Anastrolibbs

Libbs Farmacutica Ltda.

Comprimidos revestidos
1 mg
ANASTROLIBBS
anastrozol

APRESENTAO
Comprimido revestidos contendo 1 mg de anastrozol em embalagem blster calendrio com 30 comprimidos revestidos.

USO ORAL
USO ADULTO

COMPOSIO
Cada comprimido revestido contm 1 mg de anastrozol.
Excipientes: celulose microcristalina, lactose monoidratada, povidona, amidoglicolato de sdio, estearato de magnsio,
dixido de titnio, hipromelose, macrogol.

INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE

1. INDICAES
Tratamento do cncer de mama inicial em mulheres na ps-menopausa. Os benefcios do tratamento com Anastrolibbs
foram observados em pacientes com tumores receptor hormonal positivos.
Reduo da incidncia de cncer de mama contralateral em pacientes recebendo Anastrolibbs como tratamento
adjuvante para cncer de mama inicial.
Tratamento do cncer de mama avanado em mulheres na ps-menopausa.

2. RESULTADOS DE EFICCIA
Um programa extenso de estudos clnicos de fase III mostrou que anastrozol um tratamento eficaz do cncer de mama
inicial e do cncer de mama avanado, adequado para terapia endcrina, em mulheres na ps-menopausa.
Tratamento adjuvante primrio no cncer de mama inicial
Em um estudo amplo de fase III, conduzido em 9366 mulheres na ps-menopausa com cncer de mama opervel tratadas
por 5 anos, foi demonstrado que anastrozol estatisticamente superior ao tamoxifeno quanto sobrevida livre de doena.
Uma maior magnitude dos benefcios foi observada para sobrevida livre de doena a favor de anastrozol vs. tamoxifeno
na populao receptor-hormonal positiva prospectivamente definida.
Anastrozol foi estatisticamente superior ao tamoxifeno em relao ao tempo at a recorrncia. A diferena foi de maior
magnitude que a sobrevida livre de doena para ambas as populaes de Inteno de Tratamento (IDT) e receptor
hormonal positiva.
Anastrozol foi estatisticamente superior ao tamoxifeno em termos de tempo at a recorrncia distncia. Existe tambm
uma tendncia numrica a favor do anastrozol para sobrevida livre de doena distncia.
A incidncia de cncer de mama contralateral foi estatisticamente reduzida para anastrozol comparado com tamoxifeno.
O benefcio da sobrevida global do tamoxifeno foi mantido com anastrozol. Uma anlise adicional do tempo at o bito
aps a recorrncia mostrou uma tendncia numrica em favor de anastrozol comparada com tamoxifeno.
Em geral o anastrozol foi bem tolerado. Os eventos adversos a seguir foram reportados independentes da causalidade.
Pacientes recebendo anastrozol tiveram uma diminuio dos fogachos, sangramento vaginal, corrimento vaginal, cncer
endometrial, eventos venosos tromboemblicos e eventos cerebrovasculares isqumicos comparados com pacientes que
receberam tamoxifeno. Pacientes recebendo anastrozol tiveram um aumento nos distrbios articulares (incluindo artrites,
artroses e artralgia) e fraturas comparadas com pacientes recebendo tamoxifeno. Uma taxa de fratura de 22 para 1000
pacientes por ano foi observada com anastrozol e 15 para 1000 pacientes por ano com o grupo de tamoxifeno em um
seguimento mediano de 68 meses. A taxa de fraturas para anastrozol foi menor que a mdia de fraturas reportadas na
populao ps-menopusica de idade semelhante. A combinao de anastrozol e tamoxifeno no demonstrou benefcio
em relao eficcia em comparao com tamoxifeno em todas as pacientes como tambm na populao receptor
hormonal positiva. Este brao de tratamento foi descontinuado do estudo.
Tratamento adjuvante do cncer de mama inicial para pacientes em tratamento com tamoxifeno
Em um estudo de fase III (ABCSG 8), conduzido em 2579 mulheres na ps-menopausa com cncer de mama inicial
receptor hormonal positivo, as pacientes que estavam em tratamento adjuvante com tamoxifeno tiveram uma sobrevida
livre de doena superior quando substituram o tratamento para anastrozol comparado com as que permaneceram com
tamoxifeno.
O tempo para qualquer recorrncia, o tempo para recorrncia local ou a recorrncia distncia e o tempo at a
recorrncia distncia, confirmaram uma vantagem estatstica para o anastrozol, consistente com os resultados de
sobrevida livre de doena. A incidncia de cncer de mama contralateral foi muito baixa nos dois braos de tratamento,
com uma vantagem numrica para o anastrozol. A sobrevida global foi similar nos dois grupos de tratamento.

