Antgenos eritrocitarios

Hay ciertas molculas sobre la superficie de todas las clulas en el cuerpo que pueden ser
reconocidas como extraas por el sistema inmunitario de otro individuo estas molculas se conocen
como antgenos como parte de la respuesta inmunitaria linfocitos particulares secretan una clase
de protenas llamadas anticuerpos que se unen de manera especfica con antgenos la especificidad
de los anticuerpos para antgenos es anloga a la especificidad de las enzimas para sus sustratos y
de protenas receptoras por neurotransmisores y hormonas

Descripcin de los grupos sanguneos

En la superficie de los eritrocitos contienen antgenos determinada genticamente q reciben el

nombre de aglutingenos o isoantigenos hay por lmenos 300 grupos sanguneos que son sistemas
que se pueden detectar en la superficie de los eritrocitos los dos grupos principales y su clasificacin
son: ABO y Rh

Sistema ABO

El grupo de tipificacin sangunea ABO se basa en los aglutingenos simbolizados como A y B los
individuos cuyos eritrocitos se fabrican solamente por el aglutingeno as se dicen que tiene su tipo
de sangre A aquellos que se fabrican solamente por el aglutingeno B se denominan tipo B . Los
individuos que fabrican ambos tipos A y B y los que no fabrican ninguno se denominan O. las
personas heredan aglutingenos ABO de acuerdo a los principios simples mendelianos todas las
personas heredan dos genes uno de cada padre que son responsables de la produccin de estos
aglutingenos OO, AO, AA, BO, BB y AB el A y el B se heredan como carcter dominante y el O
como carcter recesivo

El plasma sanguneo de muchas personas contiene anticuerpos determinados genticamente que

se denominan aglutininas o isoanticuerpos no es necesario tener aglutininas que se unan a los
aglutingenos o que sean atacados por los propios eritrocitos pero es necesario tener una aglutina
contra cualquier aglutingeno que no se sintetice por la persona

El conocimiento de los grupos sanguneos tambin se usa para comprobar la paternidad cerca del
80% de la poblacin denominados secretores los antgenos solubles del tipo ABO aparecen en la
saliva y otros lquidos corporales

Factor Rh

Los antgenos A y B son los ms conocidos pero no son los nicos que existen en la sangre hay otro
denominado Rh que se encuentra en los glbulos rojos

El Rh est determinado por un antgeno cuando la sangre de una persona posee una protena
(antgeno D) en la superficie de los glbulos rojos su factor Rh ser positivo cuando esta protena no
est presente su factor Rh ser negativo pero la mayora de las personas el 85% son Rh+ recibe el
nombre por los trabajos realizados con el mono rheus al igual que el grupo ABO
Importancia de los grupos sanguneos en el aspecto transfuncional

En una transfusin sangunea incompatible los eritrocitos donados son atacados por las aglutininas
receptoras haciendo que las clulas sanguneas se aglutinen (en forma de grumo) las clulas
aglutinadas se alojan en los pequeos capilares de todo el cuerpo y sobre un periodo determinado
de horas las clulas se afectan, se rompen y liberan hemoglobina hacia el torrente sanguneo, dicha
reaccin como se relaciona con los eritrocitos se denomina hemolisis

Las transfusiones se dan con ms frecuencia cuando el volumen sanguneo est bajo como por
ejemplo un choque circulatorio

Al transfundir la sangre es conveniente tener mucha atencin para evitar incompatibilidades que
puedan dar como resultado aglutinacin , clulas aglutinadas que puedan bloquear los vasos
sanguneos y conducir a un dao renal o cerebral incluso la muerte y que la hemoglobina liberada
pueda causar dao renal

En condiciones normales el plasma humano no contiene aglutingenos anti Rh sin embargo si una
persona que es Rh- recibe sangre Rh+ el cuerpo comienza a fabricar aglutinas anti Rh que
permanecen en la sangre si se realiza una segunda transfuccion de sangre Rh+ ms tarde las
aglutinas anti Rh previamente formadas reaccionan en contra de la sangre donada y presentan unas
reacciones muy graves

Herencia de los grupos sanguneos

La herencia es el paso de las caractersticas hereditarias de una generacin a otra o el proceso por
medio el cual se adquieren las caractersticas de los padres y se transmiten esas caractersticas a los
hijos.

Mecanismo de la herencia

Las personas heredan los aglutingenos ABO de acuerdo a los principios simples mendelianas, las
clulas de una persona contienen los genes exactos que se originan desde el esperma y el ovulo de
sus padres en el momento de la concepcin, estos genes son los responsables de la produccin de
estos aglutingenos. Los genes de la clula estn formados en largas hebras de ADN, la mayora de
los genes que controlan las caractersticas estn en pares, un gen de la madre y el otro gen del
padre. Todos tenemos 22 pares de cromosomas y dos genes llamados cromosomas sexuales. Las
mujeres tienen dos cromosomas X y los hombres tienen un cromosoma X y un cromosoma Y, por lo
tanto la mujer siempre ser portadora de un cromosoma X y el hombre ser portador tanto de X
como de Y.

Los seis posibles genotipos son: OO, AO, AA, BO, BB y AB, el A y el B se heredan como caracteres
dominantes, mientras que el O se hereda como carcter recesivo, los seis genotipos se pueden
expresar de la siguiente manera:
 El genotipo O produce fenotipo O

El genotipo AO y AA produce fenotipo A

El genotipo BO y BB produce genotipo B

El genotipo AB produce fenotipo AB

Como determinar en laboratorio

Valor de diagnstico: Para determinar los grupos sanguneos antes que una persona reciba
transfusin, antes que un individuo done sangre, durante la valoracin de un nuevo embarazo es
importante la tipificacin.

Procedimiento: En el procedimiento para la determinacin del grupo sanguneo ABO, unas

gotas nicas de sangre se mezclan con diferentes antisueros, soluciones que contienen aglutininas
(anticuerpos), una gota de sangre se mezcla con el suero anti-A, el cual contiene aglutinina(A) que
aglutinan los eritrocitos que contengan aglutingenos (A). La otra gota se mezcla con con suero anti-
B, la cual contiene aglutininas (B) que aglutinan a los eritrocitos que contengan aglutingenos (B). S
i solamente los eritrocitos que se mezclan con el antisuero A se aglutinan, la sangre es tipo A. Si
solamente los eritrocitos mezclados con el antisuero B se aglutinan, la sangre es tipo B, si ambas
gotas se aglutinan, la sangre es tipo AB, y si ninguna muestra se aglutinan es tipo O.

En el procedimiento para la determinacin del factor RH, una gota de sangre se mezcla con suero
anti-D, una solucin que contiene aglutininas que aglutinan a los eritrocitos que contengan RH. Si la
mezcla se aglutina es RH+, sino hay aglutinacin indica que es RH-.

Caractersticas del factor Rh

La principal caracterstica del factor Rh, es que el factor Rh positivo contiene una sustancia
llamada Antgeno D, mientras que el factor Rh negativo no la contiene de tal modo que no
es portadora de esta protena en las clulas.

Incompatibilidad Feto-materna del factor Rh

Es una afeccin que se desarrolla nicamente cuando una mujer embarazada tiene sangre
Rh negativa y l bebe que lleva en su vientre tiene sangre Rh positiva. De tal modo que
esta incompatibilidad se encuentra cuando una Mujer Rh negativo y un hombre Rh
positivo conciben un hijo, existe la posibilidad de que el beb tenga problemas de salud.
Es posible que el beb que est formndose dentro de la madre que es Rh negativo tenga
sangre Rh positivo que hered del padre.
Durante el embarazo, los glbulos rojos del feto pueden pasar a la sangre de la madre a
travs de la placenta.

Si la madre es Rh negativo, su sistema inmunitario trata a las clulas fetales Rh positivas

como si fuesen una sustancia extraa. El cuerpo de la madre crea anticuerpos contra
dichas clulas sanguneas fetales. Estos anticuerpos anti-Rh pueden pasar de nuevo a
travs de la placenta hacia el feto. Los anticuerpos destruyen los glbulos rojos circulantes
del beb.

Cuando los glbulos rojos se descomponen, producen bilirrubina, la cual hace que el beb
se ponga amarillo (ictericia). El nivel de bilirrubina en el torrente sanguneo del beb
puede variar desde leve hasta altamente peligroso.

