El gen Pax 6 y su expresin en ojos de especies pertenecientes a distintos peldaos

evolutivos.

Jorge Fonseca U.
Jos Morales O.
Daniel Nahuelpan R.
Sebastin Valenzuela C.

Resumen
El gen Pax 6 est siendo investigado por que podra ser la respuesta a la pregunta de cmo
un rgano tan complejo como el ojo esta presenta en una gran parte del reino animal sin haber
sufrido mayores cambios y teniendo en cuenta que su funcionalidad y anatoma se repite a lo largo
de los animales.
El Pax 6 es un gen que junto con el Pax 4 forma el grupo 4 de genes Pax dentro de los mamferos,
donde su presencia est bien verificada. Este gen est presente dentro de la mayora de animales
con un ojo complejo. Se ha descubierto que el Pax 6 no est expresado en la totalidad del ojo en los
vertebrados adultos, sugiriendo as que el rol en las creaciones de estas clulas a esta altura de la
evolucin ya no le conciernen al Pax 6 o que el ya no las posee, es otro factor l que tiene esta tarea
en estos animales.
Se ha investigado la expresin de este gen en invertebrados como la mosca de la fruta, y en una
cobumedusa primitiva, por otro lado, tenemos los vertebrados, en los cuales la complejidad del ojo
es mayor, las investigaciones en ellos se han centrado en el ratn.
Introduccin
Los diferentes tipos de ojos presentes en el reino animal generan uno de los problemas ms grandes
para los bilogos evolucionistas, Cmo un rgano tan complejo como el ojo ha ido evolucionando
en el reino animal?, el mismo Darwin le dedico un captulo entero de su libro a este problema,
destacando que la seleccin natural no le poda dar una solucin a esta duda, el mismo despus
postulo para salir de este dilema que existi un simple e imperfecto ojo , un prototipo del cual los
rganos visuales fueron evolucionando ahora si, por seleccin natural y por mutaciones, pero, en
una gran autocritica l concluye que el mismo prototipo de ojo es algo que requiri la evolucin de
un rgano, o grupo de clulas ,que ya era funcional y capaz de detectar la luz (Gehring & Ikeo, 1999).
Entonces ?, la respuesta a esta pregunta se podra encontrar en el gen Pax 6, un gen perteneciente
a una familia de factores de transcripcin de tejidos que han sido altamente conservados a travs de
la evolucin llamados Genes Pax. El gen Pax 6 es descrito usualmente como el control maestro de
la morfognesis del ojo, Por qu se le da tan elevado ttulo?
El Pax 6 es un gen que junto con el Pax 4 forma el grupo 4 de genes Pax dentro de los mamferos,
donde su presencia est bien verificada. Este gen est presente dentro de la mayora de animales
con un ojo complejo, esto quiere decir desde nosotros los humanos hasta animales ms primitivos
este gen sera el encargado de la morfognesis del ojo, esto ms que aclarar el panorama solo
genera ms preguntas. Por lo que los cientficos investigadores decidieron investigar este gen y ver
cmo se comporta en especies de investigacin como la Drosophila o en ratones, pero, tambin
existe el otro lado de la moneda, en el cual est presente la Tripedalia cystophora, una pequea
medusa nativa del mar caribeo que contiene el Pax B, el nico gen Pax que fue hallado en este
animal, este contiene al Pax 2/5/8(Que consiste en el grupo 2 dentro de los mamferos) y al Pax 6,
expresando as un ojo muy primitivo pero que se considera uno evolucionado, siendo as esta
pequea medusa el animal ms primitivo en poseer este tipo de estructura. Ahora teniendo esto en
cuenta, se podra concluir que el gen Pax 6 es el gen necesario para el nacimiento de un ojo, pero
tambin nace la incgnita de como este gen llego a todas las especies y no ha sufrido mayores
cambios en todo este tiempo de evolucin, como tambin se crea la pregunta de si en verdad es
necesario este gen para la expresin de un ojo o en el caso de algunos animales, la regeneracin
de este (Kozmik et al., 2003).
El objetivo de esta revisin bibliogrfica es dar a conocer que la organognesis del ojo podra estar
controlada por la expresin del gen Pax 6, y como este participa en la morfognesis de distintos tipos
de ojos en algunos animales.
RESULTADOS Y DISCUSIN

