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MANUAL DE VACUNAS EN LNEA DE LA AEP

Publicado en Comit Asesor de Vacunas (http://vacunasaep.org)

2. Coadministracin de las vacunas entre s y


con otros productos biolgicos
SECCIN I. Aspectos generales de la vacunacin

Actualizado en diciembre de 2014

Captulo 2 - Coadministracin de las vacunas entre s y con


otros productos biolgicos
1. Puntos clave
2. Introduccin
3. Administracin simultnea de mltiples vacunas
4. Intervalos en la administracin no simultnea de vacunas
5. Intervalos mnimos entre dosis de una misma vacuna
6. Intervalos mximos entre dosis de una misma vacuna
7. Coadministracin de vacunas y otros productos inmunobiolgicos
8. Coadministracin de vacunas y otros productos biolgicos
9. Bibliografa
10. Enlaces de inters

1. Puntos clave
La administracin simultnea de vacunas se define como la administracin de ms de un preparado
vacunal en una misma visita mdica, en reas anatmicas distintas y no mezcladas en una misma
jeringa.
La administracin simultnea de vacunas puede ser recomendable para asegurar el cumplimiento
de un calendario de vacunaciones o conformar estrategias vacunales aceleradas, como las pautas
de rescate o ante viajes internacionales inminentes.
En la prctica, todas las vacunas de uso peditrico habitual pueden administrarse simultneamente,
sin que su inmunogenicidad y reactogenicidad se afecten significativamente.

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Las diferentes vacunas inactivadas; las atenuadas y las inactivadas; y las atenuadas orales e
intranasales, pueden administrarse en cualquier momento, antes o despus, sin necesidad de
respetar intervalo alguno entre ellas.
Las vacunas atenuadas orales y las parenterales atenuadas pueden administrarse en cualquier
momento, antes o despus de cada una de ellas.
Las vacunas atenuadas parenterales no administradas simultneamente, deben separarse por un
intervalo mnimo de 4 semanas para evitar interferencias en su inmunogenicidad.
Las dosis de vacunas multidosis deben separarse, al menos, por los intervalos mnimos que
aseguren la efectividad y tolerabilidad de todos sus componentes.
La administracin de productos que contienen inmunoglobulinas debe distanciarse de la
administracin de vacunas virales atenuadas parenterales por intervalos dependientes de su
concentracin en anticuerpos, para no inhibir las respuestas inmunolgicas a las vacunas.
Algunos productos biolgicos, naturales o farmacolgicos, pueden interaccionar negativamente con
la administracin de determinadas vacunas.

2. Introduccin

Tanto el cumplimiento de los calendarios de vacunaciones sistemticas como las indicaciones de


vacunacin selectivas o en circunstancias especiales, suelen requerir estrategias que contemplan la
administracin concurrente de diversas vacunas.

3. Administracin simultnea de mltiples vacunas

Todas las vacunas de indicacin habitual para cada edad peditrica pueden administrarse de modo
simultneo. Debe ser incluso la primera opcin cuando est en riesgo el cumplimiento de los
calendarios de vacunaciones estndares o acelerados. Las vacunas parenterales deben ser
administradas por separado en zonas anatmicas distintas, con jeringas distintas. Las inyectadas en
una extremidad deben distanciarse 2,5 cm como mnimo, para individualizar las posibles reacciones
locales.

