You are on page 1of 5

Rev Osteoporos Metab Miner 2010; 2 (Supl 5): S3-S7 3

Sosa Henrquez M, Gmez Daz J


Universidad de Las Palmas de Gran Canaria - Grupo de Investigacin en Osteoporosis y Metabolismo Mineral - Servicio de Medicina Interna -
Unidad Metablica sea - Hospital Universitario Insular de Gran Canaria

La osteoporosis. Definicin.
Importancia. Fisiopatologa
y Clnica
Correspondencia: Manuel Sosa Henrquez - C/Espronceda, 2 - 35005 Las Palmas de Gran Canaria
Correo electrnico: msosa@ono.com

Introduccin. Definicin Importancia de la osteoporosis


No existe una definicin totalmente satisfactoria de La osteoporosis es una enfermedad proceso pre-
la osteoporosis. En los aos 50 Fuller Albright la venible y tratable, pero la falta de signos de aler-
defini como: demasiado poco hueso1, concepto ta previos a la aparicin de fracturas, conlleva que
que es incompleto, pues solo recoge el aspecto muchos pacientes no sean diagnosticados en las
cuantitativo de la enfermedad y no los cualitativos. fases tempranas y tratados de forma precoz y efec-
Posteriormente en 1988, El Instituto Nacional de tiva. As, en algunos estudios se ha comprobado
Salud Americano (NIH) public su primera defini- que el 95% de los pacientes que presentan una
cin, en la que se refera a la osteoporosis como fractura por fragilidad no tenan un diagnstico
una condicin en la que la masa sea disminuye previo de osteoporosis4.
incrementando la susceptibilidad de los huesos a La osteoporosis es una enfermedad que produ-
sufrir fracturas2. Hoy en da aceptamos como defi- ce en los pacientes que la sufren un aumento de
nicin de la osteoporosis la publicada por la NIH la morbilidad, generando en ellos un deterioro en
en el ao 2001, actualizacin de la previa de 1988, la calidad de vida, asimismo aumenta la mortali-
que la considera: una enfermedad de todo el dad y conlleva a un importante consumo de recur-
esqueleto caracterizada por una masa sea baja y sos sociosanitarios de todo tipo. Analizaremos
una alteracin de la microarquitectura sea que independientemente cada uno de ellos.
condiciona un hueso frgil en el que consecuente-
mente incrementa el riesgo de fracturas3. a) Calidad de vida
Si bien la definicin actual incide en cual es el Los pacientes que sufren fracturas por fragilidad
problema fundamental en la osteoporosis: la exis- han mostrado un deterioro en la calidad de vida
tencia de una mayor fragilidad sea que condicio- en numerosos estudios5-12. En todos ellos se apre-
na un incremento en el riesgo de sufrir fracturas, cia una menor puntuacin en todas las esferas
e integra la prdida de la cantidad, (masa sea), valoradas en los cuestionarios de calidad de vida.
con las alteraciones en la calidad del hueso, las Aunque la causa de este deterioro de la calidad
alteraciones microestructurales, esta definicin no de vida se debe en su mayor parte a las fracturas,
tiene una aplicacin clnica directa, porque con la la sensacin de tener una enfermedad crnica que
misma no podemos identificar a los pacientes que precisa de un tratamiento a largo plazo y en la que
la sufren. Por ello, en el da a da asistencial, la en muchas ocasiones se desarrolla un verdadero
definicin de osteoporosis ms utilizada es la que terror a sufrir una fractura13, condiciona que la
se deriva de la obtencin en una densitometra de depresin sea ms frecuente en las pacientes afec-
una puntuacin T inferior a -2,5, aunque esta defi- tas de osteoporosis14-18, lo cual a su vez condiciona
nicin tiene la limitacin de basarse exclusiva- una menor puntuacin en muchas de las esferas
mente en criterios cuantitativos. valoradas en los cuestionarios de calidad de vida.
Rev Osteoporos Metab Miner 2010; 2 (Supl 5): S3-S7
4

Tabla 1. Mortalidad asociada a la presencia de fracturas por fragilidad en el estudio Dubbo, Australia. 1989-2004

Tipo de fractura Mujeres Varones

Odds ratio (IC 95%)

Extremidad proximal del fmur 2,18 (2,03-2,32) 3,17 (2,90-3,44)

Vertebral 1,66 (1,51-1,80) 2,38 (2,17-2,59)

Otras fracturas (mayores) 1,92 (1,70-2,14) 2,22 (1,91-2,52)

