Clase 1: Malformaciones congnitas

Relacin con la clase de mutaciones.

Malformaciones congnitas? Cmo se producen? Cundo?

Hay que tener claro el concepto de malformaciones congnitas y enfermedades

hereditarias, las enfermedades se heredan de generacin en generacin las
malformaciones no, estas se desarrollan durante el desarrollo embrionario por lo tanto
no son heredables.

Alteracin morfolgica, bioqumica o funcional que es inducida durante el

embarazo y detectada durante la gestacin, en el nacimiento o con
posterioridad.
Los defectos congnitos se debe a una interaccin entre la dotacin gentica
del embrin y el ambiente en que se desarrolla.
Otras causas de malformaciones, pueden ser alteraciones genticas que se
transmiten de padres a hijos.

Hay muchas malformaciones congnitas que no son heredables pero si tienen relacin
directa con la gentica, tenemos una mutacin o una delesion, las trisomias tambin
entran en malformaciones congnitas ya que producen un defecto fenotpico, defecto
fsico pero no son malformaciones que se desarrollan durante el periodo embrionario. Ej
el daltonismo.

Otra enfermedad es hereditaria ligada a malformaciones congnitas es polidactilia,

sindrome de patau NO HEREDITARIA, si congnita, fibrosis qustica multifactorial.
Hemofilia hereditario pero no produce malformacin fsica. Malformacin fsica inviable o
vida corta. Acondroplasia, hereditaria y congnita.

Causas

1.- Gentico: defectos cromosmicos: gen nico, triploidias, tetraploidias, deleccin,

traslocacin.

2.- Infecciones fetales: rubola, toxoplasma, sfilis. (ms habitual) Rubeola, mujeres
embarazadas antes de los 3 meses que produce? Deficiencia en SNC, retraso mental.
Toxoplasma: parasito que infecta la sangre y pasa la barrera placentaria, al nacer se
contagia. Sfilis ETS los nios con infectados durante el parto Casi todos tienen retardo,
dficit intelectual, hay sndromes que los nios nacen y mueren.

3.- Enfermedades maternas: diabetes, hipertiroidismo. Mams con diabetes, deben

tener control de la glicemia, ya que produce en el feto glucosa que no se introduce en la
clula y se convierte en grasa. El feto se ve afectado, el beb nace grande y puede que
nazca con diabetes. Las mams adems pueden presentar hipertensin, ya tienen 2
factores de riesgo. Hipertiroidismo, estas personas deben tomar pastillas (frmacos) y tbn
es un factor de riesgo malformacin congnitas.
4.- Frmacos y drogas: Frmacos todos los tipos de frmacos anticonvulsionante.
Drogas como el alcohol, marihuana, anfetamina, cocana.

5.- Multifactorial o desconocido: Mayor cantidad de malformaciones congnitas son

producidas por causas multifactoriales. Causas genticas + causas ambientales.

Sndrome de down: trisoma 21. Sobreviven mucho tiempo, se pueden relacionar, van al
colegio promedio de vida 35-40 aos.

Agentes teratgenos: (en el embrin) Los teratgenos son factores como los
medicamentos, radiaciones y los virus, que causan malformaciones congnitas
directamente o que incrementa la incidencia. La susceptibilidad de un teratgeno depende
del genotipo del embrin/feto y de la manera como interacta con los factores
ambientales. Ej mujer qe trabaje en rayos puede tener una guagua con polidactilia.

La susceptibilidad a un teratgeno vara dependiendo del momento del desarrollo en el

que se presenta la exposicin. Siendo la etapa embrionaria la ms susceptible.

Los agentes teratgenos actan de forma especfica en clulas y tejidos en desarrollo,

iniciando una embriognesis anormal. Los mecanismos especficos son: mutacin,
alteraciones cromosmicas, interferencia mittica, prdida de precursores, alteracin de
las fuentes de energa, cambios en la membrana celular, inhibicin enzimtica, etc.

Sndrome de down es una disyuncin o mutacin, puede ser por disyuncin o por una
mutacin cromosmica. No entiendo nada.

Causas genticas: Pueden producirse por alteraciones en la divisin cromosmicas o por

mutaciones en los genes. Las anomalas cromosmicas se suelen clasificar como errores
estructurales o numricos y se originan en la divisin celular, en especial en la meiosis.

Errores estructurales o numrico: se deben a la fractura o rotura de los

propios cromosomas, inducida por factores ambientales como la radiacin y ciertos
teratgenos qumicos. sndrome de down. Al cromosoma le puede faltar un brazo y
puede producir una enfermedad.

