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LOS INFORMES DE LA A.F.M.O.

N32

Asociacin Francesa de Medicina Ortomolecular SEPTIEMBRE 2009

Triptfano : aminocido esencial


Uso terapetico
En los ltimos aos ha existido un importante Dentro de los aminocidos esenciales, la
incremento en el empleo teraputico de suplementacin de L-Triptfano complementado
aminocidos esenciales, avalado por un progresivo con vitaminas del grupo B, permite alcanzar
conocimiento cientfico de sus propiedades y por el resultados favorables en el tratamiento de la
xito alcanzado en el tratamiento de determinadas depresin, ansiedad, trastornos del sueo,
patologas. trastornos del comportamiento y migraa entre
otras afecciones.

Definicin de Aminocidos
Los aminocidos son molculas orgnicas, cuya Por otro lado, el papel de muchos de los aminocidos
estructura comn est compuesta por tomos en la fisiologa del organismo contina en estudio.
de carbono, oxgeno, hidrgeno y nitrgeno. El primer aminocido descubierto fue la glicina,
Caracterizada por contener un grupo cido dbil, inicialmente denominado glicocola. Fue aislado a
denominado grupo carboxilo (-COOH) y un grupo partir de un hidrolizado de protena de gelatina por
bsico dbil, denominado grupo amino (-NH2), libre Braconot en 1820. Posteriormente se aislaron e
e insustituido en el tomo de carbono . Difieren identificaron los distintos aminocidos necesarios
entre s, en la estructura de sus cadenas laterales para la construccin de las protenas del organismo.
distintivas, denominadas grupos R. Cifrados en 20, el ltimo de los aminocidos
Los aminocidos constituyen las protenas en el proteicos en ser descubierto fue la treonina, aislada
organismo al unirse entre si mediante enlaces por W.C. Rose, en 1935, a partir de un hidrolizado de
peptdicos formados entre el grupo carboxilo de un protena.
aminocido y el grupo amino del otro, formando as Adems de los 20 aminocidos proteicos, se han
las secuencias de aminocidos que dan lugar a la identificado ms de 150 aminocidos derivados,
gran diversidad de pptidos y protenas existentes, presentes en las clulas y tejidos del organismo,
entre cuyas funciones caben sealar funciones desempeando funciones de precursores o
estructurales de creacin y reparacin de tejidos, intermediarios en el metabolismo y funciones
funciones catalticas, inmunolgicas, transporte de neuroqumicas entre otras.
otras molculas, y actividad muscular.
De los 20 aminocidos proteicos, 8 (treonina,
Finalmente, subrayando la importancia biolgica lisina, metionina, valina, fenilalanina, leucina,
de los aminocidos, cabe citar que constituyen el triptfano, isoleucina) no son sintetizados por el
resultado inicial del proceso de traduccin gentica, organismo y deben ser ingeridos en la dieta. Son
donde la codificacin de aminocidos permite a las denominados aminocidos esenciales, su ausencia
clulas sintetizar los pptidos y protenas requeridas en la dieta o su ingesta inadecuada origina signos
para sus funciones fisiolgicas. caractersticos de enfermedades carenciales y en
Aunque gran parte de la informacin referida ltimo trmino la muerte. La falta de crecimiento
a la estructura, sntesis, propiedades pticas y y los signos caractersticos de su deficiencia slo
reacciones qumicas de los aminocidos procede pueden prevenirse con el aporte de los aminocidos
de investigaciones iniciales realizadas a finales del esenciales deficitarios, no a partir del aporte de otros
s. XIX y principios del s. XX, la apreciacin completa nutrientes.
del papel de los aminocidos en la determinacin de Adems, de en la sntesis de pptidos y protenas,
la conformacin de la estructura proteica no se ha los aminocidos participan en la sntesis de aminas
puesto de manifiesto hasta hace tres dcadas. biogenas fundamentales en la fisiologa del organismo,

