INDICE

1. HISTORIA DE LA GENETICA .....................................................................................3

1.1. LEYES O PRINCIPIOS DE MENDEL ................................................................ 4
2. GEN ..............................................................................................................................4
2.1. PARTES DEL GEN: .......................................................................................... 5
2.2. REGIONES ........................................................................................................ 5
2.3. TIPOS DE GENES: ........................................................................................... 7
2.3.1. GENES ESTRUCTURALES ....................................................................... 7
2.3.2. GENES REGULADORES .......................................................................... 7
3. CDIGO GENTICO ....................................................................................................7
3.1. INTRODUCCIN ............................................................................................... 7
3.2. DEFINICIN ...................................................................................................... 7
3.3. CARACTERSTICAS DEL CDIGO GENTICO .............................................. 8
3.4. CODONES....................................................................................................... 12
3.5. SNTESIS DE PROTENAS ............................................................................. 13
3.5.1. INTRODUCCIN ...................................................................................... 13
4. CIDO DESOXIRRIBONUCLEICO (ADN) ............................................................... 16
4.1. DEFINICIN .................................................................................................... 16
4.2. SNTESIS PROTEICA ..................................................................................... 17
4.3. COMPONENTES DEL ADN ............................................................................ 23
4.3.1. COMPONENTES ..................................................................................... 23
4.4. ESTRUCTURA DEL ADN ............................................................................... 26
4.5. TIPOS DE ADN ............................................................................................... 29
5. CROMOSOMA ........................................................................................................... 31
5.1. DEFINICIN .................................................................................................... 31
5.2. CITOGENTICA .............................................................................................. 32
5.3. MORFOLOGA DEL CROMOSOMA METAFSICO ....................................... 33
5.4. CARIOTIPO ..................................................................................................... 34
5.5. CROMOSOMAS SEXUALES .......................................................................... 36
5.6. BANDEO DE LOS CROMOSOMAS................................................................ 37
6. CROMATINA .............................................................................................................. 38
6.1. DEFINICION: ................................................................................................... 38
6.2. FUNCIN: ....................................................................................................... 38
6.3. ORGANIZACIN:............................................................................................ 38
6.4. GRADOS DE ESPIRILIZACION ...................................................................... 41
6.5. PASOS DEL ENSAMBLAJE DE LA CROMATINA, ........................................ 42
1
7. HISTONAS ................................................................................................................. 43
7.1. Definicin: ...................................................................................................... 43
7.2. Las histonas son de dos tipos: ..................................................................... 43
7.3. NUCLEOSOMAS............................................................................................. 44
8. CARIOTIPO ................................................................................................................ 46
8.1. ETIMOLOGA: ................................................................................................. 46
8.2. DEFINICIN: ................................................................................................... 46
8.3. CARIOGRAMA:............................................................................................... 46
8.4. PREPARACIN DE UN CARIOTIPO: ............................................................. 46
8.5. CLASIFICACIN:............................................................................................ 47
8.6. TIPOS DE CARIOTIPO: .................................................................................. 48
8.7. ALTERACIONES DEL CARIOTIPO: ............................................................... 49
8.8. APLICACIONES CLNICAS DEL CARIOTIPO: .............................................. 51
9. PATOLOGIA............................................................................................................... 52
9.1. Enfermedades multifactoriales ..................................................................... 53
9.2. ENFERMEDAD CROMOSMICA ................................................................... 54
9.3. ENFERMEDADES CON HERENCIA NO MENDELIANA ................................ 55

2
HISTORIA DE LA GENETICA
Las primeras teoras sobre la herencia fueron expuestas por Hipcrates (460-
377 a.C.), para el cual exista una especie de semillas repartidas por todo el
cuerpo y que se transmitan a los hijos en el momento de la concepcin, por lo
que stos se parecan a sus padres. Un siglo despus, Aristteles rechaz estas
teoras y propuso otras que permanecieron durante mucho tiempo vigentes.
Segn l, el semen de los machos poda contener partculas heredadas de
generaciones pasadas; en la fecundacin se produca una mezcla del flujo
masculino con lo que l llam el semen femenino (flujo menstrual), y a partir de
esa mezcla se formaba la carne y la sangre de los individuos.
Durante la primera mitad del siglo XIX, fue cuando se realizaron los primeros
estudios de la transmisin de los caracteres biolgicos en plantas.
Gregor Mendel es considerado el padre de la gentica y sus experimentos son
el paradigma del anlisis gentico y su trabajo es considerado fundacional de la
ciencia de la Gentica. Un diseo experimental sencillo junto con un anlisis
cuantitativo de sus datos fueron las claves principales de sus resultados. Los
experimentos demostraron (1) que la herencia se transmite por elementos
particulados (refutando, por tanto,
la herencia de las mezclas) y (2)
que normas estadsticas sencillas
rigen la herencia.
EXPERIMENTO DE HIBRIDACIN
DE GUISANTES.
Poliniz manualmente las flores de
una lnea pura de chcharos
redondos con el polen de una lnea
pura de rugosos. Las semillas de
esta primera generacin F1 (todas
redondas) fueron plantadas y
germinadas. Mendel obtuvo de
semillas redondas y de semillas
rugosas en la segunda generacin
o F2. Posteriormente plant las
semillas de la F2 y dejo que las
plantas adultas se autopolinizaran
entre s. Todas las semillas rugosas
F2 produjeron semillas rugosas, las
redondas F2 produjeron dos tipos:
algunas se comportaron igual que la
cepa paterna, dando semillas
redondas, mientras que otras lo hacan como las plantas F1 produciendo tanto
semillas rugosas como lisas. La relacin F1 fue entonces 1:2:1, , redondas
puras, redondas no puras y rugosas puras.

