Professional Documents
Culture Documents
Caracteristici:
- faza intern (n concentraie mai mare 74%) fiind
alc tuit din particule solide ale c ror dimensiuni
sunt de obicei < 1 mm (de ordinul m).
4
ISTORIC
11
PROPRIET ILE PULBERILOR
Dimensionale
Superficiale
Implicate n - tehnologia de obinere
Reologice - eficacitatea terapeutic
Farmaceutice
4. Suprafaa particulelor
- regulat i neted , la particulele de form
sferic ;
- neregulat , cu asperit i(rugoas ) la majoritatea
particulelor
Este determinat de modul de preparare al
pulberii:
ob. prin pulv. mecanic particule plate sau
aciculare ;
ob. prin procedee chimice (precipitare) -
particule mai fine, poliedrice, care au tendina
de aglomerare. 17
PROPRIET ILE SUPERFICIALE (DE SUPRAFA)
Influeneaz adsorbia i capacitatea de comprimare
Suprafaa poate fi: neted , spongioas (cu sistem de
capilare)
Adsorbia fizic , chimic (chemosorbie), electric .
Cu ct particulele sunt mai fine (porozitatea mai mare,
suprafaa specific mai mare) cu att adsorb o cantitate
mai mare de gaze sau de vapori de ap .
E.g. caolin, MgO, MgCO3, lactoza, amidon, Al(OH)3,
etc. Pulberi folosite intern ca i adsorbante ale
sucului gastric i gaze sau extern pudre sicative.
Capacitatea de comprimare micorarea volumului
sub aciunea unei fore externe = comprimare
agregate stabile ce se desfac prin sf rmare sau
umectare (dezagregare).
Simpla ap sare va da aglomerate instabile.
18
PROPRIET ILE REOLOGICE
- dimensiunea particulelor;
- forma particulelor;
- coeziunea dintre particule;
- adsorbia umidit ii i formarea unei pelicule
superficiale pe particule.
Principalele propriet i reologice sunt:
E.g.:
fenotiazina: particulele cu nitrofurantoina cu
diametru 1-2 m experimentate particule de 10 m produce
pe oi au aciune antihelmintic dup administrare oral
superioar fa de particulele cu vomismente, ameeli;
diametre obinuite; eficacitate optim la un
sulfamidele fin pulverizate sunt
diametru de 75-180 m;
mai active; sulfatul de bariu sub form
cortizonul sub form de pulbere
de pulbere foarte fin
fin este de 20 ori mai activ fa produce iritaii stomacale
de cel grosier; (p trunde n pliuri i apare
senzaia de corp str in).
acetatul de medroxiprogesteron
i spironolactona se absorb mai 22
rapid
OPERA II IMPLICATE N
OB INEREA PULBERILOR.
TEHNOLOGIA PREPARRII
PULBERILOR
1
Opera ii preliminare
- uscarea i mrun irea SM i SAux
Uscarea ndeprtarea total/par ial a umidit ii dintr-o SM sau pv.
Sau cantitatea de ap care poate fi ndeprtat prin uscare
complet.
Nu este obligatorie (cnd sunt dep ite limitele impuse de Ph.).
Coninut n umiditate al solidului = umiditatea n kg a unui kg de
produs solid uscat (fr umiditate).
E.g. con inut n umiditate de 0,3 0,3 kg ap se pierd prin uscarea
complet a 1,00 kg de solid.
2
Pierderea prin uscare (FR X)
Prin procedeele prevzute F.R.X prevede:
se stabilete masa mat.
volatile de orice natur Argintul coloidal cel mult
din SM sau p. v. sau 3,0%;
prep.farm., pierdute n
anumite condiii de T, p i Sulfatul de atropin 2,5
timp, specificate n 4,0%
monografiile respective. Sulfatul de sodiu 53,0
Limitele admise se 56,0%
exprim n grame i se Florile de glbenele cel
calculeaz procentual mult 13,0%.
(PPU pierdere prin Frunza de izm bun cel
uscare). mult 13,0%
Fructul de anason dulce
cel mult 9,0%
3
Metode of. F.R. X pt. determ.pierderii prin uscare
11
Metode de uscare termice
12
USCAREA PRIN CONVEC IE
n aer liber
- pt SM termolabile, rezistente la ac iunea ag.atm. aer, h );
- Se utilizeaz pentru:
produsele vegetale ale cror principii active sunt relativ
stabile la agenii atm.,
pentru uscarea preliminar a unor SM eflorescente
(MgSO4 .7H2O, Na2SO4 .12H2O);
substane termostabile dar care la o temperatur de
aproximativ 300C se dizolv n apa de cristalizare formnd
cruste.
