FARMACOLOGA DE LA INSUFICIENCIA VASCULAR ARTERIAL

VENOSA
FARMACOS HIPOLIPOPROTEIMIANTES HIPOLIPEMIANTES

INTRODUCCION
Las enfermedades cardiovasculares (ECV) siguen siendo la primera causa de muerte
precoz en los pases occidentales. La supervivencia de los pacientes que sufren un
evento cardiovascular agudo se ha visto incrementada gracias a la mejora y la rapidez
de la atencin prestada. Si a esto aadimos el mejor control de los factores de riesgo
cardiovascular en los pacientes que ya han sufrido un evento cardiovascular, la
prevalencia de pacientes afectos de enfermedades cardiovasculares va en aumento.
Esto provoca un aumento de las necesidades sanitarias en estos pacientes, un
incremento en el nmero de hospitalizaciones y, por lo tanto, un incremento importante
en el gasto sanitario. Prevenir y controlar adecuadamente a estos pacientes es un
objetivo prioritario de los sistemas de salud en los pases occidentales.
La enfermedad cardiovascular se sustenta, en la mayora de los casos, en la existencia
de arteriosclerosis. La arteriosclerosis es una enfermedad inflamatoria crnica, y
generalizada, que se localiza en la pared arterial.
En el desarrollo de la arteriosclerosis estn involucrados un amplio nmero de factores
de riesgo. Debido a este carcter multifactorial, en su prevencin, ser preciso abordar
todos y cada uno de los factores de riesgo identificados en el sujeto y que sean
susceptibles de ser modificados.
Pero en demasiadas ocasiones la primera manifestacin de la enfermedad
cardiovascular viene determinada por el evento agudo, bien sea un infarto agudo de
miocardio, un ictus cerebral o por la muerte sbita, todos ellos eventos graves que
hablan de un fracaso en los mecanismos de identificacin de los pacientes de alto riesgo
cardiovascular o bien en el tipo o intensidad de las medidas preventivas aplicadas sobre
los mismos. Identificarlos de manera precoz, antes de que ocurra el primer evento
cardiovascular, es un objetivo en demasiadas ocasiones difcil de alcanzar.
Por ello debemos mejorar los mtodos para identificar a los pacientes susceptibles de
sufrir un evento cardiovascular. Al objeto de disminuir el riesgo cardiovascular de estos
sujetos, deberemos mejorar la utilizacin y el empleo de los frmacos hipolipemiantes
cuando estos estn indicados, al objeto de disminuir el riesgo cardiovascular de estos
sujetos. Se ha comprobado que el mantenimiento, y la modificacin si fuera necesario,
de los estilos de vida saludables previene el desarrollo de la arteriosclerosis y la
aparicin de los eventos cardiovasculares. Por ello es necesario que toda actuacin
farmacolgica sobre los factores de riesgo cardiovascular vaya precedida y
acompaada por las modificaciones de los estilos de vida. Ms an, el correcto
mantenimiento de los estilos de vida adecuados desde la infancia hara, con toda
seguridad, frenar el desarrollo de la arteriosclerosis y, por lo tanto, la disminucin de los
eventos cardiovasculares
INDICACIONES DE LOS HIPOLIPEMIANTES
Los hipolipemiantes son un grupo heterogneo de frmacos que actuando por distintos
mecanismos de accin, modifican las diferentes fracciones lipdicas mejorando su perfil
y conduciendo a una reduccin de los eventos cardiovasculares. Su empleo va siempre
acompaado por la mejora de los estilos de vida saludables as como la valoracin y
tratamiento, si procede, de otros factores de riesgo cardiovascular.
Esta mejora del perfil lipdico viene dada no slo por el descenso de algunas fracciones
lipdicas (colesterol y triglicridos) sino que, adems, pueden mejorar los niveles de
colesterol transportado por las lipoprotenas de alta densidad o de HDL (c-HDL). Estos
frmacos hipolipemiantes, que inicialmente son utilizados en monoterapia para el control
de las dislipemias, permiten la posibilidad de ciertas asociaciones entre ellos con el fin
de complementarse en la consecucin del objetivo marcado o de suplementarse en el
control de las diferentes fracciones lipdicas
Por otro lado, algunos de los frmacos hipolipemiantes pueden modificar el fenotipo de
las lipoprotenas de baja densidad (LDL), haciendo que el fenotipo de lipopartcula de
LDL pequea y densa, frecuente en pacientes diabticos y con sndrome metablico,
adems de en aquellos que ya han sufrido un evento cardiovascular, se modifique a un
fenotipo de lipopartcula de LDL de mayor tamao y menor densidad y, por lo tanto,
menos aterognica.
Pero la verdadera importancia de los frmacos hipolipemiantes viene dada por el
beneficio ltimo que su empleo reporta en la disminucin del riesgo de sufrir eventos
cardiovasculares.
Son mltiples los ensayos clnicos que han demostrado que empleando frmacos
hipolipemiantes, tanto en aquellos sujetos que no han sufrido un evento cardiovascular
(Prevencin Primaria) como en aquellos pacientes que ya han sufrido un evento
cardiovascular (Prevencin Secundaria), se reduce el riesgo relativo en la aparicin de
los eventos. La reduccin del riesgo absoluto ser superior en los pacientes en
Prevencin Secundaria.
Existen 5 clases principales de frmacos hipolipemiantes:
Resinas ligadoras de cidos biliares.
cido Nicotnico o Niacina
Bloqueador de la absorcin del colesterol (Ezetimiba)
Inhibidores de HMG-CoA reductasa (Estatinas)
Derivados del cido Fbrico o Fibratos