Otras fracturas (menores) 0,75 (0,66-084) 1,45 (1,25-1,65)

b) Aumento de la morbilidad criptivos, en los que se recoge la mortalidad aso-


La osteoporosis en si misma no aumenta el riesgo de ciada a las fracturas osteoporticas, como en estu-
sufrir otras enfermedades, con la nica excepcin dios de cohorte, en donde se observa que los
quiz del sndrome depresivo comentado con ante- pacientes fracturados tienen una mayor mortali-
rioridad. Por el contrario, un elevado nmero de dad al compararlos con los controles de su misma
enfermedades o la medicacin utilizada para tratar a edad y sexo que no han tenido fracturas. En algu-
las mismas son capaces de producir osteoporosis e nos estudios se recoge la descripcin exceso de
incrementar el riesgo de fractura. En estos casos se mortalidad, ya que los pacientes afectos de oste-
considera a la osteoporosis como secundaria. oporosis son por lo general pacientes de edad
Las fracturas por fragilidad incrementan el ries- avanzada, especialmente aquellos con fractura de
go de sufrir otras fracturas19,20. As, despus de la extremidad proximal del fmur, en los que de
sufrir una fractura vertebral existe un aumento de manera natural tienen una mortalidad elevada28-30.
7-10 veces para sufrir nuevas fracturas vertebrales As, varios estudios realizados en nuestro pas
y la presencia de deformidad vertebral prevalente sobre epidemiologa de la fractura de la extremidad
predice una fractura de cadera incidente con un proximal del fmur31,32 han mostrado que la mortali-
cociente de riesgo de 2,8-4,5, aumentando ste dad de la extremidad proximal del fmur en su fase
con el nmero de deformidades vertebrales21-23. aguda, considerando sta como la que ocurre en el
En la misma lnea argumental, Lindsay et al, primer mes tras la fractura, oscila entre el 6-10%33,
publicaron que el 20% de los pacientes que tienen pero si se realiza un seguimiento de estos pacientes,
una fractura vertebral, sufren una nueva fractura la mortalidad aumenta hasta el 30% en el primer ao
de estas caractersticas al cabo de 1 ao24. tras la fractura31 y llega hasta el 40% a los 2 aos.
No es rara la coexistencia de varios tipos de En el estudio Dubbo, Tabla 1, desarrollado en
fracturas por fragilidad, en los pacientes con oste- Australia entre 1989 y 2004 en una poblacin de
oporosis. As, por ejemplo, en un estudio coope- 2.413 mujeres y 1.898 varones de ms de 60 aos,
rativo multicntrico nacional, realizado en mujeres tambin se observ que los pacientes que haban
que haban sido ingresadas por presentar una frac- sufrido una fractura osteoportica tenan una mayor
tura de la extremidad proximal del fmur, se mortalidad en comparacin a aquellos que no se
observ que exista al menos una fractura verte- haban fracturado. En esta cohorte, los varones pre-
bral en el 62,6% de los casos, destacando el hecho sentaron una mortalidad mayor que las mujeres en
de que en prcticamente todos los casos, no se todas las fracturas33. Resultados similares se obtuvie-
haba efectuado previamente al estudio el diag- ron en un metaanlisis realizado en pacientes de
nstico de fractura vertebral25. ambos sexos que haban sufrido una fractura de la
La fractura de tercio distal de radio es ms fre- extremidad proximal del fmur. Se observ que los
cuente en mujeres, con una relacin mujer-varn ancianos tienen un incremento del riesgo de mortali-
de 4 a 1. En las mujeres estas fracturas son ms fre- dad, por todas las causas, de entre 5 y 8 veces, tras
cuentes en la perimenopausia y su incidencia haber transcurrido tan slo 3 meses desde el momen-
aumenta rpidamente tras la menopausia para esta- to de la fractura y que este incremento del riesgo
bilizarse a los 65 aos. En varones la incidencia tambin era mayor en el varn que en la mujer29.
permanece prcticamente constante con la edad.
Este tipo de fractura solo requieren hospitalizacin Fisiopatologa34
en menos del 20% de los casos, pero incrementan El hueso es un tejido que est en constante forma-
un 50% el riesgo de fractura de cadera26,27. cin y destruccin a lo largo de toda la vida. Este
fenmeno se conoce como el remodelado seo y se
c) Aumento de la mortalidad lleva a cabo por medio de la unidad de remodela-
Varios estudios han demostrado que los pacientes cin sea que consiste en un conjunto de clulas
que sufren fracturas por fragilidad tienen un encargadas de destruir pequeas porciones de
aumento de la mortalidad, tanto en estudios des- hueso, que son posteriormente sustituidas por hueso
Rev Osteoporos Metab Miner 2010; 2 (Supl 5): S3-S7 5

