dou boli foarte larg rspndite n lumea modern, factorii de mediu precum alimentaia, stress-ul i sedentarismul au o
influen covritoare, ns s-a descoperit c anumii indivizi au o predispoziie mai ridicat ctre aceste afeciuni datorit structurii lor
genetice. Nu s-a descoperit nc o gen a diabetului ns se crede c factorii de mediu n combinaie cu factorii genetici vor
determina n mod constant aceast boal la persoanele cu predispoziie genetic, spre deosebire de indivizii nepredispui care vor fi
afectai mai puin.

1. Bolile monogenice
Acestea implic o gen mutant care se va transmite mendelian de la prini la urmai n urmtoarele moduri:
Autozomal dominant - o singur gen mutant dintr-un cuplu alelic este necesar pentru ca individual s fie afectat. Aceti indivizi
sunt de regul heterozigoi (Aa). Fiecare individ afectat are de regul un printe bolnav, iar ansa ca boala s se transmit de la
printe la urma este de 50%, prin urmare jumtate dintre copiii unei familii n care un printe este afectat de o boal genetic
autozomal dominant vor moteni gena mutant. Penetrana bolilor autozomal dominante este destul de sczut, ceea ce nseamn
c, chiar dac este necesar doar o singur gen mutant ntr-un cuplu alelic pentru ca individul s moteneasc boala, acesta nu va
avea manifestri clinice dect ntr-un numr redus de cazuri. De obicei simptomele apar tardiv, la adolescent i la adult, existnd o
plalet lag de manifestare, unii indivizi fiind afectai foarte sever, alii avnd manifestri minore. Exemplu: boala Huntington, sindromul
Marfan, Neurofibromatoza Recklinghausen.

Autozomal recesiv - sunt necesare dou copii ale genei pentru ca o persoan s fie afectat de boal, adic ambele alele ale
cuplului alelic trebuie s fie gene mutante. Indivizii bolnavi sunt de regul homozigoi (aa). Persoana afectat are de regul prini
sntoi, ns fiecare printe poart cte o copie a genei mutante, care nu se exprim deoarece prinii sunt heterozigoi (Aa cu A

1 din 4
gen normal care se exprim fenotipic i a gen mutant care nu se exprim la printe dar se va exprima la urma) . Ambii prini au
astfel caracterul de purttori sntoi. ansa ca urmaul s moteneasc boala este de 25%, prin urmare un sfert dintre copiii unei
familii de purttori vor fi bolnavi. Exemplu: Fibroza chistic, anemia falciform, boala Tay- Sachs, atrofie muscular spinal.

X-linkat dominant - bolile cu acest tip de transmitere sunt cauzate de o gen mutant existent pe cromozomul X. Aceste boli sunt
foarte rare, iar brbaii sunt cel mai frecvent afectai. Brbaii bolnavi nu vor transmite boala fiilor lor, iar fiicele lor vor avea caracterul
de purttoare sntoase. Femeile bolnave vor transmite n proporie de 50% boala att fiilor ct i fiicelor lor. Exemplu: sindrom
Aicardi (care este fatal pentru indivizii de sex masculin), hipofosfatemie.

X-linkat recesiv - sunt cauzate tot de mutaii ale genelor ce aparin cromozomului X, brbaii fiind de asemenea mai afectai dect
femeile. Fiii unui brbat bolnav nu vor fi afectai, ns fiicele sale vor fi purttoare sntoase ale unei copii a genei mutante. Femeile nu
dezvolt acest tip de boli, o femeie purttoare a genei mutante putnd transmite boala fiilor ei n proporie de 50%, iar 50% din fiice
vor fi purttoare ale genei mutante. Exemplu: distrofia muscular Duchenne, hemofilia A, alopecia androgenic.