Los bebs primognitos a menudo no se ven afectados, a menos que la madre haya tenido
embarazos interrumpidos o abortos espontneos anteriormente que sensibilizaron su
sistema inmunitario. Esto se debe a que lleva tiempo para que la madre desarrolle
anticuerpos. Sin embargo, todos los hijos que ella tenga despus de esto que tambin
sean Rh positivos pueden resultar afectados, ya que la sangre del feto no entra en el
sistema circulatorio de la madre durante el embarazo.

La incompatibilidad Rh se puede prevenir utilizando inmunoglobulinas especiales llamadas

RHOGAM. Es una solucin inyectable intramuscular y estril, la inyeccin debe colocarse
en aquellas mujeres que nunca han estado expuestas a sangre Rh positivo, porque si hizo
reaccin, el medicamento no lo va a proteger. Se recomienda colocar la vacuna a las 28 o
34 semanas de embarazo y repetir dosis luego del parto o cesrea.

.Consecuencias del factor Rh

Como consecuencia ocurre cuando el nmero de glbulos rojos (en el feto) es muy bajo, el
organismo busca compensar la baja de hemoglobina y comienza a producir sangre en
lugares donde normalmente no se produce, lo que se conoce como enfermedad
hemoltica del recin nacido. La hemoglobina liberada se convierte en bilirrubina y las
consecuencias sobre el feto pueden ser graves y diversas. Entre ellas: color amarillo del
beb, inflamacin de hgado, aumento en la presin de los vasos sanguneos, retencin de
lquido, entre otras.

Otra consecuencia que adems puede presentar esta incompatibilidad es la hidropesa,

esta enfermedad es una de las complicaciones severas resultantes de la incompatibilidad,
produce una grave anemia al beb que le puede provocar una insuficiencia cardiaca, una
inflamacin general de su cuerpo, dificultad respiratoria y finalmente un colapso
circulatorio. Como resultado final se produce un desgraciado acontecimiento, la muerte
del beb.

Hay muchas ms consecuencias fatales resultantes de la incompatibilidad del grupo

sanguneo, pero por suerte actualmente se utilizan inmunoglobulinas especiales
denominadas RhoGAM y que sirven para prevenir los diferentes Rh de madre e hijo.
Gracias a estas inmunoglobulinas, en algunos pases ha desaparecido la hidropesa fetal.

Hemostasia

El termino hemostasia significa prevencin de la prdida de sangre. Siempre que se corta o

rompe un vaso. Se llega a la hemostasia por varios mecanismo; El espasmo vascular,
formacin del tapn plaquetario, formacin de coagulo sanguneo, proliferacin fibrosa.

Espasmo vascular

Inmediatamente despus que se haya cortado o rompe un vaso sanguneo, el estmulo del
traumatismo de la pared vascular hace que el musculo liso contraiga; esto reduce
instantneamente el flujo de sangre del vaso rato. La contraccin es el resultado de; un
espasmo miogeno local y los factores autacoides locales: procedentes de los tejidos
traumatizados y de las plaquetas sanguneas. Reflejos nerviosos. Los reflejos nerviosos se
inician a partir de impulsos nerviosos de dolor u otros impulsos sensoriales, que se originan
de los vasos con traumatismo o en tejidos cercanos.

Plaqueta

Las plaquetas (tambin llamadas trombocitos) son discos diminutos de 1 a 4 micrmetros

de dimetro. Se forman en la medula sea a partir de los megacariocitos, que son clulas
extremadamente grandes de la serie hematopoytica de la medula sea. La concentracin
Normal de las plaquetas en la sangre esta entre 150.000 y 300.000 por microlitro.

En su citoplasma hay factores activos del tipo: 1) molculas de actina y de miosina, que son
Protenas contrctiles similares a las que se encuentran en las clulas musculares, y adems
hay otra protena contrctil, la tromboastenina, que puede contraer las plaquetas; 2) restos
de retculo endoplsmico y de aparato de Golgi que sintetizan varias enzimas y
especialmente almacenan cantidades grandes de iones calcio; 3) las mitocondrias y los
sistemas enzimticos que tienen la capacidad de formar trifosfato de adenosina (ATP) y
difosfato de adenosina (ADP).
Una importante protena llamada factor estabilizador de fibrina.
 Formacin del tapn plaquetario

Cuando entran en contacto con la superficie vascular daada, especialmente con las fibras
de colgeno de la pared vascular, las plaquetas cambian inmediatamente sus caractersticas
de manera drstica. Empiezan a hincharse; adoptan formas irregulares con numerosos
seudpodos radiantes que sobresalen de sus superficies; sus protenas contrctiles se
contraen fuertemente y liberan los mltiples factores activos de sus grnulos; se vuelven
tan pegajosos que se adhieren
Al colgeno en el tejido y a una protena llamada factor de von Willebrand que se filtra en
el tejido traumatizado desde el plasma; segrega cantidades grandes de ADP, y sus enzimas
forman el tromboxano A 2, El ADP y el tromboxano actan sucesivamente en las plaquetas
cercanas para activarlas y adhirindolas formando as el tapn plaquetario.

Formacin de coagulo sanguneo

El coagulo empieza a aparecer en 15 a 20 segundos si el traumatismo de la pared vascular

ha sido grave y en 1 a 2 minutos si el traumatismo ha sido menor. Las sustancias activadoras
de la pared vascular traumatizada, de las plaquetas y de las protenas sanguneas que se
adhieren a la pared vascular traumatizada inician el proceso de coagulacin.
Proliferacin fibrosa

Una vez que se ha formado el coagulo sanguneo, puede suceder una de estas dos cosas;
pueden invadirlo los fibroblastos, que despus formaran tejido conjuntivo por todo el
coagulo; o puede disolverse. Un coagulo que se forma en un agujero pequeo de una pared
vascular es la invasin de los fibroblastos, empezando pocas horas despus de que se
formara el coagulo (lo que promueve al menos parcialmente el factor de crecimiento que
segregaron las plaquetas).

Coagulacin

Proceso por la cual la sangre pierde su lipidez convirtindose en un gel, para formar un
coagulo. Sustancias importantes que causan o afectan a la coagulacin sangunea, llamada;
Proguabulantes, Anticoagulantes. El que la sangre se coagule o no depende del equilibrio
entre los dos grupos de sustancias. La coagulacin sangunea presenta

Tres etapas sensoriales

Conversin de protrombina en trombina

 Conversin de fibringeno en fibrina
Cascada compleja de reacciones qumicas

. Protrombina y trombina. La protrombina es una protena del plasma, una o 2-globulina,

con un peso molecular de 68.700. En el plasma normal se presenta en una concentracin
de aproximadamente 15mg/dl. Es una protena inestable que puede desdoblarse
fcilmente en compuestos ms pequeos, uno de los cuales es la trombina, que tiene un
peso molecular de 33.700, casi exactamente la mitad que la protrombina.

Fibringeno. El fibringeno es una protena de peso molecular alto (PM = 340.000) que est
en el plasma en cantidades de 100 a 700 mg/dl. El fibringeno se forma en el hgado, y una
enfermedad del hgado puede disminuir la concentracin del fibringeno circulante, como
hace en la concentracin de protrombina.

Factores de coagulacin

I Fibringeno, protena soluble del plasma

II Protrombina, est pegada a la membrana plaquetaria (Sustancias Adsorbidas).

III Factor tisular, se libera del endotelio vascular a causa de una lesin

IV Calcio

V Proacelerina, (factor lbil) pegada a la membrana plaquetaria

VI Factor V activado (antiguamente 'Estabilizador de Proacelerina')

VII Proconvertina (Factor estable)

VIII Factor antihemoflico A, est pegado a la membrana plaquetaria

 Factor Christmas o beta adrenrgico (tambin llamado antihemoflico B), est
IX
pegado a la membrana plaquetaria

X Factor de Stuart-Prower, est pegado a la membrana plaquetaria

XI Factor antihemoflico C

XII Factor de Hageman

XIII Factor estabilizante de la fibrina

XIV Protena C o autotrombina II-A, dependiente de la vitamina K

Fibringeno
El fibringeno es una protena soluble del plasma sanguneo precursor de la fibrina, su
longitud es de 46 nm, su peso 340 kDa.
Es responsable de la formacin de los cogulos de sangre. Cuando se produce una herida se
desencadena la transformacin del fibringeno en fibrina gracias a la actividad de
la trombina.
Protrombina

La protrombina es una protena del plasma sanguneo, forma parte del proceso
de coagulacin mediante la reaccin de sta con la enzima "tromboplastina", una enzima
ubicada en el interior de los trombocitos
Cuando la protrombina entra en contacto con la tromboplastina, reaccionan y producen un
compuesto protico llamado trombina, a su vez sta reacciona con el fibringeno, una
protena del plasma sanguneo, dando como resultados enormes tiras de fibrina que van a
cubrir el lugar de la hemorragia, y acto seguido van a crear una base slida.