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como la serotonina, el GABA o la histamina. As inocuidad del L-triptfano y sus efectos teraputicos
mismo desarrollan funciones metilantes (metionina) se hallan ampliamente probados.
y neurotransmisoras (Glutmico y Glicina).
Uso terapetico del L-Triptfano y
Recorrido histrico del vitaminas del grupo B
conocimiento cientfico del Definicin del L-Triptfano
Triptfano El L-triptfano es un aminocido hidrfobo aromtico,
cuyo grupo R est constituido por una estructura
En 1901 Hopkins y Cole aislan e identifican el
heterocclica de anillos fenlicos aromticos
Triptfano a partir de la hidrlisis de casena. En
denominada indol. El L-triptfano se encuentra poco
1906 Willock y Hopkins establecen la esencialidad
abundante en la dieta, incluso en alimentos ricos en
del triptfano (primera molcula orgnica en ser
protenas se encuentra presente en cantidades bajas,
considerada esencial) mediante un ensayo basado
hecho al que hay que sumar su baja estabilidad
en la alimentacin de ratones con zena como nica
frente al calor, degradndose fcilmente ante un
fuente proteica. La zena es una protena del maz
procesamiento trmico.
deficiente en triptfano.
Adems de por los factores anteriores, una situacin
En 1948 Rapport y sus colaboradores aislaron e
deficitaria de L-triptfano y de los metabolitos que
identificaron la serotonina (unin de las palabras
genera, como la serotonina, melatonina y niacina,
suero y tono muscular), compuesto procedente
es agravada por la competencia que establecen la
del metabolismo del triptfano. Mientras que otro
tirosina y la fenilalanina, con el L-triptfano en su
metabolito importante del triptfano, la melatonina,
proceso de absorcin, pudiendo inhibir su paso al
fue aislada en 1958.
cerebro.
El L-triptfano fue introducido en medicina en 1963
Por otro lado, el L-triptfano es el nico aminocido
para el tratamiento de la depresin y de trastornos del
junto a la L-Glutamina capaz de atravesar la barrera
sueo. Durante la dcada posterior se extiende su uso
hematoenceflica y llegar activo al cerebro. El
en el tratamiento de la depresin y otros sndromes
resto de aminocidos con accin cerebral deben
neurolgicos asociados al dficit de serotonina.
ser previamente modificados o emplear complejos
Tambin comienza a ser utilizado en el tratamiento
sistemas hormonales para alcanzar el cerebro.
del S. Down, oligofrenia y como tratamiento de fondo
de la migraa.
Uso Terapetico
La administracin teraputica del L-triptfano
En 1989 se declara un brote de Sndrome de Mialgia
se ha revelado efectiva en el tratamiento de una
Eosinfila (EMS) en EEUU que causa 37 muertos
amplia variedad de afecciones y desrdenes que
y 1500 afectados, asociado a una partida de L-
incluyen la depresin, anorexia, fibromialgia,
Triptfano. Como consecuencia de ello se detiene el
insomnio, trastornos del comportamiento,
uso teraputico del L-Triptfano.
ataxia cerebral y migraa crnica.
En 1990 se demuestra que el brote de EMS causado
La capacidad teraputica del L-triptfano, radica
por el L-Triptfano producido por la empresa japonesa principalmente en las propiedades de dos de
Showa Denko, es consecuencia de cambios en su sus metabolitos: la serotonina y la melatonina.
mtodo de produccin y no debido a caractersticas
intrnsecas del propio aminocido. Obtenido a SEROTONINA
partir de fermentacin bacteriana, la modificacin La va de sntesis de serotonina y melatonina,
en la cantidad de carbono activo empleado en la se inicia en el mesoencfalo con la reaccin de
purificacin del L-triptfano, gener una filtracin oxidacin del L-triptfano a 5-hidroxitriptfano
insuficiente que permiti la aparicin de un producto (5-HTP), catalizada por la enzima triptfano-
con elevado contenido en impurezas, que inclua el hidroxilasa, en la que acta como cofactor la
contaminante responsable del EMS. S-adenosil-L-metionina (SAMe).
La va contina con la reaccin de
Posteriormente se reinicia el empleo teraputico del descarboxilacin del 5-hidroxitriptfano (5-HTP)
L-triptfano. Actualmente no existe debate sobre la

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catalizada por la enzima 5-HTP-descarboxilasa, Arilalquilamina N-acetiltransferasa


que utiliza como cofactores el magnesio y la 5-HIDROXITRIPTAMINA N- ACETILSEROTONINA
vitamina B6, para dar lugar al compuesto 5- N- ACETILSEROTONINA MELATONINA
hidroxitriptamina (serotonina).
La melatonina (N-acetil-5-metoxitriptamina) es una
OXIDACIN neurohormona con funcin hipo-inductora del sueo
SAMe con un importante papel en la regulacin del ciclo
L-Tiptfano 5-HTP circadiano.
triptfano-hidroxilasa As mismo, determinados estudios, recogen una
funcin antioxidante de la melatonina destinada a la
DESCARBOXILACIN proteccin del DNA nuclear y mitocondrial.
Mg2+, B6 Acta de forma paracrina (hipocampo, retina,
5-HTP Hidroxitriptamina hipfisis) y endocrina (gnadas, intestinos, sistema
5-HTP-descarboxilasa (Serotonina) inmune).