Excepciones

No deben darse simultneamente formulaciones vacunales distintas contra una misma enfermedad,
por ejemplo las vacunas conjugadas del neumococo o meningococo y las polisacardicas
correspondientes.
La administracin de las vacunas orales frente al clera y a la fiebre tifoidea debe distanciarse un
mnimo de 8 horas. Las restantes vacunas de administracin oral deben administrarse una hora
antes o despus de la del clera.
La administracin de la vacuna frente a la fiebre amarilla debe separarse, al menos, 4 semanas de
la triple vrica para prevenir as posibles respuestas subptimas de las vacunas frente a la fiebre
amarilla, rubeola y parotiditis, por lo que no puede administrarse simultneamente.
La vacuna conjugada antimeningoccica tetravalente (Menactra) no debe administrarse
concomitantemente o dentro de las 4 semanas siguientes a la administracin de la antineumoccica
conjugada 13-valente, para evitar interferencias con la respuesta inmune a esta ltima.
La compatibilidad de la administracin simultnea de la vacuna antimeningoccica B de 4
componentes (Bexsero) y la antimeningoccica C no est establecida. Mientras no se verifique,

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deben administrarse por separado.

4. Intervalos en la administracin no simultnea de vacunas

Las vacunas inactivadas pueden administrarse en cualquier momento antes o despus de cualquier
otra vacuna, atenuada o inactivada.

La administracin no simultnea de vacunas parenterales atenuadas, incluida la BCG, debe estar


separada por un intervalo mnimo de 4 semanas. Intervalos menores pueden interferir en la respuesta
inmune de la segunda.

Las vacunas orales atenuadas (VPO, fiebre tifoidea [Ty21a] y rotavirus) y la antigripal intranasal, no
requieren ningn intervalo especial entre ellas cuando no se administran concomitantemente. Las
vacunas atenuadas orales y las parenterales atenuadas pueden administrarse en cualquier momento,
antes o despus de cada una de ellas. Las vacunas orales e intranasales y las inactivadas, tambin,
pueden administrarse en cualquier momento, antes o despus de cada una de ellas.

5. Intervalos mnimos entre dosis de una misma vacuna

La correcta aplicacin de los intervalos recomendados entre dosis asegura la ptima respuesta
inmunolgica y una mnima reactogenicidad en el receptor. Sin embargo, algunas circunstancias
pueden plantear la necesidad de acelerar las pautas habituales:

Adelanto de la vacunacin contra el sarampin: ante un brote de la enfermedad o un viaje a una


zona de riesgo la primovacunacin puede practicarse antes de los 12 meses de edad, a partir de los
6 meses. Pero a partir de los 12 meses, y como mnimo 4 semanas despus, debe reiniciarse la
vacunacin siguiendo la pauta estndar.
Acortamiento de los intervalos recomendados entre las dosis de primovacunacin: es la base de los
calendarios acelerados. Cuando se estime necesario, los intervalos recomendados pueden reducirse
a unos mnimos que no comprometan la inmunogenicidad y eficacia de la estrategia vacunal (tabla
2.1). Excepcionalmente, para las vacunas inactivadas, puede aceptarse un periodo de gracia de 4
das en los intervalos mnimos aceptados entre dosis, de modo que las administradas 4 das o
menos antes del trmino del intervalo mnimo se consideran vlidas. Para las vacunas de virus vivos
atenuados el ACIP est considerando reducir el periodo de gracia a 2 das, para limitar la posibilidad
de interferencias entre las dosis vacunales. Contrariamente, las administradas das antes de los
admitidos no son vlidas y deben repetirse, una vez transcurrido el intervalo mnimo recomendado
tras la administracin de las dosis invalidadas.
Inicio de la vacunacin antes de la edad mnima recomendada: se admite un periodo de gracia de
4 das respecto a los requerimientos estndar de edad establecidos para el inicio de una
primovacunacin.

EXCEPCIONES

El periodo de gracia no se admite para dosis sucesivas de la vacuna contra la rabia: las
administradas a intervalos inferiores a los mnimos asignados no deben considerarse vlidas.
Aunque el intervalo mnimo entre la tercera y la cuarta dosis de DTPa es de 6 meses, en el caso de
que la cuarta dosis se hubiese administrado, al menos, a los 4 meses de la tercera, debe darse

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como vlida y no ser necesario repetirla.