Estos frmacos actan en las diferentes fases del metabolismo de los lpidos
(metabolismo endgeno, metabolismo exgeno, circulacin entero-heptica y transporte
inverso del colesterol); a continuacin se har nfasis en cada clase de frmacos.
RESINAS LIGADORAS DE CIDOS BILIARES
Estos son los hipolipemiantes ms antiguos, no son de uso regular en la actualidad. Los
ms conocidos son Colestipol (Colestid), Colestiramina (Winthrop) y
Colesevelam (Welchol). Estos frmacos no se absorben.
 Mecanismo de accin: consiste en ligar cidos biliares en el lumen del intestino,
forman complejos insolubles que son excretados en las heces. Interfieren con la fase de
circulacin enteroheptica.
Disminuyen la concentracin sangunea de colesterol ya que este se destina a la sntesis
de cidos biliares en el hgado, de esta forma aumenta la captacin heptica de LDL,
por lo tanto estas resinas interfieren tambin en la fase de metabolismo endgeno.
Este aumento en la captacin se da por medio de un aumento de los receptores Apo
B/E (receptores de LDL). Estos frmacos reducen discretamente el LDL (10-20%) en
dosis de 8-10 g/da hasta 24-30 g/ da, pueden aumentar ligeramente el nivel de
triglicridos como consecuencia de la estimulacin de sntesis heptica de cidos grasos
principalmente en pacientes con hipertrigliceridemia pre-existente. As mismo aumentan
en pequea cantidad la concentracin de HDL.
CIDO NICOTNICO (NIACINA)
Este medicamento est disponible en formas de liberacin inmediata (Cristalino) y en
formas de liberacin sostenida (Niacor y Niaspan).
Mecanismo de accin: consiste en inhibir la produccin heptica de VLDL y por ende
de su metabolito LDL (fase de metabolismo endgeno), adems incrementa el HDL
hasta en un 30-35% ya que reduce la transferencia de colesterol del HDL al VDLD y
disminuye el aclaramiento de HDL (disminuye el catabolismo heptico de la Apo A1).
El incremento en HDL provoca que aumente el transporte inverso del colesterol .Estos
frmacos tambin inhiben la sntesis y esterificacin de cidos grasos con lo cual se
disminuye la produccin de triglicridos, adems estimulan la LPL (lipoprotena-lipasa)
con lo que aumenta el aclaramiento de triglicridos desde los quilomicrones y las VLDL
de tal forma que modifican el metabolismo endgeno y exgeno de los lpidos.
De todos los hipolipemiantes este es el que ms aumenta el HLD, adems disminuye el
VLDL en 20% y el LDL en 10-15%. El efecto de aumento de HDL se obtiene a dosis
bajas de 1-1.5 g/da, mientras que para obtener el efecto reductor de LDL se necesitan
dosis de hasta 3 g/da.
Efectos adversos: aproximadamente un 40 % suspende el medicamento a causa de
enrojecimiento sbito de cara y cuello (principalmente con el cido Nicotnico Cristalino),
elevacin de transaminasas (es mandatorio chequearlas peridicamente) nuseas,
prurito y parestesias. El cido Nicotnico puede adems causar hiperuricemia e
hiperglicemia, por eso debe evitarse en pacientes con antecedente de Artritis Gotosa
y/o Diabetes Mellitus
BLOQUEADOR DE LA ABSORCIN DEL COLESTEROL (EZETIMIBA)
Es el hipolipemiante ms nuevo. Es un inhibidor de la absorcin de colesterol a nivel
intestinal.
Mecanismo de accin: inhibe tanto la absorcin del colesterol proveniente de la dieta
como el colesterol biliar (metabolismo exgeno y circulacin enteroheptica).
Indirectamente provoca un aumento en los receptores hepticos de LDL con el objetivo
de aumentar la sntesis heptica de colesterol a manera de compensacin por el
colesterol que deja de absorberse.
Ezetimiba tiene un tiempo medio de eliminacin de 22 horas, se administra 1 dosis diaria
de 10 mg/da. Reduce el LDL en 15- 25%, tiene un efecto despreciable sobre los
triglicridos y el HDL, reduce la hiperlipidemia postprandial. Se utiliza en adicin a
estatinas cuando estas no logran que el paciente disminuya los niveles de colesterol al
nivel deseado (efecto de potenciacin), no es recomendable utilizarlo como monoterapia
ya que no tiene acciones pleitrpicas
Los ltimos estudios han determinado que es preferible utilizar estatinas + niacina o
estatinas como monoterapia a altas dosis en comparacin con estatinas + ezetimiba.
Adems al utilizar una estatina + ezetimiba con el objetivo de disminuir la dosis de
estatina para evitar rabdomilisis, se pierden las acciones pleiotrpicas de la estatina
que se alcanzan principalmente con dosis altas. Su uso est contraindicado durante el
perodo de lactancia.
INHIBIDORES DE HMG-CO A REDUCTASA (ESTATINAS)
Estas son las drogas hipolipemiantes ms utilizadas en la actualidad, son de primera
escogencia para reducir los niveles de LDL. Se unen de manera covalente al sitio activo
de la enzima (reductasa) con mayor afinidad que la HMGCoA. La enzima en cuestin
es la responsable de la sntesis heptica de colesterol (metabolismo endgeno). Al
disminuir la concentracin intracelular de colesterol, se induce un aumento en la
cantidad de receptores B/E (receptores de LDL), aumentando la captacin de LDL. Las
estatinas adems cumplen una funcin muy importante en los vasos con enfermedad
ateromatosa establecida ya que estabilizan la placa de ateroma hacindola menos
susceptible a la ruptura y erosin
otras propiedades: reducen en el vasoespasmo a nivel coronario, induce un aumento
en la produccin de xido ntrico (vasodilatador) y una disminucin en la sntesis de
endotelina (vasoconstrictor), disminuye la actividad de los macrfagos espumosos,
disminuye la proliferacin de msculo liso en la pared del vaso, disminuyen la sntesis
de molculas de adhesin y agregacin plaquetaria, y favorecen la fibrinlisis. Las
estatinas son los hipolipemiantes que reducen en mayor porcentaje el LDL.
Rosuvastatina es la ms potente en trminos de reduccin en la concentracin de LDL,
seguido por la Atorvastatina (Lipitor, droga ms vendida en el mercado