Factor tisular

Factor tisular est ausente en las clulas endoteliales y por tanto no expuesto al contacto
con la sangre. Sin embargo, cuando se produce la rotura de un vaso sanguneo, por ejemplo
a consecuencia de una herida, el factor tisular de los fibroblastos entra en contacto con la
sangre, y adems se expresa en las clulas endoteliales y en los monocitos. El contacto del
factor tisular con la sangre es el suceso que desencadena la cascada de coagulacin
Calcio

El calcio es un elemento qumico, de smbolo Ca y de nmero atmico 20. Su masa atmica

es 40,078 u. Los iones de calcio actan de cofactor en muchas reacciones enzimticas,
intervienen en el metabolismo del glucgeno, y junto al potasio y el sodio regulan la
contraccin muscular.

Proaccelerina

El factor V (pronunciado factor cinco) es una protena del sistema

de coagulacin sangunea, ocasionalmente llamada proaccelerina o factor lbil. En
contraste con la mayora de los dems factores de la coagulacin, el factor V no es
enzimticamente activa, sino que funciona como cofactor.

Procovertina

El Factor de coagulacin VII (anteriormente conocido como proconvertina y habitualmente

llamado Factor VII) es una protena plasmtica estable ante el calor y el almacenamiento,
activada por la tromboplastina tisular para formar factor VIIa en la va extrnseca de la
coagulacin sangunea.

Factor antihemofilico

En la coagulacin de la sangre, el factor VIII, tambin llamado factor anti-hemoflico A, es

una glucoprotena contenida en el plasma sanguneo (aprox. 0.1 mg/dl) que acta como
uno de los cofactores de la cascada de la coagulacin. La deficiencia del factor VIII causa
una enfermedad hereditaria, hemorrgica, conocida como hemofilia A.

Factor beta

El factor IX de la coagulacin, tambin llamado factor anti hemoflico beta o factor

Christmas, es una protena del plasma dependiente de vitamina K que forma parte de la va
intrnseca de la coagulacin de la sangre.

Factor de coagulacin

El factor X de la coagulacin es una protena con propiedades enzimticas que participa en

la cascada de la coagulacin. Tambin es conocida como factor Stuart
Prower o autoprotrombina III.
Factor antihemoflico

El factor de coagulacin XI o antecedente tromboplastnico del plasma es la

forma proenzimtica del factor XIa, una de las enzimas implicadas en la cascada de
coagulacin.

Factor de Hageman

El factor de Hageman es una protena plasmtica perteneciente al grupo de los factores de

coagulacin. Recibe el nombre sistemtico de factor XII.

Factor de coagulacin XIII

El Factor de coagulacin XIII, Factor XIII o Factor estabilizador de la Fibrina es

una protena plasmtica de sntesis heptica y plaquetaria, que participa en la ruta final
comn de la hemostasia, estabilizando el cogulo blando de Fibrina o polmero de Fibrina.

Protena C

La protena C, tambin conocida como autotrombina II-A y factor de coagulacin XIV,1 2 es

un zimgeno, su forma juega un papel importante regulando
la anticoagulacin, inflamacin, muerte celular y manteniendo la permeabilidad de las
paredes de los vasos sanguneos en los seres humanos y otros animales.

Cascada de Coagulacin

El proceso de coagulacin que lleva a la hemostasia consiste en un conjunto complejo de

reacciones de proteasas en el que participan aproximadamente 30 protenas diferentes.
Estas reacciones convierten fibringeno, una protena soluble, en filamentos insolubles de
fibrina, que, con las plaquetas, forman un trombo estable.

Se han propuesto varios modelos de cascada de coagulacin, incluyendo el modelo de la

va intrnseca y extrnseca, y el ms reciente modelo celular de la coagulacin.

La va extrnseca: para iniciar la formacin del activador de la protrombina empieza con un

traumatismo de la pared vascular o de los tejidos extravasculares que entran en contacto
con la sangre.

1. Liberacin del factor tisular. El tejido traumatizado libera un complejo de varios factores
llamado factor tisular o tromboplastina tisular. Este factor se compone por lo general de
fosfolpidos procedentes de las membranas del tejido ms un complejo lipoproteico que
funciona principalmente como una enzima proteoltica.

2. Activacin del factor X: participacin del factor VII y del factor tisular. Este complejo
lipoproteico del factor tisular forma complejos con el factor VII y, en presencia de los iones
calcio, ejerce una accin enzimtica sobre el factor X para formar el factor X activado (Xa).

3. Efecto de Xa sobre la formacin del activador de la protrombina:

Participacin del factor V. El factor X activado se combina inmediatamente con los

fosfolpidos tisulares que son parte de los factores tisulares o con fosfolpidos adicionales
liberados por las plaquetas y tambin con el

Factor V para formar el complejo llamado activador de la protrombina. En unos pocos

segundos, en presencia de iones calcio (Ca++), esto divide la protrombina para formarla
trombina, y tiene lugar el proceso de coagulacin como se explic antes. Al principio, el
factor V presente en el complejo activador de la protrombina est inactivo, pero una vez
que empieza la coagulacin y empieza a formarse la trombina, la accin proteoltica de la
trombina activa al factor V. Este se vuelve entonces un acelerador fuerte adicional de la
activacin de la protrombina. As, en el complejo

Va Intrnseca: activador de la protrombina final, el factor X activado es la proteasa real

que escinde la protrombina para formar la trombina; el factor V activado acelera mucho
esta actividad de proteasa, y los fosfolpidos de la plaqueta actan como un vehculo que
acelera ms el proceso. Hay que destacar especialmente el efecto de retro alimentacin
positiva de la trombina, que acta mediante el factor V para acelerar todo el proceso una
vez que empieza. Va intrnseca de inicio de la coagulacin El segundo mecanismo para
iniciar la formacin del activador de la protrombina, y por tanto para iniciar la
coagulacin, empieza con el traumatismo de la sangre o la exposicin de la sangre al
colgeno a partir de una pared vascular sangunea traumatizada. Despus el proceso
contina con la serie de reacciones en cascada.

1. El traumatismo sanguneo produce 1) la activacin del factor XII y 2) la liberacin de los

fosfolpidos plaquetarios.

El traumatismo sanguneo o la exposicin de la sangre al colgeno de la pared vascular

altera dos factores dela coagulaciones importantes en la sangre: el factor XII y las
plaquetas. Cuando se altera el factor XII, por entrar en contacto con el colgeno o con una
superficie humedecible como un cristal, adquiere una configuracin molecular nueva que
lo convierte en una enzima proteo- : ltica llamada factor XII activado.
Simultneamente, el trauma sanguneo daa tambin las plaquetas debido a la
adherencia al colgeno o a una superficie humedecible (o por otro tipo de trastorno), y
esto libera los fosfolpidos plaquetarios que contienen la lipoprotena llamada factor
plaquetario 3, que tambin participa en las siguientes reacciones de la coagulacin.

2. Activacin del factor XI. El factor XII activado acta sobre el factor XI activndolo, lo que
constituye el segundo paso de la va intrnseca. Esta reaccin requiere tambin ciningerio
deAPM (alto peso molecular) y se acelera con precalicrena.

3. Activacin del factor IX mediante el factor X I activado. El factor XI activado acta

despus sobre el factor IX para activarlo.

4. Activacin del factor X: funcin del factor VIII. El factor IX activado actuando junto al
factor VIII, los fosfolpidos plaquetarios y el factor 3 de las plaquetas traumatizadas.

Activa al factor X. Est claro que cuando el factor VIII o las plaquetas escasean, este paso
es deficiente. El factor VIII es el que falta en una persona que tiene la hemofilia clsica, y
por esta razn se llama/acor antihemoflico. Las plaquetas son el factor de coagulacin
que falta en la enfermedad hemorrgica llamada trombocitopenia.

