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Facultad de Medicina
Escuela de Medicina
ASIGANTURA:
Bioqumica
DOCENTES:
ESTUDIANTES:
UNIDAD:
I
CICLO:
V
SEMESTRE ACADMICO:
2017- I
DEDICATORIA
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BIOMOLCULAS ORGNICAS - BIOQUMICA
NDICE
Pg.
DEDICATORIA
NDICE
INTRODUCCIN 4
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 52
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BIOMOLCULAS ORGNICAS - BIOQUMICA
INTRODUCCIN
Los elementos que forman parte de los seres vivos se conocen como
elementos biogensicos y se clasifican en bioelementos primarios y
secundarios. Los bioelementos primarios son indispensables para la formacin
de las biomolculas fundamentales, tales como carbohidratos, lpidos, protenas
y cidos nucleicos. Estos elementos constituyen aproximadamente 97% de la
materia viva y son: carbono, hidrgeno, oxgeno, nitrgeno, fsforo y azufre. Los
bioelementos secundarios son todos los elementos biogensicos restantes. Se
pueden distinguir entre ellos los que tienen una abundancia mayor a 0.1% como
el calcio, sodio, potasio, magnesio, cloro y los llamados oligoelementos, los
cuales se encuentran en concentraciones por debajo de 0.1% en los organismos,
esto no significa que sean poco importantes, ya que una pequea cantidad de
ellos es suficiente para que el organismo viva, sin embargo, la ausencia de
alguno puede causar la muerte.
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BIOMOLCULAS ORGNICAS - BIOQUMICA
CAPTULO I
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BIOMOLCULAS ORGNICAS - BIOQUMICA
1.2.- CLASIFICACIN
Los diferentes tipos de carbohidratos que encontramos en los alimentos se
clasifican en:
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BIOMOLCULAS ORGNICAS - BIOQUMICA
1.3.- MONOSACRIDOS
Son las unidades ms sencillas de los carbohidratos.
a) Clasificacin
Grupo funcional
Nmero de tomos de carbono
Ejemplos:
Ejemplo:
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BIOMOLCULAS ORGNICAS - BIOQUMICA
Nmero de
Tipo tomos de Ejemplo
carbono
Triosa 3 Gliceraldehdo
Tetrosa 4 Eritrosa
Pentosas 5 Ribosa
Hexosa 6 Fructosa
b) Monosacridos importantes
GLUCOSA (C6H12O6)
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BIOMOLCULAS ORGNICAS - BIOQUMICA
GALACTOSA
Esta pequea diferencia que podra parecer sin importancia, hace de estas dos
molculas compuestos de la misma familia, pero con caractersticas fsicas y
qumicas diferentes. Igualmente su funcin bioqumica no es la misma. La
estructura cclica de la galactosa es:
FRUCTOSA
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BIOMOLCULAS ORGNICAS - BIOQUMICA
Fructosa 100
Sacarosa 58
Glucosa 43
Maltosa 19
Galactosa 19
Lactosa 9.2
RIBOSA (C5H10O5)
1.4.- DISACRIDOS
Los disacridos no se utilizan como tales en el organismo, sino que ste los
convierte a glucosa. En este proceso participa una enzima especfica para cada
disacrido, lo rompen y se producen los monosacridos que los forman.
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BIOMOLCULAS ORGNICAS - BIOQUMICA
SACAROSA C11H22O11
Este disacrido est formado por una unidad de glucosa y otra de fructuosa, y
se conoce comnmente como azcar de mesa. La sacarosa se encuentra libre
en la naturaleza; se obtiene principalmente de la caa de azcar que contiene
de 15-20% de sacarosa y de la remolacha dulce que contiene del 10-17%.
LACTOSA (C11H22O11)
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BIOMOLCULAS ORGNICAS - BIOQUMICA
Cuando ciertos microorganismos actan sobre la leche, sta tomo un sabor agrio
y puede incluso formarse un cuajo en ella, por eso se protege mediante la
refrigeracin.
MALTOSA(C11H22O11)
Su estructura es:
1.5.-POLISACRIDOS
Son los carbohidratos ms complejosformados por muchas unidades de
monosacridos La masa molecular de los polisacridos es de miles de gramos /
mol.
