Metabolismo Comprende todo un complejo de reacciones bioqumicas y fisicoqumicas que

conducen a la conversin de los frmacos en metabolitos para su posterior eliminacin del

organismo. Esta depende de: 1. Flujo sanguneo heptico: a pesar del aumento del gasto
cardaco ya mencionado, el flujo sanguneo heptico parece no alterarse durante el embarazo.
Estudios realizados con lidocana, cuyo aclaramiento depende casi completamente del flujo
sanguneo heptico, mostraron aclaramientos de la droga comparables entre las embarazadas
y las no embarazadas. 2. Grado de extraccin heptica: el aumento de los niveles de
progesterona puede influir sobre el metabolismo heptico de drogas ya que sta funciona
como un inductor del sistema microsomal heptico. Esto pudiera disminuir las concentraciones
plasmticas de las drogas y consecuentemente sus efectos en el organismo. En contraposicin,
los estrgenos son inhibidores enzimticos. Adems, el estado funcional del sistema
enzimtico puede verse comprometido por la presencia de enfermedad heptica en la
embarazada. Esto puede tener impactos sobre el efecto del primer paso heptico de drogas
administradas por va oral, lo que resultara en una mayor absorcin; en drogas administradas
por otras vas que sean metabolizadas en el hgado, sus concentraciones plasmticas pudieran
aumentar y se vera facilitado su paso a los tejidos fetales con las ya mencionadas consecuencia

Excrecin renal Representa la eliminacin del frmaco por las vas urinarias. Puede verse
afectada por: 1. Flujo sanguneo renal y filtrado glomerular: ambos estn aumentados. En el
primer caso el incremento alcanza el 25% y en el segundo, hasta del 50%. As, drogas cuya
eliminacin dependa de su excrecin renal sern aclaradas mucho ms rpidamente con la
consiguiente disminucin de sus concentraciones plasmticas y teraputicas, e incremento de
su vida media plasmtica (ej: digoxina, aminoglucsidos, antiepilpticos). Por lo tanto se
pueden necesitar dosis mayores o intervalos de tiempo menores para el control de la afeccin
que se va a tratar. 2. pH de la orina: Durante el embarazo el pH urinario se acerca a valores
bsicos por lo que existir una marcada excrecin de medicamentos cidos (barbitricos,
penicilinas, AAS, sulfonamidas, etc.) y viceversa. Hasta el momento podemos decir que la
farmacocintica de las drogas durante el embarazo es bastante compleja e impredecible.

Metabolismo El metabolismo de los frmacos se lleva a cabo mayormente en el hgado. En el

neonato, la concentracin de las enzimas oxidasas dependientes del citocromo P450 de
funcin mixta y de las enzimas de la conjugacin es el 50-70% de la del adulto. La formacin de
cido glucornido no alcanza los valores del adulto hasta el tercer o cuarto ao de vida. Por
ello, los neonatos tienen poca capacidad para metabolizar los frmacos, muchos de los cuales
tienen depuraciones lentas y vidas medias prolongadas. Los estudios de farmacocintica de
lidocaina muestran que los menores de un mes y bajo peso al nacer tienen valores de
distribucin elevados y vida media prolongada, por lo que se deben reducir los esquemas de
tratamiento en este grupo de pacientes4

MEDICAMENTOS EN NIOS

La administracin de medicamentos en la infancia debe adecuarse a un organismo que se

caracteriza por experimentar continuos cambios de peso y composicin orgnica. Adems,
debemos recordar que los nios tienen especiales caractersticas en cuanto a la absorcin,
unin a protenas plasmticas, volumen de distribucin, metabolismo y eliminacin de
frmacos. Esta afirmacin es tanto ms cierta cuanto ms pequeo es el nio, siendo
especialmente crtica en los recin nacidos y durante el primer ao de vida.

Algunos datos peculiares de los nios respecto a los adultos son que, por ejemplo, su
vaciamiento gstrico est retrasado, alcanzando los valores del adulto al cabo de seis meses. La
funcin biliar es inmadura, existiendo un dficit en la circulacin enteroheptica para algunos
frmacos. Su piel tambin es especial, por lo que la absorcin cutnea est incrementada
debido a que el estrato crneo es ms delgado y que la piel de los recin nacidos y prematuros
est ms hidratada.

El recin nacido tiene mucho mayor contenido de agua que el adulto y menor cantidad de
grasa; tambin hay una disminucin de la unin a las protenas plasmticas, adems, la
permeabilidad de las barreras celulares es mayor en el recin nacido que en el adulto. Estas y
otras caractersticas se traducen en que la biotransformacin de los frmacos es ms lenta en
el recin nacido, alcanzando las tasas del adulto entre los primeros meses y el ao; por ello,
muchas de las sustancias comnmente usadas tienen una duracin de accin ms prolongada
en el recin nacido normal y en el prematuro.

