TRASTORNOS ASOCIADOS CON DEFECTOS EN RECEPTORES

ACOPLADOS A G-PROTENAS (GPCR)

Enfermedades causadas por GPCR mutaciones de prdida de funcin
Enfermedades causadas por GPCR mutacin de ganancia de funcin

ENFERMEDAD DE HIRSCHSPRUNG
La enfermedad de Hirschsprung es una enfermedad congnita que se
caracteriza por la ausencia de clulas ganglionares parasimpticas en los
plexos submucosos y mesentricos a lo largo de una regin de intestino. Esta
enfermedad se clasifica segn el segmento intestinal afectado. Cuando la
aganglionosis comprende desde el esfnter anal hasta la regin proximal del
ngulo esplnico se clasifica como de segmento largo (20% de los casos)
cuando el lmite se encuentra en la regin distal del ngulo esplnico se
clasifica como de segmento corto (80% de los casos).
En todo caso, estas alteraciones producen una anomala de la motilidad
intestinal, que se manifiesta generalmente como una obstruccin intestinal.
Otros signos y sntomas de esta enfermedad incluyen vmitos, dolor abdominal
o hinchazn, diarrea, desnutricin y crecimiento lento. Adems, las personas
afectadas se encuentran en riesgo de desarrollar alteraciones ms graves
como enterocolitis o perforacin intestinal, que puede causar infeccin grave y
puede ser fatal. La incidencia de la enfermedad de Hirschsprung difiere entre
sexos, y por razones desconocidas, la enfermedad de segmento corto es
cuatro veces ms comn en varones que en mujeres. Sin embargo, la
enfermedad de segmento largo afecta por igual a varones y mujeres. La
enfermedad de Hirschsprung se suele diagnosticar en los dos primeros meses
de vida, aunque los casos menos graves se pueden diagnosticar en la niez.
Esta enfermedad puede ocurrir en combinacin con otras alteraciones, como el
sndrome de Waardenburg tipo IV, el Sndrome de MowatWilson o el sndrome
de hipoventilacin central congnita, en cuyo caso se considera sindrmica. La
enfermedad de Hirschsprung tambin puede ocurrir sin acompaarse de otras
alteraciones, en cuyo caso se considera aislada o no sindrmica. La
enfermedad de Hirschsprung es el resultado de un error en la migracin
craneocaudal de las clulas ganglionares provenientes de la cresta neural
vagal entre la 5 y la 12 semana de gestacin. En principio, cuanto ms precoz
sea la anomala en la migracin celular, el segmento afectado ser de mayor
longitud. Aunque todava no ha sido posible determinar los mecanismos que
causan la detencin precoz de la migracin craneocaudal de las clulas de la
cresta neural vagal se sabe que los genes implicados en la enfermedad de
Hirschsprung son EDN3, EDNRB y RET. No obstante, en aproximadamente la
mitad de los individuos afectados se desconoce la causa gentica de la
enfermedad.
Los genes EDN3, situado en el brazo largo del cromosoma 20 (20q13.2q13.3) y
EDNRB, situado en el brazo largo del cromosoma 13 (13q22), codifican la
protena endotelina 3 y el receptor de endotelina de tipo B, respectivamente. El
receptor de endotelina de tipo B se encuentra en la superficie de las clulas y
acta como un mecanismo de sealizacin, transmitiendo informacin desde el
exterior de la clula al interior de la clula. El receptor interacta con las
protenas endotelinas para regular varios procesos biolgicos crticos,
incluyendo el desarrollo y la funcin de los vasos sanguneos, la produccin de
ciertas hormonas, y la estimulacin del crecimiento y la divisin celular. La
endotelina 3, codificada a partir del gen EDN3, es una de las protenas que
interacta con el tipo de receptor de endotelina B, codificada a partir del gen
EDNRB. A comienzos del desarrollo embrionario, la endotelina 3 y el de
receptor de endotelina tipo B actan juntas en las clulas de la cresta neural.
En particular, la endotelina 3 y su receptor son esenciales para la formacin
normal de los nervios entricos y los melanocitos.
Se han descrito ms de 15 mutaciones en el gen EDNRB y varias mutaciones
en el gen EDN3 en las personas con la enfermedad de Hirschsprung. Aunque
la enfermedad de Hirschsprung es una caracterstica de otra alteracin
denominada sndrome de Waardenburg tipo IV, las mutaciones en estos genes
