TITULACIN DE BIOQUMICA & FARMACIA

INMUNOLOGA-2015

LUPUS ERITEMATOSO SISTMICO (LES)

Gordillo, Melania.; Jaramillo, Andrea.; Obaco, Viviana & Veintimilla, Nathaly
Qu es?

El lupus eritematoso sistmico (systemic lupus erythematosus, LES) es una enfermedad

autoinmunitaria en la que los rganos, tejidos y clulas se daan por adherencia de
diversos autoanticuerpos y complejos inmunitarios. Los Rayos UV son el factor ambiental
ms ligado a lupus; y provoca exacerbacin
en el 70% de los pacientes al incrementar la
apoptosis de los queratinocitos y otras
clulas o al alterar el DNA y las protenas
intracelulares de manera que se tornen
antignicas. En la figura 1, podemos ver los
sntomas que presenta esta enfermedad,
siendo la ms caracterstica las ronchas
rojizas en la cara.

Etiologa

Genes del complejo mayor de

histocompatibilidad (CMH) particularmente
HLA-A1, B8 y DR3 se han ligado a lupus, la
respuesta de los linfocitos T al antgeno es
(Fig.1) Sntomas del Lupus, base de su diagnstico y
desencadenada cuando el receptor de la
tratamiento. Recuperado en: molcula en la superficie de la clula T
http://mejorconsalud.com/sintomas-del-lupus-base-de- reconoce el complejo formado por el
su-diagnostico-y-tratamiento
. antgeno y el pptido del CMH en la
superficie de la clula presentadora de antgeno (CPA). Diferentes tipos de clulas del
sistema inmune actan como presentadoras de antgeno tales como los linfocitos B,
clulas dendrticas (CD) y macrfagos. El genotipo del CMH determina cules molculas
estarn disponibles para los antgenos presentados y consecuentemente sern
reconocidas por las clulas T, por
tal motivo, determinados genes
del CMH se asocian con un riesgo
mayor de desencadenar la
respuesta inmune contra
antgenos propios y padecer
enfermedades como lupus.
(Figura 2).

De todos los rganos que pueden

resultar afectados en el lupus, son
los riones y la piel, en donde
predominan los fenmenos
inflamatorios, el depsito de
anticuerpos y factores del
complemento. Los anticuerpos anti-
DNA de doble cadena son los
anticuerpos del lupus. Estos
constituyen un subgrupo de
anticuerpos antinucleares que
pueden unirse al DNA de una
(Fig. 2) Weidner D. (2009). Apoptosis comparativa LES: Los
cadena, al DNA de doble cadena o a
defectos en la depuracin de clulas apoptticas es una de las ambos y suelen ser anticuerpos Ig
posibles explicaciones de ciertas enfermedades autoinmunes M o Ig G. Adems son capaces de
como el Lupus Eritematoso Sistmico
fijar molculas del complemento, y
los complejos que forma contienen secuencias de aminocidos que les confieren su
patogenia. Los anticuerpos Ig G se unen con gran afinidad al DNA de doble cadena para
provocar dao tisular, no as los anticuerpos Ig M que tienen menor afinidad.

La produccin de estos anticuerpos IgG est mediada por antgenos esencialmente por el
proceso en el cual los antgenos se unen a inmunoglobulinas en la superficie de los
linfocitos B, lo que resulta ser estimulante para la proliferacin celular, siendo entonces
que a mayor grado de afinidad mayor ser la proliferacin celular. La presencia de este
antgeno estimulante significa un favorecimiento continuo y selectivo para que las clulas
B se activen y secreten inmunoglobulinas en su superficie, las cuales son de alta afinidad
por este antgeno.

En general este proceso mediado por antgenos puede ocurrir slo en linfocitos B que han
sido previamente estimulados por linfocitos T, conocido como linfocito T colaborador. Las
citocinas producidas por las clulas T estimulan la proliferacin de clulas B, activando
tambin la produccin de anticuerpos IgG e IgM, y promueven un cambio en la secuencia
molecular del anticuerpo secretado, por lo que lo une fuertemente al antgeno dirigido.
Entonces los linfocitos T colaboradores hacen posible la produccin de autoanticuerpos
IgG de alta afinidad; esta clase de autoanticuerpos estn ntimamente ligados al dao
tisular en lupus. Las clulas B autoantignicas y los linfocitos T que interactan para
producir autoanticuerpos dainos estn ausentes en las personas sanas. La expresin de
ciertos genes que codifican las cadenas ligeras de las clulas B de pacientes con lupus, de
hecho difieren de los de personas sanas; esta diferencia puede deberse a edicin
aberrante del receptor.