estadounidense en el ao 2010), estas dos son de alguna forma mucho ms potentes
que Simvastatina, Lovastatina, Pravastatina y Fluvastatina. Fluvastatina es la menos
potente a dosis de 40 mg/da, sin embargo es la que con menor probabilidad causa
interacciones medicamentosas y toxicidad muscular.
Rosuvastatina aumenta en mayor proporcin los niveles de HDL (hasta %10), sin
embargo no se ha determinado la significancia clnica de esta propiedad. La
Atorvastatina y la Rosuvastatina son las ms efectivas en cuanto a reduccin de niveles
de triglicridos, este efecto es ms marcado en casos en los que el paciente presenta
hipertrigliceridemia.
Las estatinas, particularmente Rosuvastatina inducen una disminucin en la Protena
C Reactiva (PCR) altamente sensible, cuando este marcador inflamatorio est elevado
es predictor de eventos cardiovasculares. En un estudio publicado en el 2008 (grupo
JUPITER) se demostr que en pacientes sin hiperlipidemia pero con elevacin de la
PCR altamente sensible, el uso de Rosuvastatina redujo significativamente la incidencia
de eventos cardiovasculares mayores.
Aunque las estatinas presentan menos efectos adversos que los dems
hipolipemiantes, algunos de estos efectos siguen siendo motivo de precaucin, toxicidad
muscular sigue siendo el principal efecto adverso de estas drogas con diferentes tipos
de presentacin como mialgias (frecuencia de 2-11%), miositis (0.5%) o rabdomilisis e
insuficiencia renal (menos de 0.1%), el paciente puede presentar mialgias sin tener
elevacin de CPK.
Est indicado descontinuar el medicamento en caso de elevacin de CPK ms de 10
veces lo normal. El riesgo de toxicidad muscular aumenta cuando se utilizan en
combinacin con fibratos. Disfuncin heptica es otro de los efectos adversos de las
estatinas, ocurre en menos de 0.5%, est indicado suspender el tratamiento cuando
transaminasas aumenta ms de 3 veces lo normal. Se han descrito otros efectos
adversos como proteinuria benigna, deterioro cognitivo, cataratas, cncer pero estos no
se han podido establecer claramente en ensayos clnicos.
FIBRATOS
Los derivados del cido fbrico: Gemfibrozil, Ciprofibrato, Fenofibrato, Bezafibrato; son
drogas que actan como ligando para el regulador de la transcripcin nuclear del
receptor alfa activado por proliferada de peroxisoma (-PPAR), esto provoca un
aumento en la sntesis de la enzima Lipoprotein-lipasa (LPL) la cual se encarga de
catabolismo de las VDLD y los Quilomicrones (molculas compuestas en gran parte por
Triglicridos) de este catabolismo se obtiene cidos grasos que son destinados a
metabolismo del msculo estriado o almacenamiento en tejido adiposo. Estas drogas
aumentan el aclaramiento de los triglicridos y por lo tanto son los hipolipemiantes que
ms reducen la concentracin de estos. Adems los fibratos aumentan las
concentraciones de HDL (aumenta el transporte inverso del colesterol), ya que estimulan
directamente la sntesis de apolipoprotenas A-I y A-II.
Los fibratos reducen los triglicridos en 40-50% y aumentan el HDL en 5-20%, tiene un
discreto efecto de reduccin sobre el LDL, Gemfibrozil podra aumentarlo. En general
los fibratos no han demostrado grandes beneficios clnicos en mortalidad y disminucin
de eventos cardiovasculares en comparacin con las estatinas en pacientes son
hiperlipidemia simple (solamente LDL aumentado), sin embargo, si han demostrado ser
de utilidad en el subgrupo de pacientes que presentan hipertrigliceridemia (>200 mg/dl)
o bajo HDL (5, reduciendo la incidencia de eventos cardiovasculares, adems son las
drogas de eleccin para prevenir pancreatitis por hipertrigliceridemia.
Se utilizan a dosis de 600 mg BID en caso de Gemfibrozil, recomendable tomarlo 30-
60 min antes de la ingesta de alimentos, la dosis de Fenofibrato es 145mg/ da en el
caso de la presentacin en nanocristal, y 160-200 mg/da en el caso del micronizado.
El efecto adverso principal de los fibratos es la toxicidad muscular, especialmente
cuando se administran en conjunto con una estatina, este efecto es mediado por la
inhibicin competitiva del CYP C3A4 que produce una reduccin en el metabolismo de
la estatina. Pravastatina y Fluvastatina no son extensamente metabolizadas por CYP
3A4, por lo tanto se consideran ms seguras en caso de terapia combinada.
OTROS FRMACOS CON EFECTOS HIPOLIPEMIANTES:
PROBUCOL: disminuye el LDL, aumenta el HDL, adems facilita la resorcin los
principales elementos involucrados en la gnesis de la aterosclerosis. Pacientes con
enfermedad aterosclertica o aquellos que sufren eventos cardiovasculares suelen
tener alteraciones en las concentraciones sanguneas de lipoprotenas (VLDL, LDL,
HLD, Triglicridos).
Por esta razn es de vital importancia abordar esta enfermedad de manera apropiada,
tomando las medidas apropiadas para cada paciente incluyendo modificaciones en
estilo de vida (alimentacin adecuada, ejercicio cardiovascular, cese de tabaquismo,
control de hipertensin y diabetes), y frmacos hipolipemiantes cuando estos estn
indicados.
Aunque el objetivo ltimo del tratamiento es reducir el riesgo y evitar la aparicin de
nuevos eventos cardiovasculares, el control y seguimiento del tratamiento
hipolipemiante viene marcado por alcanzar aquellos objetivos lipdicos mnimos que, en
funcin del riesgo cardiovascular se atribuya al paciente, hayan demostrado el beneficio
ptimo. Sin embargo, el beneficio en disminuir el riesgo cardiovascular viene
determinado por el descenso del colesterol transportado por las lipoprotenas de LDL
(c-LDL), independientemente del tipo de frmaco que se haya empleado. Por ello, el
primer objetivo lipdico que deberemos alcanzar en el paciente en tratamiento
hipolipemiante, en la mayora de las ocasiones, ser el marcado para los valores de c-
LDL. Sin embargo, en aquellos casos en que los triglicridos del paciente presenten