tambin pueden causar la enfermedad de Hirschsprung en personas sin
sndrome de Waardenburg. Las personas con una mutacin en una de las dos
copias del gen EDNRB o del gen EDN3 tienden a desarrollar la enfermedad de
Hirschsprung, mientras que las personas con mutaciones en ambas copias del
gen desarrollan por lo general el sndrome de Waardenburg tipo IV. La mayora
de estas mutaciones cambian nucletidos en los genes EDNRB y EDN3.
Estos cambios interrumpen la funcin normal de la protena endotelina 3 y del
receptor de endotelina tipo B, alterando se funcin habitual en el desarrollo de
los nervios entricos. Como consecuencia, estas clulas no se forman
normalmente durante el desarrollo embrionario. La ausencia de los nervios
entricos impide que las heces se muevan a travs del intestino, lo que lleva al
bloqueo intestinal.
Las mutaciones en el gen RET, situado en el brazo largo del cromosoma 10
(10q11.2), son la causa gentica conocida ms frecuente de la enfermedad de
Hirschsprung. Este gen codifica una protena que est implicada en la
sealizacin en el interior de las clulas. Esta protena parece ser esencial para
el normal desarrollo de varios tipos de clulas nerviosas, incluyendo las
neuronas entricas y el sistema nervioso autnomo. Adems, esta protena
tambin es necesaria para el desarrollo normal del rin y la
espermatognesis. Se han identificado ms de 200 mutaciones en el gen RET
responsables de la enfermedad. Estos cambios genticos dan lugar a una
versin no funcional de la protena RET que no puede interactuar con factores
de crecimiento o transmitir seales en el interior de las clulas. Como
consecuencia, los nervios entricos no se desarrollan correctamente. Estos
nervios controlan las contracciones que mueven las heces por el intestino, y su
ausencia da lugar a los problemas intestinales caractersticos de la enfermedad
de Hirschsprung.
OBESIDAD MORBIDA
La deficiencia en el receptor de la melanocortina 4 (MC4R) es la forma ms
comn de obesidad monognica identificada hasta ahora. La prevalencia en la
poblacin general es, probablemente, de alrededor de 1 por cada 2 000. La
deficiencia de MC4R se caracteriza por: obesidad grave, con incremento en la
masa corporal magra y la densidad mineral sea, aumento en el crecimiento
lineal en la primera infancia, hiperfagia a partir del primer ao de vida e
hiperinsulinemia grave, con conservacin de la funcin reproductora. El MC4R
es un receptor acoplado a protenas G que participa en la ruta de sealizacin
hipotalmica leptina-melanocortina. La activacin del MC4R juega un papel
clave en el mantenimiento de la homeostasis energtica y se asocia con la
supresin de la ingesta de alimentos. La deficiencia de MC4R se transmite de
forma codominante, con expresividad y penetrancia variable entre los grupos
tnicos. La mayora de los pacientes descritos hasta el momento son
portadores de mutaciones heterocigotas en el gen MC4R (18q22). Se han
descrito pocos portadores homocigotos, y estos presentan un fenotipo ms
grave. Sin embargo, se ha registrado un paciente homocigoto con ausencia
total de funcin MC4R, y no presentaba hiperinsulinemia. La prevalencia de
mutaciones de MC4R se ha estimado entre el 0,5 % y el 1 % en adultos obesos
(ndice de masa corporal > 30) con valores ms altos entre la poblacin con
obesidad grave de aparicin en la infancia y con variabilidad entre los
diferentes grupos tnicos. La mayora de los casos de deficiencia en MC4R
detectados hasta el momento han sido identificados mediante el cribado
gentico de grandes cohortes de pacientes obesos sin embargo, se puede
intuir el diagnstico por las caractersticas clnicas de la enfermedad y
confirmarse por la deteccin de una mutacin en MC4R. En la actualidad, no
existe un tratamiento especfico para la deficiencia de MC4R. Sin embargo, el
desarrollo en un futuro de pequeas molculas agonistas de MC4Rpodra dar
lugar a la generacin de tratamientos muy eficaces para este trastorno. Al igual
que con otras formas de obesidad, el pronstico depende de las
complicaciones presentes los pacientes obesos tienen ms riesgo de sufrir
enfermedades cardiovasculares, cncer y diabetes de tipo 2.