Polisacridos importantes
ALMIDN
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CELULOSA
GLUCGENO
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BIOMOLCULAS ORGNICAS - BIOQUMICA
CAPTULO II
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BIOMOLCULAS ORGNICAS - BIOQUMICA
Las protenas son molculas formadas por aminocidos que estn unidos por un tipo
de enlaces conocidos como enlaces peptdicos. El orden y la disposicin de los
aminocidos dependen del cdigo gentico de cada persona. Todas las protenas
estn compuestas por:
- Carbono
- Hidrgeno
- Oxgeno
- Nitrgeno
Las protenas suponen aproximadamente la mitad del peso de los tejidos del
organismo, y estn presentes en todas las clulas del cuerpo, adems de participar
en prcticamente todos los procesos biolgicos que se producen.
Todas las protenas poseen una misma estructura qumica central, que consiste
en una cadena lineal de aminocidos. Lo que hace distinta a una protena de
otra es la secuencia de aminocidos de que est hecha, a tal secuencia se
conoce como estructura primaria de la protena. La estructura primaria de una
protena es determinante en la funcin que cumplir despus, as las protenas
estructurales (como aquellas que forman los tendones y cartlagos) poseen
mayor cantidad de aminocidos rgidos y que establezcan enlaces qumicos
fuertes unos con otros para dar dureza a la estructura que forman. Sin embargo,
la secuencia lineal de aminocidos puede adoptar mltiples conformaciones en
el espacio que se forma mediante el plegamiento del polmero lineal. Tal
plegamiento se desarrolla en parte espontneamente, por la repulsin de los
aminocidos hidrfobos por el agua, la atraccin de aminocidos cargados y la
formacin de puentes disulfuro y tambin en parte es ayudado por otras
protenas. As, la estructura primaria viene determinada por la secuencia de
aminocidos en la cadena proteica, es decir, el nmero de aminocidos
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BIOMOLCULAS ORGNICAS - BIOQUMICA
2.2.1.-Estructura primaria
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BIOMOLCULAS ORGNICAS - BIOQUMICA
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BIOMOLCULAS ORGNICAS - BIOQUMICA
2.2.3.-Estructura terciaria
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- Protenas con estructura terciaria de tipo fibroso en las que una de las
dimensiones es mucho mayor que las otras dos. Son ejemplos el colgeno,
la queratina del cabello o la fibrona de la seda, En este caso, los elementos
de estructura secundaria (hlices a u hojas b) pueden mantenersu
ordenamiento sin recurrir a grandes modificaciones, tan slo introduciendo
ligeras torsiones longitudinales, como en las hebras de una cuerda.
- Protenas con estructura terciaria de tipo globular, ms frecuentes, en las
que no existe una dimensin que predomine sobre las dems, y su forma es
aproximadamente esfrica. En este tipo de estructuras se suceden regiones
con estructuras al azar, hlice a hoja b, acodamientos y estructuras
supersecundarias.
2.2.4.-Estructura cuaternaria
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BIOMOLCULAS ORGNICAS - BIOQUMICA
Cuando varias protenas con estructura terciaria de tipo globular se asocian para
formar una estructura de tipo cuaternario, los monmeros pueden ser:
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BIOMOLCULAS ORGNICAS - BIOQUMICA
2.3.1.-Especificidad
2.3.2.-Desnaturalizacin
2.3.3.-Solubilidad
Las funciones de las protenas son de gran importancia, son varias y bien
diferenciadas. Las protenas determinan la forma y la estructura de las clulas y
dirigen casi todos los procesos vitales. Las funciones de las protenas son
especficas de cada tipo de protena y permiten a las clulas defenderse de
agentes externos, mantener su integridad, controlar y regular funciones, reparar
daos.
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BIOMOLCULAS ORGNICAS - BIOQUMICA
Todos los tipos de protenas realizan su funcin de la misma forma: por unin
selectiva a molculas. Las protenas estructurales se unen a molculas de otras
protenas y las funciones que realizan incluyen la creacin de una estructura
mayor mientras que otras protenas se unen a molculas diferentes:
hemoglobina a oxgeno, enzimas a sus sustratos, anticuerpos a los antgenos
especficos, hormonas a sus receptores especficos, reguladores de la expresin
gnica al ADN.