Tabla 2.1. Edades mnimas de administracin de vacunas e intervalos mnimos entre dosis
en Pediatra*

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Vacuna Dosis n. Edad mnima Intervalo mnimo para la dosis siguiente


Hepatitis B 1. Recin nacido 4 semanas
2. 4 semanas 8 semanas1
3. 24 semanas -
DTPa 1. 6 semanas 4 semanas
2. 10 semanas 4 semanas
3. 14 semanas 6 meses
4. 12 meses 6 meses
5. 4 aos -
H. influenzae tipo b (Hib) 1. 6 semanas 4 semanas
2. 10 semanas 4 semanas
3. 14 semanas 8 semanas
4. 12 meses -
Polio inactivada (VPI) 1. 6 semanas 4 semanas
2. 10 semanas 4 semanas
3. 14 semanas 6 meses
4. 12 meses -
Rotavirus 1. 6 semanas 4 semanas
2. 10 semanas 4 semanas2
3. 14 semanas 2
-
Meningococo C conjugada 1. 8 semanas 4 semanas
2. 12 semanas 3
6 meses
3. 12 meses 9 aos
4. 10 aos -
Meningococo B 1. 8 semanas 4 semanas
2. 12 semanas 4 semanas
3. 16 semanas 8 semanas
4. 12 meses -
Neumococo conjugada 1. 6 semanas 4 semanas
2. 10 semanas 4 semanas
3. 14 semanas 8 semanas
4. 12 meses -
Triple vrica (SRP) 1. 12 meses 4 semanas
2. 13 meses -
Varicela 1. 12 meses 12 semanas4
2. 15 meses -
Hepatitis A 1. 12 meses 6 meses
2. 18 meses -
Gripe inactivada 1. 6 meses 4 semanas5
2. 7 meses -
Gripe viva intranasal 1. 2 aos 4 semanas5
2. 2 aos y 1 mes -
Papilomavirus humano () 1. 9 aos 4 semanas6
9 aos +
2. 12 semanas
4 semanas
9 aos +
3. -
24 semanas
Neumoccica polisacardica 1. 2 aos 5 aos7
2. 7 aos -
Td 1. 7 aos -
Tdpa 1. 4 aos -
Meningococo tetravalente conjugada8 1. 2 aos# 8 semanas
2. 2 aos + 8 semanas -
Meningococo tetravalente polisacardica8 1. 2 aos 5 aos
2. 7 aos -

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* Las edades e intervalos mnimos referidos son los indicados para las primovacunaciones y refuerzos
en las franjas de edad sealadas en los calendarios de vacunaciones. Para vacunaciones en otras
situaciones, consultar los captulos correspondientes de cada vacuna y los calendarios acelerados o
de rescate.

1
La tercera dosis debe separarse, al menos, 16 semanas de la primera dosis.
2
Si se usa Rotarix, la serie comprende solo 2 dosis.
3
Para NeisVac-C solo se necesita 1 dosis a los 4 meses. Para las otras 2 se precisan 2 dosis a los 2 y
4 meses.
4
Cuatro semanas si la primera dosis se administra a los 13 o ms aos de edad.
5
En primovacunacin en nios menores de 9 aos de edad, pues han de recibir 2 dosis la primera vez
que se vacunen; posteriormente, as como a partir de los 9 aos, una dosis anual.
6
En pautas de 2 dosis, 5 meses (Cervarix) o 6 meses (Gardasil).
7
En nios con factores o circunstancias de riesgo.
8
Revacunacin recomendada en nios con alto riesgo de enfermedad meningoccica.

# En Europa, Menveo est autorizada desde los 2 aos y Nimenrix desde el ao, con una sola
dosis. En EE. UU., Menveo desde los 2 meses y Menactra (no comercializada en Europa) desde los
9 meses; si se aplican 2 dosis el intervalo mnimo es de 3 meses, aunque el ACIP admite que si un
nio recibe la vacuna antes de viajar, las dosis pueden ser administradas tan pronto como 8 semanas.

