CNCER DE PRSTATA

En muchos centros mdicos de todo el mundo actualmente se estn realizando investigaciones

sobre las causas, la prevencin, la deteccin y el tratamiento de la prstata.

A pesar de que es el segundo tumor ms frecuente en varones y causa 250.000 muertes cada ao
en todo el mundo, el cncer de prstata sigue siendo un gran desconocido genticamente
hablando. Dos estudios publicados esta semana en el grupo 'Nature' arrojan nueva luz sobre las
mutaciones y 'erores' en ciertos genes que podran estar detrs de la enfermedad.

En uno de los trabajos se describe lo que podra ser un nuevo subtipo de la enfermedad, como lo
define Levi Garray, especialista del Instituto Tecnolgico de Massachusetts (EEUU) y principal autor
de uno de los dos trabajos, que puede leerse en 'Nature Genetics'.

La clave de este hallazgo radica en el gen SPOP, en el que se hallaron la mayor parte
de mutaciones significativas tras analizar 112 muestras de tumores prostticos (con otros tantos
ejemplos de tejido sano). En total, hallaron mutaciones en este punto del genoma en el 13% de sus
muestras, lo que lleva a los investigadores a aventurar que esta 'marca' podra ser identificativa de
un nuevo subtipo de cncer de prstata.

"Aunque mutaciones aisladas en SPOP se haban hallado con anterioridad en el cncer de prstata,
este gen no se habia identificado hasta ahora con frecuencia y malignidad significativa en ningn
tipo de cncer", explican los investigadores antes de asegurar que sus mutaciones parecen tener
"consecuencias biolgicas significativas" en elorigen y desarrollo de la enfermedad.

De hecho, para refrendar esta hiptesis probaron a trabajar en el laboratorio con clulas en las que
se 'apag' SPOP artificialmente, y observaron que ganaban capacidad invasiva en comparacin con
las muestras de control. An as admiten que sern necesarias ms investigaciones que
determinen qu mecanismos celulares se alteran en presencia de las mutaciones de SPOP;
aunque sospechan que puede 'cooperar' con ciertos genes supresores de tumores alterados.

Metstasis resistente a hormonas

En el segundo de los ensayos, ste publicado en 'Nature Medicine', se centra en los casos de
cncer de prstata metastsico que ya han dejado de responder a la terapia hormonal (slo en
EEUU 32.000 hombres mueren al ao por cncer de prstata metastsico).

Como explica en este caso el equipo de Arul Chinnaiyan (de la Universidad de Michigan, EEUU),
aunque la terapia de inhibicin de andrgenos tiene una rpida respuesta en varones con
metstasis, no es extrao que los pacientes acaben desarrollando resistencia a los tratamientos
pasado cierto tiempo. Estos tratamientos funcionaninhibiendo la accin de los andrgenos, la
hormona masculina por excelencia, que acta a modo de 'gasolina' favoreciendo el crecimiento de
las clulas malignas.

Para tratar de explorar los mecanismos por los que las clulas tumorales acaban por no tresponder
al tratamiento antiandrognico, este equipo secuenci el genoma de 61 pacientes, 50 de ellos
fallecidos tras un amplio historial de fracasos teraputicos y otros 11 con tumores metaststicos
'naif', es decir, que no haban comenzado an las terapias.

Entre las nueve mutaciones significativas que ms destacaron en su anlisis, sobresalen algunas en
genes que precisamente regulan los receptores de andrgenos lo que, a su juicio, podra abrir la
puerta aconocer mejor los mecanismos de resistencia de estos pacientes a las terapias
antiandrognicas.

Como concluyen en su anlisis, no slo se identificaron mutaciones propiamente dichas, sino

tambin algunas alteraciones importantes en vas de sealizacin celular novedosas en Oncologa
hasta la fecha. "Esto podra ser clave para entender no slo la resistencia a las terapais
hormonales, sino tambin en los casos de nula respuesta a la quimio y la radioterapia", concluyen"

Gentica

Las nuevas investigaciones sobre cambios genticos relacionados con el cncer de prstata ayudan
a los cientficos a entender mejor cmo se origina el cncer de prstata. Esto podra permitir la
creacin de medicamentos para atacar estos cambios. Las pruebas para detectar genes anormales
relacionados con el cncer de prstata tambin podran ayudar a identificar a los hombres con alto
riesgo que podran beneficiarse de pruebas de deteccin o de estudios de quimioprevencin que
usan medicamentos para tratar de evitar que padezcan cncer.

