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Oxitocina frente a carbetocina para

prevenir hemorragias posparto tras


ARTCULO cesrea
ORIGINAL Begoa Navarro Daz1, Noelia Castro Samper1, Nerea Crdoba Medina1,
Laura Fernndez Daz1, Alfredo Mill Jover2, Jos Mara Rodrguez
Ingelmo3

1
Mdico interno residente Obstetricia Resumen
y Ginecologa, Servicio de Obstetricia Antecedentes: La hemorragia posparto (HPP) es la causa aislada ms importante de mor-
y Ginecologa, Hospital General talidad materna y su causa ms frecuente es la atona uterina. El mejor tratamiento es su
Universitario de Elche, Alicante, Espaa prevencin. La oxitocina reduce el riesgo de HPP. Se ha comercializado en Espaa la carbe-
2
Mdico Especialista de Obstetricia tocina, anlogo de la oxitocina humana que tiene inicio de accin rpido y una vida media
y Ginecologa y Jefe de Seccin de 4 a 10 veces ms larga que la oxitocina, produciendo una contraccin tnica que reduce la
Obstetricia, Servicio de Obstetricia prdida hemtica posparto. Objetivos: Comparar efectos de carbetocina y oxitocina para
y Ginecologa, Hospital General prevenir hemorragias posparto tras cesrea. Diseo: Estudio observacional retrospectivo
Universitario de Elche, Alicante, Espaa de comparacin. Institucin: Servicio de Obstetricia y Ginecologa, Hospital General Univer-
3
Mdico especialista y Jefe de Servicio sitario de Elche, Alicante, Espaa. Participantes: Gestantes con factor de riesgo de atona
de Obstetricia y Ginecologa, Servicio uterina tras cesrea. Metodologa: Se ha incluido 247 mujeres con algn factor de riesgo
de Obstetricia y Ginecologa, Hospital de atona uterina tras cesrea, estudiadas desde abril de 2010 hasta marzo de 2012. Se ha
General Universitario de Elche, Alicante, comparado los efectos de administrar 100 microgramos de carbetocina y 10 UI de oxitocina
Espaa tras el alumbramiento. Se ha evaluado las cifras de hemoglobina previas a la cesrea y tras 24
a 48 horas de la misma, y el porcentaje de transfusiones realizadas. Principales medidas de
El autor primer firmante del artculo, en resultados: Anemia, transfusiones sanguneas, hierro intravenoso. Resultados: En el grupo
su nombre y en el de todos los autores carbetocina, la hemoglobina tras la cesrea descendi menos (P=0,56) y existi menos casos
firmantes, declara que no existe ningn de anemia tras la misma (P=0,852). Las transfusiones y el hierro intravenoso no aportaron
potencial conflicto de inters relacionado datos concluyentes. Conclusiones: No existieron diferencias estadsticamente significativas
con el mismo. entre carbetocina y oxitocina para prevenir HPP tras cesreas.
Palabras clave: Carbetocina, oxitocina, hemorragia posparto, cesrea.
Artculo recibido el 16 de octubre de 2013
y aceptado para publicacin el 21 de
noviembre de 2013.
Oxytocin versus carbetocine to prevent post partum hemorrhage
CORRESPONDENCIA
Dra. Begoa Navarro Daz following cesarean section
Calle Rambla de Caprala N 2, CP 03610
Petrer, Alicante, Espaa.
Telfono: 678736947
Abstract
Background: Postpartum haemorrhage (PPH) is the single most important cause of maternal
mortality, and uterine atony is its most common cause. The best treatment is prevention.
@ begonadi@hotmail.com
Oxytocin reduces the risk of PPH. In Spain carbetocin has been marketed, a human oxytocin
analogue that has rapid onset of action and an average life 4-10 times longer than oxytocin,
producing tonic contraction that reduces postpartum blood loss. Objectives: To compare
effects of carbetocin and oxytocin, in order to prevent postpartum haemorrhage after cesar-
ean section. Design: Observational retrospective comparative study. Setting: Obstetrics and
Gynecology Service, Hospital General Universitario de Elche, Alicante, Espaa. Participants:
Pregnant women with risk factor of uterine atony following cesarean section. Methods: From
April 2010 through March 2012 247 women with a risk factor for uterine atony after cesarean
section The effects of administering 100 micrograms of carbetocin and 10 UI of oxytocin
following delivery were compared. Hemoglobin levels prior and 24-48 hours after cesarean
section and the percentage of transfusions given were assessed. Main outcome measures:
Anemia, blood transfusions, intravenous iron. Results: In the group of carbetocin, hemoglo-
bin decreased less than in the oxytocin group (P=0.56), and there was less anaemia after
cesarean section (P=0,852). Transfusions and intravenous iron did not provide conclusive
data. Conclusions: There were no significant differences between carbetocin and oxytocin to
prevent PPH after cesarean sections.
Keywords: Carbetocin, oxytocin, postpartum haemorrhage, cesarean section.