nuevo. El remodelado seo tiene dos funciones prin- Figura 1. Fisiologa de la osteoporosis.
cipales: en primer lugar, al sustituir el tejido seo Heterogeneidad del remodelado seo
viejo por joven, aumenta la resistencia del esqueleto
Normal Alto Bajo
a las fracturas y en segundo lugar, asegura la dispo-
nibilidad de minerales como el calcio, el fsforo o el

Formacin
magnesio, para ser transportado del hueso al lquido
extracelular y viceversa, de acuerdo con las necesi-
dades del organismo (Figura 1).
Las clulas que participan en el remodelado

Resorcin
seo son de diversos tipos, pero dos de ellas son
las protagonistas principales del proceso: los oste-
oclastos, que son macrfagos especializados en Osteoporosis
destruir hueso, fenmeno denominado resorcin senil
Diabetes
sea y los osteoblastos, clulas derivadas del teji- Hipogonadismo
do conectivo que se encargan de formar el hueso. Esteroides
Hiperparatiroidismo
Existen otras clulas, como los osteocitos, linfoci- primario
Hipertiroidismo
tos, macrfagos y clulas endoteliales que prestan Paget
su apoyo al proceso de remodelado35.
En la osteoporosis se produce una disfuncin
Figura 2. Radiografa lateral de columna mostrando
de las unidades de remodelado seo que a su vez una fractura vertebral
se debe fundamentalmente a dos tipos de altera-
ciones. La primera consiste en el establecimiento
de un balance negativo; la segunda en un
aumento del nmero de unidades de remodela-
cin, que da lugar a lo que se designa como
aumento del recambio seo.

a) Balance negativo
En el adulto joven existe un balance seo cero ya
que la cantidad de hueso que forman los osteoblas-
tos en cada unidad de remodelacin sea es igual a
la que han destruido previamente los osteoclastos.
Sin embargo, alrededor de los 40 aos, la cantidad
de hueso formada por los osteoblastos comienza a
ser algo menor que la destruida por los osteoclastos.
Esta situacin se describe como de balance negati-
vo y su consecuencia, lgicamente, es la disminu- Figura 3. Medicin de la envergadura
cin de la cantidad total de la misma. Dependiendo
de la masa sea inicial, de la cuanta del balance
negativo, y del tiempo durante el cual ha estado pre-
sente (en definitiva, de la edad de la persona), dicha
prdida puede dar lugar a los valores de masa sea
que calificamos de osteoporticos. Por lo tanto el
balance negativo es una condicin sine qua non
para el desarrollo de osteoporosis.
El balance negativo que se desarrolla con la
edad se debe fundamentalmente a una disminu-
cin de la formacin sea, relacionada probable-
mente tanto con un descenso en el nmero de
osteoblastos (debido en parte a una disminucin
de sus precursores, en parte a una disminucin de
su diferenciacin y en parte a una disminucin de
su supervivencia) como en su actividad individual.
Ello, al menos en parte, se debe a que tambin aumento en la actividad de los osteoclastos se
desciende en el microambiente seo la concentra- acompaa del nacimiento de un mayor nmero de
cin de factores estimuladores de estas clulas, lo unidades de remodelacin sea, lo que da lugar al
que en algn caso (protenas Wnt) se ha atribuido fenmeno que conocemos como aumento del
al aumento de radicales ROS en el envejecimiento. recambio. Frente a la disminucin de la actividad
En ocasiones contribuye al balance negativo un de los osteoblastos propia de la edad, el aumento
aumento de la resorcin sea, debido a un incre- de la de los osteoclastos guarda relacin con la dis-
mento de la actividad osteoclstica. Dicho aumen- minucin de los estrgenos. La falta de estas hor-
to se puede traducir, adems, en un mayor recorri- monas probablemente tambin inhibe la actividad
do de los osteoclastos, hasta el punto de que la tra- formativa por favorecer la apoptosis de los osteo-
bcula puede perforarse. Por otra parte, este blastos, lo que intensifica el balance negativo.
Rev Osteoporos Metab Miner 2010; 2 (Supl 5): S3-S7
6

Tabla 2. Sntomas y signos que pueden observarse en pacientes con enfermedades capaces de producir una
osteoporosis secundaria

