Tolerancia

Maldonado Garca Jos Luis

 Tolerancia
Incapacidad del sistema inmune
para reaccionar frente a un antgeno
especfico (cuando un antgeno
induce tolerancia se le denomina
tolergeno).
La tolerancia puede desarrollarse
para todos los epitopos de un
antgeno o slo para algunos de
ellos.
 Tolerancia

La tolerancia inmunolgica a antgenos propios y no

propios ha llegado a ser aceptada como parte de un
mecanismo natural que, bajo ciertas circunstancias,
impide la destruccin del propio cuerpo.
 Tolerancia
Burnet y Fenner en 1949 basaron su teora en la
siguiente argumentacin:

1. El reconocimiento de lo extrao requiere de un

reconocimiento de lo propio por parte del
organismo.

2. Este mecanismo de control se activa en la vida

temprana.
 Clasificacin de
Tolerancia
Tolerancia central: Eliminacin de las clonas
autorreactivas de linfocitos en los rganos
linfoides primarios.

Tolerancia perifrica: Eliminacin por

apoptosis o por inducir un estado de anergia
de clonas autoreactivas en la circulacin.
 Factores que determinan la inmunogenicidad y
la tolerancia antignica

Favorece la estimulacin de la
Factor Favorecen la tolerancia
respuesta inmune

Las dosis ptimas varan para

Cantidad Dosis elevadas
diferentes antgenos

Persistencia Duracin corta Prolongada

Va de entrada:
Subcutnea, intradrmica Oral
localizacin

Presencia de
Antgenos con adyuvantes Antgenos sin adyuvantes
adyuvantes

Propiedades de Concentraciones elevadas de Concentraciones bajas de

la CPA coestimuladores coestimuladores y citocinas
 Tolerancia

La tolerancia perifrica es esencial para el

correcto funcionamiento del sistema inmune,
pero tambin puede ser utilizada como un
mecanismo de evasin mediante el cual las
clulas tumorales evitan el reconocimiento y
la destruccin por el sistema inmunolgico.
 Tolerancia

La interrupcin de la Tolerancia por infecciones u

otros mecanismos (anomala gentica o factores
ambientales) contribuye al desarrollo de
enfermedades autoinmunes.
 MECANISMOS DE
TOLERANCIA

Linfocitos T autoreactivos en la circulacin pueden

ignorar antgenos propios, cuando estos antgenos se
encuentran secuestrados de la circulacin (localizados
en tejidos).

La respuesta al antgeno puede estar suprimida, si este

est en un sitio privilegiado (Placenta / tero).
 MECANISMOS DE
TOLERANCIA

Las clulas autoreactivas son eliminadas durante la

ontogenia (delecin clonal).

Las clulas autoreactivas pueden entrar en anergia.

 MECANISMOS DE
TOLERANCIA
La respuesta de linfocitos autoreactivos depender de
diversos factores:

-El estado de maduracin de la clula

-La afinidad de su receptor hacia el antgeno propio.

-La naturaleza del antgeno.

-La concentracin del antgeno.

-La distribucin en los tejidos.

Tolerancia Central
 Clulas TReg

Clulas T reguladoras CD4+ CD25+, FOXP3+,

conocidas como naturales.

Clulas T inducidas FOXP3 (), conocidas como Tr1

que son activadas por IL10/35.

Clulas Th3 que expresan TGF-b. Estas poblaciones

se caracterizan por tener un fenotipo FOXP3 ().
Antgenos
Secuestrados

Las enfermedades autoinmunes

pueden resultar por dao en sitios
inmunolgicamente privilegiados tras
la liberacin de antgenos
secuestrados