Ve.: ANAS_V.10-14
Outros dois estudos similares (GABG/ARNO95 e ITA) com anastrozol, assim como uma anlise combinada do ABCSG
8 e GABG/ARNO 95, suportam estes resultados.
O perfil de segurana de anastrozol nestes trs estudos foi consistente com o perfil de segurana conhecido estabelecido
em mulheres na ps-menopausa com cncer de mama inicial receptor hormonal positivo.

Estudo de anastrozol com o bifosfonado, risedronato (SABRE)

Densidade Mineral ssea (DMO)
No estudo SABRE de fase III / IV, 234 mulheres na ps-menopausa com cncer de mama inicial com receptor-hormonal
positivo foram tratadas com anastrozol e estratificadas em grupos de risco baixo, moderado e alto de fratura. Todas as
pacientes receberam tratamento com vitamina D e clcio. As pacientes do grupo de baixo risco receberam somente
anastrozol, as pacientes do grupo de risco moderado foram randomizadas para receber anastrozol mais bifosfonado ou
anastrozol mais placebo e as pacientes do grupo de alto risco receberam anastrozol mais bifosfonado. A anlise principal
de 12 meses demonstrou que as pacientes que j possuam risco moderado a alto de fratura tiveram sua sade ssea
(avaliada pela DMO e marcadores de formao e de reabsoro ssea) controlada com sucesso usando anastrozol em
combinao com um bifosfonado. Alm disso, no foram observadas alteraes na DMO no grupo de baixo risco tratado
somente com anastrozol e vitamina D e clcio. Estes resultados foram espelhados na mudana da varivel de eficcia
secundria a partir dos parmetros iniciais da DMO total do quadril em 12 meses. Este estudo fornece evidncias de que
mulheres na ps-menopausa com cncer de mama inicial com programao de tratamento com anastrozol devem ter sua
condio ssea controlada de acordo com as diretrizes de tratamento disponveis para mulheres na ps-menopausa em
risco semelhante de fratura.
Lipdeos
No estudo SABRE, houve um efeito neutro sobre os lipdeos no plasma tanto nas pacientes tratadas apenas com
anastrozol quanto nas pacientes tratadas com anastrozol mais um bifosfonado.

3. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS
Propriedades Farmacodinmicas
Anastrolibbs um potente inibidor no hormonal da aromatase e altamente seletivo. Em mulheres na ps-menopausa, o
estradiol produzido primariamente a partir da converso da androstenediona em estrona atravs do complexo
enzimtico aromatase nos tecidos perifricos. Subsequentemente, a estrona convertida em estradiol. Foi demonstrado
que a reduo dos nveis de estradiol circulante produz um efeito benfico em mulheres com cncer de mama. Nas
mulheres na ps-menopausa, o anastrozol em dose diria de 1 mg, produziu supresso do estradiol superior a 80%,
usando-se um mtodo altamente sensvel.
Anastrolibbs no possui atividade progestagnica, andrognica ou estrognica. Doses dirias de Anastrolibbs de at 10
mg no possuem nenhum efeito na secreo de cortisol ou de aldosterona medida antes ou depois do teste de estmulo
com ACTH (hormnio adenocorticotrfico) padronizado. Por essa razo, no necessrio administrar suplementos
corticoides.
Propriedades Farmacocinticas
A absoro de anastrozol rpida e as concentraes plasmticas mximas ocorrem tipicamente dentro de 2 horas a
partir da administrao (em condies de jejum). O anastrozol eliminado lentamente, com uma meia-vida de
eliminao plasmtica de 40 a 50 horas. A alimentao reduz levemente a taxa de absoro, mas no a extenso da
absoro. No se espera que uma pequena alterao na taxa de absoro resulte em um efeito clinicamente significativo
nas concentraes plasmticas no estado de equilbrio dinmico durante a administrao de uma dose diria de
anastrozol. Depois de 7 doses (dose de 1 mg/dia), so obtidos aproximadamente 90% a 95% das concentraes
plasmticas de anastrozol no estado de equilbrio dinmico. No existem evidncias de que os parmetros
farmacocinticos de anastrozol dependam do tempo ou da dose.
A farmacocintica do anastrozol independente da idade em mulheres na ps-menopausa.
Em meninos com ginecomastia na puberdade, o anastrozol foi rapidamente absorvido, amplamente distribudo e
eliminado lentamente (meia-vida de cerca de 2 dias). Os parmetros farmacocinticos em meninos foram comparveis
queles de mulheres na ps-menopausa. A depurao do anastrozol foi menor e a exposio foi maior em meninas, com
ampla distribuio e eliminao lenta (meia-vida estimada de aproximadamente 0,8 dias).
O anastrozol apresenta somente 40% de ligao s protenas plasmticas.
O anastrozol metabolizado extensivamente por mulheres na ps-menopausa sendo que menos de 10% da dose
excretada na urina de forma inalterada em at 72 horas da administrao. O metabolismo do anastrozol ocorre por N-
desalquilao, hidroxilao e glicuronidao. Os metablitos so excretados primariamente atravs da urina. O triazol, o
principal metablito no plasma e na urina, no inibe a aromatase.
A depurao oral aparente de anastrozol em voluntrios com cirrose heptica ou insuficincia renal estvel situou-se
dentro do intervalo observado em voluntrios normais.
Dados de segurana pr-clnica
Toxicidade aguda

3
Ve.: ANAS_V.10-14
Nos estudos de toxicidade aguda em roedores, a dose letal mediana do anastrozol foi superior a 100 mg/kg/dia por via
oral e superior a 50 mg/kg/dia por via intraperitoneal. No estudo de toxicidade aguda oral em ces, a dose letal mediana
foi superior a 45 mg/kg/dia.
Toxicidade crnica
Os estudos de toxicidade de doses mltiplas utilizaram ratos e ces. No foram estabelecidos nveis sem efeito para o
anastrozol nos estudos de toxicidade, mas os efeitos que foram observados com a dose baixa (1 mg/kg/dia) e com doses
mdias (ces: 3 mg/kg/dia; ratos: 5 mg/kg/dia), relacionaram-se com as propriedades farmacolgicas ou indutoras
enzimticas do anastrozol e no foram acompanhadas por alteraes txicas ou degenerativas.
Mutagenicidade
Os estudos de toxicologia gentica com o anastrozol demonstram que ele no mutagnico ou clastognico.
Toxicologia reprodutiva
A administrao oral de anastrozol em ratas e coelhas grvidas no produziu efeitos teratognicos em doses de at 1,0 e
0,2 mg/kg/dia, respectivamente. Os efeitos que foram observados (aumento da placenta em ratas e falha da gravidez em
coelhas) estavam relacionados com a farmacologia do composto.
A administrao oral de anastrozol em ratas levou a alta incidncia de infertilidade na dose de 1 mg/kg/dia e aumentou a
perda pr-implantao na dose de 0,02 mg/kg/dia. Estes efeitos estavam relacionados com a farmacologia do composto e
foram completamente revertidos aps um perodo de 5 semanas sem o tratamento.
A sobrevida das ninhadas das ratas que receberam anastrozol em doses 0,02 mg/kg/dia (a partir do 17 dia de gestao
ao 22 dia aps o parto) foi comprometida. Esses efeitos foram relacionados com os efeitos farmacolgicos do composto
no parto. No houve reaes adversas no comportamento ou desempenho reprodutivo da ninhada de primeira gerao
atribuvel ao tratamento materno com anastrozol.
Carcinogenicidade
Um estudo de dois anos sobre oncogenicidade em ratos resultou em um aumento na incidncia de neoplasias hepticas e
plipos estromais uterinos nas fmeas e adenomas da tireoide nos machos com a dose elevada (25 mg/kg/dia) somente.
Essas alteraes ocorreram com uma dose que representa uma exposio 100 vezes superior ao que ocorre com as doses
teraputicas em humanos, e no so consideradas de relevncia clnica.
Um estudo de dois anos sobre oncogenicidade em camundongos resultou na induo de tumores benignos de ovrio e
modificaes na incidncia de neoplasias linforeticulares (menos sarcomas histiocticos nas fmeas e mais mortes
resultantes dos linfomas). Essas alteraes so consideradas consequentes da inibio especfica da aromatase em
camundongo, sem relevncia clnica no tratamento de pacientes com anastrozol.

