UNIVERSIDAD DE LAS FUERZAS ARMADAS

ESPE
Departamento de ciencias de la vida y la agricultura
Ingeniera en biotecnologa
Inmunologa
Nombre: Nadia Suquillo
NRC:2815

El sistema inmune de los vertebrados ha evolucionado para reaccionar a la infeccin y la

lesin causada por bacterias, hongos, virus, y partculas inmunognicas (antgenos, Ags)
mediante respuestas inmunitarias protectoras que mejoran la supervivencia.
En 1973 Steinman descubri en el bazo del ratn una poblacin rara de clulas
caracterizadas por su morfologa estrellada y velos extendidos, las nombr clulas
dendrticas (DC). En otro estudio demostraron que las DCs, que expresan de manera
prominente las molculas de la clase compleja de histocompatibilidad (MHC) I y II, eran
estimuladores de las clulas T en las reacciones primarias de leucocitos mixtos (MLR).
Todas las DC comparten la capacidad de absorber y procesar eficientemente Ags para su
presentacin a clulas T, sin embargo desde su descubrimiento han surgido subconjuntos
de dichas clulas que difieren considerablemente en la ontogenia, localizacin, patrn de
secrecin de citoquinas y la funcin inmunolgica.
La presentacin de Ags no citoslicos exgenos en el MHC-I, se basa en la "presentacin
cruzada": un fenmeno crtico para la inmunidad contra virus y bacterias intracelulares,
mientras que la presentacin de Ags citoslica endgena en MHC-II por cDCs se basa en
la autofagia.
Las CD se diferencian de los macrfagos, pues estas degradan lentamente su carga
engullida y pueden controlar la degradacin lisosomal para as preservar pptidos que
permiten el reconocimiento de clulas T. La exposicin al ligando de receptores tipo Toll-
like (TLR) estimula la macropinocitosis Ag, garantizando una formacin eficiente de MHC-
pptido (MHC) en condiciones inflamatorias.
Las cCD se encuentran estratgicamente situadas en las barreras del cuerpo y tambin
en los puertos de entrada de rganos, como la zona marginal esplnica. Para asegurar la
estimulacin de clulas T, las cDC requieren una migracin direccional eficiente hacia las
zonas de clulas T dentro de su respectivo rgano linfoide de residencia o hacia los
ndulos linfticos (LNs) de los tejidos remotos.
La migracin de CDC perifrica a travs de ndulos linfticos aferentes es dependiente de
CCR7 y las cDC utilizan CCL19 y CCL21, las mismas seales de quimioquinas son
usadas por las clulas T migratorias que entran en el LN. Se ha encontrado otros
receptores de quimioquinas y sealizacin S1P1 / S1P3, pero CCR7 parece ser el
componente principal.
Las integrinas, tambin juegan un papel indispensable en migracin de mCD a LNs en
condiciones fisiolgicas. En el movimiento de cDC dentro de las placas de Peyer, el eje
CCR6-CCL20 controla la migracin hacia las superficies de la mucosa, mientras que el
eje CCR7-CCL19 es importante para la localizacin de DC CD8 + en la regin de clulas
T.
Estudios realizados en ratones que carecen de cDC, han confirmado el papel central de
los CDC en el inicio de respuestas de clulas T y la reestimulacin eficaz de Clulas T de
memoria. Es importante destacar que, sin embargo, el encuentro de clulas T de los
complejos MHCp en cDC tiene, dependiendo de su contexto, resultados distintos.
Se cree que las respuestas de clulas T productivas, incluyendo la proliferacin, la
polarizacin de clulas T (Th) y la formacin de memoria, se basan en tres estmulos
distintos: encuentro cognitivo MHCp, seales coestimuladoras proporcionadas por
miembros de la familia B7 e instruccin de citoquinas. Las tres seales se pueden derivar
de DCs para que ocurra el cebado de clulas T productivas. Adems, estas seales
parecen tener que provenir de la misma DC, ya que slo los DC expuestos a patgenos
(no la inflamacin o DC estimulado por citoquinas) pueden dirigir la diferenciacin
completa de clulas Th).
Los cDC pueden dividirse en al menos dos subconjuntos principales caracterizados por la
expresin de CD8 y CD103 o CD11b. La heterogeneidad dentro de la poblacin DC se
demostr primero por los grupos de Shortman y Steinman, incluyendo el descubrimiento
de un subconjunto DC que expresa CD8 en rganos linfoides. Una poblacin equivalente