cifras por encima de 200 mg/dl, se recomienda alcanzar objetivos de colesterol no
transportado por las lipoprotenas de HDL (c-noHDL), que ser considerado como un
segundo objetivo. El descenso del c-no-HDL tambin determina la disminucin del
riesgo cardiovascular independientemente del frmaco con el que se haya logrado. Los
frmacos hipolipemiantes presentan diferentes acciones, tanto cualitativas como
cuantitativas, sobre las fracciones lipdicas. Sin embargo, los frmacos hipolipemiantes
que al da de hoy han demostrado un mayor beneficio, tanto en la disminucin del c-LDL
como en la reduccin del riesgo cardiovascular, han sido las estatinas. Por ello, en la
reduccin del riesgo cardiovascular sern las estatinas los frmacos hipolipemiantes de
eleccin, siempre que estn indicadas, no estn contraindicadas y sean bien toleradas.
En el supuesto de no alcanzarse el objetivo con la dosis mxima aprobada o de no
tolerar la dosis necesaria, ser preciso asociar otros frmacos que nos ayuden a
alcanzar el objetivo de c-LDL. En estas situaciones el Ezetimiba y las Resinas sern,
fundamentalmente, los frmacos de eleccin. Sern las resinas las que presenten
efectos secundarios con mayor frecuencia, fundamentalmente aquellos relacionados
con su intolerancia digestiva. Pero adems, en el caso de empleo de resinas, ser
preciso que la toma de otros frmacos se separe de la toma de la misma, tomando el
resto de frmacos o bien dos horas antes o bien 4 horas despus de la toma de la resina.
Pero en muchos casos, y a pesar de conseguir el objetivo de c-LDL, persisten otras
fracciones lipdicas no controladas como son el c-HDL o los triglicridos. En estos casos,
tambin ser necesario el emplear asociaciones de varios frmacos hipolipemiantes.
Sern los Fibratos o el cido Nicotnico los frmacos de eleccin para ser asociados a
la estatina en curso. En el supuesto de decidir la asociacin de una estatina con un
fibrato, no debe utilizarse el Gemfibrozilo por el riesgo de aumentar el nmero de
eventos adversos.
Hipolipoproteinemia:
La hipolipoproteinemia, o bajos valores de grasas en sangre, raramente constituyen un
problema, pero puede indicar la presencia de otras enfermedades. Por ejemplo, los
valores del colesterol pueden ser bajos en alguien con un tiroides
hiperactivo, anemia, desnutricin o cncer, o cuya absorcin de alimentos en el aparato
digestivo es defectuosa (malabsorcin). Por consiguiente, los mdicos pueden ponerse
en alerta cuando los valores del colesterol total descienden por debajo de 120 mg/dl.
Algunos trastornos hereditarios hacen descender los valores de grasas lo suficiente
como para tener graves consecuencias. Las personas con hipobetalipoproteinemia
tienen concentraciones muy bajas de colesterol LDL pero, por lo general, no tienen
sntomas y no requieren ningn tratamiento. Sin embargo, las personas con
abetalipoproteinemia no tienen colesterol LDL y no pueden fabricar quilomicrones, lo
que resulta en malabsorcin de las grasas y de las vitaminas liposolubles, movimientos
anormales del intestino, deposiciones grasas (esteatorrea), glbulos rojos de formas
aberrantes y ceguera provocada por retinitis pigmentaria.
Aunque la abetalipoproteinemia no se puede curar, la ingestin de dosis masivas
de vitamina E y vitamina A puede retardar o disminuir las lesiones del sistema nervioso.
Las personas que sufren la enfermedad de Tangier tienen valores extremadamente
bajos de colesterol HDL, lo que produce alteraciones del funcionamiento nervioso y
agrandamiento de los ganglios linfticos, amgdalas, hgado y bazo.
Enfermedades vasculares:
Las enfermedades vasculares tienen una gran morbilidad y mortalidad. En lo que
respecta a las arterias ocupan el primer lugar de mortalidad cuando su localizacin es
cardaca, coronaria y aorta abdominal con sus ramas viscerales y de miembros
inferiores; el tercer lugar de mortalidad lo ocupan las enfermedades arteriales de
localizacin cerebral. La diabetes mellitus se inserta en estas por la severa
ateroesclerosis que genera y acelera, pero tiene un sello caracterstico cuando se le
aade la neuropata y la facilidad de infeccin, lo que significa una muy posible temprana
amputacin y muerte. Las enfermedades venosas crnicas afectan entre 10 y 20 % de
la poblacin adulta. Algunos como las vrices llegan a ms de 50% de las mujeres y
alrededor de 30% de los hombres. Las trombosis venosas profundas son comunes en
todo tipo de enfermos: clnicos, quirrgicos, nios, purperas, ancianos, traumatizados,
encamados, deshidratados, entre otros. El tromboembolismo pulmonar, complicacin
grave de las trombosis venosas profundas en su fase aguda, se encuentra en las
autopsias de todos los lugares del mundo, como causa determinante o concomitante en
al menos 10 % de los fallecidos. Los padecimientos de los linfticos que incluimos en
nuestra especialidad no son causas de muerte, pero s muy frecuentes motivos o
indicadores de enfermedad. Prcticamente cada persona tiene al menos un episodio de
linfangitis en una de sus extremidades en el transcurso de su vida. Entre 3 y 5% de la
poblacin adulta, incluso algunos nios, tienen algn grado de linfedema de sus
extremidades, por diferentes causas congnitas, tumorales primitivas de ganglios o
metastsicas, entre otras, que les producen una mayor o menor discapacidad. De las
enfermedades vasculares perifricas no escapan nios, adolescentes, adultos, ni
ancianos, como tampoco mujeres u hombres, razn por las que resulta imprescindible
conocerlas para un diagnstico precoz y una labor preventiva, la que debern ustedes
desarrollar, una vez graduados, en la comunidad, en las diferentes reas de Salud. Es
primordial conocer sus factores de riesgo para lograr disminuir la discapacidad y
mortalidad temprana que ellas significan. El sistema circulatorio est formado por 3