6. Intervalos mximos entre dosis de una misma vacuna

Ningn intervalo temporal mximo entre dosis compromete su inmunogenicidad y eficacia: la


administracin de las dosis pendientes asegura una inmunizacin correcta.

EXCEPCIONES O PRECAUCIONES

Vacuna antitifoidea oral atenuada (Ty21a). Cuando las 3 dosis que comprende la serie de
vacunacin no se hayan completado en 10 das, es recomendable repetir la serie entera.
Vacunacin posexposicin frente a la rabia. Un retraso en la administracin de alguna dosis de la
serie de vacunacin no obliga a repetirla, pero en caso de desviaciones importantes deber
practicarse una serologa especfica a los 7-14 das de su finalizacin, para asegurar la eficacia de la
inmunizacin.

7. Coadministracin de vacunas y otros productos inmunobiolgicos

La inmunidad pasiva que confiere la administracin de inmunoglobulinas o hemoderivados portadores


de anticuerpos puede contrarrestar la respuesta inmunitaria a los antgenos vacunales vivos
atenuados de aplicacin parenteral. Su intensidad y duracin depender de la vacuna a administrar y
de la cantidad de anticuerpos transferidos (dependencia de dosis). Las vacunas inactivadas, las
atenuadas orales o la antigripal intranasal no se inhiben por la recepcin previa de productos
inmunobiolgicos. La tabla 2.2 especifica la aplicacin prctica de estos conceptos.

Tabla 2.2. Interferencia entre inmunoglobulinas y otros hemoderivados y la administracin


de vacunas

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Vacunas a administrar
Intervalo recomendado
tras la administracin Situacin en la que se ha empleado
hasta la vacunacin
de inmunoglobulinas y inmunoglobulina (Ig)
(meses)
otros hemoderivados
Vacunas inactivadas Puede administrarse sin
respetar ningn intervalo,
Inmunodeprimidos en los que se administra Ig polivalente aunque algunos autores
sustitutiva de forma peridica prefieren la administracin
de las vacunas 4-5 das
antes de la Ig
Puede administrarse sin
Situaciones diferentes a la anterior
respetar ningn intervalo
Triple vrica y varicela Ig polivalente IV a 400 mg de IgG/kg (Inmunodeficiencias
8
graves)
Ig polivalente IV a 400 mg de IgG/kg (varias dosis)
9
(Inmunodeficiencias graves)
Ig polivalente IV a 1000 mg de IgG/kg (PTI) 10
Ig polivalente IV a 1600-2000 mg de IgG/kg (Kawasaki) 11
Ig hiperinmune IV anti-citomegalovirus (mximo 150 mg
6
de IgG/kg)*
Ig hiperinmune IV antivaricela 100 mg IgG/kg* 6
Ig hiperinmune IV antihepatitis B 12 mg a 1g* No se conoce
Ig polivalente IM para profilaxis de la hepatitis A estancias
en pases endmicos inferiores a 3 meses y en profilaxis 3
posexposicin 0,02 ml/kg
Ig polivalente IM para profilaxis de la hepatitis A estancias
3
en pases endmicos entre 3 y 5 meses 0,06 ml/kg
Ig polivalente IM para profilaxis del sarampin 0,50 ml/kg
6
(mximo 15 ml)
Ig polivalente IM para profilaxis de la varicela 100-200
5
mg/kg (0,6-1,2 ml/kg)
Ig hiperinmune IM para profilaxis de la varicela 125 U/10
5
kg, mximo 625 U*
Ig hiperinmune IM antihepatitis B 0,06 ml/kg 3
Ig hiperinmune IM antitetnica 250 UI 3
Ig hiperinmune IM antirrbica 20 UI/kg 4
Puede administrarse sin
Anticuerpo monoclonal antiVRS (palivizumab) IM 15 mg/kg
respetar ningn intervalo
Puede administrarse sin
Trasfusin de hemates lavados 10 ml/kg (casi sin IgG)
respetar ningn intervalo
Trasfusin de hemates lavados con adenina-salina 10
3
ml/kg
Trasfusin de concentrado de hemates 10 ml/kg 5-6
Trasfusin de sangre completa 10 ml/kg 6
Trasfusin de plasma o plaquetas 10 ml/kg 7
Rotavirus, fiebre
tifoidea oral, gripe Puede administrarse sin
Cualquier situacin
intranasal, polio oral y respetar ningn intervalo
fiebre amarilla