- Metod de uscare static
Se realizeaz prin intermediul unui fluid uscat (mediu gazos),
nclzit (aer uscat i cald) capabil s cedeze cldura
substanelor i produselor cu care vine n contact producnd
evaporarea apei coninut de materialul respectiv.
13
USCAREA PRIN CONVEC IE
n camere cu aer cald
n dulapuri usctoare (cu rafturi sau tvi)
Caracteristici:
- timp de uscare mai scurt,
- Cantit i mari de material
- Aerul cald este generat de un radiator n
partea inferioar
- Umiditatea antrenat este
evacuat n partea superioar
Metod de uscare static
14
USCAREA PRIN CONVEC IE
cu aer cald n etuv
Of. FR X
etuve termostatate, nclzite electric, pe rafturile
creia este aezat materialul de uscat (pe tvi)
Caracteristici:
- pentru cantiti mici de material.
- probele se menin la 1050C, timp de 3-4 ore dac
nu se prevede altfel n monografia respectiv.
- Proba se rcete, se cntrete i se usuc din
nou cte o or pn la mas constant.
- Se aplic substanelor termostabile.
Metod de uscare static
15
USCAREA PRIN CONVEC IE n pat fluidizat
micarea turbionar a
materialului de uscat
Curentul de aer
ascendent provoac o
ridicare i o amestecare
a pulberii
uscare complet, rapid
i uniform a
materialului
Func ionare n flux
discontinuu
Dezavantaj
pulverizarea avansat
16
USCAREA PRIN CONVEC IE n tunele de uscare
Usctor cu band
Func ionare n flux continuu
Tunele de mrimi diferite
Uscarea are loc pe masa (pat) static a
solidului.
Sunt potrivite pentru uscarea la scar
industrial.
Timpul este de 20 minute 5 ore.
17
USCAREA PRIN CONVEC IE n contracurent
(usctor rotativ)
18
USCAREA PRIN CONVEC IE prin dispersie
(nebulizare, pulverizare)
Uscare din solu ii diluate sau suspensii
Dispersia lichid se transform n picturi fine
cu un dispozitiv = injector, cu aer comprimat
(centrifugare sau cu discuri).
Se lucreaz n curent cu aer cald (1000C ), sub
presiune
Se ob in - picturile foarte fine ( 100 m) de
pudr (prin evaporarea apei) i
echidimensionale (sferice, poroase,
cu densitate mare,
se dizolv uor
i au o curgere foarte bun).
Se lucreaz n flux continuu
19
Avantajele nebulizrii:
Prin aceast metod:
se mrete suprafaa de contact dintre materialul de
uscat (transformat n picturi foarte fine) cu aerul cald;
uscarea se execut ntr-un timp foarte scurt;
se aplic produselor cu SM termolabile, oxidarea fiind
minim. Se poate opera n incinte cu gaze inerte.
Solvenii volatili utilizai pot fi recuperai.
Se aplic:
la microncapsularea vitaminelor A i D;
pulberilor direct compresibile;
extractelor uscate;
preparatelor enzimatice;
preparatelor hormonale;
n alte industrii, la obinerea laptelui praf, a spunului, a
detergenilor
20
USCAREA PRIN CONDUC IE
21
USCAREA PRIN CONDUC IE etuve cu vid
Of. FR X - uscarea n vid - se efectueaz n
etuve sau exicatoare speciale, conf. prev.
din monografia respectiv. Presiunea este
de cel mult 2,7 KPa (20,3 mmHg).
Produsul este aezat pe platouri, pe
etajerele etuvei, prin care circul aer cald,
sau aburi.
22
USCAREA PRIN CONDUC IE aparat rotativ de
uscare n vid
Este alctuit:
- un cilindru rotativ SAU
- un cilindru fix cu palete rotative ce ridic
produsul.
Cilindrul este legat de o pomp de vid
i un condensator. El are perei dubli prin
are circul vapori de ap sau aer cald.
23
USCAREA PRIN IRADIERE TERMIC
Cele mai folosite radiaii sunt:
- radiaiile I.R.;
- radiaiile de nalt frecven (microunde).