Enfermedad Sntomas Signos


Dolor
Inflamacin articular
Artritis Impotencia funcional
Ndulos reumatoideos
reumatoide Hinchazn
Deformidad dedos
Rigidez matutina
Facies de luna llena
Enfermedad Estras vinosas
Ganancia de peso
de Cushing Obesidad
Hipertensin arterial

Cambios en la
Anorexia Delgadez
percepcin del esquema corporal.
nerviosa Amenorrea
Comportamiento bulmico

Hipertrofia parotdea Ginecomastia


Alcoholismo Cambios en el Hepatomegalia Araas vasculares*
crnico comportamiento. Fetor etlico Circulacin colateral*
Ascitis*
*En presencia de cirrosis heptica

b) Aumento del recambio seo ciones: molestias articulares, artralgias y mialgias,


El aumento del nmero de unidades de remodela- dolores generalizados de todo el esqueleto. etc. No
cin cuando stas se encuentran en balance negativo existe ninguna relacin clnica entre la osteoporosis y
supone un aumento del nmero de puntos del la artrosis o la fibromialgia y si estos procesos coinci-
esqueleto en que se pierde masa sea, y por tanto den en un paciente, es debido al azar.
una aceleracin de dicha prdida. De hecho, aunque La fractura por fragilidad constituye la principal, si
el balance negativo sea un factor indispensable para no la nica, complicacin clnica de la osteoporosis38.
que se desarrolle prdida de masa sea, el factor que Si bien es cierto que puede observarse cualquier frac-
habitualmente es responsable de la mayor cantidad tura, casi con la excepcin del crneo, los huesos
de masa sea perdida es el aumento del recambio. ms comnmente afectados son las vrtebras, (Figura
Las formas de osteoporosis en que este factor juega 2) la extremidad distal del radio, la, extremidad pro-
efectivamente el papel primordial se conocen como ximal del fmur (llamada errneamente fractura de
osteoporosis de recambio alto. El ejemplo ms cadera) y la fractura de hmero. Desde un punto de
caracterstico de aumento del recambio lo constituye vista prctico, las fracturas suelen clasificarse en frac-
la menopausia, con la deplecin de estrgenos que turas vertebrales y no vertebrales. Personalmente no
conlleva. A l se debe la aceleracin de la prdida de estamos de acuerdo con esta clasificacin, pues con-
masa sea que sigue a la misma, y en definitiva es el sidera igualmente fracturas no vertebrales a la frac-
mecanismo responsable de la osteoporosis postme- tura de costilla y a la fractura de la extremidad proxi-
nopusica. En las personas de edad avanzada, el mal del fmur. Por ello, preferimos clasificar las frac-
aumento del recambio seo puede ser debido al des- turas en vertebrales, no vertebrales y de la extremi-
arrollo de un hiperparatirodismo secundario que a su dad proximal del fmur.
vez puede ser condicionado tanto por una disminu- La fractura vertebral suele producir dolor de
cin de la funcin renal como por la disminucin de espalda. En la fase aguda puede ir acompaado de
los niveles sricos de Vitamina D36. contractura muscular antilgica. A menudo el dolor
No obstante debe tenerse en cuenta que la hete- se vuelve crnico. En un estudio cooperativo multi-
rogeneidad de la osteoporosis permita que en algu- cntrico realizado en Espaa, en mujeres postmeno-
nos casos exista esta enfermedad sin que el recam- pusicas que acudan a la consulta externa de
bio seo est aumentado, como ocurre en la oste- Medicina Interna por dolor crnico de espalda, se
oporosis idioptica del varn, aunque es cierto que observ que exista al menos una fractura vertebral
estas circunstancias clnicas son bastante menos fre- no diagnosticada previamente en el 15,8% de las
cuentes37. mismas39. Por otra parte, puede observarse tambin,
la prdida de estatura y el desarrollo de cifosis dor-
Clnica sal40. En el estudio anteriormente mencionado, las
La osteoporosis en si misma no duele ni produce nin- mujeres con fractura vertebral tenan un promedio
gn tipo de sintomatologa. La clnica de esta enfer- de 3 cm menos de estatura que las mujeres del
medad viene condicionada por las fracturas. Es un grupo control, sin fracturas.
error generalizado el atribuir a la osteoporosis dolor Puede realizarse una aproximacin a la prdi-
msculo-esqueltico en cualquiera de sus manifesta- da de estatura que se ha producido en un pacien-
Rev Osteoporos Metab Miner 2010; 2 (Supl 5): S3-S7 7