tambin existe en tejidos no linfoides, aunque estas clulas no expresan CD8 pero en
cambio se identifican por el marcador de integrina CD103 ( E 7). CD8a + y CD103 +
CDCs son hasta la fecha el subconjunto CDC mejor caracterizado, tanto fenotpicamente
as como por el gen, y tambin parecen ser conservadas a travs de la evolucin.
CD11b + CDCs son los cDC ms abundantes en los rganos linfoides excepto por el timo
y tambin se puede encontrar en el tejido no linfoide. En contraste con CD8a y CD103
DCs, la poblacin actualmente se define como CD11b + CDC es heterogneo y sigue
siendo menos caracterizado. CD11b + CDC puede, por ejemplo, ser segregado adicional
de acuerdo con los marcadores de superficie adicionales, tales como CD4 y la molcula
de adhesin de clulas selectiva endotelial (ESAM); sin embargo, esta subdivisin no
genera poblaciones homogneas, como lo indica el anlisis masivo de transcriptomas
monocelulares paralelos.
PDCs se encuentran circulando en la sangre y en los rganos perifricos y muestran un
fenotipo caracterstico de la superficie y la morfologa, incluyendo un compartimento
secretor altamente desarrollado.
Las clulas de Langerhans (CL) son una poblacin nica de fagocitos mononucleares
restringidas a la capa epidrmica de la piel, fueron consideradas como prototipos de DC
centinelas residentes en tejidos que muestrean su ambiente y migran a LNs drenantes de
la piel para activar clulas T.
CDCs generalmente mostrar una corta vida media de aproximadamente 3-6 das y se
reponen constantemente a partir de precursores de BM de una manera estrictamente
Flt3L-dependiente. El factor de transcripcin PU.1 controlar el desarrollo del linaje DC
comn y ausencia de cualquiera de estos reguladores conduce al desarrollo CDC
perturbado. Las ramas mieloides y linfoides del sistema inmune se bifurcan
tempranamente en la hematopoyesis en los precursores mieloides y linfoides comunes
(CMPs, CLPs).
Los CDC residen en tejidos donde aportan funciones que pueden, pero no
necesariamente, estar relacionadas con su funcin genrica y bien aceptada como APCs
migratorias que median la conversacin entre clulas T.
El bazo aloja al menos tres poblaciones de CDC residentes: CD8 + cDCs, Esam hi
CD11b + cDCs y Esam lo CD11b + cDCs. CD8 + cDCs representan entre el 20 y el 30%
del compartimento esplnico total de DC y se localizan en la zona marginal donde
muestan Ags y patgenos transmitidos por la linfa y la sangre. El esplnico Esam hi
CD11b + cDC compartimento muestra una superposicin sustancial con CD4 + cDCs y
representa el 50% -60% de la mayora de los cDCs esplnico. Esam lo CD11b + cDCs, el
tercer subconjunto de cDs del bazo-residente, fueron caracterizados ms recientemente y
probablemente se superponen con clulas denominadas CD8-CD4.
En los ganglios linfticos al igual que los CDS esplnicos, los CDC de LN se pueden
subdividir en subconjuntos de CD8 y CD8 + (Henri et al., 2001), pero albergan adems
los DC migratorios que entran a travs de los linfticos aferentes de tejidos no linfoides
asociados.
En contraste con el bazo o LN, los DCs tmicos estn compuestos de un CD8 + principal
y un CD8-CD172a + menor (SIRP) cDC subse. Residiendo en la mdula tima,
originalmente se pens que estas clulas median la seleccin de clulas T negativas.
El BM alberga cDCs, que a travs de la microscopa intravital se ha demostrado que se
organizan en grupos discretos perivasculares. Estas clulas son distintas de los moDCs y
comparten las actividades y las firmas superficiales con los CDS esplnicos pero no han
sido separadas en subconjuntos.
Al igual que los rganos linfoides, tejidos no linfoides ms contienen al menos dos
subconjuntos principales de CDCs que a menudo comparten el marcador E integrina
CD103 pero se pueden distinguir de acuerdo con la expresin de CD11b. El estudio de las
DC de tejidos no linfoides hasta el momento involucra en gran medida tejidos que estn
en contacto con las superficies del cuerpo, como la piel, los pulmones y el intestino, y por
lo tanto nos centraremos en estos rganos. Los cDCs en estos tejidos se encuentran
incrustados en una red de macrfagos residentes en tejidos y moDCs adicionales.