diferentes vasos y cada uno de ellos se enferma de forma aguda y crnica: 1. Arterias
2. Venas 3. Linfticos
Cuadro clnico Se caracteriza por 5 sntomas y signos que aparecen de forma sbita e
intensa.
Dolor: de aparicin brusca, intenso, fuerte, violento. No se alivia en ninguna posicin y
a duras penas se mejora fugazmente con los analgsicos ms fuertes incluyendo los
opiceos.
Palidez: extrema, cadavrica. La extremidad parece muerta en un enfermo
desesperado por su dolor. Al cabo de unas 6 8 horas aparecen reas de cianosis,
dado el estancamiento de la sangre. A las 24 horas muchas de estas reas se convierten
en flictenas. Su aparicin es un grave signo pronstico: la extremidad est perdida y
presumiblemente la vida del enfermo.
Frialdad: evidente, manifiesta. No es una simple disminucin de la temperatura. El smil
que ms se asemeja es tocar el cristal de la parte inferior del refrigerador.
Impotencia funcional: el enfermo no puede mover los msculos cuya irrigacin est
interrumpida puesto que no reciben combustible. Estos sntomas y signos aparecen
entre 10 y 20 cm. por debajo de la oclusin.
Ausencia de pulsos: Es el signo ms importante. No hay pulsos por debajo del sitio de
oclusin y en el mismo sitio, es saltn, de lucha.
Causas:
1. Enfermedad arterial perifrica (EAP): se trata de la estenosis y oclusin de las
arterias de las extremidades, en particular las inferiores y se caracteriza por
presentar claudicacin intermitente (dolor en los grupos musculares distales
debido a una obstruccin arterial crnica, se inicia con el ejercicio y desaparece
con el reposo), la extremidad que sufre de claudicacin tiene su anatoma
deteriorada, desde la piel y faneras, hasta sus msculos, el signo ms importante
es la disminucin o ausencia de los pulsos arteriales.
La principal causa de EAP es la ateroesclerosis obliterante. Deben diferenciarse
otras claudicaciones de los miembros inferiores:
Venosa: El paciente refiere, ms que dolor, sensacin de cansancio y
pesantez que se incrementa cuando camina y sobre todo cuando est de
pie. Se alivia cuando se sienta y eleva la extremidad. Es portador de
vrices.
Articular: Se presenta en pacientes mayores de edad. Dolor matutino
que el paciente refiere como levantarse molido por tener dolor en sus
articulaciones y aliviarse al entrar en calor, en la medida que transcurre
el da. Igualmente le duelen sus articulaciones durante los cambios de
posicin: sentarse, incorporarse, acostarse. En estas claudicaciones los
pulsos en la extremidad estn presentes.
2. Enfermedad arterial cerebrovascular extracraneal La ateroesclerosis de las
cartidas da lugar a amaurosis fugaz (ceguera transitoria en un ojo debido a la
ausencia de circulacin de sangre a la retina) y cuadros de ataques transitorios
de isquemia cerebral (ATI). Es obligado en todo facultativo auscultar las arterias
cartidas en todo paciente con amaurosis fugaz o ATI.
3. Aneurismas El aneurisma de la aorta abdominal (AAA) es una tumoracin
localizada en la lnea media abdominal, un tanto a la izquierda, que late, se
expande y casi siempre tiene un soplo sistlico. El AAA es asintomtico,
degenerativo, frecuente, aparece en el 10% de las personas con 60 aos o ms,
y llega al 15% entre los de la cuarta edad. Tiene predominio por el sexo
masculino, la raza blanca, fusiforme y de localizacin preferente infrarrenal en
cuyo caso se delimita bien del reborde costal.
4. Pie diabtico En el caso de los grandes vasos, la diabetes desarrolla una
ateroesclerosis con caractersticas clnicas diferentes al que no padece la
diabetes. Es una ateroesclerosis ms precoz, ms intensa, ms extensa, ms
difusa y ms grave que la del paciente no diabtico. La grave combinacin en la
diabetes de diferentes grados y severidad de macroangiopatas y
microangiopatas, neuropata con ulceracin plantar y facilidad de infeccin,
determinan diferentes clasificaciones y por lo tanto conductas distintas en cada
paciente.
VENAS
Las venas se enferman de forma aguda o crnica, pero a diferencia de las arterias que
siempre estn en la profundidad de las extremidades, en las venas deben precisarse dos
topografas: superficial y profunda.
Flebitis superficiales
En general no tienen mayor significacin por su cuadro clnico aceptablemente favorable y
su casi ausencia de complicaciones; sin embargo, salvo que se hayan producido de forma
traumtica en ocasin de inyecciones endovenosas, infusiones o transfusiones, su
aparicin de forma espontnea, puede indicarnos graves enfermedades ocultas.
Las flebitis espontneas en hombres jvenes sugieren la presencia de tromboangitis
obliterante (TAO), si el enfermo es fumador. Esta es una enfermedad que obstruye arterias
y venas, superficiales y profundas, en extremidades o vsceras. Mutila las extremidades y
casi nunca es causa de muerte.
Las flebitis espontneas en mujeres jvenes son fuertes indicadoras de colagenosis.
Las flebitis espontneas en hombres viejos (superficiales o profundas) sugieren la
presencia de neoplasias en 3 P: 1. prstata, 2. pulmn y 3. pncreas.
Las flebitis espontneas en mujeres senectas (superficiales o profundas) son tambin
seales de neoplasias, en las que se sustituye la primera P: 1. mama, tero, ovario, 2.
pulmn y 3. Pncreas
Flebitis profundas
Conocidas tambin como tromboflebitis profundas o trombosis venosas profundas. Cuando
se localizan en los miembros inferiores son particularmente peligrosas. Su causa est
tambin relacionada con los factores antes mencionados, pero igualmente con estados de
trombofilia, operaciones, traumas, partos, anticonceptivos orales, entre otros muchos.
Tienen dos graves complicaciones, una inmediata y otra tarda. La inmediata es el
tromboembolismo pulmonar que puede significar la muerte del enfermo. La tarda es la
insuficiencia venosa profunda, enfermedad posflebtica, o enfermedad postrombtica.