3
LEYES O PRINCIPIOS DE MENDEL
Primera ley o principio de la uniformidad: Cuando se cruzan dos
individuos de raza pura, los hbridos resultantes son todos iguales.
Segunda ley o principio de la segregacin: Ciertos individuos son
capaces de transmitir un carcter aunque en ellos no se manifieste.
Tercera ley o principio de la combinacin independiente: Hace
referencia al cruce polihbrido (monohbrido: cuando se considera un
carcter; polihbrido: cuando se consideran dos o ms caracteres).
Mendel trabaj este cruce en guisantes, en los cuales las caractersticas
que l observaba (color de la semilla y rugosidad de su superficie) se
encontraban en cromosomas separados. De esta manera, observ que
los caracteres se transmitan independientemente unos de otros. Esta ley,
sin embargo, deja de cumplirse cuando existe vinculacin
(dos genes estn muy cerca y no se separan en la meiosis).
Sin embargo, estos trascendentales descubrimientos permanecieron en el olvido
durante 4 dcadas, hasta que fueron retomados en 1900 por los botnicos Hugo
de Vries, Carl Correns y Eric Von Tschermak; tres aos despus Walter Sutton
descubre la implicacin de los cromosomas en la herencia y en 1906 el bilogo
britnico William Bateson (2) propone el trmino "Gentica" para denominar a la
nueva ciencia que naca. Al final de esa dcada Thomas Hunt Morgan demuestra
que los genes residen en los cromosomas y ms adelante, en 1923, se descubre
la disposicin lineal de los mismos gracias a los mapas genticos. La dcada del
30 del siglo pasado comienza con la identificacin del entrecruzamiento como la
causa de la recombinacin gnica y en 1941 Edward Lawrie Tatum y George
Wells Beadle demuestran que los genes codifican las protenas.

GEN
Un gen es una unidad de informacin en un locus de cido
desoxirribonucleico (ADN) que codifica un producto funcional, o cido
ribonucleico (ARN) o protenas y es la unidad de herencia molecular. Tambin
se conoce como una secuencia lineal de nucletidos en la molcula de ADN, o
de ARN en el caso de algunos virus y contiene la informacin necesaria para la
sntesis de una macromolcula con funcin celular especfica, habitualmente
protenas pero tambin ARN mensajero (ARNm), cido ribonucleico
ribosmico (ARNr) y ARN de transferencia (ARNt).
Los procesos de corte y empalme juegan un papel muy importante para
comprender un gen, as como los intrones y exones que son componentes
importantes del gen.

4
PARTES DEL GEN:
Exones
Es la regin de un gen que no es separada durante el proceso de corte y
empalme y, por tanto, se mantienen en el ARN mensajero maduro.
Intrones
Es una regin del ADN que forma parte de la transcripcin primaria de ARN,
pero a diferencia de los exones, son eliminados del transcrito maduro,
previamente a su traduccin.

REGIONES

Las molculas de ARN mensajero contienen tres regiones principales: una

regin 5 no traducida, una regin que codifica a protenas, y una regin 3 no
traducida. Las regiones 3 y 5 no traducidas no codifican ningn aminocido de
la protena.

Regin reguladora

En determinados lugares de la molcula de ADN hay secuencias reguladoras,

los promotores, que son cruciales para el inicio de la transcripcin por medio de
la enzima ARN polimerasa II (esta enzima cataliza la sntesis del ARN) Tambin
hay otras regiones del ADN que determinan el grado en que se expresa un gen.
Esas regiones se denominan amplificadoras (tambin llamadas enhancers) o
silenciadoras segn sea su efecto sobre la transcripcin. Aunque es comn que
se encuentren cercanos al gen, tambin pueden ubicarse en sitios muy distantes
al gen, a miles de pares de bases de este. Por lo tanto, en cada gen, la
transcripcin comienza en su promotor. Pero para que esto ocurra, se requiere
de la interaccin de muchas protenas que se unen de manera especfica,
posibilitando la accin de la ARN polimerasa II...
Consecuentemente, para que se inicie el proceso de transcripcin, las protenas
que actan como seales qumicas han de unirse al ADN en una zona prxima
al gen que ha de transcribirse. Si la combinacin de estas seales qumicas, que

