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FACULTAD:CIENCIASDELASALUD
ESCUELA:FARMACIAYBIOQUMICA
ASIGNATURA:INMUNOLOGA
DOCENTES:
Mblgo.JOSLUISGUTIERREZAPONTE(TITULAR)
Mblgo.LUISALBERTOSNCHEZANGULO(TUTOR)
IUNIDAD
INMUNOLOGAGENERAL,INMUNOQUMICAEINMUNOBIOLOGA
TEMA02:PROPIEDADESDELARESPUESTAINMUNITARIA
CONTENIDOS:
RESPUESTAINMUNITARIAADQUIRIDA:CARACTERSTICAS.
LOSANTGENOS:CARACTERSTICAS,PROPIEDADESYTIPOS.
COMPONENTESCELULARESDELSISTEMAINMUNITARIOADAPTATIVO.
RECONOCIMIENTODELANTGENO,ACTIVACINDELOSLINFOCITOSY
FASEEFECTORA.
Lafinalidaddelarespuestainmunetantoinespecficacomoespecificaesladefensa
delaintegridadbiolgicadelindividuo,actuandocomounsistemademantenimientodela
homeostasisdelorganismo,aligualquelohace,porejemplo,elsistemarespiratoriooel
sistemanervioso.
Larespuestainespecficaformapartedelosmecanismosinespecficosdedefensay
representaelprimersistemadefensivodelorganismoyesdeespecialsignificacinfrentea
la proteccin del mismo ante infecciones y cncer. Las clulas que mediatizan esta
respuestainespecfica,sonlosPMNneutrfilos,macrfagosyclulasNKquesonclulas
que se caracterizan por activarse de forma inmediata siempre que cualquier sustancia
extraapenetraenelorganismo,como,porejemploocurre,trasunaherida.Enestecaso
todasestasclulassemovilizanadichofoco,reconocenytomancontactoconlasustancia
extraa,quedestruyenmedianteelprocesodefagocitosisycitotoxiciadadnatural(Tabla
01).
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TABLA01
InmunidadInnata
Primeralneadedefensa.
Respuestainmediataorpida(minutoshoras).
Noestbasadaenexposicinclonaldelinfocitos.
Dependedereceptorescodificadosenlalneagerminal.
Reconocenunaampliavariedaddepatgenos.
Enestetipoderespuestaparticipatambinelcomplemento(C),queestformado
por una gran variedad de protenas que se encuentran en el plasma. Los distintos
componentesdelcomplementointeractanenundeterminadoordenparaejercersuaccin
enladefensadel organismo.Probablementelafagocitosiseselprincipalelementoque
aproximacin,fagocitosisylisis(Figura01).
Figura:01
Losmecanismosdedefensainespecficosaportanunbuensistemadeproteccin.
organismo,peroporfortunastedisponedelarespuestainmuneespecfica.
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RESPUESTAINMUNEESPECFICA
Larespuestainmuneespecficasecaracterizaporqueesefectivaanteaquellos
mediadaporlinfocitosyotrasclulascomoclulasdendrticas,macrfagosetc.
Loslinfocitossondedostipos:linfocitosBylinfocitosT.LoslinfocitosT,asuvez,
puedenserlinfocitosTcolaboradores(Th),linfocitosTcitotxicos(Tc)yporalgunosautores
tambinsehanpropuestoloslinfocitosTsupresores/reguladores(Ts).
Larespuestainmuneespecfica,seconsideraquepuedeserdedostipos:humoraly
celular.Aunquelaseparacindeambostiposderespuestaesmasdetipodidcticoque
real,engeneralseconsideraquecuandoloselementosimplicadossonloslinfocitosB,se
trata de una respuesta tipo humoral mientras que cuando participan prioritariamente los
linfocitosTtantocolaboradores(Th)comocitotxicos(Tc),setratadeunarespuestatipo
celular.
RECONOCIMIENTODELANTGENO:
Paraqueseinicielarespuestainmuneespecfica,serequiereelreconocimientodel
antgenoporpartedeloslinfocitosysubsiguienteactivacindelosmismos.