4. CONTRAINDICAES
Anastrolibbs contraindicado para grvidas, lactantes e pacientes com hipersensibilidade ao anastrozol ou a qualquer
outro componente da frmula.
Categoria de risco na gravidez: X
Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas ou que possam ficar grvidas durante o
tratamento.

5. ADVERTNCIAS E PRECAUES
No se recomenda o uso de Anastrolibbs em crianas ou em mulheres na pr-menopausa porque a segurana e a eficcia
no foram estabelecidas neste grupo de pacientes. Anastrolibbs no foi investigado em pacientes com insuficincia renal
ou heptica severa. O risco/benefcio potencial para tais pacientes deve ser cuidadosamente avaliado antes da
administrao de Anastrolibbs.
Como Anastrolibbs diminui os nveis de estrognio circulante ele pode causar uma reduo na DMO (densidade mineral
ssea) e como uma possvel consequncia, o aumento do risco de fraturas. Este possvel aumento do risco deve ser
controlado de acordo com as diretrizes de tratamento para o controle da sade ssea em mulheres na ps-menopausa.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir autos e operar mquinas: improvvel que Anastrolibbs comprometa a
capacidade das pacientes de dirigir ou operar mquinas. Entretanto, tem sido descrita a ocorrncia de astenia e sonolncia
com o uso deste medicamento. Na vigncia desses sintomas, deve-se ter cautela quando se dirige ou se opera uma
mquina.
Categoria de risco na gravidez: X
Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas ou que possam ficar grvidas durante o
tratamento
O uso de Anastrolibbs contraindicado durante lactao.
Este medicamento contm lactose (93,00 mg/comprimido), portanto, deve ser usado com cautela em pacientes com
intolerncia a lactose.
Este medicamento pode causar doping.

6. INTERAES MEDICAMENTOSAS

4
Ve.: ANAS_V.10-14
Os estudos de interao clnica com antipirina e cimetidina indicam que improvvel que a administrao concomitante
de Anastrolibbs e outros frmacos resultem em interaes medicamentosas clinicamente significativas mediadas pelo
citocromo P450.
Uma reviso da base de dados dos estudos clnicos sobre segurana no revelou evidncias de interaes clinicamente
significativas em pacientes tratadas com anastrozol que tambm receberam outros frmacos geralmente prescritos. No
ocorreram interaes clinicamente significativas com bifosfonados (ver item Resultados de eficcia). O tamoxifeno
e/ou outros tratamentos com estrognio no devem ser administrados concomitantemente com Anastrolibbs porque eles
podem diminuir sua ao farmacolgica.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Este medicamento deve ser mantido em temperatura ambiente (15C a 30C), protegido da luz e umidade.
Nmero de lote e datas de fabricao e validade: vide embalagem.
No use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Os comprimidos de Anastrolibbs so revestidos, circulares, lisos, de cor branca.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

O comprimido de Anastrolibbs deve ser ingerido inteiro com gua, de preferncia no mesmo horrio todos os dias.
Este medicamento no deve ser partido ou mastigado.
Adultos (incluindo idosas): 1 mg por via oral uma vez ao dia.
Uso peditrico: O uso de Anastrolibbs no recomendado em crianas, pois a eficcia no foi estabelecida nesta
populao.
Insuficincia renal ou heptica: no se recomenda nenhuma alterao posolgica (ver item 5. Advertncias e
precaues).