5. Accin del factor X activado para formar el activador de la protrombina: funcin del
factor V Este paso en la va intrnseca es el mismo que el ltimo pas en la va extrnseca.
Es decir, el factor X activado se combina con el factor V y la plaqueta o los fosfolpidos del
tejido para formar el complejo llamado activador de la protrombina. El activador de la
protrombina inicia a su vez en algunos segundos la divisin de la protrombina para formar
la trombina, poniendo de ese modo en funcionamiento el proceso final de la coagulacin,
como se describi antes.

Va final comn: Representacin del mecanismo de activacin de la trombina.

Llegando al punto en que se activa el factor X, ambas vas confluyen en la llamada va

comn. La va comn termina con la conversin de fibringeno en fibrina, y el posterior
entrecruzamiento de la misma estabilizando el cogulo.

A grandes rasgos implica dos pasos, en primer trmino el FXa acta sobre la protrombina
convirtindola en trombina; en segundo trmino la trombina activa acta sobre el
fibringeno convirtindolo en fibrina, y sobre el factor XIII convirtindolo en FXIIIa. La
fibrina polimeriza espontneamente formando enlaces laxos de tipo electrostticos y
puente hidrgeno entre sus monmeros. El FXIIIa estabiliza el cogulo generando enlaces
covalentes entre los monmeros de fibrina.
La trombina (tambin llamada factor IIa) es una proteasa generada por la ruptura de la
cadena proteica de la proenzima protrombina (factor II), una glicoprotena constituida por
582 aminocidos y con 12 puentes disulfuro intracatenarios.

La trombina se activa luego de que la proteasa FXa hidroliza dos uniones peptdicas de la
protrombina. El FXa produce en primer trmino la escisin de un fragmento de 32 KDa de
la regin N-terminal de la cadena, cortndola sobre una unin arginina-treonina. En
segundo trmino produce la ruptura de un enlace entre una arginina y una isoleucina; sin
embargo estos dos ltimos fragmentos permanecen unidos por un puente disulfuro. La
trombina es una serina proteasa similar a la tripsina, pero mucho ms selectiva. En sus
sustratos ataca casi de manera exclusiva las uniones de arginina con un aminocido
cargado positivamente. La conversin de protrombina a trombina debida al factor Xa se
acelera notablemente por la formacin de un complejo con el factor Va y Ca2+ sobre la
superficie de las membranas plaquetarias (fosfolpidos de membrana). El factor Xa y la
protrombina se adsorben sobre la membrana utilizando iones Ca2+ como puentes. El
factor Va se une a la protrombina acelerando la reaccin. El factor Va se produce por la
accin de la trombina sobre el factor V en un claro ejemplo de una reaccin que va
acelerndose a medida que progresa (reaccin autoacelerada).

La trombina ataca los enlaces arginina-glicina presentes en estos "cabos libres", separando
cuatro pptidos; dos segmentos A de 18 aminocidos cada uno (provenientes de las
cadenas A-alfa), y dos segmentos B de 20 aminocidos (provenientes de las cadenas B-
beta). A estos pptidos se los suele denominar "fibrinopptidos". El resto que queda de la
molcula es un monmero de fibrina de composicin 222. Al eliminarse los
fibrinopptidos desaparecen las fuerzas de repulsin intermoleculares con lo que los
monmeros de fibrina tienden a agruparse espontneamente formando asociaciones
altamente ordenadas. Los monmeros se disponen uno a continuacin del otro, cabeza
con cabeza en forma de largas hebras. Estas hebras a su vez forman manojos,
emparejndose con otras hebras de tal manera que la regin central de los monmeros
de fibrina de una se encuentra rodeada por las cabezas de los monmeros de fibrina de
las otras. Este emparejamiento se hace posible gracias a interacciones de tipo
electrosttico y puente hidrgeno entre las regiones centrales de los monmeros de una y
las cabezas globulares de otras.

Los haces paralelos de fibrina polimerizada forman una asociacin laxa, que se encuentra
en equilibrio con la forma monomrica de la molcula; por lo que sera imposible que
cumplieran su papel de formar un cogulo estable sin reforzar esta estructura por medio
de enlaces covalentes entre hebras vecinas. La formacin de estos "puentes" covalentes
intercatenarios es catalizada por el factor XIIIa (una transglutaminasa) como factor XIII). El
FXIII cataliza la formacin de enlaces amida entre restos glutamina y lisina de hebras
prximas entre s. En la reaccin se libera amoniaco en forma de ion amonio (NH4+).

Esta enzima se forma a partir del factor XIII por accin de la trombina.

La divisin de la cascada de coagulacin en dos vas es principalmente artificial, y tiene su

origen en los ensayos de laboratorio que se utilizaban anteriormente para estudiarla. En la
actualidad existen ensayos que permiten evaluar estas vas en forma separada, se mide el
tiempo que tarda en formarse un cogulo luego de que la cascada se inicia por el contacto
con una superficie de vidrio (va intrnseca), o por tromboplastina (una mezcla de factor
tisular y fosfolpidos). Sin embargo, in vivo la trombina se encuentra presente desde el
mismo comienzo del proceso hemosttico, desde el momento en que las plaquetas
comienzan a formar el tapn primario. La trombina posee un gran nmero de funciones,
no solo se encarga de convertir el fibringeno en fibrina, adicionalmente es el activador de
plaquetas ms importante y por sobre todo activa a los factores VIII y V y a su inhibidor, la
protena C (en presencia de trombomodulina); tambin activa al factor XIII, el cual forma
enlaces covalentes entre los polmeros de fibrina formados a partir de los monmeros
activados.

Luego de la activacin ya sea por la va de contacto o por la del factor tisular, la cascada de
coagulacin se mantiene en un estado protrombtico causado por la activacin
continuada de los FVIII y FIX para formar el complejo tenasa, hasta que se regula a la baja
por la accin de las vas anticoagulantes.

Determinacin de los factores de coagulacin

Tiempo de hemorragia

Cuando se usa un bistur afilado para perforar la punta de un dedo o el lbulo de la oreja,
la hemorragia dura normalmente de 1 a 6 min. El tiempo depende en gran medida de la
profundidad y del grado de la hiperemia en el dedo o en el lbulo de la oreja en el
momento de la prueba. La falta de alguno de los diversos factores de coagulacin puede
prolongar el tiempo de hemorragia, pero la falta de plaquetas lo prolongade modo
especial.

Tiempo de coagulacin

Se han concebido muchos mtodos para determinar los tiempos de coagulacin

sangunea. El que se ha usado de manera ms amplia es recoger la sangre en un tubo de
ensayo limpiado con sustancias qumicas puro y luego inclinar el tubo hacia atrs y hacia
delante aproximadamente cada 30 s hasta que la sangre se haya coagulado. Con este
mtodo, el tiempo de coagulacin normal es de 6 a 10 min. Se han ideado tcnicas que
usan mltiples tubos de ensayo para determinar el tiempo de coagulacin de forma ms
precisa.

Lamentablemente, el tiempo de coagulacin vara mucho dependiendo del mtodo usado

para medirlo, y por ello no se usa ya en muchas clnicas. Por el contrario, se miden los
factores de la coagulacin directamente usando tcnicas qumicas avanzadas.

Tiempo de protrombina y cociente internacional normalizado El tiempo de protrombina

da una indicacin de la concentracin de protrombina en la sangre. El mtodo para
determinar el tiempo de protrombina es el siguiente. Se aade oxalato de inmediato a
sangre extrada del

Paciente hasta que no quede protrombina que pueda convertirse en trombina. Luego se
mezcla un gran exceso deiones calcio y de factor tisular con la sangre oxalatada. El exceso
de calcio anula el efecto del oxalato, y el factor tisular activa la reaccin de la
protrombina-trombina por medio de la va intrnseca de la coagulacin. El tiempo
requerido para que tenga lugar la coagulacin se conoce como tiempo de protrombina. La
brevedad de este tiempo est determinada principalmente por la concentracin de la
protrombina. El tiempo de protrombina normal es aproximadamente de 12s.

En cada laboratorio se traza una curva que relaciona la concentracin de protrombina con
el tiempo de protrombina, como la que se muestra en la figura 36-5, con respecto al
mtodo usado para poder cuantificar la protrombina en la sangre.