2.4.1.-Estructural
2.4.2.-Enzimatica
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BIOMOLCULAS ORGNICAS - BIOQUMICA
2.4.3.-Hormonal
2.4.4.-Defensiva
2.4.5.-Transporte
2.4.6.-Reserva
Si fuera necesario, las protenas cumplen tambin una funcin energtica para
el organismo pudiendo aportar hasta 4 Kcal. de energa por gramo. Ejemplos de
la funcin de reserva de las protenas son la lactoalbmina de la leche o a
ovoalbmina de la clara de huevo, la hordeina de la cebada y la gliadina del
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BIOMOLCULAS ORGNICAS - BIOQUMICA
2.4.7.-Reguladoras
Las protenas tienen otras funciones reguladoras puesto que de ellas estn
formados los siguientes compuestos: Hemoglobina, protenas plasmticas,
hormonas, jugos digestivos, enzimas y vitaminas que son causantes de las
reacciones qumicas que suceden en el organismo. Algunas protenas como la
ciclina sirven para regular la divisin celular y otras regulan la expresin de
ciertos genes.
2.4.8.-Contraccin muscular
2.4.9.-Funcin homeosttica
- Leche materna
- leche de diferentes animales
- huevos carne, vsceras de animales, aves y pescados
- legumbres secas o maduras: frijoles o porotos, soja, arvejas,
lentejas, garbanzos cereales, si se consumen en grandes
cantidades
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BIOMOLCULAS ORGNICAS - BIOQUMICA
CAPTULO III
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BIOMOLCULAS ORGNICAS - BIOQUMICA
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BIOMOLCULAS ORGNICAS - BIOQUMICA
3.3.1.-LPIDOS SAPONIFICABLES.
Son aquellos que reaccionan con lcalis formando jabones. Existen dos grupos
de este tipo de lpidos.
3.3.2.-LPIDOS SIMPLES.
Estn formados nicamente por un alcohol y cidos grasos. Los cidos grasos
se unen mediante enlaces ster con diversos alcoholes (glicerol, colesterol,
alcohol cet- lico). Entre sus funciones encontramos que son molculas de
reserva, aislamiento trmico y mecnico, y funcin estructural. Existen tres tipos
de lpidos simples.
CERAS.
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3.4.1.-FUNCION ENERGETICA
Los lpidos (generalmente en forma de triacilgiceroles) constituyen la reserva
energtica de uso tardo o diferido del organismo. Su contenido calrico es muy
alto (10 Kcal/gramo), y representan una forma compacta y anhidra de
almacenamiento de energa.A diferencia de los hidratos de carbono, que pueden
metabolizarse en presencia o en ausencia de oxgeno, los lpidos slo pueden
metabolizarse aerbicamente
3.4.2.-RESERVA DE AGUA
Aunque parezca paradjico, los lpidos representan una importante reserva de
agua. Al poseer un grado de reduccin mucho mayor el de los hidratos de
carbono, la combustin aerobia de los lpidos produce una gran cantidad de
agua (agua metablica). As, la combustin de un mol de cido palmtico puede
producir hasta 146 moles de agua (32 por la combustin directa del palmtico, y
el resto por la fosforilacin oxidativa acoplada a la respiracin). En animales
desrticos, las reservas grasas se utilizan principalmente para producir agua (es
el caso de la reserva grasa de la joroba de camellos y dromedarios).
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BIOMOLCULAS ORGNICAS - BIOQUMICA
3.4.3.-PRODUCCION DE CALOR
En algunos animales hay un tejido adiposo especializado que se llama grasa
parda o grasa marrn. En este tejido, la combustin de los lpidos est
desacoplada de la fosforilacin oxidativa, por lo que no se produce ATP, y la
mayor parte de la energa derivada de la combustin de los triacilgliceroles se
destina a la produccin de calor. En los animales que hibernan, la grasa marrn
se encarga de generar la energa calrica necesaria para los largos perodos de
hibernacin. En este proceso, un oso puede llegar a perder hasta el 20% de su
masa corporal.