La serotonina (5-hidroxi-triptamina) es un La secrecin de Melatonina est determinada por


neurotransmisor, con un importante papel factores:
regulador en el sistema nervioso central; se localiza
en las neuronas del sistema nervioso central, en las Externos/Ambientales: la luz tiende a
clulas cromafines del intestino y en las plaquetas. inhibir la sntesis de melatonina, la cual es estimulada
Participa en los procesos de regulacin del sueo, en oscuridad, de forma que factores como el
apetito, temperatura, conducta sexual, agresividad, fotoperodo y la estacionalidad afectan a los niveles
sensacin de dolor, y su dficit puede relacionarse de melatonina.
con la aparicin de depresin y ansiedad. Endgenos: tanto el estrs como la edad,
a partir de los 30 aos, son responsables de un
En estudios realizados sobre pacientes con descenso en los niveles de sntesis de melatonina.
depresin relacionada con niveles bajos de
serotonina, a los que se les suministra suplementos Un dficit de melatonina puede asociarse a la
de L-triptfano, los resultados obtenidos muestran aparicin de insomnio, depresin y aceleracin del
efectos positivos, al disminuir los episodios envejecimiento.
depresivos de los pacientes estudiados, debido a su
L-TRIPTFANO, VITAMINAS DEL GRUPO B Y MAGNESIO
efecto potenciador sobre los niveles de serotonina
cerebral.
As mismo, el tratamiento con L-triptfano PROTENAS
puede permitir reducir o evitar los efectos DIETA

secundarios inducidos por determinados frmacos


antidepresivos.
TRIPTFANO
La capacidad de incrementar los niveles de
serotonina cerebral mediante el aporte de L-
triptfano, explica tambin su efecto favorable PROTENAS
CORPORALES
RUTA
en el tratamiento de la ansiedad y trastornos del 5-HTP QUINURENINA

comportamiento como la bulimia nerviosa.


NIACINA
MELATONINA SEROTONINA
B3
La ruta bioqumica de sntesis de serotonina
a partir de L-triptfano puede continuar para 2-10%

B6 Mg
2-30%

MELATONINA
obtenerse melatonina. De este modo, la enzima 5-90%

Arilalquilamina N-acetiltransferasa acta sobre


la 5-hidroxitriptamina, transformndola en N- En funcin de los requerimientos del organismo hasta
acetilserotonina, que es a su vez transformada un 90% del triptfano incorporado en la dieta puede
por la enzima hidroxi-indol-0-metil-transferasa en ser destinado a la sntesis de protenas corporales,
melatonina. participando como promedio en un 1,1% de la
composicin de las protenas.

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Por otro lado, la Niacina / cido nicotnico (vitamina de sntesis de serotonina.