Los resultados obtenidos para el tiempo de protrombina pueden variar

considerablemente incluso en un mismo individuo si existen diferencias en la actividad del
factor tisular y en el sistema analtico utilizado para realizar la prueba. El factor tisular se
asla de tejidos humanos, como tejido placentario, y distintos lotes pueden presentar una
actividad diferente. El cociente internacional normalizado (INR) fue ideado como un
medio para normalizar las medidas del tiempo de protrombina. Para cada lote de factor
tisular, el fabricante asigna un ndice de sensibilidad internacional ISI), que indica la
actividad del factor tisular con una muestra

Normalizada. El ISI suele variar entre 1 y 2. El INR es la proporcin entre el tiempo de

protrombina de una persona y una muestra de control normal elevada a la potencia del
ISI:

El intervalo normal para el INR en una persona sana est comprendido entre 0,9 y 1,3. Un
INR elevado indica un riesgo alto de hemorragia, mientras que un INR bajo indica que
existe la probabilidad de que se produzca un cogulo. Los pacientes sometidos a
tratamiento con warfarina suelen tener un INR de 2 a 3.

Se han ideado pruebas similares a la del tiempo de protrombina y el INR para determinar
las cantidades de otros factores de coagulacin sangunea. En cada una de estas

Pruebas se aaden a la vez el exceso de iones calcio y de todos los dems factores adems
del que se va a estudiar a la sangre oxalatada. Despus se determina el tiempo requerido
para la

Coagulacin de la misma manera que con el tiempo de protrombina. Si el factor que se

est probando es deficiente, se prolonga el tiempo de coagulacin. El propio tiempo
puede usarse despus para cuantificar la concentracin del factor.

Defectos de la coagulacin

Defectos adquiridos de la funcin plaquetaria

Los defectos adquiridos de la funcin plaquetaria son afecciones que hacen que los
elementos de la sangre necesarios para la coagulacin llamados plaquetas no trabajen
apropiadamente. El trmino adquirido significa que estas afecciones no estn presentes al
nacer.

Causas: Los trastornos plaquetarios pueden afectar la cantidad de plaquetas, su correcto

funcionamiento, o ambas. Un trastorno plaquetario afecta la coagulacin normal de la
sangre.

Los trastornos que pueden causar problemas en la funcin plaquetaria incluyen:

Prpura trombocitopnica idioptica (trastorno hemorrgico en el cual el sistema

inmunolgico destruye las plaquetas)

Leucemia mielgena crnica (cncer de la sangre que inicia dentro de la mdula sea)

Mieloma mltiple (cncer de la sangre que inicia en el plsmade las clulas de la mdula
sea)

Mielofibrosis primaria (trastorno de la mdula sea en el cual dicha mdula es

reemplazada por tejido cicatricial fibroso)

Policitemia vera (enfermedad de la mdula sea que causa un incremento anormal del
nmero de glbulos sanguneos)
Trombocitopenia primaria (trastorno de la mdula sea en el cual dicha mdula produce
demasiadas plaquetas)

Prpura trombocitopnica trombtica (trastorno de la sangre que causa formacin de

cogulos en los pequeos vasos sanguneos)

Otras causas incluyen:

Insuficiencia renal

Medicamentos como el cido acetilsaliclico (aspirin), ibuprofeno, otros antiinflamatorios,

penicilina, fenotiazinas y prednisona (despus de un uso prolongado)

Defectos congnitos de la funcin plaquetaria

Estos son afecciones que previenen que los elementos en la sangre que forman cogulos,
llamados plaquetas, trabajen a cmo deben hacerlo. Estas ayudan en la coagulacin
sangunea. Congnito quiere decir presente desde el nacimiento.

Causas: Los defectos congnitos de la funcin plaquetaria son trastornos hemorrgicos

que causan una reduccin de la funcin de las plaquetas. Las personas con estos
trastornos generalmente tienen antecedentes familiares de un trastorno hemorrgico,
como:

El sndrome de Bernard-Soulier ocurre cuando las plaquetas carecen de una sustancia que
las adhiere a las paredes de los vasos sanguneos. Estas son generalmente grandes y de
cantidad reducida. Este trastorno que puede ocasionar un sangrado intenso.

La trombastenia de Glanzmann es una afeccin causada por la falta de una protena

requerida para que las plaquetas se aglutinen. Las plaquetas son generalmente de tamao
y nmero normal. Este tambin puede causar un sangrado intenso.

El trastorno por defecto de almacenamiento intraplaquetario (tambin llamado trastorno

de secrecin plaquetaria) se debe a uno de varios defectos o anomalas que causan
hematomas o sangrado fcilmente y es causado por el almacenamiento defectuoso de
sustancias dentro de las plaquetas. Estas sustancias generalmente se secretan para ayudar
a las plaquetas a funcionar apropiadamente.

Deficiencia congnita de protena C o S

Es una falta de las protenas C o S en la porcin lquida de la sangre. Las protenas son
sustancias naturales que ayudan a prevenir los cogulos sanguneos.
Causas: La deficiencia congnita de protenas C o S es un trastorno hereditario. Esto
significa que se transmite de padres a hijos. Congnito significa que est presente al nacer.
El trastorno causa coagulacin sangunea anormal. Una de cada 300 personas tiene un gen
normal y un gen defectuoso para la deficiencia de protena C. La deficiencia de la protena
S es mucho menos comn y se presenta en alrededor de 1 de cada 20,000 personas.

Disminucin de la protrombina, el factor VII, el factor IX y el factor X causadas por

deficiencia de vitamina K

Con pocas excepciones, casi todos los factores de la coagulacin sangunea se forman en
el hgado. Por tanto, las enfermedades del hgado como la hepatitis, la cirrosis y la atrofia
amarilla aguda pueden deprimir a veces el sistema de coagulacin tanto que el paciente
presente una tendencia grave a la hemorragia.

Otra causa de la menor formacin de factores de coagulacin en el hgado es la deficiencia

de la vitamina K. La vitamina I< es un factor esencial para la carboxilasa heptica que
aade un grupo carboxilo a residuos de cido glutmico en cinco importantes factores de
la coagulacin: la protrombina, el factor VII, el factor IX, el factor X y la protena C. Al
aadir el grupo carboxilo a los residuos de cido glutmico en los factores de coagulacin
inmaduros, la vitamina I< se oxida y se inactiva. Otra enzima, el complejo epxido
reductas a vitamina I< 1 (VKOR el) reduce la vitamina I< de nuevo a su forma activa.

Sin vitamina I< activa, la insuficiencia consiguiente de estos factores de la coagulacin en

la sangre puede provocar tendencias hemorrgicas graves.

La vitamina I< la sintetizan continuamente en el intestino bacterias, por lo que la

deficiencia de vitamina I< casi nunca ocurre en una persona normal como resultado de la
falta de vitamina I< en la dieta (excepto en los recin nacidos antes de que se establezca
su flora bacteriana intestinal). Pero en las enfermedades digestivas, la deficiencia de
vitamina I<ocurre a menudo como resultado de una mala absorcin delas grasas en el
tubo digestivo. La razn es que la vitamina K es liposoluble y se absorbe normalmente en
la sangre junto con las grasas.

Una de las causas ms prevalentes de la deficiencia de vitamina I< es que el hgado no

secrete bilis al tubo digestivo (lo que se debe a una obstruccin de los conductos biliares o
a una hepatopata). La falta de bilis impide la digestin adecuada de la grasa y su
absorcin y, por tanto, tambin reduce la absorcin de vitamina K. Luego las
enfermedades del hgado disminuyen a menudo la produccin de protrombina y de otros
factores de coagulacin debido a la malabsorcin de vitamina K y a la alteracin de las
clulas hepticas. Por esto se inyecta vitamina I< a todos los pacientes con hepatopata o
con obstruccin biliar antes de realizar cualquier intervencin quirrgica. Normalmente, si
se da vitamina I< a pacientes deficientes 4 a 8 h antes de la operacin y las clulas
parenquimatosas del hgado tienen al menos la mitad de su funcin normal, se producirn
los factores de coagulacin suficientes

CID (coagulacin intravascular diseminada)

Es un trastorno grave en el cual las protenas que controlan la coagulacin de la sangre se

vuelven hiperactivas.