te, midiendo la distancia entre ambos dedos cora- 19. Kanis JA, Johnell O, De Laet C, Johansson H, Oden A,
zn, con el paciente sentado y con los brazos Delmas P, et al. A meta-analysis of previous fracture
and subsequent fracture risk. Bone 2004;35:375-82.
completamente estirados en cruz (Figura 3). En 20. Melton LJ, 3rd, Atkinson EJ, Cooper C, O'Fallon WM,
condiciones normales, la distancia entre ambos Riggs BL. Vertebral fractures predict subsequent fractu-
dedos se corresponde aproximadamente con la res. Osteoporos Int 1999;10:214-21.
estatura del paciente, hecho que se conoce desde 21. Ross PD, Davis JW, Epstein RS, Wasnich RD. Pre-exis-
la poca del Renacimiento (recurdes al Hombre ting fractures and bone mass predict vertebral fracture
incidence in women. Ann Intern Med 1991;114:919-23.
Vitrubio de Leonardo da Vinci). 22. Ismail AA, Cockerill W, Cooper C, Finn JD, Abendroth
Por ltimo, la historia clnica y la exploracin K, Parisi G, et al. Prevalent vertebral deformity predicts
fsica pueden poner de manifiesto sntomas y sig- incident hip though not distal forearm fracture: results
nos de otras enfermedades capaces de producir from the European Prospective Osteoporosis Study.
Osteoporos Int 2001;12:85-90.
una osteoporosis secundaria como complicacin 23. O'Neill TW, Felsenberg D, Varlow J, Cooper C, Kanis
de las mismas. Una relacin no exhaustiva de JA, Silman AJ. The prevalence of vertebral deformity in
estos datos se muestra en la Tabla 2. european men and women: the European Vertebral
Osteoporosis Study. J Bone Miner Res 1996;11:1010-8.
24. Lindsay R, Silverman SL, Cooper C, Hanley DA, Barton
I, Broy SB, et al. Risk of new vertebral fracture in the
Bibliografa year following a fracture. Jama 2001;285:320-3.
25. Sosa M, Saavedra P, en nombre del grupo de trabajo en
1. Albright F, Reifenstein EC. The parathyroid glands and osteoporosis de la Sociedad Espaola de Medicina Interna
metabolic bone disease; selected studies. Baltimore, (SEMI). Prevalencia de fracturas vertebrales en pacientes
Williams & Wilkins 1948. con fractura de cadera. Rev Clin Esp 2007;207:464-8.
2. Osteoporosis. National Institutes of Health Consensus 26. Honkanen RJ, Honkanen K, Kroger H, Alhava E,
Development Conference Statement. Natl Inst Health Tuppurainen M, Saarikoski S. Risk factors for perime-
Consens Dev Conf Consens Statement 1984;5:p6. nopausal distal forearm fracture. Osteoporos Int
3. NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis 2000;11:265-70.
Prevention Diagnosis and Therapy. JAMA 2001;285:785-95. 27. Cooper C. Epidemiology of osteoporosis. Osteoporos
4. Castel H, Bonneh DY, Sherf M, Liel Y. Awareness of Int 1999;9(Suppl 2):S2-8.
osteoporosis and compliance with management guide- 28. Melton LJ, 3rd. Excess mortality following vertebral
lines in patients with newly diagnosed low-impact fracture. J Am Geriatr Soc 2000;48:338-9.
fractures. Osteoporos Int 2001;12:559-64. 29. Haentjens P, Magaziner J, Colon-Emeric CS,
5. Adachi JD, Adami S, Gehlbach S, Anderson FA, Vanderschueren D, Milisen K, Velkeniers B, et al. Meta-
Boonen S, Chapurlat RD, et al. Impact of Prevalent analysis: excess mortality after hip fracture among
Fractures on Quality of Life: Baseline Results From the older women and men. Ann Intern Med 152:380-90.
Global Longitudinal Study of Osteoporosis in Women. 30. Paksima N, Koval KJ, Aharanoff G, Walsh M, Kubiak
Mayo Clin Proc 2010;85:806-13. EN, Zuckerman JD, et al. Predictors of mortality after
6. Hallberg I, Ek AC, Toss G, Bachrach-Lindstrom M. A stri- hip fracture: a 10-year prospective study. Bull NYU
ving for independence: a qualitative study of women Hosp Jt Dis 2008;66:111-7.