(IgM)mientrasqueloslinfocitosTloreconocenmedianteelreceptordelinfocitosT(TCR)
(Figura02).
Figura:02
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LaactivacindeloslinfocitosBconducealasntesisdeInmunoglobulinasporlos
mismos mientras que cuando lo que se activan son los linfocitos Th o Tc su funcin
prioritariaeslaproduccindelinfocinasoladelisarclulasrespectivamente.
cadenasmientrasqueelreceptordeloslinfocitos T(TCR)estambinunaglicoprotena
perodesolodoscadenas(Figura03).Ambostiposdemolculastienenlapropiedadde
especficamentealantgenoqueindujosuformacin.
Figura:03
RESPUESTAINMUNECELULAR:
evitandolaaparicinydesarrollodeclulastumorales.Enellaparticipanesencialmentelos
linfocitosTcolaboradores(Th)ycitotxicos(Tc).
PRESENTACINDELANTGENO:
ParaqueloslinfocitosT,talcomosehadichoanteriormentepuedanreconocerel
antgeno,stedebeserdebidamentepresentado.Estafuncinserealizaporlasclulas
histocompatibilidad(MHC)(Figura04).
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Figura:04
LasmolculasdelComplejoMayordeHistocompatibilidadsonglicoprotenas
presentesenlasmembranasdelamayoralasclulasnucleadas,entrelasquese
encuentranlasclulasinmunocompetentes.
Estasmolculassonesencialmentededostipos,tipoIytipoIIytienenentreotras
funcioneslasdepresentarelantgenoaloslinfocitosascomoparticiparenelprocesode
maduracindeloslinfocitosTeneltimo(Figura05).Lasclulaspresentadorasdeantgeno
(APC)tienencomomisincaptar,procesarproteolticamenteenelinteriordeestasclulasy
histocompatibilidad.
Figura:05
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INTERACCINCELULAR:
ParaquelaactivacindelAgselleveacaboserequierequepreviamentesehalla
fenmenosellevaacaboprioritariamenteporlasmolculasdeadhesinquesonungrupo
presentadorasyrespondedorasyquecomosehadichohacenposiblelaadherenciaentre
ellasyenconsecuenciapermitenlauninentreelreceptordelasclulasTyelcomplejo
MHCAgdelaAPC(Figura06).Deigualmanera,estasmolculasparticipanentodotipode
interaccincelulartantoenlarespuestacelularcomohumoral.
Figura:06
INMUNOMODULADORESDELARESPUESTAINMUNE:
Larespuestainmuneesreguladapormolculasconocidascomolinfocinas,queson
sustanciasproducidasporlinfocitosenrespuestaaunagranvariedaddeestmulosyque
son capaces de regular el funcionamiento de otras clulas del sistema inmune. Las
diferenciacindeloslinfocitosyengeneraldetodaslasclulasimplicadasenlarespuesta
inmune(Figura07).
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Figura:07
ACTIVACINThyTc:
Aunqueexistenexcepciones,laseparacindelasfuncionesdeloslinfocitosThyTc
vienedadaporelorigendelosantgenosquereconocen.LoslinfocitosTcreconocenalos
antgenospresentadosensuperficiepormolculasMHCdeclaseI(Figura08),mientras
queloslinfocitosThinteraccionanconelantgenoenelcontextodemolculas MHCde
claseII.
Figura:08
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AsociadosalasdoscadenaspolipeptdicaspolimrficasqueconstituyenelTCRse
encuentraungrupodemolculasmonomrficasdemembranallamadocolectivamenteCD3,
transmisindelasealdelreconocimientoantignicoalinteriorcelular.Enconsecuenciase
desencadenaunacascadadereaccionesbioqumicasenelcitoplasmadelaclulaT,dando
aslugaralprocesodeactivacin,proliferacinydiferenciacincelular.Estosmecanismos
implicanlaparticipacindeunaseriedesustanciasintracitoplasmticas,conocidascomo
transcripcindelosgenesimplicadosenlasntesisdelaprotenayfactorimplicadoenuna
determinadafuncin.LaactivacindelasclulasTheselncleocentraldelarespuesta
entonceslacapacidaddelisarlasclulasqueportanelantgenoqueindujosuactivacin.