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* Medicamento extranjero. PTI: prpura trombocitopnica idioptica. VRS: virus respiratorio sincitial.
Tabla realizada a partir de modificaciones de:
- Informe de recomendaciones generales de inmunizacin de los CDC 2011. Disponible en:
http://www.cdc.gov/mmwr/pdf/rr/rr6002.pdf
- Gua de inmunizacin canadiense 2013. Disponible en:
http://www.phac-aspc.gc.ca/publicat/cig-gci/p01-10-eng.php

Por otra parte, por mecanismos distintos, la administracin de antgenos vacunales atenuados
parenterales puede inhibir la accin de sustancias inmunobiolgicas. Cuando se haya administrado
alguna de estas vacunas, debe transcurrir un mnimo de 14 das para administrar productos que
contengan anticuerpos, un lapso equivalente al del periodo de incubacin de las infecciones
naturales.

En otro sentido, conviene recordar que la vacunacin contra el sarampin puede provocar una falta
de respuesta transitoria a la prueba de la tuberculina, y posiblemente a la de un test diagnstico in
vitro de la tuberculosis (IGRA: Interferon Gamma Release Assays). Por consiguiente, cuando deba
practicarse alguna de estas pruebas, debe hacerse simultneamente o dejar transcurrir un mnimo de
4-6 semanas

ExcepcioneS Y PARTICULARIDADEs

La transfusin de hemates lavados no interfiere la eficacia de las vacunas, dada la escasez de


anticuerpos que vehiculan.
La inmunogenicidad de la vacuna contra la fiebre amarilla no se afecta por la administracin
concurrente de productos inmunobiolgicos, probablemente porque la sangre de los que deriva
contiene pocos anticuerpos especficos.
La vacuna contra el zster no se inactiva por los productos que contienen anticuerpos, por lo que
pueden administrarse conjuntamente o con cualquier intervalo de separacin.
Los anticuerpos monoclonales antiVRS (palivizumab), tampoco inhiben las vacunas atenuadas, dada
su tipoespecificidad exclusiva para el VRS.

8. Coadministracin de vacunas y otros productos biolgicos

Diversas sustancias biolgicas de variada ndole pueden condicionar interacciones negativas con
algunas vacunas si se administran de modo concomitante.

Antibacterianos. Sulfamidas y antibiticos pueden neutralizar la respuesta a la vacuna oral Ty21a


frente a la fiebre tifoidea. No deben utilizarse, siempre que sea posible, durante las 24 horas previas
a la vacunacin. Algunos autores los desaconsejan para los 7 das posteriores a la administracin de
Ty21a.
Tuberculostticos. Inactivan el bacilo vacunal de la BCG, con la excepcin de la pirazinamida.
Antipaldicos. Proguanil o mefloquina pueden inactivar la cepa Ty21a de la vacuna oral frente a la
fiebre tifoidea. Cuando deban coadministrarse, deber procederse como con los antibiticos para la
misma vacuna.

Antivirales. Pueden interferir la replicacin de ciertos virus vacunales:


Antivirales efectivos frente a la gripe (amantadina, rimantadina, zanamivir, oseltamivir). No
deben darse desde 48 horas antes de una vacunacin intranasal con virus atenuados y hasta
pasadas las 2 semanas siguientes.

