Sensibilidad de la sfilis a la penicilina

Las penicilinas y cefalosporinas son antibiticos -lactmicos bactericidas que

interfieren con la accin de las enzimas transpeptidasas (es decir, las protenas
de unin a penicilina [PBPs]) que realizan la reticulacin de la pared celular de
bacterias que crecen activamente. La penicilina es el nico antibitico
actualmente recomendado por los CDC para el tratamiento de todas las fases
de la sfilis. La forma de penicilina (es decir, benzatina, procana acuosa o
cristalina acuosa), la dosis y la duracin del tratamiento dependen de la etapa y
de las manifestaciones clnicas de la sfilis. Aunque no son infrecuentes los
informes sobre las fallas en el tratamiento de la penicilina, particularmente en
pacientes con infeccin por el VIH, hasta la fecha no existe resistencia
documentada a la penicilina en T. pallidu. Se cree que la mayora de los
fracasos de tratamiento definidos serolgicamente se deben a la reinfeccin o a
la variacin de paciente a paciente en la disminucin de los ttulos de prueba
no tripartiales despus del tratamiento (es decir, una disminucin de 4 veces),
en lugar de una recada que es rara. Sin embargo, puede ser difcil distinguir
entre reinfeccin y recada, ya que los mtodos moleculares de tipificacin
epidemiolgica de T. pallidum pueden carecer de poder discriminatorio

A diferencia de la resistencia a los macrlidos o tetraciclinas, para la cual una

nica mutacin puntual puede conferir resistencia estable y de alto nivel, la
resistencia a la penicilina con frecuencia implica la adquisicin de nueva
informacin gentica mediante la transferencia horizontal de genes. Este ltimo
es improbable que ocurra en T. pallidum debido a la falta de plsmidos,
bacterifagos o transposones

La enseanza clsica es que los antibiticos betalactmicos funcionan a nivel

de la pared celular a travs de la unin a protenas de unin a penicilina (PBP).
Una vez unidas, las betas lactamas son capaces de interferir con la produccin
de peptidoglicanos especficos crticos para la estructura de la pared celular.
Una vez que estos pptidos son eliminados, la pared celular se rompe y la
bacteria muere. La resistencia se produce cuando las bacterias, ya sea a travs
de una mutacin innata o a travs del intercambio de ADN, adquieren la
capacidad de producir beta-lactamasa, una enzima capaz de escindir el
antibitico hacindolo intil. En la sfilis se piensa que el mecanismo de accin
es el mismo, pero la resistencia nunca se ha desarrollado. Esto puede ser una
consecuencia directa de uno de los PBPs ms recientemente descubierto
llamado Tp47. Tp47 funciona como una PBP y una beta-lactamasa. Sin
embargo, puede ser paradjicamente responsable de la persistencia de la
sensibilidad de PCN en la sfilis. La unin del componente beta lactama de
PCN a Tp47 da lugar a la hidrlisis del enlace beta-lactama del antibitico. Sin
embargo, en el proceso de esta reaccin se producen varios subproductos. El
pensamiento es que estos subproductos tienen una mayor afinidad por Tp47
que la beta lactama s. As, como consecuencia de la descomposicin de PCN,
se liberan productos que hacen ms difcil que la beta-lactamasa se una al
antibitico.

Los casos de sfilis estn aumentando en todo el mundo, ya que la comunidad

mdica ha sido incapaz de erradicar esta enfermedad. A medida que aumenta
el nmero de casos, tambin aumenta el potencial de resistencia a los
antibiticos. Tericamente, una mutacin en Tp47 puede alterar los
subproductos protectores de los que depende la sensibilidad de la sfilis a la
PCN. Tal mutacin probablemente resultara en el final del tren de salsa que ha
sido el tratamiento de la sfilis