Folosete energia caloric a radiaiilor care
pot traversa spaiul ori se pot propaga prin
atmosfer, fr pierderi.
Dac radiaiile cad pe un corp care
poate s le absoarb. Ele apar sub form de
cldur, cu excepia prii reflectate sau
transmise.
24
Metode de uscare n absen a cldurii
Liofilizarea
(criodesicarea, criosublimarea)
se elimin posibila descompunere a substanelor sub
influena temperaturii i a oxigenului
mai puin folosit pentru uscarea pulberilor,
Pt. ndeprtarea apei din soluii sau suspensii (cu vit.
Ho, atb.), esuturi animale sau vegetale (produse
biologice, plasma uman), extracte, corpuri solide
care conin ap.
Dup uscare produsele au o structur uscat, friabil,
au caracter liofil (cu afinitate pentru ap = denumirea
de liofilizare), sunt stabile i de aceeai mrime i
form ca ale masei iniiale.
25
Schema principiului criodesicrii
trei faze eseniale ale procedeului:
congelare, sublimare, consevarea
materialului uscat.
Temperatura: 350C - 400C
n final se ajunge la un con inut n
umiditate de cel
mult 1%.
26
Metode de uscare n absen a cldurii
USCAREA N EXICATOR
Conform FR X
Se efectueaz n prezen a unor substan e deshidratante: acid
sulfuric, pentoxid de fosfor, clorur de calciu anhidr, silicagel.
Condi ii de lucru:
- la temperatur normal, sub vid,
- Timp - 24 de ore, apoi cte 6 ore pn la mas constant.
Principiu - Substanele deshidratante (vide de ap)
acioneaz prin micorarea tensiunii de vapori din spaiul de
uscare (f), accelernd uscarea.
E.g. - Silicagelul se asociaz cu o sare de Co (forma anhidr
are culoarea albastr, iar cea hidratat are culoarea roie).
27
MRUN IREA
(SFRMARE sau CONCASARE)
28
PULVERIZAREA (mcinarea)
operaie de reducere a dimensiunilor
particulelor unei substane solide, sub
aciunea unei fore mecanice care intervine
asupra forelor de coeziune dintre
particulele materialului de pulverizat.
urmrete transformarea materiilor solide n
particule cu dimensiuni mai mici de 1 mm
(conform F.R. X mai mici de 0,8 mm,
corespunztor sitei IV, pn la dimensiuni de
ordin coloidal, produsul obinut fiind o
pulbere).
29
Obiectivele pulverizrii
1. asigurarea omogenitii pulberilor compuse.
Omogenitatea i dozarea corect sunt asigurate
prin folosirea unor substane cu dimensiuni
ct mai apropiate i fin pulverizate;
Prin reducerea diferenei de mrime a
particulelor se evit separarea (segregarea) lor.
2. manipularea mai uoar a materialelor
voluminoase.
3. accelerarea unor operaii fizice de prelucrare a
substanelor (devin mai mici): uscarea, extracia,
dizolvarea, etc.
4. asigurarea unei absorbii mai bune a SM n
organism.
30
PULVERIZAREA
Se execut la nevoie.
Cre te suprafa a specific a pulberii
Gradul de mrun ire
(de diviziune, de fine e) n
raportul dintre:
- dimensiunea medie iniial D a particulelor
produsului (nainte de mrunire);
- dimensiunea medie d a particulelor la
sfritul operaiei. D
n
d 31
PULVERIZAREA
Necesit consum mare de energie mecanic
ce depinde:
- Canti material prelucrat
- Natura materialului:
33
Mecanismele pulverizrii solidelor
(mecanismele fragmentrii solidelor)
34
Reguli practice la pulverizarea n farmacie
proprietile substanei imprim modul de pulverizare;
fiecare component se pulverizeaz separat;
pulverizarea se execut n loc uscat;
se pulverizeaz deodat cantiti mici;
sensul de triturare este de la dreapta la stnga;
Subst. care se descompun nu se tritureaz energic: sruri
Hg, KCl, AgNO3, compu ii coloidali Ag, etc.;
substanele toxice, iritante se pulverizeaz n mojar
acoperit sau la ni; E.g. rdcina de ipeca, frunzele de
digital, clorura mercuric;
substanele volatile, mirositoare, colorante se
pulverizeaz n mojare folosite exclusiv n acest scop;
substanele toxice i puternic active se prelucreaz n
mojare cu perei lucioi sau cu porii acoperii de o
substan inert, triturat anterior.