3.4.4.-FUNCION ESTRUCTURAL
El medio biolgico es un medio acuoso. Las clulas, a su vez, estn rodeadas
por otro medio acuoso. Por lo tanto, para poder delimitar bien el espacio celular,
la interfase clula-medio debe ser necesariamente hidrofbica. Esta interfase
est formada por lpidos de tipo anfiptico, que tienen una parte de la molcula
de tipo hidrofbico y otra parte de tipo hidroflico. En medio acuoso, estos lpidos
tienden a autoestructurarse formando la bicapa lipdica de la membrana
plasmtica que rodea la clula.En las clulas eucariotas existen una serie de
orgnulos celulares (ncleo, mitocondrias, cloroplastos, lisosomas, etc.) que
tambin estn rodeados por una membrana constituida, principalmente por una
bicapa lipdica compuesta por fosfolpidos. Las ceras son un tipo de lpidos
neutros, cuya principal funcin es la de proteccin mecnica de
las estructuras donde aparecen.
3.4.5.-FUNCION CATALITICA
Hay una serie de sustancias que son vitales para el correcto funcionamiento del
organismo, y que no pueden ser sintetizadas por ste. Por lo tanto deben ser
necesariamente suministradas en su dieta. Estas sustancias reciben el nombre
de vitaminas. La funcin de muchas vitaminas consiste en actuar como
cofactores de enzimas (protenas que catalizan reacciones biolgicas). En
ausencia de su cofactor, el enzima no puede funcionar, y la va metablica queda
interrumpida, con todos los perjuicios que ello pueda ocasionar. Ejemplos son
los retinoides (vitamina A), los tocoferoles (vitamina E), las naftoquinonas
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BIOMOLCULAS ORGNICAS - BIOQUMICA
CAPTULO IV
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BIOMOLCULAS ORGNICAS - BIOQUMICA
Una importante diferencia entre las vitaminas de ambos grupos est dada por su
destino final en el organismo. Un exceso de las vitaminas hidrosolubles es
rpidamente excretado por la orina: en cambio las vitaminas liposolubles, que
no pueden ser eliminadas en esa forma, se acumulan en tejidos y rganos. Esta
caracterstica se asocia al mayor riesgo de toxicidad que significa la ingestin de
cantidades excesivas de vitaminas liposolubles, en especial la vitamina A y E.
La vitamina B12 constituye una excepcin pues tambin se almacena en el
hgado en cantidades importantes.
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BIOMOLCULAS ORGNICAS - BIOQUMICA
Si bien las vitaminas deben ser provistas con los alimentos, algunas de ellas
pueden ser aportadas en forma de precursores o pro vitaminas. Estas son
sustancias sin actividad vitamnica, que al ser metabolizadas dan lugar a la
formacin de la vitamina correspondiente. Por ejemplo, los carotenos son
pigmentos de origen vegetal que se comportan como pro vitamina A. El
organismo puede producir vitamina A a partir de carotenos. En otros casos es
posible sintetizar la vitamina a partir de compuestos de la dieta que
aparentemente no tienen relacin alguna con ella. Tal es el caso del cido
nicotnico que es una vitamina que puede originarse por transformacin
metablica del aminocido triptofano.
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BIOMOLCULAS ORGNICAS - BIOQUMICA
mientras que los beta-carotenos tan slo un 40 a 50%. Los factores de la dieta
que afectan la absorcin de carotenos incluyen la concentracin y origen de la
grasa de la dieta, cantidad de carotenoides y digestibilidad de los alimentos. La
vitamina A se procesa primero en el intestino, y luego en el hgado, siendo este
ltimo el principal rgano de almacenamiento. Adems, el hgado se encarga de
regular la secrecin de retinol unido a la protena de unin a retinoide. La
absorcin de los carotenos en particular es muy ineficiente en alimentos crudos
y cuando el contenido en lpidos de la dieta es bajo. La eficacia de conversin en
retinol, que es muy variable y, en general baja, depende no slo de la estructura
4.2.1.1.1.-FUNCIN
En sus diferentes formas, la vitamina A es necesaria para el crecimiento normal,
la reproduccin, el desarrollo fetal, la visin y la respuesta inmune. El ojo requiere
dos formas distintas de vitamina A para realizar dos procesos diferentes:
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BIOMOLCULAS ORGNICAS - BIOQUMICA
4.2.1.1.2.-FUENTES
El retinol, se encuentra nicamente en la parte lipdica de los alimentos de origen
animal: leche entera, manteca, crema, queso, hgado, huevo y pescados grasos.
El aceite de hgado de bacalao constituye la fuente ms rica en vitamina A,
aunque en sentido estricto no puede ser considerado un alimento. En el caso de
los lcteos descremados, esta vitamina se eliminara, pero por ley debe ser
restituida a su contenido original.