9. REAES ADVERSAS
A menos que especificado de outro modo, as categorias de frequncia a seguir foram calculadas a partir do nmero de
eventos adversos relatados em um amplo estudo de fase III conduzido em 9366 mulheres na ps-menopausa com cncer
de mama opervel, tratadas por 5 anos. No se levou em considerao a frequncia dentro do grupo de tratamento
comparativo ou em caso que o investigador tenha considerado a frequncia relacionada ao medicamento do estudo.

Frequncia Sistema Reaes adversas

Muito comuns ( 10%) Vascular Fogachos***

Geral Astenia***
Distrbios musculoesquelticos, do Artralgia e enrijecimento*** das articulaes
tecido conjuntivo e sseo Artrite
Distrbios do sistema nervoso Cefaleia***
Distrbios gastrintestinais Nusea***
Distrbios de pele e tecido subcutneo Erupo cutnea***
Comuns ( 1% e < 10%) Distrbios de pele e tecido subcutneo Queda de cabelo (alopecia) *** Reaes
alrgicas
Distrbios gastrintestinais Diarreia***, Vmito***
Distrbios do sistema nervoso Sonolncia***, Sndrome do Tnel do
Carpo*, distrbios sensoriais (incluindo
parestesia, perda e alterao do paladar)
Distrbios hepatobiliares Aumento da fosfatase alcalina, da alanina
aminotransferase e da aspartato
aminotransferase
Distrbios do sistema reprodutor e Secura vaginal***, sangramento
mamrios vaginal**/***
Distrbios do metabolismo e nutrio Anorexia***, hipercolesterolemia***
Distrbios musculoesquelticos, do Dor ssea
tecido conjuntivo e sseo Mialgia
Incomuns ( 0,1% e < Metabolismo e nutrio Hipercalemia (com ou sem aumento de
1%) hormnio paratireoidiano)
Distrbios hepatobiliares Aumento de gama GT e bilirrubina, hepatite
Distrbios da pele e tecido subcutneo Urticria

5
Ve.: ANAS_V.10-14
 Distrbios musculoesquelticos, do
tecido conjuntivo e sseo
Raras ( 0,01% e < Distrbios da pele e tecido subcutneo
0,1%):
Muito raras (< 0,01%): Distrbios da pele e tecido subcutneo
Dedos em gatilho
Eritema multiforme, reaes anafilactoides,
vasculite cutnea (incluindo relatos de Prpura
de Henoch-Schnlein)
Sndrome de Stevens-Johnson, angioedema

* Em estudos clnicos, a Sndrome do Tnel do Carpo foi relatada em maior quantidade em pacientes recebendo
anastrozol, do que nas tratadas com tamoxifeno. Porm, a maioria desses eventos ocorreu em pacientes com fatores de
risco identificados para o desenvolvimento destas condies.
** O sangramento vaginal foi comumente relatado, principalmente nas pacientes com cncer de mama avanado e
durante as primeiras semanas aps mudarem de um tratamento hormonal para o tratamento com anastrozol. Se o
sangramento persistir, uma avaliao adicional deve ser considerada.
*** As reaes adversas foram principalmente leves ou moderadas, exceto a anorexia que foi leve.

Em um amplo estudo de fase III conduzido em 9366 mulheres na ps-menopausa com cncer de mama opervel, tratadas
por 5 anos, eventos de isquemia cardiovascular foram relatados com maior frequncia nas pacientes tratadas com
anastrozol comparado com as tratadas com tamoxifeno, apesar desta diferena no ser estatisticamente significante. A
diferena observada foi principalmente devido a mais relatos de angina pectoris e estava associada ao subgrupo de
pacientes com doena isqumica cardaca pr-existente.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificaes em Vigilncia Sanitria NOTIVISA,

disponvel em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilncia Sanitria Estadual ou
Municipal.