Y-linkat - sunt boli cauzate de mutaii ale genelor de pe cromozomul Y. Doar brbaii sunt afectai i toi fiii unui barbat afectat vor
dezvolta boala. Bolile Y-linkate cauzeaz n general infertilitate, aceasta putnd fi responsiv la anumite tratamente.
Boli cu transmitere mitocondrial- cauzate de mutaii ale ADN-ului mitocondrial se transmit doar pe cale matern. Doar femeile pot
transmite boala copiilor lor, din cauz c numai genele ovulului contribuie la dezvoltarea mitocondriei embrionului. Exemplu: Neuropatia
optic ereditar Leber.

Boala Huntington
Se transmite autozomal dominant, se mai numete i Coreea Huntington i are o inciden de 8 cazuri la 100 000. Este cauzat un
defect genetic pe cromozomul 4, care determin repetarea excesiv a unui ciclu de 3 nucleotide din structura genei Htt. Acest ciclu
trinucleotidic se repet n mod normal de 10-35 de ori, ajungnd s se repete n cazul bolii Huntington de pn la 120 de ori. Repetiia
din cazul genei Htt va conduce la codificarea unei proteine anormale sau mutante, care va cauza moartea celulelor neuronale din
anumite zone ale creierului. Este o boal neurodegenerativ fatal.
Principalele simptome constau n coree sau micri anormale i necontrolate ale corpului, dificulti de coordonare i, n unele cazuri,
afectarea capacitilor cognitive i schimbri de personalitate. Exist dou forme de boal: Hungtington Juvenil, cnd simptomele
ncep s se manifeste naintea vrstei de 20 de ani, i forma obinuit i cea mai frecvent a bolii Huntington, cu simptome care apar
n jurul vrstei de 35 - 40 de ani. Actualmente nu exist tratament, simptomele putnd fi uor ameliorate prin medicaie. Este o boal
fatal, ntruct la nceput sunt afectate funcii precum mersul pe jos, apucatul lucrurilor i micri necontrolate ale degetelor, minilor
i trunchiului, mergnd pn la afectarea funciilor vitale precum deglutiia i respiraia. Unele persoane pot dezvolta tulburri de
memorie i comportament cu amnezie.
Aceast boal este caracterizat de fenomenul anticipaiei. O dat ce individual motenete de la printele afectat gena mutant,
ciclul de trinucleotide care se repet determinnd boala la printe, se va repeta la urma de mult mai multe ori. Urmaul la rndul lui va
transmite boala copiiilor si, repetiiile nucleotidelor devenind instabile i mult mai numeroase de la generaie la generaie. Astfel
severitatea bolii crete de la generaie la generaie, simptomele fiind mai grave la urmai dect la prini i mult mai grave la a doua
generaie de urmai.

Sindrom ul Marfan
Se transmite autozomal dominant fiind o boal a esutului conjunctiv. Individul afectat are o talie mare, cu membre superioare i
inferioare foarte lungi i arahnodactilie (degete lungi, asemnate frecvent cu picioarele unui pianjen). Indivizii prezint malformaii
cardiace precum defect septal atrial, insuficien aortic sau mitral, anevrism de aorta, ns pot prezenta i anomalii ale plmnilor,
ochilor (miopie, dislocarea cristalinului), ficatului i aranhoidei. De asemenea datorit nlimii mari i membrelor foarte lungi, precum i
din cauza laxitii ligamentelor, aceti indivizi au nevoie de numeroase intervenii pentru repararea cifozei sau scoliozei, deformrilor
articulare i refacerea ligamentelor afectate prin ligamentoplastii.
Incidena bolii este de 1 la 10 000. Cu ajutorul chirurgiei cardiace, chirurgiei ortopedice (ligamentoplastii, protezri articulare) i
chirurgiei oftalmologice, aceti indivizi au o speran de via foarte bun, depind frecvent 50 de ani cu respectarea medicaiei i
interveniilor chirurgicale.
Mutaia responsabil de aceast boal se afl pe gena fibrilinei (FBN1), situat pe cromozomul 15. Aceast gen codific
glicoproteina numit Fibrilin 1, necesar pentru constituirea fibrelor elastice ale esutului conjunctiv, reprezentate de elastin. Elastina
este rspndit ubicuitar n organism, ns zonele cele mai bogate n elastin sunt aorta, ligamentele i corpul ciliar al ochiului, aceste
zone fiind i cel mai frecvent afectate cu generarea simptomelor caracteristice bolii. Stabilitatea acestor zone este mult redus
datorit lipsei fibrilinei 1, cu rol structural i de susinere.