Causas: Cuando uno se hiere, las protenas en la sangre que forman los cogulos
sanguneos viajan al sitio de la lesin para ayudar a detener el sangrado. Si estas protenas
se vuelven anormalmente activas en todo el cuerpo usted podra desarrollar coagulacin
intravascular diseminada (CID). La causa subyacente normalmente se debe a inflamacin,
infeccin o cncer.

Enfermedad de Glanzmann

Es un raro trastorno de las plaquetas de la sangre. Las plaquetas son parte de la sangre y
ayudan a la coagulacin.

Causas: la enfermedad de Glanzmann es causada por la falta de una protena que

normalmente est en la superficie de las plaquetas. Esta sustancia es necesaria para que
se aglutinen o agrupen normalmente. La afeccin es congnita, lo cual significa que est
presente desde el nacimiento. Hay varias anomalas genticas que pueden causar la
enfermedad.

Hemofilia

La hemofilia es una enfermedad hemorrgica que ocurre casi exclusivamente en varones.

En el 85% de los casos est causada por una anomala o deficiencia del factor VIII; este
tipo de hemofilia se llama hemofilia A o hemofilia clsica.

Aproximadamente 1 de cada 10.000 varones en EE. UU. Tiene hemofilia clsica. En el 15%
de los pacientes con hemofilia, la tendencia hemorrgica est provocada por una
deficiencia del factor IX. Ambos factores se heredan mediante el cromosoma femenino.
Por tanto, casi nunca encontraremos una mujer que tenga hemofilia porque al final uno
de los dos cromosomas X tendr los genes apropiados. Si uno de sus dos cromosomas X es
deficiente, ser una portadora de la hemofilia, y transmitir la enfermedad a la mitad de
su descendencia masculina y el estado de portadora a la mitad de su descendencia
femenina.

Prpura trombocitopnica idioptica (PTI)

Es un trastorno hemorrgico en el cual el sistema inmunitario destruye las plaquetas, que
son necesarias para la coagulacin normal de la sangre. Las personas con la enfermedad
tienen muy pocas plaquetas en la sangre.

Esta enfermedad algunas veces se denomina prpura trombocitopnica inmunitaria o

simplemente trombocitopenia inmunitaria.

Causas: La PTI ocurre cuando ciertas clulas del sistema inmunitario producen anticuerpos
antiplaquetarios. Las plaquetas ayudan a que la sangre se coagule aglutinndose para
taponar pequeos agujeros en los vasos sanguneos daados.

Los anticuerpos se fijan a las plaquetas. El cuerpo destruye las plaquetas que llevan los
anticuerpos. En los nios, algunas veces, la enfermedad se presenta despus de una
infeccin viral. En los adultos, con mayor frecuencia es una enfermedad a largo plazo
(crnica) y puede ocurrir despus de una infeccin viral, con el uso de ciertos frmacos,
durante el embarazo o como parte de un trastorno inmunitario. La PTI afecta ms a
mujeres que a hombres. Es ms comn en nios que en adultos. En los nios, la
enfermedad afecta por igual a ambos sexos.

Enfermedad de Von Willebrand (tipos I, II y III)

Es el trastorno hemorrgico hereditario ms comn.

Causas: La enfermedad de von Willebrand es causada por una deficiencia del factor de von
Willebrand. Este factor ayuda a las plaquetas de la sangre a amontonarse (aglutinarse) y
adherirse a la pared de los vasos sanguneos, lo cual es necesario para la coagulacin
normal de la sangre. Existen varios tipos de la enfermedad de von Willebrand.

Un antecedente familiar de un trastorno de la coagulacin es el principal factor de riesgo.

Trombocitopenia

Trombocitopenia significa presencia de cantidades muy bajas de plaquetas en el sistema

circulatorio. Las personas con trombocitopenia tienen una tendencia a sangrar, como los
hemoflicos, pero la hemorragia se produce generalmente por muchas vnulas pequeas
o capilares, en lugar de por vasos grandes como en la hemofilia. Como resultado aparecen
hemorragias puntiformes pequeas por todos los tejidos del cuerpo. La piel de estas
personas manifiesta manchas purpricas muy pequeas, que dan a la enfermedad el
nombre de prpura trombocitopnica. Como se seal antes, las plaquetas son
especialmente importantes para reparar las brechas diminutas en los capilares y en otros
vasos pequeos.

Enfermedades Tromboembolicas en el ser Humano

Trombos y mbolos.

Causa de enfermedades trombolicas.

Trombosis venosa femoral y embolia pulmonar masiva.

Farmacologa

Procoagulantes

El uso de qumicos absorbentes, tales como las zeolitas, y otros agentes hemostticos es
bastante comn para el sellado rpido de heridas severas (como por ejemplo en las
hemorragias traumticas secundarias a las heridas de armas de fuego). Tambin se
utilizan quirrgicamente la trombina y la fibrina para tratar sangrados y trombosar
aneurismas.

Se suele utilizar la desmopresina para mejorar la funcin plaquetaria activando el receptor

1A (receptor 1A arginina vasopresina).

Para el tratamiento de la hemofilia se utilizan factores de coagulacin concentrados, estos

factores tambin se utilizan para revertir los efectos de algunos medicamentos
anticoagulantes, y para tratar las hemorragias en pacientes con una sntesis de factores
deficiente o que padecen un consumo excesivo. Otros productos utilizados para promover
la coagulacin son el concentrado de complejo protrombina, plasma fresco congelado y
crioprecipitado. Un producto con popularidad en aumento es el factor VII humano
recombinante, utilizado para tratar hemorragias mayores.

El cido tranexmico y el cido aminocaproico inhiben la fibrinlisis, y conducen a una

disminucin en la tasa de sangrado. Antes de su desarrollo, se utilizaba la aprotinina en
algunas formas de ciruga mayor, para disminuir el riesgo de sangrado y la necesidad de
derivados sanguneos.

Vitamina (K) y Calcio Inico.

La vitamina K y el Calcio Inico son cofactores de varias enzimas del organismo y
componentes claves en la cascada de la coagulacin.

La vitamina K, tambin llamada fitomenadiona o vitamina antihemorrgica; pertenece al

grupo de las vitaminas que se disuelven en grasas, es decir al grupo de las vitaminas
liposolubles. Tiene una subdivisin natural que es la siguiente:

Vitamina k1 o filoquinona; la cual es de origen vegetal y la ms presente en la dieta, esta

ingresa al organismo a travs del consumo de vegetales verdes, hgado y aceites vegetales.

Vitamina k2 o menaquinona; que es producida en el organismo mediante las bacterias

alojadas en los intestinos.

Vitamina k3 o menadiona; que es de origen sinttico y es una vitamina de laboratorio que

cumple la funcin de duplicar el poder de las anteriores, esta se suministra a pacientes
incapaces de metabolizar correctamente las vitaminas k1 y k2.

La funcin principal de la vitamina K est ligada a lo que es la coagulacin de la sangre, sin

esta vitamina la sangre no puede coagularse y se producen mltiples hemorragias internas
(esta funcin importantsima, es lo que le otorgo el pseudnimo de vitamina
antihemorrgica).

Esta vitamina cumple una funcin de cofactor para una enzima que permite a ciertas
protenas retener el calcio. Esta enzima es la conocida como gamma-glutamil carboxilasa la
cual cataliza o provoca la carboxilacion del cido glutmico (Glu) a acido gamma-
carboxiglutamico (Gla), estos residuos modificados se sitan dentro de los dominios
especficos de la protena llamado dominios de (Gla) o protenas (Gla). Las protenas (Gla)
son las llamadas protenas dependientes de vitamina K, que se caracterizan por la presencia
de cido gamma-carboxiglutamico en su molcula, cuya carboxilacion depende de la
vitamina K.

Esta carboxilacion se da mediante la catalizacion de los residuos de cido glutmico que se

encuentran en los factores de coagulacin como lo son (la protrombina, la preconvertina,
factor christmas, factor de Stuart prower y las protenas C, S y Z) convirtiendo el cido
glutmico en acido gamma-carboxiglutamico, para as activar a dichos factores y que
cumplan su funcin.

Es importante destacar que los residuos (Gla) son esenciales para la actividad biolgica de
todas las protenas y minerales conocidas como protenas (Gla), es decir que si el proceso
de carboxilacion no se da entonces los factores permaneceran inactivos, atrasando as la
coagulacin de la sangre.
Es por esto que la vitamina K es sumamente importante para la coagulacin porque ella es
la que activa los factores que conllevan a esta.