10. SUPERDOSE
A experincia clnica com a superdosagem acidental de anastrozol limitada. No existem relatos onde a paciente tenha
tomado dose superior a 60 mg. No foram observados efeitos txicos nem efeitos adversos clinicamente relevantes.
Toxicidade aguda foi observada em animais com dose superior a 45 mg/kg (equivalente a 2,7 g). Foram realizados
estudos clnicos com vrias doses de anastrozol, at 60 mg em dose nica, administrada em voluntrios sadios do sexo
masculino, e at 10 mg por dia, administrados em mulheres na ps-menopausa com cncer de mama avanado. Essas
doses foram bem toleradas. No foi estabelecida uma dose nica de anastrozol que resulte em sintomas que ponham a
vida em risco. No existe nenhum antdoto especfico contra a superdosagem e o tratamento deve ser sintomtico.
No tratamento de uma superdosagem, deve-se considerar a possibilidade de que mltiplos agentes possam ter sido
tomados. Pode-se induzir o vmito, se a paciente estiver desperta. A dilise pode ser til, porque Anastrolibbs no
apresenta uma elevada ligao s protenas. Esto indicadas medidas gerais de suporte, incluindo a monitorizao
frequente dos sinais vitais e a observao estreita da paciente.
Em caso de intoxicao ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais orientaes.

MS n: 1.0033.0153
Farmacutica Responsvel: Cintia Delphino de Andrade CRF-SP n: 25.125
Registrado por: Libbs Farmacutica Ltda.
Rua Josef Kryss, 250 So Paulo SP
CNPJ: 61.230.314/0001-75
Fabricado por: Libbs Farmacutica Ltda.
Rua Alberto Correia Francfort, 88 Embu das Artes SP
Indstria Brasileira
www.libbs.com.br

Venda sob prescrio mdica.

Esta bula foi atualizada conforme Bula Padro aprovada pela Anvisa em 06/10/2014.

6
Ve.: ANAS_V.10-14
 Dados da submisso eletrnica Dados da petio/notificao que altera bula Dados das alteraes de bulas

Verses
Data do Data do N do Data de Apresentaes
expediente
N expediente Assunto
expediente expediente
Assunto
aprovao
Itens de bula (VP/VP
relacionadas
S)
10450 10450
SIMILAR SIMILAR
Notificao de Notificao de
17/07/2013 0578836136 17/07/2013 0578836136 No se aplica No se aplica VP/VSP No se aplica
Alterao de Alterao de
Texto de Bula Texto de Bula
RDC 60/12 RDC 60/12

II. Informaes ao paciente

8. Quais os males que este
medicamento pode me
causar? (incluso da reao
adversa distrbios
10450 10450
sensoriais)
SIMILAR SIMILAR
III. Informaes tcnicas
Notificao de Notificao de
06/12/2013 103271835 06/12/2013 103271835 06/12/2013 aos profissionais de sade VP/VSP No se aplica
Alterao de Alterao de
3. Caractersticas
Texto de Bula Texto de Bula
farmacolgicas
RDC 60/12 RDC 60/12
(farmacocinticas de
anastrozol em crianas)
9. Reaes adversas (incluso
da reao adversa distrbios
sensoriais)

10450 10450
SIMILAR SIMILAR
Notificao de Notificao de
12/12/2014 1117359149 12/12/2014 1117359149 12/12/2014 Dizeres legais VP/VSP No se aplica
Alterao de Alterao de
Texto de Bula Texto de Bula
RDC 60/12 RDC 60/12

8
Ve.: ANAS_V.10-14
 10450 10450
SIMILAR SIMILAR
Notificao de Notificao de
19/12/2014 19/12/2014 19/12/2014 Dizeres legais VP/VSP No se aplica
Alterao de Alterao de
Texto de Bula Texto de Bula
RDC 60/12 RDC 60/12

9
Ve.: ANAS_V.10-14