La mayora de las mutaciones genticas que se han estudiado como factores que pueden aumentar
el riesgo de cncer de prstata provienen de los cromosomas que son heredados de ambos padres.
Algunos estudios han encontrado que cierta variante del DNA mitocondrial, el cual es heredado
slo de la madre de una persona, tambin puede elevar el riesgo de un hombre de padecer cncer
de prstata.

Prevencin

Los investigadores continan buscando los alimentos (o las sustancias en ellos) que pueden ayudar
a disminuir el riesgo de cncer de prstata. Los cientficos han encontrado algunas sustancias
(licopenos) en los tomates y en los frijoles de soya (isoflavonas ) que podran prevenir el cncer de
prstata. Actualmente se llevan a cabo estudios para examinar ms de cerca los posibles efectos
de estos componentes.

Adems, los cientficos estn tratando de formar compuestos relacionados que sean an ms
potentes y que se puedan usar como complemento alimenticio. Hasta ahora, la mayora de las
investigaciones sugieren que una alimentacin balanceada que incluya estos alimentos, as como
otras frutas y vegetales, es probablemente ms beneficiosa que consumir estas sustancias en
complementos alimenticios.

Una vitamina que podra ser importante en la prevencin es la vitamina D. Algunos estudios han
encontrado que los hombres con altos niveles de esta vitamina parecen tener un menor riesgo de
padecer las formas ms letales de cncer de prstata. En general, sin embargo, los estudios no han
encontrado que la vitamina D proteja contra el cncer de prstata.
Muchas personas asumen que es seguro tomar vitaminas y otras sustancias naturales, pero la
investigacin reciente ha mostrado que las altas dosis de algunas de stas pueden ser perjudiciales,
incluyendo los complementos que se venden especficamente para el cncer de prstata. Por
ejemplo, un estudio encontr que los hombres que consumen ms de siete tabletas de
multivitaminas por semana pueden tener un riesgo aumentado de padecer cncer de prstata
avanzado. Otro estudio demostr que existe un mayor riesgo de cncer de prstata en hombres
que tenan altos niveles de cidos grasos omega-3 en la sangre. Las pastillas de aceite de pescado,
las cuales algunas personas toman para ayudarles con el corazn, contienen grandes cantidades de
cidos grasos omega-3.

Algunas investigaciones han sugerido que los hombres que toman una aspirina diariamente por
mucho tiempo podran presentar un menor riesgo de padecer y morir a causa de cncer de
prstata. Sin embargo, se necesita ms investigacin para confirmar esto y para confirmar que
cualquier beneficio supera los riesgos potenciales, tales como sangrado.

Los cientficos tambin han evaluado si ciertas medicinas hormonales conocidas como inhibidores
de 5-alfa reductasa reducen el riesgo de cncer de prstata. Los resultados de estos estudios se
discuten en Prevencin y deteccin temprana del cncer de prstata.

Deteccin temprana

Los mdicos concuerdan que la prueba del antgeno prosttico especfico en la sangre no es
perfecta para encontrar el cncer de prstata en etapa temprana. Esta prueba pasa por alto a
algunos cnceres, y en otros casos el nivel de PSA se eleva aun cuando no se puede encontrar el
cncer de prstata. Los investigadores estn trabajando en estrategias para atender este
problema.

Un mtodo consiste en tratar de mejorar la prueba que mide el nivel total de PSA, como se
describe en Prevencin y deteccin temprana del cncer de prstata.

Otro mtodo consiste en desarrollar nuevas pruebas basadas en otras formas de PSA, u otros
marcadores tumorales. Varias pruebas ms nuevas parecen ser ms precisas que la prueba PSA,
incluyendo:

La prueba phi, que combina los resultados del PSA total, PSA libre y pro PSA para ayudar a
determinar la probabilidad de que un hombre tenga cncer de prstata que podra requerir
tratamiento

La prueba 4Kscore, que combina los resultados de PSA total, PSA libre, PSA intacto y
calicrena humana 2 (hK2), junto con otros factores, para ayudar a determinar la
probabilidad de que un hombre tenga cncer de prstata que necesite tratamiento

Pruebas, como Progensa, que analiza el nivel de antgeno 3 del cncer de prstata
(PCA3) en la orina despus de un examen digital del recto (DRE). (Al realizar el DRE, algunas
clulas de la prstata pasan a la orina). Mientras ms alto sea el nivel, mayor probabilidad
existe de que haya cncer de prstata.
 Pruebas que buscan un cambio gentico anormal llamado TMPRSS2: ERG en las clulas de
la prstata de la orina que se obtiene despus del DRE. Este cambio gentico se encuentra
en algunos cnceres de prstata, pero es infrecuente en las clulas de los hombres sin
cncer de prstata.