DIABETES INSIPIDA NEFROTICA

La diabetes inspida nefrognica es una alteracin del equilibrio hdrico. El
organismo normalmente equilibra la ingesta de lquidos con la excrecin de
lquido en la orina. Sin embargo, las personas con diabetes inspida
nefrognica presentan poliuria, lo que provoca que tengan polidipsia. Las
personas afectadas pueden deshidratarse rpidamente si no beben suficiente
agua, especialmente cuando hace calor o cuando estn enfermos. La diabetes
inspida nefrognica puede ser adquirida o hereditaria. La forma adquirida es
provocada por ciertos medicamentos y enfermedades crnicas y puede ocurrir
en cualquier momento durante la vida. La forma hereditaria debida a
mutaciones genticas, y sus signos y sntomas generalmente aparecen en los
primeros meses de vida. Los nios con diabetes inspida nefrognica
hereditaria pueden comer mal, tener retraso del crecimiento, ser irritables y
presentar fiebres, diarrea y vmitos. Los episodios recurrentes de la
deshidratacin pueden provocar un crecimiento lento y retraso en el desarrollo.
Si no est bien tratada la alteracin, con el tiempo puede daar la vejiga y los
riones lo que provoca dolor, infecciones e insuficiencia renal. Con el
tratamiento adecuado, las personas afectadas suelen tener pocas
complicaciones y una expectativa de vida normal. La diabetes inspida
nefrognica no se debe confundir con la diabetes mellitus, que es mucho ms
comn. La diabetes mellitus se caracteriza por altas concentraciones de
glucosa en sangre resultantes de la falta de la hormona insulina o una falta de
sensibilidad a esta hormona. Aunque la diabetes inspida nefrognica y la
diabetes mellitus tienen algunas caractersticas en comn, son enfermedades
distintas con diferentes causas.
La forma hereditaria de la diabetes inspida nefrognica puede ser debida a
mutaciones en al menos dos genes. Alrededor del 90% de todos los casos de
diabetes inspida nefrognica hereditaria son consecuencia de mutaciones en
el gen AVPR2. La mayor parte del restante 10% de los casos son debidos a
mutaciones en el gen AQP2. La forma adquirida de la diabetes inspida
nefrognica puede ser provocada por una enfermedad renal crnica, ciertos
medicamentos (como el litio), hipopotasemia, hipercalcemia o una obstruccin
de las vas urinarias vas.
El gen AVPR2, situado en el brazo largo del cromosoma X (Xq28), codifica una
protena conocida como receptor V2 de vasopresina. Este receptor trabaja en
conjunto con una hormona llamada vasopresina u hormona antidiurtica (ADH)
en los riones. El receptor de la vasopresina V2 se localiza en los conductos
colectores, que son una serie de pequeos tubos que reabsorben el agua de
los riones para que pase al torrente sanguneo. La interaccin entre ADH y el
receptor V2 de vasopresina provoca reacciones qumicas que controlan el
balance de agua del organismo. Cuando la ingesta de lquidos de una persona
es baja o cuando se pierde
mucho lquido, el organismo produce ms ADH. Esta hormona se enlaza con el
receptor V2 de vasopresina y dirige a los riones para concentrar la orina
reabsorbiendo parte del agua que devuelve al torrente sanguneo. Cuando la
ingesta de lquidos es adecuada, est disponible menos ADH para interactuar
con el receptor de vasopresina V2. En estos momentos, se reabsorbe menos
agua al torrente sanguneo y la orina es ms diluida.
Se han identificado ms de 200 mutaciones en el gen AVPR2 en las personas
con diabetes inspida nefrognica. La mayora de estas mutaciones provocan
que la protena del receptor de vasopresina V2 sea plegada inadecuadamente
en una forma 3dimensional incorrecta. La protena mal plegada es retenida en
el interior de la clula, donde es incapaz de alcanzar la superficie celular para
interactuar con ADH. Otras mutaciones menos comunes en el gen AVPR2
evitan la codificacin de cualquier protena del receptor V2 de vasopresina o
dan lugar a una versin de la protena que llega a la superficie de la clula,
pero no puede asociarse
con ADH. Sin receptores V2 de vasopresina funcionales, los riones son
incapaces de responder a las seales de ADH. Como consecuencia, los
conductos colectores no reabsorben agua como deberan, y el organismo
produce una cantidad excesiva de orina.
Estos problemas con el equilibrio del agua son caractersticos de la diabetes
inspida nefrognica. El gen AQP2, situado en el brazo largo del cromosoma 12
(12q12q13), codifica una protena llamada acuaporina 2. Esta protena se
localiza en los riones en los conductos colectores, en donde forma un canal
que transporta las molculas de agua a travs de las membranas celulares. El
canal acuaporina 2 juega un papel esencial en el mantenimiento del equilibrio
de agua del organismo. La colocacin de estos canales es controlada por la
hormona vasopresina u hormona antidiurtica (ADH), codificada por el gen
AVPR2, visto anteriormente.
Se han identificado al menos 40 mutaciones en el gen AQP2 en las personas
con diabetes inspida nefrognica. La mayora de las mutaciones provocan que
la protena acuaporina 2 se pliegue inadecuadamente en una forma 3-
dimensional. La protena mal plegada es retenida en el interior de la clula,
donde no puede alcanzar la membrana celular para el transporte de molculas
de agua, lo que provoca que los riones sean incapaces de responder a las
seales de ADH. Como resultado, los conductos colectores no reabsorben
agua como deberan, y el organismo produce una cantidad excesiva de orina.
Estos problemas con el equilibrio del agua son caractersticos de la diabetes
inspida nefrognica.