Invertebrados
En los invertebrados tenemos a la Tripedalia cystophora (Cubomedusa) que es el animal ms
primitivo en poseer un ojo simple (ocelli). Ahora, la pregunta de qu a que se le puede denominar un
ojo y a que no, es de un lmite muy fino, el ojo presente en este animal es un ojo simple que est
formado por un cmulo de foto receptores, lente y estatocisto (rgano del equilibro en los
invertebrados), este les permite distinguir movimiento y detectar presencia e intensidad de luz
(Kozmik et al., 2003). La morfognesis de este ojo est dada por el gen Pax B, un hibrido funcional
del gen Pax 2/5/8 y el Pax 6. Los ojos simples tambin estn presentes en muchos invertebrados.
Tambin tenemos a la Drosophila donde la organognesis del ojo est dada por el Pax 6 y Pax 2,
donde el primero se encarga de la generacin de la copa ptica(tambin es sabido que este gen es
el que mantiene a las clulas es su estado pluripotencial durante la diferenciacin de las estructuras
de la copa ptica), y el segundo es encargado de la generacin del tallo ptico, su expresin es
mutuamente excluyente, es decir que estos dos genes Pax se autorregulan hasta el punto de detener
las clulas que se estn diferenciando y dividir las porciones de tejido donde se expresan. Esto
quiere decir que para la generacin de un ojo compuesto funcional en la mosca es necesario la
expresin del Pax 6 como la del Pax 2 (Pichaud & Desplan, 2002).
En las investigaciones se determin que el Pax B es capaz de activar los promotores de rodopsina
en la Drosophila (Protena transmembrana situada en los bastones responsable de la visin con poca
luminosidad),esto sugiere fuertemente que el Pax B realiza funciones muy similares al Pax 6 (Kozmik
et al., 2003),por lo tanto se sugiere que el Pax B es algo as como un ancestro del Pax 6, que con la
duplicacin y diversificacin en animales como la cubomedusa llego a transformarse en el Pax 6,
pero que tambin dio a lugar al Pax 2, lo que sugerira que en la divisin de este gen, tanto el Pax
6 como el Pax 2 se llevaron parte del material gentico necesario para lo formacin de un ojo
(Kozmik et al., 2003).
Los diferentes genes Pax contienen varias combinaciones de pares dominantes con pares
homodominates creando una secuencia llamada octapeptido. El homlogo del Pax 6 en la Drosophila
(eyeless) presenta una extensiva similitud de secuencia, 94% de identidad en el par dominante y un
90% de identidad en el par homodominante. Algo inesperado pensado en que la creencia era que el
ojo compuesto de la mosca y el ojo presente en los vertebrados haban evolucionado de manera
totalmente independiente, esta observacin vuelve a reafirmar que el Pax podra ser el Gen de
control maestro de la morfognesis del ojo. Aunque ms sorprendente aun es que se sabe desde
1915 que este homologo (eyeless) es conocido por crear mutaciones en el ojo de la Drosophila.
Tambin se ha indicado que las planarias pueden regenerar su ojo en la ausencia del Pax 6 (Pineda
et al., 2002).
Otro punto importante a destacar es que, en los animales ms desarrollados, los ojos estn
conectados con el cerebro, donde este ltimo se encarga de procesar la informacin visual y
transmitirla a los rganos efectores como los msculos. Pero en los animales como la Tripedalia
cystophora, quienes no poseen cerebro, los ojos estn directamente conectados a los msculos de
sus tentculos, esto sugiere que el ojo fue evolucionando como un rgano recopilador de informacin
antes que el cerebro (Gehring & Ikeo, 1999).

Vertebrados
En los vertebrados el Pax 6 se convierte en un gen mucho ms grande en comparacin con el de
los invertebrados, por lo tanto, tiene ms incidencia en otras partes de la anatoma del animal, por
otro lado, la investigacin de este gen en humanos es inexistente, solo se sabe que este gen est
presente en la mayora de los mamferos y sus investigaciones se han centrado en el ratn ms que
en ningn otro.
El Pax 6 en vertebrados es expresado en las primeras etapas de la creacin del ojo, que ocurre en
la vescula ptica, el epitelio nasal, en partes especificas del cerebro y la espina dorsal, dejando claro
que en estos animales ms complejos la expresin de este gen no se limita solo al ojo (Gehring &
Ikeo, 1999), aun as, se ha descubierto que el Pax 6 no est expresado en conos y bastones de los
vertebrados adultos, sugiriendo as que el rol en las creaciones de estas clulas a esta altura de la
evolucin ya no le conciernen al Pax 6 o que aquel rol el ya no lo posee, es otro factor l que tiene
esta tarea en estos animales.
El termino gen control maestro para el Pax 6 cada vez le hace menos justicia, ya que esto implica
que el Pax 6 este colocado en la cima de la cascada gnica que da inicio al desarrollo del ojo y que
gracias a esto podra generar un ojo en cualquier tejido donde fuera ectpicamente expresado. El
termino gen selector de ojos es ms apropiado y es ms aceptado (Kozmik et al., 2003).
Conclusin
Basados en lo expuesto anteriormente podramos suponer que el gen Pax 6 no es el gen de control
maestro para la morfognesis del ojo en los animales, distintos estudios apoyan esta idea dado que
segn sus resultados arrojan que en vertebrados la ausencia o mutacin de este gen no terminara
en la falta del rgano, ni mucho menos en una malformacin, si no en la generacin de un ojo
disfuncional, al contrario de los invertebrados donde la ausencia de este gen si genera problemas
morfolgicos en el ojo y por lo tanto disfuncionalidad de este.
La escasa informacin de este gen en humanos aun no permite descifrar la lnea evolutiva que ha
tenido a lo largo de millones de aos, sin esto establecido, la morfognesis del ojo seguir siendo
una incgnita para los bilogos evolutivos, aunque tambin ha ayudado con la creacin de teoras
de evolucin para intenta describir algo tan masivo como la aparicin de ojos a lo largo y ancho del
reino animal, esto sigue y seguir siendo una los escenarios ms enigmticos de la evolucin.
Referencias bibliogrficas

Gehring, W. J., & Ikeo, K. (1999). Pax 6: mastering eye morphogenesis and eye evolution. Trends
in Genetics: TIG, 15(9), 3717. Retrieved from
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10461206
Kozmik, Z., Daube, M., Frei, E., Norman, B., Kos, L., Dishaw, L. J., Piatigorsky, J. (2003). Role of
pax genes in eye evolution: A Cnidarian PaxB gene uniting Pax2 and Pax6 functions.
Developmental Cell, 5(5), 773785.
Pichaud, F., & Desplan, C. (2002). Pax genes and eye organogenesis. Pichaud, F., & Desplan, C.
(2002). Pax Genes and Eye Organogenesis. Current Opinion in Genetics and
Development.Current Opinion in Genetics and Development.
Pineda, D., Rossi, L., Batistoni, R., Salvetti, A., Marsal, M., Gremigni, V., Sal, E. (2002). The
genetic network of prototypic planarian eye regeneration is Pax6 independent. Development
(Cambridge, England), 129(6), 142334. Retrieved from
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11880351