ConfirmMDx es una prueba que identifica a ciertos genes en las clulas de una muestra de
la prstata obtenida mediante biopsia

Probablemente estas pruebas no remplacen la prueba PSA en un futuro cercano, pero podran ser
tiles en ciertas situaciones. Por ejemplo, algunas de estas pruebas pueden ser tiles en hombres
con un PSA ligeramente elevado, para ayudar a determinar si deben someterse a una biopsia de la
prstata. Algunas de estas pruebas pueden ser ms tiles en la determinacin de si los hombres
que ya han tenido una biopsia de la prstata que no encontr cncer deben someterse a otra
biopsia. Los mdicos y los investigadores estn intentando determinar la mejor manera de utilizar
cada una de estas pruebas.

El diagnstico

Los mdicos que realizan biopsias de la prstata a menudo usan la ecografa transrectal (TRUS), la
cual crea imgenes blancas y negras de la prstata usando ondas de sonido, para saber de dnde
tomar las muestras. Sin embargo, la ecografa convencional puede no detectar algunas reas que
contienen cncer.

Un mtodo ms nuevo consiste en medir el flujo sanguneo dentro de la glndula usando una
tcnica llamada ecografa Doppler a color. (A menudo los tumores tienen ms vasos sanguneos a
su alrededor que el tejido normal). Esta tcnica podra tomar biopsias ms precisas de la prstata
ya que ayuda a asegurar que se obtengan muestras de la parte correcta de la glndula.

Una tcnica ms reciente puede mejorar an ms la ecografa Doppler a color. En este mtodo, al
paciente se le inyecta primero con un agente de contraste que contiene microburbujas, lo que
ayuda a mejorar las imgenes de ecografa. Se han informado resultados prometedores, aunque se
necesitarn ms estudios antes de que se use comnmente.

Los mdicos tambin estn estudiando si se puede combinar la MRI con la TRUS para ayudar a
guiar las biopsias de la prstata en los hombres que presentaron resultados negativos en biopsias
guiadas con TRUS realizadas anteriormente, pero en quienes an el mdico sospeche que haya
cncer.

Clasificacin por etapas (estadificacin)

Determinar la etapa (extensin) del cncer de prstata desempea un papel clave en conocer las
opciones de tratamiento de un hombre. No obstante, los estudios por imgenes para el cncer de
prstata, tales como la CT y la MRI, no pueden detectar todas las reas de cncer, especialmente
en reas pequeas de cncer en los ganglios linfticos.

Un nuevo mtodo conocido como MRI multiparamtrico puede utilizarse para ayudar a
determinar cunto se ha extendido el cncer y cun agresivo podra ser, lo que podra afectar las
opciones de tratamiento de un hombre. Esta prueba consiste en hacer una MRI estndar y luego
por lo menos otro tipo de MRI (tales como difusin por resonancia magntica [DWI], resonancia
magntica dinmica con contraste [DCE] o espectroscopia por MR). Luego se toman en cuentan los
resultados de los diferentes estudios.

Otro mtodo nuevo, llamado MRI con contraste, puede ayudar a encontrar los ganglios linfticos
que contienen clulas cancerosas. Primero, a los pacientes se les hace una MRI convencional y
luego se les inyecta partculas magnticas diminutas, y se les hace otra MRI el prximo da. Las
diferencias entre los dos MRI identifican las posibles clulas cancerosas en los ganglios linfticos.
Los resultados preliminares de esta tcnica son prometedores, aunque se necesita ms
investigacin antes de que se pueda usar ampliamente.

Un tipo ms reciente de tomografa por emisin de positrones (PET) que usa acetato de carbono
radiactivo en lugar de glucosa marcada (azcar) tambin podra ser til en detectar cncer de
prstata en diferentes partes del cuerpo, as como ayudar a determinar si el tratamiento es eficaz.
Actualmente, se estudia esta tcnica.

Tratamiento

Se estn desarrollando tratamientos ms nuevos, y se estn logrando mejoras en muchos de los

mtodos convencionales para el tratamiento del cncer de prstata.

Ciruga

Los mdicos estn mejorando constantemente las tcnicas quirrgicas utilizadas para tratar el
cncer de prstata. El objetivo es eliminar todo el cncer al mismo tiempo que se reduce el riesgo
de complicaciones y efectos secundarios de la ciruga.

Radioterapia

Como se describi en Radioterapia para tratar el cncer de prstata, los avances tecnolgicos
estn haciendo posible que la radiacin se dirija con ms precisin que en el pasado. Los mtodos
actuales, como la radioterapia conformada (CRT), la radioterapia de intensidad modulada (IMRT) y
la radiacin con rayos de protones ayuda a los mdicos a evitar irradiar los tejidos normales tanto
como sea posible. Se espera que estos mtodos aumenten la eficacia de la radioterapia a la vez
que reduzcan los efectos secundarios.