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Begoa Navarro Daz, Noelia Castro Samper, Nerea Crdoba Medina, Laura
Fernndez Daz, Alfredo Mill Jover, Jos Mara Rodrguez Ingelmo

Introduccin agente tero-tnico anlogo estructural sintti-


co de la oxitocina humana, que tiene un inicio de
La hemorragia posparto (HPP) es una de las accin rpido y una vida media 4 a 10 veces ms
complicaciones ms temidas en obstetricia. En larga que la oxitocina (40 minutos). Se emplea en
trminos generales e independientemente del dosis nica de 100 mcg en inyeccin IV tras la ex-
pas evaluado, es una de las tres causas ms fre- traccin fetal y preferiblemente antes de extraer
cuentes de morbimortalidad materna. La HPP la placenta.
complica 5 a 15% de todos los partos. Es la causa
aislada ms importante de mortalidad materna. Los estudios existentes insinan que la carbeto-
La OMS estima en 150 000 el nmero de muer- cina parece ser una droga nueva bien tolerada y
tes anuales por hemorragia postparto en el ter- probablemente tan eficaz o ms que la oxitoci-
cer mundo (en Espaa, la mortalidad materna se na, con un perfil de seguridad similar entre ellas,
estima en 7,15 mujeres por cada 100 000 nacidos pero los datos no son claros.
vivos y la HPP es responsable del 23,07% de la
misma). La hemorragia posparto tiende a repe- La hiptesis del estudio fue que las gestantes
tirse en partos sucesivos. con factores de riesgo de atona uterina, que fi-
nalizan la gestacin mediante cesrea bajo anes-
Se describe cuatro grandes causas de hemorra- tesia epidural o espinal, presentan menos he-
gia posparto: atona uterina, retencin de pro- morragias posparto al administrar carbetocina
ductos de la concepcin, laceraciones del canal comparado con la administracin de oxitocina.
del parto y coagulopatas. Sin embargo, 80 a
90% corresponden al grupo de las atonas ute- El objetivo general del estudio fue comparar la
rinas y son responsables de 4% de las muertes eficacia de oxitocina y carbetocina para preve-
maternas. La literatura mundial describe mlti- nir la hemorragia posparto tras cesreas bajo
ples factores de riesgo. Los ms conocidos para anestesia epidural o espinal. Los objetivos espe-
el desarrollo de atona uterina incluyen: la so- cficos fueron: comparar porcentaje de transfu-
bredistensin uterina (embarazo mltiple, ma- siones de hemates realizados en ambos grupos,
crosoma fetal, polihidramnios), el agotamiento comparar el porcentaje de mujeres a las que
muscular del tero (trabajos de parto prolonga- se les administra hierro intravenoso en ambos
dos >12 horas, expulsivos prolongados >2 horas grupos y comparar el descenso en las cifras de
con pujos dirigidos y multiparidad elevada), la hemoglobina preoperatoria y postoperatoria en
infeccin intraamnitica (fiebre, rotura prematu- ambos grupos.
ra de membranas prolongada) y las alteraciones
anatmico-funcionales del tero (miomas, pla- En un estudio aleatorio doble ciego de Attilakos
centa previa, anomalas uterinas). G. y colaboradores (1), en el que se comparaba
la eficacia de carbetocina y oxitocina, se obtuvo
Definimos HPP como aquel sangrado vaginal resultados concluyentes en cuanto a que la car-
>500 mL tras un parto vaginal o >1 000 mL tras betocina reduca el uso de oxitcicos adiciona-
una cesrea o aquella hemorragia que amenaza les, pero los resultados no fueros significativos
con ocasionar una inestabilidad hemodinmica en cuanto a la reduccin en los porcentajes de
en la parturienta y/o la necesidad de transfusin HPP y transfusiones sanguneas.
sangunea posterior al parto.
En otro estudio observacional prospectivo de
El mejor tratamiento de la HPP es, sin duda, su Posadas Robledo FJ. (2), en el cual se evaluaba el
prevencin. Est demostrado que el uso ruti- uso de la carbetocina para prevenir las compli-
nario de oxitocina reduce el riesgo de hemo- caciones del sangrado uterino, se concluy que
rragia posparto >40%. La oxitocina tiene una la carbetocina combinaba la seguridad de la oxi-
vida media corta y para mantener su eficacia y tocina y la potencia de preparados de ergonovi-
evitar atonas secundarias es preciso proseguir na, pero no obtuvo resultados concluyentes en
su administracin por perfusin IV durante 4-6 cuanto a la prevencin del sangrado uterino.
horas o asociarla a otros uterotnicos. En Espa-
a, se ha comercializado la carbetocina para la En una revisin de Peters N. y Duvekot J. (3), se
prevencin de la atona uterina tras el parto por concluy que la carbetocina probablemente sea
cesrea bajo anestesia epidural o espinal. Es un tan eficaz y segura como la oxitocina, pero se ne-