LAS ENFERMEDADES VENOSAS CRNICAS PUEDEN IGUALMENTE SER

SUPERFICIALES Y PROFUNDAS.
La insuficiencia venosa superficial est representada por las vrices: dilataciones
venosas permanentes del sistema venoso superficial de los miembros inferiores. No hay
vrices en el sistema venoso profundo, ste no puede dilatarse porque est contenido por
las masas musculares de los miembros inferiores. Las vrices pueden ser por prdida del
tono o por insuficiencia valvular y estas a su vez, pueden ser primarias o secundarias
La insuficiencia venosa profunda est representada fundamentalmente, como qued
dicho, por la enfermedad posflebtica.

LINFTICOS
De igual manera que las arterias y las venas, los linfticos se enferman tambin de forma
aguda o crnica
Linfangitis aguda
La enfermedad aguda de los linfticos en los miembros inferiores est representada por la
linfangitis aguda. Su cuadro clnico general puede resumirse como aparatoso: Malestar
general, escalofros, cefaleas, vmitos y fiebre elevada de 39 - 40 C que dura alrededor
de 24 horas hasta que aparecen los hallazgos en la extremidad. En el examen fsico
regional, de la extremidad, existen 3 elementos fundamentales:
 Enrojecimiento, calor intenso y dolor en la zona, piel lustrosa que en situaciones
extremas se ampolla.
Adenopata dolorosa seca en la ingle o axila, producto del infarto ganglionar sptico.
Puerta de entrada por la que se introdujo el estreptococo. La ms frecuente es la
micosis interdigital, pero tambin lceras de las piernas, heridas, pinchazos, cortes al
rasurar las piernas, etc. Si no es sostensible una puerta de entrada se har nfasis en
hallar la presencia de caries dentales. El tratamiento de la puerta de entrada es
esencial.
La forma crnica de la enfermedad linftica es el linfedema, una extremidad
permanentemente aumentada de volumen, con edema duro, de difcil godet, que en su
grado extremo llega a fibrosarse. El linfedema habitualmente es provocado por crisis de
linfangitis a repeticin. La presencia de un linfedema crea las condiciones para que el
paciente sufra crisis de linfangitis, completndose el crculo que es necesario romper.
El linfedema puede ser tambin congnito, familiar, o por afectacin de los ganglios por
radiaciones, ciruga, parsitos, tumores o metstasis.

LOS FLEBOTNICOS

Los flebotnicos son frmacos que se usan para mejorar el flujo sanguneo en las personas
con problemas de circulacin en las venas de las piernas (insuficiencia venosa).
Las personas con insuficiencia venosa pueden tenerla desde su nacimiento, o ste se
puede presentar despus de un traumatismo o un cogulo sanguneo o quedar como
secuela despus de algunas cirugas.

La circulacin venosa deficiente en las piernas puede ser suficiente para producir
tumefaccin e hinchazn y sensacin de pesadez, hormigueo, calambres, dolor, venas
varicosas y pigmentacin oscura de la piel. Si es severo, es posible que se desarrollen
heridas que cicatrizan con mucha dificultad (lceras) y adelgazamiento de la piel.

Los flebotnicos son frmacos que se indican para mejorar el flujo sanguneo. Algunos de
ellos son flavonoides naturales extrados de las plantas, y otros son productos sintticos
con propiedades similares. Para tener un resultado visible deben ser usados al menos por
6 a 12 meses y siempre con indicacin mdica y asociados a las otras indicaciones
(compresin, ejercicio). Existen muchos estudios, que demuestran que estos frmacos
reducen la hinchazn (edema), benefician las condiciones de los problemas de la piel
asociados a la insuficiencia y el cansancio de las piernas. Como efectos secundarios se
pueden presentar trastornos gastrointestinales.

Los flavonoides: propiedades y acciones antioxidantes:

Los flavonoides son pigmentos naturales presentes en los vegetales y que protegen al
organismo del dao producido por agentes oxidantes, como los rayos ultravioletas, la
polucin ambiental, sustancias qumicas presentes en los alimentos, etc. El organismo
humano no puede producir estas sustancias qumicas protectoras, por lo que deben
obtenerse mediante la alimentacin o en forma de suplementos.
Estos compuestos fueron descubiertos por el premio Nobel Szent-Gyrgy, quien en 1930
aisl de la cscara del limn una sustancia, la citrina, que regulaba la permeabilidad de los
capilares. Los flavonoides se denominaron en un principio vitamina P (por permeabilidad)
y tambin vitamina C2 (porque se comprob que algunos flavonoides tenan propiedades
similares a la vitamina C). Sin embargo, el hecho de que los flavonoides fueran vitaminas
no pudo ser confirmado, y ambas denominaciones se abandonaron alrededor de 1950.