RESPUESTAINMUNEHUMORAL:
Laausenciadeestetipoderespuestadejaalindividuotanindefensofrenteatoda
clasedegrmenespatgenosyotrasagresiones,queesincompatibleconlavidasinose
instauraatiempountratamientoadecuado.
Figura:09
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EnlarespuestainmunehumoralintervienenloslinfocitosB,quecomosehadicho
anteriormentereconocenalantgenoatravsdelasinmunoglobulinasdemembrana.Sin
embargoesteestmulonoessuficienteparaqueseinicieydesarrollelarespuestainmune
humoral.ParaelloesnecesarioqueloslinfocitosB,ademsdelestmuloantignico,reciban
elestmulodeciertascitocinas(Figura09)producidasporloslinfocitosTcolaboradores.
Slocuandoconfluyenestosestmulos,elantignicoyelmediadoporlascitocinas,
seproducelaactivacin,proliferacinydiferenciacindeloslinfocitosBhastalaformacin
declulasmemoriayclulasplasmticasproductorasdeinmunoglobulinas,quesernel
elementoefectorfinaldelarespuestahumoral.EnlaFigura10semuestraunesquemacon
unavisingeneraldelarespuestainmune.
Figura:10
CARACTERSTICARESPUESTAINMUNEESPECFICA:
Larespuestainmuneespecficasecaracterizaporserdecarcterclonal,reconocer
unosantgenosynootros(especificidad),desarrollarmemoriayserautorregulable.
Especificidad. Se sabe que cada antgeno estimula solo a aquel linfocito o grupo de
linfocitosquehandesarrolladoyenconsecuenciaposeenensumembranalosreceptores
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indicadoanteriormente,sonlasinmunoglobulinasdesuperficiecuandosetratadelinfocitos
BoelTCRcuandosetratadelinfocitosT.
diferenciaenmltiplesclulasderivadas,todasellasconidnticosreceptoresdesuperficie.
Sediceentoncesquetodasestasclulasconstituyenloquesedenominacloncelular.Tanto
laespecificidadcomolaclonalidaddelarespuestainmunefueronoriginariamentedefinidos
en los aos cincuenta por varios inmunlogos entre los que se encontraba Burnet y se
conocidespusporlateoradeseleccinclonaldeBurnet.Estateoradecaquecada
receptorescapacesdereconoceryunirseespecficamentealyquecomoconsecuencia
seproducasuproliferacinydiferenciacinenclulasconlasmismascaractersticasde
reconocimientoqueloslinfocitosoriginales(Figura11).Estecarcterclonal,leconfierea
estetipoderespuestaelcarcterdegraneficienciaencuantoquecadaindividuosolopone
enmarchaaquelloselementos,celulares ymoleculares,quelesonnecesariosparauna
determinadaaccin.
Figura:11
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MemoriaInmunolgica. Otracaractersticaimportantedeestetipoderepuestaesqueel
organismomantienememoriadeunestmuloaotrocuandosondelamismandole.Esose
debealapermanenciadelinfocitossensibilizadosdelargavidadespusdeunestmulo
antignico.
Autorregulacin.Estetipoderespuestadisponedemecanismosinternosdecontrol,detal
formaquelaintensidaddelamismaseregulaporaccindediversostiposdemolculas
entrelasquedestacanlasinmunoglobulinasysobretodolascitocinas.EnlaFigura12se
recogenlasdistintasfasesdelarespuestainmune.
Figura:12
RESPUESTAPRIMARIAYSECUNDARIA:
Figura:13
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produce una respuesta inmune que se denomina respuesta primaria. Por el contrario,
cuandoalcabodeuntiempoelmismoantgenovuelveaactivar alsistemainmune,se
produceunarespuestaquedenominamosrespuestasecundariaoadaptativa(Figura13).