4.2.1.2.-VITAMINA D
4.2.1.2.1.-FUNCIN
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4.2.1.3.-VITAMINA E
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4.2.1.3.1.-FUNCIN Y FUENTES
In vivo, la vitamina E acta cuando rompe la cadena de antioxidantes y de esta
manera previene la propagacin del dao a las membranas biolgicas que
causan los radicales libres, impidiendo que siga la accin en cadena que produce
perxidos. Participa en la sntesis del grupo hemo y en la deficiencia de vitamina
E aparece anemia hemoltica como resultado del dao por radicales libres.
Tambin ejerce una funcin antitxica, protegiendo frente a varios agentes
qumicos, en especial previene la formacin de perxidos a partir de los cidos
grasos poliinsaturados, con lo cual favorece el mantenimiento y la estabilidad de
las membranas biolgicas y de los lisosomas en los eritrocitos, hgado y msculo.
En adultos se puede presentar deficiencia por trastornos en absorcin de lpidos.
A partir de los 3 aos de falla en la absorcin se presentan cuadros neurolgicos.
En nios la deficiencia aparece en menor tiempo por no contar con tanta reserva.
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4.2.1.4.-VITAMINAS K
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4.2.1.4.1.-FUNCIN
La ms importante es la regulacin de la sntesis de la protombina (factor II) y
otros factores (VII-IX-X), todos ellos participantes en el proceso de coagulacin
de la sangre. Dichas protenas son sintetizadas en el hgado como precursores
inactivos y deben sufrir modificaciones post-traduccin para adquirir su actividad
biolgica. La vitamina K participa en el proceso de activacin de estos factores
mediante una serie de reacciones. Durate el proceso metablico en el que el
organismo recicla la vitamina K, ocurre una reaccin de carboxilacin en la que
los residuos del amino cido glutmico se convierten en cido carboxiglutmico
lo que lo convierte en atractivo para los iones de calcio. As interviene en la
homeostasis del calcio por estar relacionada con la sntesis de protenas seas
como la -carboxiglutamato (Gla). Las protenas que contienen a Gla se
encuentran en hueso, rin, placenta, pncreas, bazo y pulmones. En el hueso
la osteocalcina es una de las protenas no colgenas ms abundante de la matrz
extracelular del hueso. La presencia de los residuos de Gla favorece la unin de
Calcio a la matrz de hidroxiapatita del hueso. Se estima que tambin puede
tener que ver con la salud arterial a travs de mecanismos relacionados con el
calcio.
4.2.1.4.2.-FUENTES
La vitamina K es sintetizada por bacterias del colon, por esto es raro observar
tendencia al sangrado por falta de vitamina K en la alimentacin. Sin embargo,
si se destruyen las bacterias del colon por la administracin de grandes
cantidades de antibiticos, se observa una carencia rpida de vitamina K, ya que
es una sustancia escasa en la alimentacin normal.
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4.2.2.-VITAMINAS HIDROSOLUBLES
4.2.2.1.-VITAMINA B1-TIAMINA
La tiamina en su estructura qumica tiene un anillo pirimdico y otro tiazlico. En
su forma seca es estable a 100C. En soluciones acuosas la tiamina es bastante
estable al calor y la oxidacin cuando el pH es menor a 5. Forma steres en la
cadena lateral de hidroxietilo con varios cidos. Los steres ms importantes son
el monofosfato de tiamina (MPT), el pirofosfato de tiamina (PPT) y el trifostato de
tiamina (TPT).
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BIOMOLCULAS ORGNICAS - BIOQUMICA
4.2.2.1.1.-FUNCIN Y FUENTES
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4.2.2.3.-VITAMINA B6-PIRIDOXINA
4.2.2.3.1.-FUNCIN Y FUENTES
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4.2.2.4.-VITAMINA B12-COBALAMINA
4.2.2.4.1-Funcin y fuentes:
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4.2.2.5.1.-FUNCIN Y FUENTES
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CAPTULO V
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BIOMOLCULAS ORGNICAS - BIOQUMICA
en las figuras. En la unin se forma una molcula de agua. Este enlace recibe el
nombre de enlace Nglicosdico.