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Oxitocina frente a carbetocina para prevenir hemorragias posparto tras
cesrea

cesitan ms estudios para saber si es ms efecti- la paridad, edad, semanas de gestacin y la


va para prevenir hemorragias posparto. existencia o no de cesrea previa.

En un estudio aleatorio de Borruto F. y colabora- La informacin fue recogida mediante el estu-


dores (4), se obtuvo que la carbetocina mantiene dio de las historias clnicas de las pacientes in-
el mismo tono uterino, las mismas prdidas de cluidas en el trabajo. Se cont con total de 247
sangre y una tolerancia comparables a oxitocina, mujeres divididas en dos grupos de compara-
necesitando con carbetocina una nica pauta in- cin: a un grupo se le administr oxitocina y al
travenosa. otro carbetocina. El grupo oxitocina incluy 132
mujeres gestantes con algn factor de riesgo de
Lo que este estudio pretende aportar al conoci- atona uterina, a las que se les practic cesrea
miento disponible es clarificar si la carbetocina programada o urgente bajo anestesia epidural o
es ms eficaz que la oxitocina para prevenir he- espinal en el Servicio de Obstetricia y Ginecolo-
morragias posparto en gestaciones finalizadas ga del Hospital General Universitario de Elche,
mediante cesrea. entre abril 2010 y marzo 2011 (ambos meses in-
cluidos). A dicho grupo se administr 10 UI de
Mtodos oxitocina diluidas en 500 mL en infusin intra-
venosa tras el alumbramiento. El grupo carbeto-
El diseo del estudio es un observacional retros- cina incluy 115 mujeres gestantes con factores
pectivo de comparacin, siendo el mbito del es- de riesgo de atona uterina a quienes se haba
tudio el Servicio de Obstetricia y Ginecologa del practicado cesrea programada o urgente bajo
Hospital General Universitario de Elche. anestesia epidural o espinal. A este grupo se
administr 100 microgramos de carbetocina en
La poblacin a estudio fueron mujeres gestantes bolo directo intravenoso tras alumbramiento.
con factores de riesgo de atona uterina a las que
se les practic una cesrea programada o urgen- En ambos grupos, las cifras de hemoglobina al
te bajo anestesia epidural o espinal. Para calcular ingreso correspondieron al hemograma cursa-
el tamao muestral se emple el programa Ene do en un plazo mximo de 2 semanas previas a
2.0. Sabiendo que el porcentaje de cesreas en la cesrea, y las de hemoglobina al alta corres-
2011 fue 23,3%, para conseguir una precisin de pondieron al hemograma cursado a las 24 o 48
5,2% mediante un intervalo de confianza asin- horas poscesrea. Asimismo, las semanas de
ttico normal al 95% bilateral, asumiendo que gestacin correspondieron al da de la cesrea.
la proporcin era 23%, era necesario incluir 247 El valor de la hemoglobina para transfundir con-
pacientes en el estudio. Se emple una estrate- centrados de hemates fue <7 g/dL o entre 7 y 9
gia de muestreo no probabilstico consecutivo. g/dL, sintomtica, y para pautar tratamiento con
Los criterios de inclusin para cesrea elegidos hierro intravenoso, entre 7 y 9 g/dL.
fueron: embarazos mltiples, macrosomas, in-
ducciones prolongadas (>12 horas), expulsivos El anlisis estadstico se realiz con el programa
prolongados (>2 horas de pujos dirigidos), he- estadstico SPSS versin 17.0.
morragias del tercer trimestre (placenta previa,
desprendimiento prematuro de placenta). Se Resultados
excluy los partos vaginales, las cesreas bajo
anestesia general, casos de hipersensibilidad a la El estudio cont con un total de 247 mujeres,
carbetocina, oxitocina o a cualquiera de sus ex- 115 en el grupo de carbetocina (46,6%) y 132
cipientes, pacientes con insuficiencia heptica o en el de oxitocina (53,4%). En la tabla 1 se
renal, casos de preeclampsia y/o eclampsia, ca- puede observar la homogeneidad de ambos
sos de epilepsia materna y/o presencia de tras- grupos.
tornos cardiovasculares maternos graves.
Los resultados del anlisis comparativo de las
Las variables del estudio fueron: la necesidad variables del estudio entre la carbetocina y la
o no de transfusin sangunea, la necesidad o oxitocina estn representados en la tabla 2.
no de administrar hierro intravenoso y la ba-
jada en las cifras de hemoglobina pre y post Como se puede observar, en el grupo de car-
cesrea. Otras variables estudiadas fueron betocina, la hemoglobina baj 0,1 puntos me-