La funcin renal en el recin nacido est disminuida. Por ello la semivida plasmtica de la
mayor parte de frmacos aparece considerablemente incrementada.

En el recin nacido y en el nio no slo hay diferencias farmacocinticas, sino tambin

farmacodinmicas, es decir, diferencias entre los efectos de los frmacos en nios comparados
con los adultos con las mismas concentraciones sricas. Por ejemplo, los recin nacidos
parecen ser ms sensibles a los opioides, mientras que la sensibilidad a la atropina y
noradrenalina parece ser inferior en el recin nacido y en el nio que en el adulto. La
anfetamina en nios paradjicamente se comporta como sedante.

En definitiva, los nios presentan un grado de inmadurez en la mayora de sus rganos que va a
condicionar el comportamiento de los frmacos que se deban administrar. Como norma
general las dosis que se deben administrar a los nios son inferiores que las que les
corresponderan en funcin de su peso, debido a la menor metabolizacin y excrecin urinaria.
En cualquier caso, hay que evitar la automedicacin y recurrir al profesional sanitario para
evaluar los posibles problemas de salud.

RESULTADOS Uso de opiceos durante el embarazo Algunas mujeres siguen consumiendo

opiceos cuando estn embarazadas y estos atraviesan fcilmente la placenta. Las mujeres
dependientes de opiceos experimentan un aumento seis veces mayor de las complicaciones
obsttricas maternas y dan a luz a recin nacidos de bajo peso. Adems, el recin nacido puede
presentar abstinencia a narcticos (sndrome de abstinencia neonatal), problemas de
desarrollo, una mayor mortalidad neonatal y un riesgo 74 veces mayor de sndrome de muerte
sbita.11 La prevalencia del consumo de opiceos en las embarazadas vara entre 1% y 21%
Efectos sobre el recin nacido Se entiende como NAS una serie de problemas que experimenta
un recin nacido cuando se le retira de la exposicin a sustancias, drogas o narcticos. Se
estima que uno de cada 10 recin nacidos puede haber estado expuesto a drogas durante el
perodo intrauterino; y de acuerdo con esto, el sndrome de abstinencia suele presentarse con
mucha frecuencia (55% a 94% en los expuestos a opioides o a hero- na). Las drogas de abuso
que la embarazada puede consumir son muy variadas as como sus efectos sobre el feto y el
neonato; y en la mayor parte de los casos, los signos aparecen alrededor de las 72 horas
posteriores al nacimiento con una duracin de 8 a 16 semanas o ms.47 Las manifestaciones
iniciales del NAS son variables. Por ejemplo, pueden tener un comienzo leve y transitorio,
intermitente o tardo, o comenzar de manera aguda, mostrar mejora y cambiar a un cuadro de
abstinencia subaguda. Asimismo, el cuadro de abstinencia es ms intenso en nios cuya madre
ha sido usuaria de drogas por largo tiempo y cuanto ms cerca del parto sea el consumo de la
droga, mayor ser el retraso de aparicin y ms intensos los signos.48,49 Clnicamente, el NAS
se describe como un cuadro generalizado que se caracteriza por 21 signos observados con
mayor frecuencia en los nios con dicho sndrome, los cuales pueden ser agrupados por
sistemas de la siguiente manera: Sistema nervioso: hipertona, temblores, hiperreflexia,
irritabilidad e inquietud, llanto agudo, perturbaciones del sueo y convulsiones. Sistema
nervioso autnomo: bostezos, congestin nasal, sudoracin excesiva, estornudos, febrcula y
manchas irregulares en la piel. Vas gastrointestinales: diarrea, vmitos, deficiencia de la
alimentacin, regurgitacin, deglucin dismadura y succin excesiva. Vas respiratorias:
taquipnea. Adems, el NAS incluye otros signos como excoriacin de la piel e irregularidades
de la conducta.50 En resumen, el sndrome de abstinencia neonatal por opiceos se caracteriza
por alteraciones en el sistema nervioso y autnomo, el tracto gastrointestinal y el sistema
respiratorio,51-53 manifestndose por hiperexcitabilidad, llanto incesante, tremor, diarrea,
taquipnea, intolerancia a los alimentos y, en algunos casos, convulsiones.54-58 Del mismo
modo, se ha reportado un incremento en la aparicin del sndrome de muerte sbita del
lactante en nios expuestos a los opiceos.59-61 Todo esto se debe a que el sistema opioide
del recin nacido humano y, presumiblemente el de la rata, es estructuralmente y
funcionalmente diferente al sistema del adulto, pudindose presentar cambios significativos en
ste antes y despus del nacimiento.62 Por lo tanto, y tal y como ha sido demostrado mediante
la experimentacin en biomodelos, la abstinencia a los opiceos difiere entre neonatos y
adultos.63 En general, en los neonatos de madres heroinmanas o mantenidas con metadona
se observa NAS por opiceos inmediatamente despus de nacer, lo cual requie