Mutaciones genticas: producidas por genes dominantes o recesivos ya sea de

los autosomas o de los cromosomas sexuales. Algunos trastornos son la hemofilia,
el sndrome de Lesch-Nyhan, la distrofia muscular, la fibrosis qustica. Lesch-
 Nyhan, retardo mental, nios pequeos, les cuesta alimentarse. La nica manera
de saber que enfermedad tienen es hacer un estudio gentico.

Ligados al sexo: down turnes y kinefelter.

Sndrome de down: trisoma del par 21 CUAL ES LA ALTERACION, PQ SE PRODUCE Y

COMO SE PUEDE DETECTAR.

Cariograma

Tamao cromosomas, numero, forma, sexo. No se puede saber con exactitud el tipo de
sndrome que existe, ni tampoco si existe delesion. Se puede saber con exactitud con las
tcnicas que son, fish, cultivo de clulas en mitosis, como se detienen las clulas en
mitosis, Colchicina es un reactivo que se utiliza para detener la mitosis en metafase. Luego
se eso se obtiene un cariograma. Debemos tener, Flurocromos (), marcador gentico se
marca con un fluoroforo y eso nos va a dar un fish que podemos visualizar. QUE SE
PUEDE OBSERVAR A PARTIR DE UN CARIOGRAMA? FORMA TAMAO Y SEXO.

Nios con sndrome de down pueden vivir normalmente la cardiopata es lo que ms lo

aqueja y lo que le produce mayor mortalidad. Siempre existe posibilidad de tener un hijo
con sndrome de down. A las mams se le hacen exmenes de sangre y ecografas, se les
mide tamao de cuello y se puede concluir o no si tiene sndrome de down. Existen grados
que dependen de la cardiopata que presenten.

Sindrome de Klinefelter: Afecta a los hombres, tienen

ginecomastia, testculos pequeos, adems son infrtiles.
Fsicamente como hombres pero con detalles, espermios
disfuncionales

Aumento cromosmico 47 XXY en el cromosoma sexual

existe uno dems

Sindrome de Turner: Corresponde a mujeres de baja estatura y trax amplio.

Tienen disgenesia ovrica y son infrtiles. Tiene solo X en el cromosoma sexual,
presenta 45 X

ALTERACIONES ESRTUCTURALES DE LOS CROMOSOMAS (las anteriores

correspondieron a numricas)

1.- Sndrome de Cri-du-chat ( grito de gato ):

- Nios de cara ancha y retardo mental
- Hipoplasia faringea
- Falta el brazo corto del cromosoma 5
- Nios que gritan igual qe un gato
2.- Sndrome de Patau:

- Trisoma del par 13, donde el paciente tiene una copia

extra del cromosoma trece.

- Pacientes con paladar hendido, polidactilia, discapacidad

intelectual, anomalas esquelticas de las extremidades,etc.

- 47, XX, +13. Alteracin cromosmica est influenciada por

factores ambientales. Alteracin numrica y estructural,
copia extra cromosoma 13 que sali por un factor externo.

3.- Sndrome de Edwards:

- Paciente con una tercera copia del material

gentico del par 18.

- Es ms comn en nias que en nios

- Microcefalia, micrognacia, retardo mental.

Cabeza pequea/ nariz pequea/ anencefalia.

ANOMALIAS MONOGENICAS (nombran enfermedades alteradas por un gen)

Es por el resultado de ciertos productos mutagnicos

Dependiendo de la importancia de los genes involucrados pueden afectar la

viabilidad del embrin, crear perturbaciones metablicas desfavorables o generar
cuadros clnicos complejos llamados sndromes.
 Pueden afectar a los genes autosmicos (dominantes o recesivos) o estar ligados
al sexo.

ACONDROPLACIA autosmico dominante.

Aniridia (autosmico dominante). Ojo como cristal, nublado. Esa es su

caracterstica, ceguera parcial

Albinismo (autosmico recesivo)

CAUSAS MATERNAS

Se han considerado varios factores maternos como causantes de las

malformaciones congnitas:

1.-Diabetes materna: macrosomia fetal y con mortinatos.

2.-Deficiencia de yodo: cretinismo (crecimiento retrasado, retraso mental,

manos cortas y anchas, dedos cortos, piel seca, y dificultad respiratoria.

DIAGNOSTICO MALFORMACIONES CONGENITAS

1. Edad materna

2. Historia familiar

3. Hallazgos ecogrficos que indican anomalas cromosmicas.

4. Marcadores bioqumicas +.

5. Exposicin a radiaciones

6. Cultivo de clulas fetales en lquido amnitico.

7. Anlisis de vellosidades coriales.

8. Tincin cromosmica con bandas GTG en metafase.

9. Informe de resultados y accesoria gentica

10. Anatoma patolgica de feto abortado.