B3) puede ser sintetizada por el organismo a partir As mismo, la S-adenosil-L-metionina (SAMe) acta
del Triptfano. como cofactor la enzima tirosina-hidroxilasa en
Hasta un 30% de ste puede ser destinado a la la reaccin de sntesis de dopamina a partir de
sntesis de vitamina B3, constituyendo un proceso tirosina, cuya va puede continuar para generar
que compite con la sntesis de serotonina y norepinefrina.
melatonina, que tambin requieren del triptfano
como precursor. Bajos niveles de S-adenosil-L-metionina (SAMe) se han
De este modo acompaando la suplementacin de observado en el fluido cerebroespinal de pacientes
triptfano con vitamina B3 (niacina), se consigue con depresin, detectndose una correlacin positiva
optimizar la conversin de Triptfano en Serotonina. entre las concentraciones plasmticas de SAMe y la
As mismo, debido a que la reaccin de mejora de los sntomas de la depresin.
descarboxilacin de 5-HTP a serotonina requiere Debido a la importancia de la S-adenosil-L-metionina
como cofactores el piridoxal-5-fosfato o vitamina B6 (SAMe) en la sntesis de serotonina, se ha utilizado
y el Mg, es interesante complementar el aporte de L- con resultados favorables en tratamientos contra la
triptfano y Vitamina B3 con vitamina B6 y Mg con la depresin y fibromialgia.
finalidad de potenciar la sntesis de serotonina.
La S-adenosil-L-metionina (SAMe) se sintetiza
Con el objetivo de evitar desequilibrios entre las endgenamente a partir de la L-metionina, en un ciclo
vitaminas del grupo B y favorecer la actividad de metablico que requiere como cofactores las
diferentes enzimas del sistema nervioso, se debe vitaminas B9 (cido flico) y B12, y en el cual la enzima
acompaar el aporte de vitaminas B3 y B6 con el metionina-adenosiltransferasa cataliza la reaccin
complejo entero de vitaminas B, entre las cuales, que genera la S-adenosil-L-metionina (SAMe).
las vitaminas B9 y B12 ejercen tambin un papel
importante en la sntesis de serotonina. La importancia de las vitaminas B12 y B9 en la
sntesis de SAMe, implicada a su vez en la sntesis de
MAGNESIO (MG2+) serotonina y dopamina, queda confirmada al
El magnesio es despus del potasio el catin observarse bajos niveles de ambas vitaminas en
intracelular ms abundante, su participacin es pacientes con depresin, fibromialgia y diferentes
necesaria para el funcionamiento de ms de 325 desrdenes originados por dficit de serotonina.
enzimas que actan en la glucolisis, ciclo de Krebs Se ha observado como la correccin de los niveles de
y en reacciones de sntesis de protenas y cidos ambas vitaminas en pacientes con depresin alivia
nucleicos. La presencia del magnesio es tambin los sntomas de esta patologa como resultado del
requerida en la actividad muscular, la mineralizacin incremento de los niveles de SAMe.

sea y la funcin de la parathormona (PTH).

Dentro del metabolismo del triptfano, la participacin Propuesta Teraputica
del Magnesio es determinante en la sntesis de
serotonina y melatonina, debido a que acta
como cofactor en la reaccin de descarboxilacin El L-triptfano constituye una herramienta esencial
que transforma el 5-hidroxitriptfano (5-HTP) en en el abordaje de la depresin, ansiedad, insomnio y
serotonina. trastornos del comportamiento.
Por otro lado el desarrollo actual de las tcnicas de
METIONINA, S-ADENOSIL-L-METIONINA (SAMe) Y cromatografa lquida de alta resolucin destinado a
VITAMINAS B9 Y B12: la cuantificacin y monitorizacin de los aminocidos
La S-adenosil-L-metionina (SAMe) es el principal libres perifricos permite afinar las necesidades de
donador de grupos metilo en el cerebro, su funcin suplementacin de L-Triptfano en el paciente.
es requerida en las rutas de sntesis de hormonas, Las cantidades diarias recomendadas de L-triptfano
neurotransmisores, cidos nucleicos, protenas y oscilan entre 100-300 mg, pudiendo emplearse
fosfolpidos. valores mayores en determinados casos. Siempre
Entre otros neurotransmisores, la S-adenosil-L- administrado una hora o media hora antes del
metionina (SAMe) acta en la sntesis de serotonina, desayuno.
dopamina y norepinefrina; ejerciendo de cofactor de No obstante determinados autores recomiendan su
la enzima triptfano-hidroxilasa en la reaccin de aporte antes de la cena, si el objetivo es el abordaje
oxidacin del Triptfano a 5-HTP, reaccin previa a la del insomnio.

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La suplementacin de L-triptfano debe estar


acompaada por Mg y el complejo de vitaminas B. De
entre estas la cantidad recomendada de vitaminas aminocidos
funcionales
B3 y B6 suele ser de 200mg.

Ot AIZPIRI AGUIRRE
Licenciado en Biologa
gama VECTI
Licenciado en Tecnologa de los Alimentos.

DR. JAVIER AIZPIRI DIAZ


Mdico Neuro-psiquiatra
Medicina Psico-Orgnica BILBAO
www.neuro-psiquiatria.com

INSTITUTO BURMUIN . DR JAVIER AIZPIRI


los avances tecnolgicos y mdicos aplicados vecti-regen
al antienvejecimiento cerebral piel, uas y cabello

vecti-dyn
integridad muscular

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Fernstrom, John D. Fernstrom, Claire W. McConaha,
and Theodore E. Weltzin . Effects of Acute Tryptophan
Depletion on Moodin Bulimia Nervosa

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