Anem ia falciform
Este o boal autozomal recesiv datorat nlocuirii acidului glutamic cu valina n poziia a asea a catenei din molecula de
hemoglobin. Rezult astfel o form modificat de hemoglobin numit Hem oglobin S (Hb S) care are o capacitate redus de
fixare a oxigenului. Eritrocitele care poart aceast hemoglobin au form modificat, de secer datorit deoxigenrii i polimerizrii
hemoglobinei S anormale. Membrana acestor eritrocite este fragil, ele fiind susceptibile la distrugere prin procesul de hemoliz, ceea

2 din 4
ce duce la anemie. Odat ce un grup de eritrocite n secer este hemolizat, splina fabric altele care vor fi hemolizate la rndul lor,
boala fiind caracterizat de un proces de hemoliz continua. Datorit formei modificate, eritrocitele se pot bloca n vasele de snge
ale microcirculaiei producnd cheaguri care duc la ischemie i infarct tisular. Indivizii nu rezist bine la efort, ns ei au o speran de
via normal, aceast boal fiind cronic. Viaa acestora este ns marcat de crize de anemie acut i de hipoxie, deoarece
procesul de hemoliz este constant i continuu. Apar i splenomegalie, tromboze i dureri articulare datorit ocluziilor vaselor din
articulaii.
Tratamentul const n principal n meninerea echilibrului hidro-electrolitic i antibioterapie profilactic.

Fibroza chistic
Este o boal autozomal recesiv, denumit i mucoviscidoz. Este cauzat de faptul c secreiile mucoase ale organismului au o
consisten i o vscozitate foarte crescut i se ntresc uor, fiind uscate i aderente. Cel mai frecvent sunt afectai plmnii i
pancreasul, pacientul prezentnd dificulti de respiraie, sistem imun deficitar i predispoziie crescut pentru infecii pulmonare.
Simptomele includ i deficite de cretere, diaree, infecii sinusale i infertilitate. Manifestrile clinice apar n general postnatal i n
frageda copilrie incluznd ileus meconial (acumulare de meconiu vscos i aderent n intestinul subire cauznd ocluzie intestinal)
i infecii respiratorii recurente.
Diagnosticul poate fi pus la natere prin teste genetice sau n copilrie cu ajutorul testului sudorii (iontoforeza) care msoar
cantitatea de sodiu i clor din transpiraie, copiii care sufer de aceast boal avnd de 2-5 ori mai mult sodiu i clor n sudoare.
Nu exist tratament pentru aceast boal, iar sperana de via a indivizilor afectai este n general redus, majoritatea decednd n
jurul vrstei de 20 - 30 de ani prin insuficien respiratorie datorat acumulrii persistente de mucus vscos i aderent n arborele
respirator. Sperana de via a bolnavilor se afl ns n plin cretere datorit numeroaselor metode noi de tratament care includ
bronhodilatatoare, mucolitice, clearance al cilor respiratorii i metode de nlocuire a enzimelor pancreatice.
Defectul genetic cauzator este mutaia genei transmembranare a fibrozei chistice (CFTR- cystic fibrosis transmembrane conductance
regulator), produsul proteic al acestei gene fiind responsabil de constituirea mucusului, secreiilor digestive i sudorii. Indivizii normali
au n genom dou copii ale genei CFTR, boala dezvoltndu-se numai cnd ambele copii sunt mutante.

Sindrom ul Aicardi
Este o maladie X-linkat dominant foarte rar, fiind raportate aproximativ 500 de cazuri n ntreaga lume. Indivizii afectai sunt
majoritatea fetie ntre 3 i 5 luni sau brbai cu sindromul Klinefelter, maladia fiind fatal pentru indivizii de sex masculin. Este
caracterizat prin agenezia corpului calos, anomalii oculare i spasme infantile. Prognosticul este sever, majoritatea pacienilor
decednd n prima decad de via datorit degradrii progresive i ireversibile a funciilor vizuale i motorii.