5.4.- ESTRUCTURA DE LOS NUCLOSIDOS
Los nucletidos son los monmeros que constituyen los cidos nucleicos. Se
forman cuando se unen el cido fosfrico y un nuclesido. Es una unin
fosfoster entre un OH del cido fosfrico y el OH situado en el carbono 5 del
azcar, con formacin de una molcula de agua. Segn el azcar sea la ribosa
o la desoxirribosa, tendremos ribonucletidos o desoxirribonucletidos. La timina
nunca forma parte de los ribonucletidos y el uracilo no forma parte de los
desoxirribonucletidos.
5.5.- LOS POLINUCLETIDOS
Dos nucletidos van a poder unirse entre s mediante un enlace sterfosfato
(fosfoster). Este enlace se forma entre un OH del cido fosfrico de un
nucletido y el OH (hidroxilo) del carbono nmero 3 del azcar del otro nucletido
con formacin de una molcula de agua. La unin de otros nucletidos dar lugar
a un polinucletido. Es de destacar que en toda cadena de polinucletidos el
nucletido de uno de los extremos tendr libre el OH del azcar en posicin 3,
ste ser el extremo 3' de la cadena. El cido fosfrico del nucletido que se
encuentre en el extremo opuesto tambin estar libre, ste ser el extremo 5'.
Esto marca un sentido en la cadena de polinucletidos. Toda cadena podr
considerarse bien en sentido 3'5' o en sentido 5' 3' y as habr que indicarlo.
5.6.- ADN Y ARN: DIFERENCIAS A NIVEL QUMICO
El ADN (cido desoxirribonucleico) sus nucletidos tienen desoxirribosa como
azcar y no tiene uracilo. - El ARN (cido ribonucleico) tiene ribosa y no tiene
timina.
5.6.1.- ADN
EL ADN (DNA) Concepto: Qumicamente son polinucletidos constituidos por d-
AMP, d-GMP, d-CMP y dTMP. Los nucletidos del ADN no tienen ni uracilo, ni
ribosa, como ya se ha dicho. Caractersticas: Los ADN celulares tienen una
elevada masa molecular, muchos millones de daltons. As, por ejemplo: el
genoma humano est formado por 3x109 pares de nucletidos. Esto hace que
sean molculas de una gran longitud; por ejemplo: 1,7 m en el caso del virus
de la poliomielitis y 2,36 m si sumamos todo el ADN de todos los cromosomas
de una clula humana. El ADN fue aislado por primera vez en 1869, pero hasta
1950 no se empez a conocer su estructura. Se encuentra en el ncleo de las
clulas eucariotas asociado a prote nas (histonas y otras) formando la
cromatina, sustancia que constituye los cromosomas y a partir de la cual se
transcribe la informacin gentica. Tambin hay ADN en ciertos orgnulos
celulares (por ejemplo: plastos y mitocondrias).
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5.8.-CLASES DE ARN
Por su estructura y su funcin se distinguen tres clases de ARN:
- El ARNm (ARN mensajero) es un polirribonucletido constituido por una nica
cadena sin ninguna estructura de orden superior. Su masa molecular suele ser
elevada. Este ARN se sintetiza en el ncleo celular y pasa al citoplasma
transportando la informacin para la sntesis de prote nas. La duracin de los
ARNm en el citoplasma celular es de escasos minutos siendo degradados
rpidamente por enzimas espec ficas.
- El ARNt (ARN de transferencia) transporta los aminocidos para la sntesis de
protenas. Est formado por una sola cadena, aunque en ciertas zonas se
encuentra replegada y asociada internamente mediante puentes de hidrgeno
entre bases complementarias. Su peso molecular es del orden de 25.000 da.
Est formado por entre 70 y 90 nucletidos y constituye el 15 % del total del ARN
de la clula. Se sintetiza en el ncleo y sale hacia el citoplasma para realizar su
funcin. En el ARNt podemos distinguir un brazo aceptor de aminocidos abierto
y un bucle anticodon.
El ARNr (ARN ribosomal) es el ARN de los ribosomas, cuya funcin es poco
conocida.
Los ARN vricos. Algunos virus tienen como material gentico ARN bicatenario.
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REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
Martinez, J.: Carbohidratos. Alimentos y Salud.05 de Febrero
2013.Disponible en lnea:
http://bioquimicamcpr.blogspot.pe/carbohidratos.html
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