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Begoa Navarro Daz, Noelia Castro Samper, Nerea Crdoba Medina, Laura
Fernndez Daz, Alfredo Mill Jover, Jos Mara Rodrguez Ingelmo

Tabla 1. Anlisis descriptivo de ambos grupos; los datos estn expresados como n, (%) o media (DE= desviacin tpica).

Carbetocina Oxitocina
(n = 115) (n = 132) P-valor
(46,6%) (53,4%)
Hemoglobina pre cesrea, media (DE) * 11,8 (1,1) 11,7 (1,0) P = 0,627
Hemoglobina post cesrea, media (DE) * 10,3 (1,3) 10,1 (1,2) P = 0,352
Paridad (DE) * 1,72 (0,94) 1,57 (0,72) P = 0,149
Edad, media (DE) * 32,83 (5,28) 32,08 (4,98) P = 0,247
Semanas de gestacin, media (DE) * 37,24 (3,28) 37,05 (3,66) P = 0,657
Cesrea previa (%) ** 38 (33) 34 (25,8) P = 0,209
* t-student
** chi-cuadrado

Tabla 2. Resultados de los dos grupos de estudio. DE= desviacin tpica.

Carbetocina Oxitocina
Nivel de significacin
(n = 115) (n = 132)
(P-valor)
(46,6%) (53,4%)
Bajada de hemoglobina * (DE) 1,5 (1,1) 1,6 (1,1) P = 0,56
Mujeres transfundidas con hemates ** 6 (5,2%) 3 (2,3%) No concluyente
Mujeres con hierro intravenoso ** 2 (1,7%) 7 (5,3%) No concluyente
Mujeres con anemia ** 8 (6,96%) 10 (7,58%) P = 0,852
* t-student
** chi-cuadrado