ESTRUCTURA DE LA RODOPSINA: LUZ EN LAS SOMBRAS DE LAS

DEGENERACIONES RETINIANAS
La rodopsina es un receptor acoplado a protena G (G-protein-coupled receptor,
GPCR) altamente especializado para su funcin, es decir, para la deteccin de
fotones en las clulas bastn de la retina de los vertebrados. Los GPCR
constituyen una gran familia de receptores cuyo rasgo estructural ms
importante es la presencia de 7 hlices alfa transmembranales que constituyen
un paradigma dentro de la arquitectura molecular de las protenas de
membrana. Los miembros de esta superfamilia estn implicados en la
regulacin de un gran nmero de procesos fisiolgicos y sus mutaciones estn
ligadas al desarrollo de diversas enfermedades. Los estmulos a los que estos
receptores responden incluyen desde el estmulo fsico de la luz en el caso de
la rodopsina hasta sustancias olorosas y gustativas, neurotransmisores,
hormonas peptdicas, proteasas y otros. Estos receptores tienen una
importancia reconocida como dianas farmacolgicas de gran inters para la
industria farmacutica1,2, lo cual ha conllevado en los ltimos aos un esfuerzo
investigador muy notable, con importantes inversiones en proyectos de
investigacin relacionados con su funcin y en el diseo de nuevas molculas
que permitan modularla. A pesar del esfuerzo realizado, slo recientemente3 se
ha podido obtener una informacin estructural precisa de uno de los
representantes ms conocidos y estudiados de esta familia: la rodopsina.

La rodopsina ha merecido el inters de los investigadores desde que Khne4

extrajo, de la retina bovina, lo que denomin prpura visual, y propuso dicha
molcula como una pieza clave en el proceso de la visin. Posteriormente, los
estudios de Wald5 establecieron que la antena captadora de luz era un
derivado de la vitamina A llamado 11-cis-retinal5,6. Este sistema de deteccin
de luz, formado por una protena (opsina) y unida a ella, mediante un enlace de
base de Schiff protonada (protonated Schiff base, PSB), el retinal, ha sido
establecido en la retina de la gran mayora de las especies del reino animal, lo
que indica la importancia de esta pequea molcula en las etapas iniciales del
complejo fenmeno de la visin. As, a travs de la evolucin, la naturaleza ha
diseado alrededor del retinal entornos proteicos determinados que permiten
en cada especie y con la mxima efectividad la absorcin de determinados
intervalos del espectro electromagntico de acuerdo con sus necesidades
visuales.