Tipos y fuentes de flavonoides

Los flavonoides se encuentran en frutas, verduras, semillas y flores, as como en cerveza,

vino, t verde, t negro y soja, los cuales son consumidos en la dieta humana de forma
habitual y tambin pueden utilizarse en forma de suplementos nutricionales, junto con
ciertas vitaminas y minerales. Los flavonoides se encuentran tambin en extractos de
plantas como arndano, gingko biloba, cardo, mariano o crataegus.

Diosmina-Hesperidina es una mezcla de flavonoides tpicos de naranjas y limones

que ha sido tradicionalmente usada con eficacia en el tratamiento de desrdenes
vasculares como la insuficiencia venosa crnica (CVI) y las hemorroides (HD).

La hesperidina es una flavanona glucsido encontrada en frutos ctricos. Su

forma aglicona se llama hesperetina. Su nombre se deriva de la palabra "hesperidio", por
la fruta producida por los rboles de ctricos.
La hesperidina fue aislada por primera vez en 1828 por el qumico francs Lebreton de la
capa interna blanca de las cscaras de ctricos (mesocarpio).3
Se cree que la hesperidina juega un papel en la defensa de la planta.

ANTIVARICOSOS FLEBOTNICOS
DAFLON Comprimidos: producen aumento en la resistencia de los vasos y disminuyen
la permeabilidad.

Composicin: Cada comprimido recubierto contiene: Fraccin Flavonoica

Purificada Micronizada 500 mg (equivalente a 450 mg de Diosmina y 50 mg de
Flavonoides expresados como Hesperidina). Excipientes.
Accin Teraputica: Venotnico.
Indicaciones:

Tratamiento de la insuficiencia venosa crnica, orgnica y funcional de los miembros
inferiores, que se manifiesta por los siguientes sntomas: pesadez, dolor, calambres
nocturnos. Tratamiento de hemorroides y de los signos funcionales ligados a
las crisis hemorroidales: dolor, tenesmo, prurito, edema, rubor, sangramiento; con
las siguientes restricciones:
Posologa: En insuficiencia venosa: 2 comprimidos al da.
En crisis hemorroidales: 6 comprimidos por da los 4 primeros das, luego 4
comprimidos por da los 3 das siguientes.
De mantenimiento en enfermedad hemorroidal: 2 comprimidos al da.
Contraindicaciones: embarazo.
Presentaciones: Envases con 30 y 60 comprimidos recubiertos.

DIPEMINA Comprimidos Recubiertos

Composicin: Cada comprimido recubierto contiene: Fraccin Flavonoide Purificada

y Micronizada (Diosmina 450 mg; Hesperidina 50 mg) 500 mg.
Accin Teraputica: Venotnico y vasculoprotector.
Indicaciones: Tratamiento de las manifestaciones de la insuficiencia venosa
crnica del miembro inferior, funcional y orgnico: sensacin de pesadez, dolor,
calambres nocturnos. Tratamiento de los signos funcionales ligados a la patologa
hemorroidal.
Propiedades: Farmacologa: En farmacologa: ejerce una accin en el sistema
vascular de retorno: a nivel de las venas, disminuye la distensibilidad venosa y reduce
la estasis venosa. A nivel de la microcirculacin normaliza la permeabilidad capilar y
refuerza la resistencia capilar. A nivel linftico mejora el drenaje linftico y disminuye
la sobrecarga linftica. Relacin dosis-efecto: La existencia de la relacin dosis-
efecto estadsticamente significativa se estableci sobre los parmetros
pletismogrficos venosos: capacidad de distensin y tiempo de vaciamiento. La mejor
relacin de dosis-efecto se obtiene con 2 comprimidos. Actividad
venotnica: aumenta el tono venoso: la pletismografa de oclusin venosa con
manguito de mercurio permiti evidenciar una disminucin de los tiempos de
vaciamiento venoso. Actividad microcirculatoria: estudios controlados a doble ciego
demostraron una diferencia estadsticamente significativa entre este medicamento y
el placebo.
Posologa usual: 2 comprimidos al da junto con el desayuno. no obstante, el mdico
debe indicar la posologa y el tiempo de tratamiento apropiados a su caso particular.
Efectos Colaterales: Algunos casos de desrdenes digestivos banales y de
desrdenes neurovegetativos fueron descritos, no obligando nunca a la interrupcin
del tratamiento.
Contraindicaciones: No se han descrito a la fecha.
 Precauciones: Embarazo: Los estudios experimentales en animales no han
mostrado efectos teratgenos. Adems, en la especie humana no se ha descrito
ningn efecto nocivo hasta el momento. Lactancia: Debido a la ausencia de
conocimientos sobre el paso a la leche materna, durante el perodo de tratamiento,
la lactancia est desaconsejada.
Sobredosificacin: No se han descrito casos de sobredosificacin. El amplio
margen teraputico de esta especialidad determina que el riesgo de intoxicacin sea
prcticamente nulo. Ante la eventualidad de una sobredosificacin, concurrir al
hospital ms cercano o comunicarse con los centros de toxicologa.
Conservacin: Conservar a no ms 30 C.
Observaciones: Mantener fuera del alcance de los nios.
Presentaciones: Envases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos.