Hem ofilia
Este o maladie X-linkat recesiv determinate de prezena unei gene mutante pe cromozomul X. Este transmis de la mam la fiu, fetele
au caracterul de purttoare sntoase sau prezint tulburri minore. Este o tulburare de coagulare a sngelui, cei afectai
prezentnd hemoratii puternice la traumatisme minore. Exist dou forme de hemofilie, A- cea mai frecvent, determinate de deficitul
factorului sangvin de coagulare VIII i B- datorat deficitului factorului sangvin de coagulare IX. Tratamentul const n administrarea
de substane coagulante i transfuzii n cazul hemoragiilor masive. Sperana de via a pacienilor este normal dac acetia
respect toate recomandrile i i asum toate mijloacele de protecie mpotriva traumatismelor. Practicarea sporturilor este interzis,
este necesar purtarea unor haine speciale, matlasate i se recomand evitarea pe ct posibil a loviturilor i cderilor. Se pot
practica sporturi mai blnde precum volei, nataie i ciclism cu obligaia de a fi luate toate msurile de protecie.
Gena care determin hemofilia este recesiv, o femeie heterozigot (XXh) fiind normal fenotipic, dar un brbat este hemofilic (XhY).
Aceast situaie se numete hemizigoie, ntruct brbatul are un singur locus pentru gena h a hemofiliei pe unicul su cromozom X,
gena hemofiliei putndu-se exprima fenotipic. Boala se manifest la brbai dar este transmis pe linie maternal. Un brbat hemofilic
mpreun cu o femeie sntoas vor avea numai copii sntoi, deoarece cromozomul cu gena Xh este motenit numai de ctre fete,
bieii motenind de la mam cromozomul normal. Fiicele sunt sntoase dar purttoare ale genei Xh, iar fiii acestor fiice mpreun cu
brbai sntoi vor moteni gena Xh de la mama, fiind bolnavi.

Distrofia neurom uscular Duchenne

Este cauzat de mutaia unei gene situat pe cromozomul X, fiind o boal autozomal recesiv, manifest clinic numai la brbai,
printr-un proces ereditar similar hemofiliei. Ea se manifest prin anomalii ale mersului la copiii mici, iar, datorit atrofierii progresive a
musculaturii tinerii nu mai pot merge deloc n jurul vrstei de 20 de ani. Moartea se produce ca urmare a insuficienei cardiace i
respiratorii date de atrofierea diafragmului i muchilor respiratori auxiliari precum i atrofierea miocardului.

Daltonism ul
Este o maladie X-linkat recesiv n care sunt afectai brbaii hemizigoi i femeile homozigote pentru gena implicate. Se transmite n
acelai mod ca i hemofilia i se manifest prin incapacitatea de a sesiza i de a discrimina n special culorile rou i verde. Cecitatea
pentru rou se numete protanopie iar cea pentru verde deuteranopie.

Neuropatia optic ereditar Leber

Este o boal mitocondrial cauzat de degenerarea celulelor ganglionare din retina conducnd la pierderea vederii centrale. Este
cauzat de mutaii ale ADN mitocondrial, fiind exprimat fenotipic predominant la indivizii tineri de sex masculin. Brbaii afectai nu pot

3 din 4
transmite boala urmailor lor.