Los pptidos derivados de histona H2B 10-33, H4 16-39, H4 71-94, H3 91-195, H2A 34-48
y H4 49-63, estimulan los linfocitos T de pacientes con lupus (no as en personas sanas)
para producir citosinas, asimismo se sugiere que las clulas T colaboradoras especficas
para estos pptidos, estimularan a las clulas B a responder tambin a los eptopos
antignicos. Entonces la interaccin entre linfocitos B y T puede iniciar la interaccin de
autoanticuerpos patognicos de alta afinidad. Los anticuerpos de lupus a ms de causar
inflamacin, estos anticuerpos tienden a depositarse en algn tejido slo despus de que
por medio de apoptosis se hayan expuesto los antgenos nucleares de las clulas
inflamadas.

El sistema inmunolgico utiliza la apoptosis para eliminar los clones autorreactivos de

clulas B y T, por lo que los defectos de este sistema contribuiran a la persistencia de
estos clones y podran provocar enfermedades autoinmunes. Esto depende del
desencadenante inicial; las clulas
que mueren normalmente son
fagocitadas por macrfagos
especializados o menos
frecuentemente por CD inmaduras,
o bien por neutrfilos. Si las clulas
apoptticas no son eliminadas
adecuadamente, llegan a un estado
de necrosis secundaria, frente a lo
cual pueden aparecer nuevas
reacciones autoinmunes en relacin
a los componentes celulares
recientemente lisados. De esta
manera, la alteracin en la
eliminacin de clulas apoptticas
puede jugar un rol importante en la
etiopatogenia de las enfermedades
autoinmunes.

Tcnica de diagnstico:
((Fig.
Fig. 3)
3) ELISA
ELISA para
para determinacin
determinacin de
de anti-ADN.
anti-ADN. Gmez,
Gmez, J.J. (2003).
(2003).
Presencia
Para el mtodo de ensayo
Presencia dede Anti
Anti ADNn
ADNn Como
Como Factor
Factor Predictor
Predictor dede Recadas
Recadas en
en
Pacientes
Pacientes con
con Lupus
Lupus Eritematoso
Eritematoso Sistmico
Sistmico (Tesis).
(Tesis). Recuperado
Recuperado de:
de: inmunoenzimtico o ELISA
http://digeset.ucol.mx/tesis_posgrado/Pdf/Jorge%20Ivan%20Gamez
http://digeset.ucol.mx/tesis_posgrado/Pdf/Jorge%20Ivan%20Gamez
%20Nava.pdf
%20Nava.pdf
basndonos en bibliografa la cual evidencia con pruebas la tcnica realizada, como
primer paso tenemos que se probaron calibradores y controles por duplicado, durante el
proceso se utilizaron controles blancos para calibrar a cero el lector de placas.

En la figura 3, se detalla la tcnica, en la cual se utiliza 100 l del suero del paciente los
cuales fueron colocados en un tubo que contena el substrato antignico de ADNn.
Posterior a una incubacin de 15 minutos y 4 lavados con PBS se aadieron 100 L de una
enzima conjugada con un anticuerpo que al fijarse a la unin anti-ADNn con el ADNn
(reaccin antgeno-anticuerpo) presento una reaccin roja. En este caso si existan
anticuerpos anti-ADN nativo, ya que se produjo una reaccin calorimtrica que ser luego
analizada en un lector convencional de placas de ELISA. (Gmez, 2003).

Bibliografa:

Gmez, J. (2003). Presencia de Anti ADNn Como Factor Predictor de Recadas en

Pacientes con Lupus Eritematoso Sistmico. Tesis para Obtener el Grado de Doctor
en Ciencias Mdicas, Universidad de Colima, Colima. Recuperado el 14 de Mayo de
2015 en: http://digeset.ucol.mx/tesis_posgrado/Pdf/Jorge%20Ivan%20Gamez
%20Nava.pdf.
Enrquez, M. (2013). Fisiopatologa del lupus eritematoso sistmico. Revista de
Medicina e Investigacin; 1(1):8-16. ELSEVIER.
MEJOR CON SALUD. Sntomas del Lupus, base de su diagnstico y tratamiento.
Recuperado el 18 de mayo de 2015 en: http://mejorconsalud.com/sintomas-del-
lupus-base-de-su-diagnostico-y-tratamiento.