35
Pulverizarea SM
Substan ele solide elastice Metode particulare
se pulverizeaz prin de pulverizare
intermediu:
- pulverizare prin radere
pt. substanele care
- Suport fix: zahr (secar se nclzesc i se
cornut, semine de nmoaie
dovleac, vanilin); E.g. cetaceu, parafina
solid, ceara, stearina,
- Suport volatil : alcool, eter, untul de cacao,
cloroform (iod, mentol, nlocuitorii untului de
acid boric, anestezin). cacao.
36
Metode particulare de pulverizare
pulverizare prin frecare pe sit: se ntlnete n cazul substanelor
cu densitate mic, care se aglomereaz prin pstrare; ex. oxid de
magneziu, carbonat de magneziu;
pulverizare pin porfirizare. Se execut pe plci de porfir (roc
vulcanic cu feldspat, foarte dur, lefuit/lustruit) sau pe plci de sticl
cu granulaie fin. Pistilul de porfir are o extremitate plat, uor concav
la baz.
- Se utilizeaz mai rar bagheta sau spatula.
Prin aceste procedee se pulverizeaz:
- substane uscate, solubile n ap, dar care se altereaz n prezena ei:
sruri de bismut, mercur, fier metalic,
- substane insolubile, care sunt umezite cu o cantitate mic de ap:
carbonat de calciu, fosfat de calciu.
Porfirizarea se aplic pentru pulberile utilizate n stomatologie (foarte
fine).
Conform F.R. X: pulverizarea se realizeaz integral, fr reziduu. Un
eventual reziduu la cernere se pulverizeaz din nou i se ncorporeaz
n amestec.
Excep ie: Pulverizarea cu reziduu este admis pentru rdcina de Ipeca, la
care principiile active sunt localizate n esuturile dure (lemnoase).
37
Pulverizarea n industrie
Alegerea morii se
face n funcie de Diametru Dispozitive Obs.
Particule
gradul de pulverizare
, mm Concasoare 5-10 mm
dorit i natura grosiere
materialului. Concasoare fine 0,1-5 mm
Mori cu bile
Echipamentul folosit Mori cu
planetare
n industrie conduce
, mm Mori 0,1mm
la obinerea unor ~ 100 m centrifugale
pulberi cu grade
diferite de finee. Mori coloidale
i
20 m
micronizatoare
38
Tipuri de concasoare
44
FACTORII LEGAI DE
SUBSTANELE DE OMOGENIZAT
Caracteristicile granulometrice
(dimensiunea i forma particulelor)
- part. echidimensionale se omogenizeaz mai
u or
- Part. plate/aciculare tendin de
aglomerare omogenizarea mai dificil
- Part. polidisperse necesit cernerea
prealabil ca part. s fie de aceea i mrime
45
FACTORII LEGA I DE
SUBSTAN ELE DE OMOGENIZAT
Densitatea Umiditatea
particulelor (higroscopicitatea)
Cele dense (grele) vor
avea tendin de a cdea Umiditatea pulberilor
la baza amestecului. determin tendina de
Conform F.R. X aglomerare a acestora,
particulele (pulberile) cu de aceea, amestecarea
densitate mai mare se pulberilor este
adaug la nceput, precedat de uscarea
respectiv pulberile cu lor.
densitate mic se adaug
la sfrit.
46
FACTORII LEGA I DE
SUBSTAN ELE DE OMOGENIZAT
48
FACTORI LEGA I DE
CONDI IILE DE LUCRU
tipul de omogenizator;
volumul de pulbere de amestecat (la
nceput se adaug pulberea cu volum mic);
micarea particulelor n amestec s fie
precedat de expansiunea volumului
pulberii, pentru ca particulele s poat
circula.
49
Reguli privind reuita
omogenizrii/ amestecrii
omogenizatorul nu se ncarc dect 40-60% din
volumul su. Spaiul gol permite patului de
pulbere s creasc, pulberea i mrete
volumul prin afnare, expansiune.
viteza de rotaie a amestecului sau a organelor
sale n micare este determinat de densitatea
particulelor.
timpul de amestecare depinde de natura
materiilor prime i de tipul (sistemul) de
agitare al amestectorului (brzdar, panglic,
etc.). Un timp optim nu trebuie depit pentru
c pot separa componentele.