El mecanismo por el cual la vitamina K convierte (Glu) en (Gla) es el siguiente:

Dentro de la clula, brevemente, la vitamina K hidroquinona (una forma reducida) es

oxidada a vitamina K epxido (una forma oxidada). La reaccin permite a la -glutamil
carboxilasa carboxilizar residuos de cido glutmico selectivos en las protenas
dependientes de la vitamina K. El reciclado de la vitamina K epxido (forma oxidada) a
hidroquinona (forma reducida) es llevada a cabo por dos reacciones que reducen la
vitamina K epxido (KO) a vitamina K quinona y despus a vitamina K hidroquinona (KH2).
Adems, la enzima vitamina K oxidorreductasa (VKOR) cataliza la reduccin de la vitamina
k epxido (KO) a vitamina K quinona y puede estar involucrada as otra reductasa aun por
definirse en la produccin de vitamina K hidroquinona (KH2) proveniente de la vitamina K
quinona. La droga anticoagulante warfarina acta con un antagonista de la vitamina K al
inhibir la actividad de la vitamina K oxidorreductasa (VKOR), previniendo por lo tanto el
reciclaje de la vitamina K.

Aspectos generales de la vitamina K:

La deficiencia de vitamina K incrementa el riesgo de sangrado excesivo (hemorragia).

Una inyeccin de vitamina K es recomendada para proteger a los recin nacidos.

Calcio Inico.

Tambin llamado calcio libre, es el calcio que no est adherido a las protenas, tambin es
un cofactor de la coagulacin; ya que el media la unin de los complejos tenasa y
protrombinasa a las superficies de las plaquetas por medio de los residuos gamma-
carboxilo, participa tambin en la activacin de los factores de coagulacin sirviendo como
puente para para que pasen de factor presente inactivo a factor presente activo.

En resumen podemos decir que la formacin del coagulo es un mecanismo vital que
previene la perdida excesiva de sangre del cuerpo, y para formar estos cogulos el cuerpo
necesita calcio y vitamina K en donde la vitamina K no participa en realidad para la
formacin del coagulo, pero se requiere para la sntesis de protrombina, de los factores
VII, IX Y X.

Sistemas fisiolgicos anticoagulantes.

Las sustancias que pueden inhibir la coagulacin se encuentran presentes en la sangre, tales
sustancias reciben el nombre de anticoagulantes.

Entre los principales inhibidores de la coagulacin tenemos:

Inhibidores proteolticos de va intrnseca (inhibidores de Serino proteasas):

Antitrombina III (AT III).

Esta inhibe la formacin de trombina y el factor X de la coagulacin.

Heparina.

Es otro poderoso anticoagulante, pero su concentracin en la sangre es normalmente baja

por lo que solo en condiciones fisiolgicas especiales tiene efectos anticoagulantes; como
en el caso cuando se combina con la AT III, aqu la eficacia de la AT III para eliminar la
trombina aumenta de cien veces a mil veces, y as es que acta como coagulante.

Macroglobulina.

Esta inactiva la trombina y a la plasmina.

Antitripsina:

Inhibe a la trombina. Al factor XIa de la coagulacin y a las plasmina.

Antiplasmina.

Esta separa proteolticamente a la fibrina en productos de degradacin de la fibrina, lo que

inhibe la excesiva formacin de fibrina.

Inhibidores de cofactores activados.

Protena C (PC).

Se considera tambin aparte de la AT III y la heparina, uno de los principales anticoagulantes

fisiolgicos ya que este inactiva a los cofactores de coagulacin V y VIII al tiempo que
estimula los activadores de plasminogeno.

En los de la va extrnseca tenemos:

Al mecanismo de la retroalimentacin de la trombina.

La trombina en pequeas cantidades es indispensable en la activacin del FV y el FVIII y

estos participan en la formacin de ms trombina. Sin embargo una vez formada suficiente
cantidad de trombina, esta poderosa enzima coagulante ejerce la siguiente
retroalimentacin:

1- Acta sobre la protrombina, liberando el fragmento 1, e impidiendo de esta manera

que el FXa active completamente a la trombina.
2- Activa al sistema de inhibidores fisiolgicos de la coagulacin, el de las protenas C
y S los cuales inactivan proteolticamente a los factores Va y VIIIa.
De esta manera la trombina disminuye su actividad coagulante.

Cada uno de estos coagulantes se sintetizan en el hgado y en las clulas endoteliales.

Sistema fibrinolitico.

Es el que equilibra la formacin y disolucin de la fibrina.

La formacin de la fibrina se da mediante: La accin de la trombina sobre fibringeno para

formar la fibrina.

La trombina acta sobre el fibringeno para eliminar 4 pptidos de peso molecular bajo de
cada molcula de fibringeno, formando una molcula de monmero de fibrina que tiene
la capacidad automtica de polimerizarse con otras molculas de monmero de fibrina para
formar as las fibras de fibrina. Por tanto, algunas molculas de monmero de fibrina se
polimerizan en segundos en fibras de fibrina grandes que constituyen el retculo del coagulo
sanguneo. La disolucin de la fibrina se da a travs de la fibrinlisis.

La fibrinlisis previene el depsito de fibrina en el vaso e impide la obstruccin del flujo

sanguneo. Esta fibrinlisis va a depender de la enzima plasmina, que es la que digiere las
fibras de fibrina y otras protenas coagulantes como el fibringeno por lo tanto cuando
forma plasmina puede degradar o lisar un coagulo y destruir muchos de los factores de la
coagulacin lo que a su vez hace que la sangre sea menos coagulable.

Metabolismo del hierro

El metabolismo del hierro incluye una serie de importantes procesos, como la regulacin de
la absorcin del hierro intestinal, el transporte de hierro a las clulas, el almacenamiento
del hierro, la incorporacin de hierro a las protenas y el reciclado del hierro tras la
degradacin de los eritrocitos. En condiciones normales, al no haber un mecanismo de
excrecin del hierro activo, la homeostasis del hierro se controla estrictamente a nivel de
absorcin intestinal.
El hierro es importante para la formacin no slo de la hemoglobina sino tambin para la
formacin de otros elementos esenciales del organismo como por ejemplo la mioglobina,
citocromo, citocromo oxidasa, peroxidasa y catalasa.
Es importante conocer los medios mediante los cuales el organismo utiliza el hierro. La
cantidad total del hierro en el organismo es de una media de 4-5 gramos y el 65% est en
forma de hemoglobina. Alrededor del 4% est en forma de mioglobin, EL 1% diversos
compuestos del hemo que favorece la oxidacin intracelular; el 0,1% combinado con la
protena transferrina en el plasma sanguneo y el 15%-30% se almacena para su uso
posterior, sobre todo en el sistema retculo endotelial y en las clulas del parnquima
heptico, sobre todo en forma ferritina.

Transporte y almacn del hierro

Cuando el hierro se absorbe en el intestino delgado se combina inmediatamente en el

plasma sanguneo con una betaglobulina, la apotransferrina para formar transferrina, que
despus se transforma en plasma. El exceso de hierro en la sangre se deposita
especialmente en los hepatocitos y menos en las clulas retculo endoteliales de la medula
sea.
La apoferritina tiene un peso molecular de nos 460.000 y cantidades variables del hierro
pueden combinarse en grupos de radicales de hierro con esta gran molcula; luego, la
ferritina puede contener solo una pequea cantidad de hierro o una gran cantidad.
Cuando los eritrocitos han acabado su ciclo vital y son destruidos, la hemoglobina liberada
de la clulas es ingerida por las clulas monocito-macrofagicas ah se libera el hierro y se
almacena sobre todo en la reserva ferritina para usarla cuando sea necesario para la
formacin de la hemoglobina nueva.

Perdida diaria del hierro

Un varn excreta unos 0,6miligramos de hierro al da, sobre todo en las heces. Se pierden
cantidades adicionales de hierro cuando se produce una hemorragia. En la mujer, la prdida
menstrual adicional de sangre lleva las prdidas a largo plazo de hierro a una media de
1,3mg/da.