living with vertebral fracture. BMC Nurs 2010;9:7. 31. Sosa Henrquez M, Segarra Snchez M, Liminana Canal J,
7. Brazier JE, Green C, Kanis JA. A systematic review of Hernndez Hernndez D, Gonzlez Pacheco A, Betancor
health state utility values for osteoporosis-related con- Len P. Morbilidad y mortalidad de la fractura osteoporo-
ditions. Osteoporos Int 2002;13:768-76. tica de la extremidad proximal del femur tras un ao de
8. Sutcliffe A. Impact of osteoporosis on quality of life. seguimiento. Med Clin (Barc) 1993;101:481-3.
Community Nurse 1998:11-2. 32. Brossa Torruella A, Tobas Ferrer J, Zorrilla Ribeiro J,
9. Cook DJ, Guyatt GH, Adachi JD, Clifton J, Griffith LE, Lpez Borras E, Alabart Teixido A, Belmonte Garridof
Epstein RS, et al. Quality of life issues in women with ver- M. [Mortality after hip fracture: a three year follow-up
tebral fractures due to osteoporosis. Arthritis Rheum study]. Med Clin (Barc) 2005;124:53-4.
1993;36:750-6. 33. Center JR, Nguyen TV, Schneider D, Sambrook PN,
10. Gold DT. The clinical impact of vertebral fractures: Eisman JA. Mortality after all major types of osteopo-
quality of life in women with osteoporosis. Bone rotic fracture in men and women: an observational
1996;18(3 Suppl):185S-89S. study. Lancet 1999;35:878-82.
11. Greendale GA, Silverman SL, Hays RD, Cooper C, 34. Gonzlez Macas J. Fisiopatologa de la osteoporosis.
Spector T, Kiel D, et al. Health-related quality of life in Rev Osteoporos Metab Miner 2010;2(Supl 2):S5-S17.
osteoporosis clinical trials. The Osteoporosis Quality 35. Buckwalter JA, Glimcher MJ, Cooper RR, Recker R.
of Life Study Group. Calcif Tissue Int 1993;53:75-7. Bone biology. II: Formation, form, modeling, remode-
12. Kanis JA, Minne WH, Meunier PJ, Ziegler R, Allender ling, and regulation of cell function. Instr Course Lect
E. Quality of life and vertebral osteoporosis. 1996;45:387-99.
Osteoporos Int 1992;2:161-3. 36. Freaney R, McBrinn Y, McKenna MJ. Secondary hyper-
13. Lydick E, Martin A, Yawn B. Impact of fears on quality parathyroidism in elderly people: combined effect of
of life in patients with a silent disease: osteoporosis. renal insufficiency and vitamin D deficiency. Am J Clin
Clin Ther 1996;1:1307-15. Nutr 1993;58:187-91.
14. Cizza G, Primma S, Coyle M, Gourgiotis L, Csako G. 37. Zerwekh JE, Sakhaee K, Breslau NA, Gottschalk F, Pak
Depression and osteoporosis: a research synthesis CY. Impaired bone formation in male idiopathic oste-
with meta-analysis. Horm Metab Res 42:467-82. oporosis: further reduction in the presence of conco-
15. Cizza G, Primma S, Csako G. Depression as a risk factor mitant hypercalciuria. Osteoporos Int 1992;2:128-34.
for osteoporosis. Trends Endocrinol Metab 2009;20:367-73. 38. Tarantino U, Cannata G, Lecce D, Celi M, Cerocchi I,
16. Cizza G, Ravn P, Chrousos GP, Gold PW. Depression: Iundusi R. Incidence of fragility fractures. Aging Clin
a major, unrecognized risk factor for osteoporosis? Exp Res 2007;19(4 Suppl):7-11.
Trends Endocrinol Metab 2001;1:198-203. 39. Sosa Henrquez M, Daz Curiel M y el grupo de trabajo
17. Lyles KW. Osteoporosis and depression: shedding en osteoporosis de la Sociedad Espaola de Medicina
more light upon a complex relationship. J Am Geriatr Interna. Prevalencia de fracturas vertebrales en pacientes
Soc 2001;49:827-8. que acuden a la consulta externa de Medicina Interna
18. Mezuk B, Eaton WW, Golden SH. Depression and Rev Osteoporos Metab Miner 2010;2:9-13.
osteoporosis: epidemiology and potential mediating 40. Sosa Henrquez M. Osteoporosis: el dilema de su defi-
pathways. Osteoporos Int 2008;19:1-12. nicion. Med Clin (Barc) 2005;124:259-60.

You might also like