La rodopsina es el componente proteico principal de la membrana de los discos

de los segmentos externos de los bastones (rod outer segments, ROS) de los
vertebrados y constituye ms del 80% (p/p) de las protenas de membrana
existentes en dicha zona de la clula fotorreceptora. En los estudios del
proceso de la fototransduccin visual se han utilizado suspensiones lipdicas de
la protena7-9, as como preparados de la protena solubilizados en diversos
detergentes10,11. Como resultado de estos estudios y los llevados a cabo con
rodopsinas recombinantes obtenidas in vitro mediante tcnicas de biologa
molecular, ha aumentado de forma significativa, en los ltimos aos, el
conocimiento de estos receptores de membrana y el de las diferentes etapas
del proceso de la fototransduccin visual. Recientemente, la obtencin de
cristales tridimensionales de la rodopsina y su anlisis mediante difraccin de
rayos X ha permitido proponer el primer modelo tridimensional a 2,8 de
resolucin. Este modelo, que ha sido posteriormente refinado12, ha permitido
conocer nuevos detalles estructurales de la protena, como la presencia de una
hlice alfa entre el extremo de la sptima hlice transmembranal y las cistenas
palmitoiladas, la existencia de cuatro segmentos en estructura beta y la
presencia de molculas de agua entre las hlices alfa transmembranales19.
Estos resultados han estimulado un renovado inters en el anlisis estructural
de esta molcula, no solamente como protena fundamental en la
fototransduccin visual, sino tambin como modelo arquetpico de la
superfamilia de los GPCR16-18.
El estudio de las relaciones estructura/funcin de la rodopsina tiene en la
actualidad tres grados de inters: en primer lugar, por el papel fundamental que
ejerce dentro del proceso fisiolgico normal de la fototransduccin visual en
segundo lugar, por su implicacin en diversos procesos degenerativos de la
retina, en particular en la retinosis pigmentaria (RP) y en la ceguera nocturna
congnita (congenital night blindness, CNB) y, por ltimo, tal como se ha
mencionado anteriormente, por la posible extrapolacin de los avances en el
estudio de la rodopsina a otros miembros de la superfamilia de GPCR. En los
ltimos aos, el inters de nuestros laboratorios se ha centrado en el estudio
de la estructura secundaria de la rodopsina20 y de los cambios
conformacionales relacionados con su activacin por la luz21, as como en el
diseo, la obtencin, la purificacin y la caracterizacin de mutantes de
rodopsina relacionados con la RP22,43,44.

Funcin de la rodopsina en el proceso de la fototransduccin visual

La absorcin de un fotn de luz por la rodopsina produce la isomerizacin del

11-cis-retinal a su configuracin todo-trans. Como resultado de este cambio
uno de los ms rpidos conocidos (del orden de los femtosegundos) la
conformacin de la protena se modifica dando lugar a una serie de
intermediarios de vida corta no detectables a temperaturas fisiolgicas. A su
vez, se desprotona la base de Schiff y se rompe el enlace protena/cromforo
para dar finalmente opsina y todo-trans retinal libre. Uno de los intermediarios
producidos, la metarrodopsina II (meta II), con una vida media, in vitro y a 20
oC, de unos 15 min, tiene especial significacin debido a que es el
intermediario que interacciona con la protena G (transducina), lo que permite el
inicio del proceso de la fototransduccin visual. As, el proceso de activacin
implica, como consecuencia directa de la isomerizacin del retinal, la aparicin
de cambios en el estado de protonacin del nitrgeno de la base de Schiff y de
diferentes aminocidos ionizables, el Glu113, contiguo a la base de Schiff, y el
Glu 134, entre otros. Un gran nmero de interacciones intermoleculares
implicadas en la estabilizacin de la forma inactiva del receptor se modifican
producindose movimientos en las hlices (sobre todo la III y la VI) que
conllevaran finalmente cambios conformacionales en diferentes reas del
dominio citoplasmtico, en particular el bucle citoplasmtico CIII, la hlice VIII y
el extremo C-terminal, haciendo as posible la interaccin con la
transducina13,24,25. La transducina activada activa, a su vez, a una
fosfodiesterasa dependiente de cGMP. La hidrlisis del cGMP provoca el
bloqueo de los canales de cationes de la membrana citoplasmtica del
segmento externo de los bastones, producindose en consecuencia su
hiperpolarizacin y generndose una seal elctrica, que a travs del nervio
ptico llega al cerebro. La desactivacin del proceso se produce, bsicamente,
como consecuencia de la fosforilizacin de diversas serinas situadas en el
extremo C-terminal de la protena. La meta II fosforilizada puede interaccionar
con la arrestina (protena inhibidora), impidiendo as su interaccin con la
transducina y bloqueando el proceso de fototransduccin. En su conjunto, los
procesos de activacin-desactivacin implican diversas protenas y otros
factores, como los iones calcio y el cGMP, en un proceso de gran complejidad
en cuyo funcionamiento y regulacin est implicado un gran nmero de
interacciones moleculares. Tal como se describe a continuacin, las
mutaciones en algunas de estas protenas estn en el origen de diversas
degeneraciones retinianas, concretamente de la RP. En particular, es en el gen
de la opsina que codifica para la protena rodopsina donde se han encontrado
ms mutaciones en pacientes afectados de RP (vase ms adelante).