50
n farmacie, omogenizarea:
cu metode manuale:
amestecare n mojare prin triturare;
amestecare cu spatula sau cu cartela;
cutii cu bile;
aparate acionate mecanic: mori cu bile sau omogenizatoare
cubice, din plexiglas, de mici dimensiuni.
La pulberile titrate diluatul se adaug fracionat
Substanele cu densitate diferit se amestec mai greu, de
aceea cele cu densitate mare se adaug la nceput, indiferent
de cantitate (F.R. X).
Timpul de amestecare (1-8 minute este scurt i dispersarea
componentelor nu este atins dect n procent de 85-90%)
Modul de omogenizare aducnd pulberea n mojar prin
raclare(cur area pere ilor mojarului).
51
n industrie, omogenizarea:
Omogenizatoare rotative sau tamburi/cuve mobile =
tumbling mixer
- mi carea prin alunecare/forfecare + difuzie
- Viteza rota ie = 15 20 ture/minut
Alte dispozitive:
amestector cu panglici
amestector cu lam n form de sigma
amestector cu brzdar
amestector cu palete cu turbin
granulatoare cu vitez nalt (high speed granulators) 52
CERNEREA I CLASAREA PULBERILOR
SORTAREA
Prof.univ.dr.farm. Laura Vica
Disciplina Tehnologie farmaceutic
Pulverizarea particule cu mrimi polidisperse
CERNERE
IX Pulbere extrafin
Factorii care influeneaz cernerea
caracteristicile suprafeei de cernere, n special forma ochiurilor.
n general prin ochiurile circulare trec mai uor particulele sferice.
Alte caracteristici: mrimea ochiurilor, natura materialului din care
este confecionat.
suprafaa util de cernere - procentul de spaii libere de cernere din
suprafaa total sitei. La cernere se pot obine pulberi grosiere
sau fine n funcie de diametrul ochiurilor.
2
l Unde:
S x100 l latura ochiului
(l d ) 2
d diametrul sau grosimea firului.
Factorii care influeneaz cernerea
parametrii de micare reprezentai de:
viteza i acceleraia particulelor (sunt funcie de viteza de cernere);
traiectoria particulelor (micarea materialului pe sit rectilinie, oscilatorie, etc.);
lungimea drumului parcurs de pulbere;
grosimea stratului de pulbere de pe suprafaa sitei;
sistemul de decolmatare a ochiurilor.
N.B:
stratul de pulbere s fie mai subire,
materialul s parcurg un drum ct mai lung pe suprafaa de cernere,
se execut mai multe micri n unitatea de timp (micarea este
oscilatorie, are amplitudine mai mare i este nsoit de ocuri pentru a
evita colmatarea),
cu att viteza cernerii este mai mare, randamentul este mai bun i calitatea
mai corespunztoare.
Nu se recomand forarea trecerii pulberii deoarece se deformeaz
ochiurile sitei.
Factorii care influeneaz cernerea
a. Distribuie normal
b. Distribuie cu asimetrie pozitiv
c. Distribuie bimodal
REGULI PRACTICE DE CERNERE A PULBERILOR
operaia de cernere se face prin micri oscilatorii, fr a fora trecerea
pulberii prin apsare cu pistilul;
cernerea se efectueaz rapid;
substanele iritante sau toxice se cern utiliznd site acoperite;
substanele higroscopice i eflorescente se usuc nainte de cernere, pentru a
evita conglomerarea pulberilor;
cernerea se efectueaz cu cantiti convenabile de pulberi n raport cu
mrimea sitei. Se lucreaz cu poriuni mici;
pentru pulberile care se dizolv sau se disperseaz nainte de administrarea
oral se indic un grad de dispersie mediu, corespunztor sitelor IV sau V;
pentru pudrele i pulberile adsorbante, precum i pentru pansamentele
gastrice se recomand un grad avansat de finee corespunztor sitelor VII, VIII
i IX;
pulberile care conin particule mai mici de 0,08 mm (sita IX) sau pulberile
pentru care se prevede o anumit form cristalin, determinarea gradului de
mrunire se efectueaz prin metodele indicate n monografia respectiv. Cu
site se determin particule cu diametrul maxim de 40m. Metodele de finee
mai mare sunt cele care folosesc microscopul sau numrtorul Coulter.
Formularea pudrelor