nos despus de la cesrea respecto al gru- Discusin


po de oxitocina. Si atendemos al nmero de
transfusiones de hemates, los datos no son Se ha observado la tendencia a necesitar ms
concluyentes, ya que en el grupo de oxitocina hierro intravenoso en el grupo al que se admi-
la n<5. En este caso solo podemos afirmar que nistra oxitocina y ms transfusiones de hemates
la tendencia es que en el grupo de carbetocina en el que se administra carbetocina. Si unimos
hubo aproximadamente el doble de transfu- estas dos variables en una nica (anemia), obte-
siones que en el grupo de oxitocina. Si nos fija- nemos, de forma no estadsticamente significa-
mos en el nmero de mujeres que requirieron tiva, menos anemia al administrar carbetocina.
tratamiento con hierro intravenoso, ocurre
algo similar pero justo al contrario, es decir, los Asimismo, se ha obtenido que las cifras de he-
datos no son concluyentes, ya que en el grupo moglobina tras la cesrea desciende menos con
de carbetocina la n<5. Solo podemos afirmar carbetocina que con oxitocina, a pesar de no ser
que existi la tendencia de necesitar unas tres estadsticamente significativo.
veces ms hierro intravenoso en el grupo de
oxitocina que en el grupo de carbetocina. Por tanto, como conclusin de este estudio po-
demos decir que al administrar carbetocina no
Atendiendo a los datos y contemplando la obtenemos, de forma significativa, menos he-
posibilidad de que el hierro intravenoso pue- morragias posparto en gestantes con factores
da actuar como factor de confusin para el de riesgo de atona uterina que finalizan la ges-
nmero de transfusiones, se analiz de nue- tacin mediante cesrea bajo anestesia epidural
vo los datos codificando como variable cuali- o espinal.
tativa dicotmica anemia, que contempla la
suma del nmero de transfusiones de hema- Para el tamao muestral del estudio (n=247),
tes y el nmero de mujeres que precisaron tenemos una precisin de 5,3%. Para fijar una
hierro intravenoso en cada grupo. El resul- precisin de 5%, el tamao muestra debera ha-
tado es que existi ms anemia en el grupo ber sido de 273. Al aumentar el tamao mues-
de oxitocina que en el grupo de carbetocina. tral, obtendramos ms casos de transfusiones y

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Oxitocina frente a carbetocina para prevenir hemorragias posparto tras
cesrea

ms casos que necesitan hierro intravenoso, de 3. Peters N, Duvekot J. Carbetocin for the prevention of
modo que n>5; de esta manera podramos ha- postpartum hemorrhage a systematic review. Obstet
ber obtenido resultados concluyentes (estadsti- Gynecol Survey. 2009;64(2):129-35.
camente significativos o no, pero concluyentes).
4. Borruto F, Treisser A, Comparetto C. Utilization of car-
Con los resultados obtenidos, cuando un pro- betocin for prevention of postpartum hemorrhage af-
fesional se encuentre en la situacin de realizar ter cesarean section: a randomized clinical trial. Arch
una cesrea programada o urgente bajo aneste- Gynecol Obstet. 2009;280(5):707-12.
sia epidural o espinal en gestantes con factores
de riesgo de atona uterina, puede elegir tanto 5. Kalinka J, Liprinska S, Sosnowski D, Wiliski W, Skoc-
la carbetocina como la oxitocina para prevenir zylas M, Serafin M, et al. Evaluation of carbetocin
hemorragias posparto, siempre teniendo en (Pabal) efficacy in the prevention of the postpartum
cuenta que con carbetocina se produce menos hemorrhage in women after cesarean section - preli-
anemia y la hemoglobina desciende menos tras minary report. Ginekol Poslka. 2009;80(7):512-7.
la cesrea.
6. Moertl MG, Friedrich S, Kraschl J, Wadsack C, Lang U,
Referencias Bibliogrficas Schlembach D. Haemodynamic effects of carbetocin
and oxytocin given as intravenous bolus on women
1. Attilakos G, Psaroudakis D, Ash J, Buchanan R, Winter undergoing caesarean delivery: a randomised trial.
C, Donald F, Hunt LP, Draycott T. Carbetocin versus BJOG. 2011;118(11):1349-56.
oxytocin for the prevention of postpartum haemorr-
hage following caesarean section: the results of a dou- 7. Page GH. Carbetocin versus oxytocin for the preven-
ble-blind randomised trial. BJOG. 2010;117(8):929-36. tion of postpartum haemorrhage following caesarean
section: the results of a double-blind randomised trial.
2. Posadas Robledo FJ. Carbetocin use to prevent obste- BJOG. 2010;117(13):1665; author reply 1665-6.
tric hemorrhage. Ginecol Obstet Mex. 2011;79(7):419-
27.

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