DOXIUM Cpsulas: Aumenta la resistencia parietal y corrige la hiperpermeabilidad de

los vasos capilares, antagoniza el efecto de sustancias permeabilizantes
(histamina,serotonina, bradicina, hialuronidasa), se opone a la degradacin del
colgeno, disminuye la hiperviscocidad sangunea y mejora el drenaje linftico.
Composicin: Cada cpsula contiene: Dobesilato de Calcio 500 mg.
Accin Teraputica: Regulador de las funciones capilares.
Indicaciones: Microangiopatas, vrices e insuficiencia venosa crnica con
trastornos microcirculatorios.
Posologa: 2 cpsulas al da. En la insuficiencia venosa crnica un tratamiento
de 3 semanas permite, en la mayora de los casos, obtener una mejora
duradera. Repetir el tratamiento 3 veces al ao. En casos severos la dosis inicial
se puede aumentar hasta 3 4 cpsulas diarias.
Efectos Colaterales: Doxium 500 es particularmente bien tolerado, incluso en
tratamientos de larga duracin. Un pequeo porcentaje puede presentar
nuseas, malestares gstricos, anorexia, exantema, dolores de cabeza, vrtigo,
dolor en las piernas y palpitaciones. Est desprovisto de efectos teratgenos y
no atraviesa la barrera placentaria. Como la mayora de los medicamentos
puede ser administrado a partir del tercer mes de embarazo.
Contraindicaciones: Ninguna conocida.
Precauciones: Se debe administrar con precaucin en pacientes ulcerosos o
con historia anterior de lcera.
Presentaciones: Envases conteniendo 30 y 60 cpsulas.

MI VIT-C Comprimidos

Composicin: Cada comprimido contiene: Vitamina C 100 mg, 500 mg y 1000 mg.
Indicaciones: Prevencin y deficiencia marginal de vitamina C, especialmente en
fumadores, usuarias de anticonceptivos, consumidores habituales de alcohol.
Tambin personas expuestas a niveles aumentados de contaminacin. Brinda
proteccin antioxidante y estimula el sistema inmunolgico. Previene la fragilidad
capilar y acelera los procesos relacionados con la cicatrizacin.
Posologa: Nios de 2 - 11 aos: 100 a 500 mg/ da. Mayores de 11 aos y
adultos: 500 mg 1- 2 veces al da.
Contraindicaciones: Ulcera gastroduodenal; hemorragia digestiva.
 Presentaciones: Comprimidos 500 mg: Envase conteniendo 30 comprimidos con
agradable sabor a naranja. Comprimidos 100 y 500 mg: Envases conteniendo 30
y 100 comprimidos multisabor. Comprimidos 1000 mg: Envase conteniendo 10
comprimidos efervescentes.

VENARTEL

Composicin: Cada comprimido contiene: Diosmina 450 mg (flavonoide

responsable mayoritariamente de la accin teraputica); Otros Flavonoides
(particularmente Hesperidina) 50 mg.
Accin Teraputica: Flebotnico, fleboprotector.
Indicaciones: Tratamiento de los sntomas relacionados a la insuficiencia
venolinftica crnica orgnica y funcional de los miembros inferiores (pesadez
de las piernas, dolor, calambres nocturnos, sndrome de piernas inquietas en
primodecbito). Tratamiento de los signos funcionales de las hemorroides y de
las crisis hemorroidales agudas.
Posologa: Adultos: Insuficiencia venosa: la dosis recomendada es de 2
comprimidos diarios, al medioda y en la noche con las comidas. Crisis
hemorroidal: 6 comprimidos diarios por 4 das, luego seguir con 4
comprimidos diarios por 3 das. Administrar los comprimidos con las comidas.
Presentaciones: Envases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos.

VESNIDAN

Composicin: Cada comprimido recubierto contiene: Heperidina 50 mg;

Diosmina 450 mg.
Accin Teraputica: Antivaricoso sistmico y vasoprotector.
Indicaciones: Tratamiento de la insuficiencia venosa crnica, orgnica y funcional
que se manifiesta por: pesadez, dolor y calambres nocturnos en las extremidades
inferiores. Tratamiento de hemorroides y de los signos funcionales ligados a las crisis
hemorroidales: dolor, tenesmo, prurito, edema, rubor, sangramiento; con las
siguientes reacciones: indicacin quirrgica perentoria de enfermedad hemorroidal,
asociacin simultnea con otra patologa anal, hemorroides procidentes
permanentes u otra patologa causal.
Posologa: Sntomas de insuficiencia venolinftica crnica y funcional: 2
comprimidos al da. En la enfermedad hemorroidal: tratamiento de los signos
funcionales de las hemorroides, 2 comprimidos al da. En la crisis hemorroidal
aguda: 6 comprimidos por 4 das, y finalmente 2 comprimidos al da como
mantencin.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la diosmina y/o la heperidina y a alguno
de los componentes de la formulacin.
Presentaciones: Envases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos.
BIBLIOGRAFA

http://hermosaspiernas.cl/que-son-y-para-que-sirven-los-flebotonicos/
http://www.amedeo.net/pdf2/enfermedades_vasculares_perifericas.pdf
http://www.farmaciasahumada.cl/fasa/MFT/PRODUCTO/P7158.HTM
https://es.slideshare.net/lorenaalvarezroa/tramiento-mdico-de-la-insuficiencia-venosa-
9742123
https://es.wikipedia.org/wiki/Hesperidina_(flavonoide)
http://www.nutricionhospitalaria.com/pdf/3338.pdf
https://www.ecured.cu/Hipolipoproteinemia
http://www.medigraphic.com/pdfs/revmedcoscen/rmc-2013/rmc133z.pdf
https://www.msssi.gob.es/biblioPublic/publicaciones/recursos_propios/infMedic/docs/vol3
4n2indHipolipemiantes.pdf
Arguedas J. Estatinas. Actualizacin Mdica Peridica, 2012, Nmero 4
Bertram G. Katzung. Frmacos para el tratamiento de Dislipidemias. Farmacologa Bsica
y Clnica. 2009, 11 edicin: 605-21
https://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/F_General/FG_T32.
pdf