Degeneraciones retinianas

Una descripcin exhaustiva (o casi exhaustiva, ya que nuevos loci son

descubiertos constantemente) de los genes implicados en las degeneraciones
de la retina se encuentra en diferentes bases de datos fcilmente accesibles.
Las enfermedades retinianas degenerativas de origen gentico se clasifican en
24 categoras. En la tabla 1 se recogen de forma resumida las degeneraciones
ms conocidas. El nmero de genes conocidos en la actualidad es de 134, de
los cuales 89 han sido clonados. En el conjunto de todas las enfermedades
estn implicados todos los cromosomas. Es importante constatar el elevado
nmero de cromosomas implicados en alguna de ellas, en particular en la RP,
lo cual pone de relieve la extraordinaria variabilidad gentica de esta
enfermedad.

Retinosis pigmentaria y rodopsina

Las mutaciones en el gen de la rodopsina constituyen la causa ms comn de la RP
para la cual se conoce una base gentica molecular, y representan
aproximadamente un 25% de todos los casos de ADRP. Se han encontrado ms de
150 mutaciones en el gen de la rodopsina, la mayora de las cuales son mutaciones
puntuales que afectan a un solo aminocido. En la figura 1 se muestran, en un
modelo de estructura secundaria de la rodopsina, las posiciones en las que se han
encontrado mutaciones en pacientes afectados de RP. Dentro de este conjunto de
mutaciones, 15 han sido detectadas en pacientes espaoles, y de estas ltimas, 8
son exclusivas de la poblacin espaola.

Estas mutaciones han sido estudiadas por diversos grupos de investigacin, tanto
desde el punto de vista gentico y de su correlacin genotipo-fenotipo 39-42, como
desde el punto de vista molecular en estudios in vitro43,44. El estudio de rodopsinas
mutadas obtenidas in vitro mediante tcnicas de mutagnesis dirigida a partir de
clulas de mamfero COS-145 ha sido una de las estrategias ms utilizadas en los
ltimos aos con la finalidad de comprender los mecanismos moleculares que estn
implicados en la patologa de la RP. La estructura y la funcin de las rodopsinas
mutadas obtenidas segn este procedimiento y purificadas mediante cromatografa
de inmunoafinidad pueden ser estudiadas en el laboratorio mediante diversas
tcnicas espectroscpicas y bioqumicas 46-48. La introduccin, en determinadas
posiciones de la molcula, de aminocidos con diferentes caractersticas
fisicoqumicas (p.ej., variacin en el tamao o la carga) produce modificaciones
estructurales de la molcula que a la vez modifican su funcionalidad 22. En su
conjunto, la informacin obtenida en este tipo de ensayos permite obtener una
imagen cada vez ms precisa del papel que desempean los diversos dominios de
la molcula en los primeros estadios de la fototransduccin. Esta informacin es de
gran importancia para la comprensin de las bases patolgicas de la RP.

DALTONISMO
Es un defecto gentico hereditable que se manifiesta por la incapacidad de
ciertas clulas fotorreceptoras de la visin en distinguir algunos colores. Debe
su nombre al qumico britnico John Dalton (1766-1844), quien padeci este
defecto que imposibilita visualizar determinados colores. Tal como sucede con
la hemofilia, el daltonismo est ligado al sexo (al cromosoma X). El
padecimiento se presenta en el 8% de los hombres y en el 0,4% de las
mujeres.
En la retina del ojo existen clulas fotorreceptoras llamadas conos y bastones.
Ambas poseen distintas molculas proteicas denominadas opsinas, que
reaccionan de manera diferenciada a la presencia de la luz.
Los conos son clulas responsables de la visin de los distintos colores en
presencia de alta luminosidad. Existen unos cuatro millones de conos por cada
ojo. Se ubican en la fvea del ojo, pequea depresin de la retina de
aproximadamente un milmetro cuadrado. En los humanos hay tres tipos de
conos. Los que poseen cloropsina captan la onda de luz para el color verde, los
que tienen eritropsina para el rojo y los que tienen cianopsina captan el color
azul. Cuando estos tres colores primarios se combinan hacen posible discernir
una gama muy amplia de coloraciones intermedias.
Los bastones son estructuras ms delgadas que los conos y se ubican en gran
parte de la retina. Representan alrededor de cien millones de clulas en cada
ojo y son los fotorreceptores que intervienen con baja luminosidad, siendo
sensibles a la luz. La opsina que poseen es la rodopsina, que permite percibir
los colores negro, blanco y la gama de los grises.
El daltonismo se produce a raz de la incapacidad de los genes para producir
algunas de las opsinas de los conos o bien por la carencia de conos
fotorreceptores.

BIBLIOGRAFIA
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https://themedicalbiochemistrypage.org/es/signal-transduction-sp.php#disease