La tecnologa est logrando que otras formas de radioterapia tambin sean ms eficaces. Los
programas nuevos de computadora permiten a los mdicos planear mejor las dosis de radiacin y
los mtodos tanto de la radiacin externa como de la braquiterapia. La planificacin de la
braquiterapia hoy da se puede hacer incluso durante el procedimiento (intraoperatoriamente).

Tratamientos recientes para cnceres en etapas iniciales

Los investigadores actualmente estn buscando formas nuevas de tratamiento para el cncer de
prstata en etapa temprana. Estos tratamientos nuevos podran ser usados como tratamiento de
primera lnea o despus de la radioterapia en los casos donde sta no dio buenos resultados.
Un tratamiento conocido como ultrasonido focalizado de alta intensidad (high-intensity focused
ultrasound, HIFU) destruye las clulas cancerosas al realizar un calentamiento intenso con rayos
ultrasnicos. Este tratamiento se ha utilizado en algunos pases por un tiempo. En los Estados
Unidos, sin embargo, ha estado disponible solo recientemente. Actualmente se evala la seguridad
y la efectividad de este mtodo.

Nutricin y cambios en el estilo de vida

Muchos estudios han analizado los posibles beneficios de nutrientes especficos (a menudo como
complementos) para ayudar a tratar el cncer de prstata, aunque la mayor parte de esta
investigacin est todava en curso. Algunos compuestos en estudio incluyen extractos de granada,
t verde, brcoli, crcuma, linaza y soya.

Algunos estudios preliminares han encontrado que en hombres que presentan un nivel elevado de
PSA despus de la ciruga o radioterapia, tomar jugo de granada o extracto de granada podra
alargar el tiempo necesario para que el nivel de PSA se duplique. Actualmente, estudios ms
extensos investigan los posibles efectos de los jugos y extractos de granada en el crecimiento del
cncer de prstata.

Tambin han sido informados algunos resultados preliminares alentadores con respecto a los
complementos de linaza (semilla de lino). Un estudio pequeo en los hombres con cncer de
prstata en etapa inicial encontr que consumir semilla de lino diariamente parece desacelerar la
multiplicacin de las clulas del cncer de prstata. Se necesitan ms investigaciones para
confirmar estos resultados.

Un reciente estudio demostr que administrar complementos de soya despus de la ciruga

(prostatectoma radical) para el cncer de prstata no redujo el riesgo de que el cncer regresara.

Un estudio encontr que los hombres que optan por no recibir tratamiento para el cncer de
prstata localizado pueden reducir el crecimiento de la enfermedad mediante cambios drsticos
en el estilo de vida. En el estudio, los hombres llevaron una dieta vegetariana (sin comer carne,
pescado, huevos, o productos lcteos) e hicieron ejercicios frecuentemente. Adems, estos
hombres participaron en grupos de apoyo y yoga. Despus de un ao, los hombres tuvieron en
promedio una disminucin ligera de sus niveles de PSA. Se desconoce si este efecto durar, ya que
el informe slo dio seguimiento a los hombres por un ao. Adems, es posible que el rgimen sea
difcil de seguir para algunos hombres.

Terapia hormonal

En los ltimos aos se han desarrollado varias formas ms nuevas de terapia hormonal. Algunas de
estas pueden ser tiles incluso si las formas convencionales de terapia hormonal ya no surten
efecto.

Algunos ejemplos incluyen abiraterona (Zytiga) y enzalutamida (Xtandi), los cuales se describen en
la seccin Terapia hormonal para tratar el cncer de prstata. En la actualidad, tambin se estn
estudiando otros medicamentos.
Los inhibidores de la 5-alfa reductasa, como la finasterida (Proscar) y dutasterida (Avodart), son
medicamentos que bloquean la conversin de testosterona a la dihidrotestosterona ms activa.
Estos medicamentos se estn estudiando para tratar el cncer de prstata, ya sea como
complemento de la vigilancia activa o cuando aumenta el nivel de PSA despus de la
prostatectoma.

Quimioterapia

Los estudios realizados recientemente indican que muchos medicamentos

de quimioterapia pueden afectar al cncer de prstata. Algunos de ellos, como docetaxel
(Taxotere) y cabazitaxel (Jevtana), han demostrado ayudar a los hombres a vivir por ms tiempo.