2. Boli multifactoriale i poligenice

Sunt determinate de asocierea exprimrii fenotipice a mai multor gene (polialele) sub influena factorilor ambientali. Bolile
multifactoriale cele mai frecvente sunt reprezentate de bolile cardiace i de diabetul zaharat. Aceste afeciuni sunt mai frecvente n
familiile cu prini afectai de astfel de boli, ns nu s-a stabilit un model cert de transmitere genetic sau vreo gen responsabil de
dezvoltarea lor. Se crede c apariia bolii este determinat de combinaia dintre predispoziia genetic i anumii factori de risc din
mediu, dar este foarte complicat s se stabileasc riscdesfoar ereditatea acestor boli.
Exemplu: guta este o boal datorat unui deficit de metabolizare a acidului uric, care conduce la hiperuricemie i la depunerea i
precipitarea cristalelor de acid uric n articulaii ducnd la inflamaii articulare cu artrit acut i cronic. Unul dintre defectele care
conduce la aceast boal este deficitul unei enzime numite hipoxaninguanin-fosforibosil-transferaza, persoana afectat de gut
motenind acest defect de la predecesorii si, deficitul fiind datorat lipsei genelor care codific aceast enzim responsabil de
metabolizarea acidului uric. Adugat acestui deficit enzimatic, un factor de mediu care const n ingestia de alimente ce conin purine
(n general carne roie) ce vor fi metabolizate apoi la acid uric determin durerile articulare caracteristice gutei din cauza lipsei
metabolizrii acestui acid i depunerii de cristale de acid uric n articulaii. Prin urmare, guta este determinat de un defect genetic
(deficitul enzimatic) combinat cu un factor ambiental (ingestia de purine), deci este o boal multifactorial.
Alte boli multifactoriale sunt: bolile cardiace, diabetul, cancerele, hipertensiunea, obezitatea.

3. Boli citogenetice
Sunt datorate de alterrile de numr sau structur ale cromozomilor din complementul cromozomial uman.

Sindrom ul X-fragil
Este determinat de mutaia genei Fragile X Mental Retardation 1 (FRM 1) situat pe cromozomul X. Aceast gen este
responsabil de producerea unor proteine neuronale ce determin dezvoltarea sinapselor neuronale i evoluia creierului. Este una
dintre cele mai frecvente cauze de retard mental. Copiii afectai mai prezint i trsturi fenotipice diferite precum: macrocefalie,
urechi proeminente, prognatism. Copilul prezint de asemenea tulburri comportamentale i dificulti de nvare, sindromul X-fragil
fiind cea mai frecvent cauz de autism infantil.

Sindrom ul Dow n
Numit i trisomia 21, este o anomalie cromozomial prezent nc de la natere fiind data de existena unui cromozom 21 suplimentar,
sau trisom ia regiunii 21q22 denumit Down Syndrome Critical Region. Pacienii cu acest sindrom prezint unele trsturi
dismorfice precum: brahicefalie, occiput aplatizat, epicantus, fante palpebrale orientate oblic, strabism convergent, limb plicaturat,
scrotal, mini i picioare scurte i late. Pacienii sunt asemenea afectai de hipoacuzie sau surditate, malformaii cardiace
congenitale (defect septal atrial) i sunt mai predispui ctre leucemii i limfoame. Gradul de retard mental poate varia de la mediu la
sever, iar alterarea coeficientului de inteligen ncepe nc din primii ani de via.

Diagnosticul prenatal
Cu ajutorul mijloacelor moderne de testare i dezvoltrii geneticii moleculare i citogeneticii, medicina actual este capabil s
diagnosticheze unele boli genetice nc din stadiu de via intrauterin cu ajutorul testrii lichidului amniotic i metodelor moderne de
bandare a cromozomilor precum i prin analiza ADN-ului cu ajutorul PCR (reaciei de polimerizare n lan).
Amniocenteza repreint prelevarea a 10 - 40 mililitri de lichid amniotic ntre sptmnile 16 i 20 de sarcin. Astfel se stabilete
cariotipul ftului i harta sa cromozomial. Cu ajutorul acestui test se pot diagnostica prenatal afeciuni precum Sindroamele Dow n,
Edw ards i Patau, fibroza chistic, distrofia muscular i spina bifida.
Analiza sngelui mamei. Se face triplul test prin care se dozeaz concentraia a trei markeri n sngele matern : beta- hcG
(beta-gonadotropina corionic uman), AFP (alfa-feto-proteina) i uE3 (estradiolul neconjugat). Nivelul lor poate fi sugestiv pentru
suspiciunea unor afeciuni precum sindromul Dow n, Edw ards sau defecte de tub neural.

4 din 4