Ambasrespuestasson,cualitativaycuantitativamente,diferentes.
Lasdiferenciasesencialesson:
1.Enlarespuestaprimarialosnivelesmximosdeinmunoglobulinassealcanzantrasun
largoperododelatenciadespusdelestmuloantignico, mientrasqueenlarespuesta
secundariasealcanzamsrpidamente.
2.Larespuestaprimariaesdemenorintensidadquelasecundaria.
3.LarespuestaprimariapredominalaIgM,mientrasqueenlasecundariapredominalaIgG.
4.Larespuestasecundaria,alpredominarenellalaIgGdevidamediamslargaquela
IgM,esmspermanenteensuaccinquelaprimera.
EllosedebeaquecuandounantgenoactivaporprimeravezaloslinfocitosB,stos
necesitantiempoparadiferenciarseenlasclulasplasmticasresponsablesdelasntesis
deinmunoglobulinas,mientrasquecuandosetratadelarespuestasecundaria,graciasala
plasmticas.Resultaas,quelarespuestaserdemenosintensidadquetrasunsegundo
estmuloenquehaaumentadoelnmerodelinfocitossensiblesgraciasalapermanencia
declulasmemoriaconreceptoresidneosparatalantgeno.
Estossistemasfuncionandeformasecuencial,envindoseinformacinentreellos
paraunaeficazeliminacindelpatgeno.As,unavezqueentraelpatgenosuperandolas
barrerasfsicoqumicas,seponeenfuncionamientoelsistemainmuneinnato,conclulasy
especficoadaptativo,aunquecoordinadoconloscomponentesdelsistemainmuneinnato.
macrfagoscomoclulaspresentadorasdeantgenoaloslinfocitosT;losanticuerposIgMe
IgGsoncapacesdeactivarelsistemadelcomplementoporlavaclsica;olacitotoxicidad
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dependientedeanticuerpoporpartedelasclulasnaturalkiller.
CONCEPTODEANTIGENOYHAPTENO
Seentiendeporantgenotodasustanciaconcapacidadparagenerarunarespuesta
inmune, esto es que posee capacidad de ser reconocida como extraa por el sistema
anticuerposcontrapequeasmolculas,stasdebenunirseantesdelainmunizacinauna
macromolcula.Enestesistema,lamolculapequearecibeelnombrededeterminantes
antgenos(Figura14).
Figura:14
capacidaddeuninantgeno anticuerpo(AgAc),eslacaractersticamsimportantey
comndetodaslasinmunoglobulinas.Estauninesnocovalenteydbil,detalformaque
lareaccinesreversible,encontrndoselosantgenosylosanticuerposlibresenequilibrio
dinmicoconlosunidos.Engenerallosantgenossondemayortamaoquelazonaque
participaenlauninconelanticuerpo,demodoqueunanticuerposoloseuneaunazona
anticuerposeledenominaepitopoodeterminanteantignico.Lamayoradelosantgenos
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poseenmltipleseptopos,conloquepuedenunirmltiplesanticuerposalavezsiempre
que los eptopos estn suficientemente alejados entre ellos para que no existan
interferenciasestricasqueloimpidan.Clsicamentesellamabaantgenoatodamolcula
cualquiermolculacapazdeunirseaunanticuerpoindependientementedequepueda,por
sisola,generarlo.Aquellasmolculasqueademsseancapacesdegenerarunanticuerpo
selesdenominainmungenas.Enestesentidoexistenmolculasdemasiadopequeasque
grandesllamadascarrier.Unavezquesehangeneradodeestemodo,anticuerposcontrael
hapteno, ste puede unirse a los anticuerpos. El hapteno es por tanto, una molcula
antignicaperonoinmungena.
Traslauninantgenoanticuerpo(AgAc),lassustanciasextraas(oantgenos)son
mecanismos,quepuedenserdiferentessegneltipodeinmunoglobulinaqueparticipa.
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