Los resultados recientes de estudios extensos han revelado que en los hombres con cncer de
prstata metastsico, administrar quimioterapia (docetaxel) ms temprano en el curso de la
enfermedad podra ayudarles a vivir por ms tiempo. Estos resultados son alentadores, pero estos
estudios se realizaron antes de que nuevas formas de terapia hormonal (abiraterona y
enzalutamida) estuvieran disponibles de modo que no est claro si los resultados seran los mismos
en la actualidad.

Se estn estudiando tambin otros medicamentos de quimioterapia nuevos y combinaciones de

medicamentos.

Inmunoterapia

El objetivo de la inmunoterapia es estimular el sistema inmunitario del cuerpo para ayudar a

combatir o destruir las clulas cancerosas.

Vacunas

Contrario a las vacunas contra las infecciones, como el sarampin y las paperas, las vacunas contra
el cncer de prstata estn diseadas para ayudar a tratar, no prevenir, el cncer de prstata. Una
de las posibles ventajas de estos tipos de tratamientos consiste en que parecen tener efectos
secundarios muy limitados. Un ejemplo de este tipo de vacuna es sipuleucel-T (Provenge) que fue
aprobada por la FDA (descrita en Tratamiento con vacunas para cncer de prstata.

En estudios clnicos, se estn probando otros tipos de vacunas para tratar el cncer de prstata.

Un ejemplo es la vacuna PROSTVAC que utiliza un virus que ha sido modificado genticamente
para contener antgeno prosttico especfico (PSA). El sistema inmunitario del paciente debe
responder al virus y comenzar a reconocer y destruir las clulas cancerosas que contienen PSA. Los
resultados preliminares con esta vacuna han sido alentadores, y actualmente se realiza un estudio
ms extenso.

Inhibidores de puestos de control inmunitarios

Una parte importante del sistema inmunitario es su capacidad de evitar por s solo el ataque a
otras clulas normales en el cuerpo. Para hacer esto, utiliza puestos de control (molculas en las
clulas inmunitarias que necesitan ser activadas [o desactivas] para iniciar una respuesta
inmunitaria). En ocasiones, las clulas cancerosas usan estos puestos de control para evitar ser
atacadas por el sistema inmunitario. No obstante, los nuevos medicamentos que se dirigen a estos
puestos de control tienen un futuro prometedor como tratamientos contra el cncer.

Por ejemplo, nuevos medicamentos, como pembrolizumab (Keytruda) y nivolumab (Opdivo),

ejercen su accin en la protena PD-1 de los puestos de control inmunitarios. En algunos otros tipos
de cncer, estos tipos de medicamentos han demostrado reducir una porcin ms grande de
tumores. Se estn realizando estudios para determinar la eficacia de estos medicamentos contra el
cncer de prstata.

Otro ejemplo es el medicamento ipilimumab (Yervoy) que ataca a una protena de puestos de
control llamada CTLA-4en ciertas clulas inmunitarias. Este medicamento ya se usa para tratar
algunos otros cnceres, y se est probando actualmente en hombres con cncer de prstata
avanzado.

Un enfoque prometedor para el futuro podra ser combinar un inhibidor de punto de control con
una vacuna contra el cncer de prstata. Esto puede reforzar la respuesta inmunitaria y ayudar a la
vacuna a funcionar mejor.

Medicamentos de terapia dirigida

Se han estado desarrollando medicamentos ms nuevos que atacan partes especficas de las
clulas cancerosas o sus ambientes circundantes. Cada tipo de terapia dirigida acta de forma
diferente, aunque todas alteran la manera en que una clula cancerosa crece, se divide, se repara
por s misma, o interacta con otras clulas.

Por ejemplo, los medicamentos llamados inhibidores de la angiognesis atacan el crecimiento de

nuevos vasos sanguneos (angiognesis) que los tumores necesitan para crecer. Se estn probando
varios inhibidores angiognesis en estudios clnicos.

Tratamiento del cncer que se ha propagado a los huesos

Los mdicos estn estudiando el uso de ablacin por radiofrecuencia (radiofrequency ablation,
RFA) para ayudar a controlar el dolor en los hombres cuyo cncer de prstata se propag a una o
ms reas en los huesos. Durante la RFA, el mdico usa la tomografa computarizada (CT) o la
ecografa para guiar una pequea sonda de metal dentro del rea del tumor. Una corriente de alta
frecuencia pasa a travs de la sonda para calentar y destruir el tumor. La RFA se ha estado usando
por muchos aos para tratar los tumores en otros rganos como el hgado, pero su uso para tratar
el dolor en los huesos sigue siendo relativamente nuevo. Aun as, los resultados preliminares son
prometedores.