Maduracin de los eritrocitos: Necesidad de vitamina B12 y cido flico

Debido a la necesidad continua de reponer los eritrocitos las clulas eritropoyeticas de la
medula sea se encuentra entre las clulas de todo el organismo que se crecen y se
reproducen rpidamente, luego como sera de esperar su maduracin y produccin estn
influidas mucho por el estado nutricional de las personas. Para la maduracin y produccin
final de los eritrocitos son dos vitaminas esenciales tales como el cido flico y la vitamina
B12, amabas esenciales para la sntesis del ADN porque cada una de ella es necesarias de
forma diferente para la formacin de tsifosfato de timidina, uno de los bloques esenciales
del ADN. Luego la falta de vitamina B12 o cido flico da lugar a un ADN anormal o reducido
y su consecuencia a que no se produzca maduracin y divisin nuclear. Adems, las clulas
eritoblasticas de la medula sea no proliferan con rapidez y producen eritrocitos ms
grande de lo normal, llamados macrocitos y la propia clulas tiene una membrana frgil y
es a menudo irregularmente grande y oval en lugar de discos bicncavos como
habitualmente son. Estas celas mal formadas al entrar en la circulacin son capaces de
transportar oxigeno normalmente, pero su fragilidad le acorda la vida a la mitad o un tercio
de lo normal. Luego que la deficiencia de la vitamina B12 o de cido flico provoca una falta
en la maduracin en el proceso de la eritropoyesis.

Requerimiento del hierro

El requerimiento de hierro aumenta en caso de dficit preexistente, especialmente si se
presenta anemia ferropnica. Tambin aumenta la necesidad de suplemento de hierro en
caso de sangrados (amenaza de aborto, desprendimiento placentario).

Edad Necesidades diarias de hierro

Nios hasta los 10 aos 8-10 mg

Nios hasta los 15 aos 12-15 mg

Jvenes y adultos 10-15 mg

Mujeres embarazadas 30-40 mg

Mujeres en perodo de lactancia 10-25 mg

Deportistas de elite 20-30 mg

Metabolismo del cido flico

Es un compuesto bioqumicamente inactivo, precursor del cido tetrahidroflico y
metiltetrahidroflico. Estos compuestos y otros similares son esenciales para mantener la
eritropoyesis normal y tambin son cofactores para la sntesis de cidos nucleicos derivados
de purina y timidina. Tambin participan en la interconversin y el metabolismo de algunos
aminocidos como la histidina a glutmico y la serina a glicina. Los derivados del cido flico
son transportados al interior de las clulas mediante una endocitosis activada por un
receptor, Una vez en el interior de la clula participan en los procesos antes indicados, as
como en la generacin de los formil-ARN de transferencia implicados en la sntesis de
protenas.

Un proceso muy importante en el que participa el cido flico es la formacin de metionina

a partir de la homocistena, un proceso en el que se utiliza como cofactor la vitamina B12.
La carencia en cido flico est asociada a una hiperhomocisteinemia, un factor de riesgo
independiente para la arteriosclerosis de las arterias coronarias, cerebrales y perifricas.
Tambin existe una evidencia creciente que una homocistena elevada es responsable de
las malformaciones neurales tubulares y tambin se est asociando esta situacin con la
patognesis del cncer de colon, retinopata diabtica y otras enfermedades.

Metabolismo de la vitamina B12

La coenzima B12 tiene un enlace C-Co reactivo que participa en tres tipos principales de
reacciones catalizadas por enzimas, 17 a saber:

Con las isomerasas:

Se producen reordenamientos por los cuales un tomo de hidrgeno es directamente
transferido entre dos tomos adyacentes concomitantes con el intercambio del segundo
sustituyente X, que puede ser un tomo de carbono con sustituyentes, un tomo de oxgeno
de un alcohol, o una amina. Estos utilizan la forma adenosilcobalamina (AdoB12) de la
vitamina.
Con las metiltransferasas:
Transferencia de metilo (CHB3-) entre dos molculas. Estos utilizan la forma
metilcobalamina (MeB12).
Con las deshalogenasas:
Se generan reacciones consistentes en la extraccin de un tomo del halgeno de una
molcula orgnica. Las enzimas de esta clase no han sido indentificadas en los seres
humanos.
En los humanos, se conocen dos grandes familias de enzima de coenzima B12 dependiente
correspondientes a los dos primeros tipos de reaccin antes mencionados. Estos se
caracterizan por las siguientes dos enzimas:
Metilmalonil coenzima A mutasa: es una isomerasa que utiliza la forma AdoB12 y la reaccin
tipo 1 para catalizar un reordenamiento estructural de carbono (el sustiyente X es COSCoA-
). La reaccin con la metilmalonil-CoA la convierte de su enantimero L-metilmalonil-CoA a
la succinil-coA, un importante paso que permite la extraccin de la energa de las protenas
y las grasas. Esta funcionalidad se pierde a causa de una deficiencia de vitamina B12 y puede
ser clnicamente medida gracias al aumento del nivel del cido metilmalnico.
Lamentablemente, un elevado nivel de este cido, aunque es susceptible a la deficiencia de
vitamina B12, tal vez lo sea en demasa, y por esto no todos los que lo tienen en niveles
altos sean a causa de una deficiencia de esta vitamina. Por ejemplo, se considera que un
paciente tiene niveles altos de este cido cuando est en una concentracin de entre el 90
y el 98%; sin embargo del 20 al 25% de los pacientes mayores de 70 aos tienen niveles
elevados de cido metilmalnico; no obstante, entre el 25 al 33% de ellos no presentan
hipovitaminosis B12. Es por esta razn que la evaluacin de los niveles de este cido no se
realiza de manera rutinaria en los ancianos. No existe una prueba de referencia para la
deficiencia de vitamina B12 ya que cuando se presenta tal deficiencia, los valores sricos
pueden mantenerse mientras que las reservas en los tejidos se agotan. Por lo tanto, los
valores de la vitamina B12 en el suero sanguneo pueden estar por encima del punto de
corte de la deficiencia, lo que no indica necesariamente si el balance es adecuado.18 La
Metilmalonil coenzima A mutasa es necesaria para una adecuada sntesis de la mielina (ms
detalles en la seccin funcin enzimtica), la cual no resulta afectada por la administracin
de suplementos de folato, que es la forma aninica del cido flico conocido tambin como
vitamina B9.
La metionina sintasa es una enzima metiltransferasa que utiliza la metilcobalamina y tiene
una reaccin del tipo 2 para transferir un grupo de metilo del 5-metiltetrahidrofolato a la
homocistena, generando de esta manera el tetrahidrofolato y la metionina.19 Esta
capacidad se pierde por la hipovitaminosis B12, lo que en consecuencia aumenta los niveles
de homocistena y la captura de folatos como el 5-metil-tetrahidrofolato, por lo tanto el
tetrahidrofolato (la forma activa del folato) no puede ser recuperada. El tetrahidrofolato
desempea un papel importante en la sntesis del ADN, as que una cantidad reducida de
este compuesto conlleva a una produccin ineficiente de clulas de rpida rotacin, en
particular de los glbulos rojos y tambin las clulas de la pared intestinal que son las
responsables de su absorcin. El correcto balance de tetrahidrofolato puede ser recuperado
por la accin de la metionina sintasa o tambin a partir del folato fresco por ingesta. Por lo
tanto, todos los problemas provocados por la hipovitaminosis B12 en la produccin de ADN,
las aparciones de anemia perniciosa y de la anemia megaloblstica, pueden resolverse si el
folato est presente en la dieta. Es as como, las funciones ms conocidas de la vitamina
B12: la participacin en la sntesis del ADN, la divisin celular y la prevencin de la anemia;
son en realidad funciones facultativas que estn medidas por conservacin de la B12 para
una forma activa de folato necesaria para la eficiente produccin de ADN.21 En las bacterias
tambin han sido descubiertas otras enzimas metiltransferasa cobalamina dependientes,
tales como la coenzima metiltetrahidrometanopterina ciclohidrolasa (Me-H4-MPT) y la
coenzima M metil transferasa
 REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA
MISNISTERIO DEL PODER POPULAR PARA LA EDUCACIN UNIVERSITARIA
UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL DE LOS LLANOS CENTRALES ROMULO
GALLEGOS
AREA CIENCIAS DE LA SALUD
NUCLEO-CALABOZO

Hematopoyesis

Facilitador
Dr. Enzo Troisi Alumnos
Carlos Cordova
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C.I. 26.525.441
Joseannys Diaz
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C.I. 26.429.391
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Eleana Castellanos

Segundo Ao Seccin: 01

Julio, 2017