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Antivirales activos frente al virus herpes (aciclovir, famciclovir, valaciclovir). No deben


administrarse durante las 24 horas previas a la vacunacin frente a la varicela.
Salicilatos. La asociacin entre saliciloterapia y varicela con el sndrome de Reye justifica la
recomendacin de evitarla durante las 6 semanas siguientes a la vacunacin frente a la varicela en
menores de 18 aos de edad.
Frmacos inmunodepresores o inmunomoduladores.
La quimioterapia antineoplsica en curso contraindica la administracin de vacunas
atenuadas: la vacunacin debe demorarse como mnimo 3 meses tras la interrupcin del
tratamiento, dependiendo de su intensidad, de la enfermedad subyacente y de la concurrencia
de otras terapias.
El tratamiento sistmico con dosis elevadas de corticoides (prednisona, prednisolona o sus
equivalentes), diarios o a das alternos, puede causar efectos similares. Se interpretan como
altas, dosis 20 mg/da de prednisona en nios de peso superior a 10 kg o 2 mg/kg/da en los
de peso inferior, o de sus equivalentes de otros corticoides, durante 14 das o 1 mg/kg/da
durante 28 das. En estos casos, deben posponerse las inmunizaciones con vacunas atenuadas
un mnimo de un mes desde la interrupcin del tratamiento. De todos modos, ante una
exposicin de riesgo, puede ser recomendable la vacunacin.
Los frmacos inmunosupresores de aplicacin tpica (tacrolimus, pimecrolimus) es muy
improbable que ejerzan una interaccin sistmica con las vacunas, debido a su mnimo grado de
absorcin. Existen escasos estudios al respecto. Es aconsejable, sobre todo para las vacunas de
virus atenuados, administrarlas durante los intervalos libres de tratamiento y evitar la aplicacin
del producto en las zonas de inyeccin vacunal. En tratamientos extensos con tacrolimus, se
aconseja respetar un intervalo de 2 semanas para la administracin de vacunas inactivadas y 8
para las vivas atenuadas, tras su interrupcin.
Los anticuerpos monoclonales teraputicos pueden asimismo comprometer la efectividad y
seguridad de las vacunas atenuadas. Estas vacunas estn contraindicadas hasta que hayan
transcurrido, al menos, 3 meses (6meses tras un tratamiento con adalimumab, certolizumab
pegol, infliximab, rituximab o ustekinumab) de su supresin teraputica. La coadministracin de
vacunas e interfern gamma 1-b (IMUKIN) es desaconsejable, al facilitar una reaccin
inmunolgica exacerbada.

Antitrmicos. Algunos estudios sugieren que la coadministracin de paracetamol con vacunas


antineumoccicas conjugadas puede reducir la respuesta inmune. Aunque se desconoce la
relevancia clnica de esta observacin, es desaconsejable la prescripcin rutinaria de antitrmicos
para la prevencin de una potencial reaccin febril vacunal.
Alimentos y bebidas. Su efecto potenciador de la acidez del jugo gstrico puede disminuir la
accin de la subunidad B de la toxina recombinante de la vacuna oral contra el clera (Dukoral).
Por ello, su administracin debe distanciarse un mnimo de una hora de comidas o bebidas.

9. Bibliografa

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Kimberlin DW, Long SS (eds.). Red Book: 2012 Report of the Committee on Infectious Diseases,
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Rubella Syndrome, and Mumps, 2013. Summary Recommendations of the Advisory Committee on
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8. Corretger Rauet JM, Gonzlez-Hachero J. Coadministracin de las vacunas entre s y con otros
productos biolgicos. En: Comit Asesor de Vacunas de la Asociacin Espaola de Pediatra (CAV-
AEP). Vacunas en Pediatra. Manual de la AEP 2012, 5. ed. Madrid: Exlibris ediciones SL; 2012. p.
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https://www.gov.uk/government/publications/revised-recommendations-for-a...
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15. U.S. Food and Drug Administration. Complete List of Vaccines Licensed for Immunization and
Distribution in the US. Disponible en:
http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/ucm0... .

10. Enlaces de Inters


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