5
provienen del interior o del exterior de la clula, son las apropiadas, entonces la
ARN polimerasa II, comenzar la transcripcin. Por lo tanto, la actividad de un
gen en un tejido dado es el resultado de la interaccin entre muchas protenas
que actan conjuntamente. La ARN polimerasa en organismos superiores no
acta aislada sino que se requiere que otras protenas se fijen al promotor a fin
que se inicie la transcripcin. A estas protenas responsables del inicio de este
proceso, se las llama factores generales de transcripcin o factores basales,
porque son comunes a todos los genes. Se diferencian por lo tanto de otras
protenas que son especficas para los distintos genes.

Regin 5' UTR

La regin 5 no traducida (5UTR; en ocasiones llamada la lder) es una

secuencia de nucletidos del extremo 5 del mRNA, que no codifica la secuencia
de aminocidos de una protena. En el ARNm bacteriano, esta regin contiene
una secuencia consenso denominada secuencia Shine-Dalgarno, que sirve
como sitio de unin de los ribosomas durante la traduccin: se encuentran
aproximadamente siete nucletidos en direccin 5 con respecto al primer codn
traducido a aminocido (llamado codn de iniciacin). El ARNm eucarionte no
tiene una secuencia consenso equivalente en su regin 5 no traducida. En las
clulas eucariontes los ribosomas se unen a un extremo 5 modificado de un
ARNm.

Regin que codifica a protenas

La regin que codifica protenas, la cual comprende los codones que especifican
la secuencia de aminocidos de la protena. La regin que codifica protenas
comienza con un codn de iniciacin y finaliza con un codn de terminacin.

Regin 3' UTR

La ltima regin del ARNm es la regin 3 no traducida (3UTR; A veces llamada

remolque), una secuencia de nucletidos en el extremo 3 del ARNm que no se
traduce a protenas. La regin 3 no traducida afecta la estabilidad de ARNm y l
traduccin de la secuencia de ARN m que codifica la protena.

Representacin de las partes del gen y sus secciones: Regin reguladora o

promotora; Regin estructural o codificadora; Regin reguladora o terminadora.

6
TIPOS DE GENES:
GENES ESTRUCTURALES
1. OPERN: grupo de genes estructurales cuya expresin est regulada por
los mismos elementos de control (promotor y operador) y por genes
reguladores.

ELEMENTOS DE UN OPERON:

Genes estructurales: llevan informacin para polipptidos. Se trata de

los genes cuya expresin est regulada. Se transcriben juntos en un
mRNA polignico.
Promotor: secuencia de DNA reconocida por la ARN polimerasa para el
comienzo de la transcripcin. Se encuentra inmediatamente antes de los
genes estructurales
Operador: secuencia de ADN reconocida por la protena reguladora. Se
sita entre la regin promotora y los genes estructurales
Gen regulador: codifica la protena reguladora que reconoce la
secuencia del operador. Est cerca de los genes estructurales del opern
pero no inmediatamente al lado.
Protena reguladora: protena codificada por el gen regulador. Se une a
la regin del operador
Inductor: compuesto cuya presencia induce la expresin de los genes

GENES REGULADORES
Los genes reguladores son aquellos genes encargados de controlar la velocidad
de sntesis de los productos de uno o de varios genes o rutas biosintticas. Junto
con los genes selectores controlan el desarrollo de los compartimentos

CDIGO GENTICO

INTRODUCCIN
Estamos rodeados de todo tipo de cdigos, si nos referimos a los seres vivos,
tambin tienen su propio sistema de identificacin, el cdigo gentico.
El cdigo gentico es el conjunto de reglas usadas para traducir la secuencia de
nucletidos del ARNm a una secuencia de protena en el proceso de traduccin.
Se dilucid en el ao 1961 por Crick, Brenner y colaboradores.
DEFINICIN
Llamamos cdigo gentico al cdigo que asegura la traduccin del mensaje
gentico para cada clula. Especficamente, la molcula denominada ARN
mensajero lleva varias secuencias de bases nitrogenadas. Cada trinomio de
bases representa una secuencia que codifica o simboliza un aminocido, que es
7
la base para la formacin de protenas. Por lo tanto, el cdigo gentico permite
traducir las informaciones encriptadas en nuestro material gentico con el fin de
producir las protenas necesarias para el funcionamiento de nuestro organismo.
En cuanto a su funcionamiento, la idea general del cdigo gentico parte de una
cadena de ADN de tres en tres cidos nucleicos. As, por cada tres letras que
simbolizan un cido nucleico cada una de ellas, se tiene un aminocido. Cada
grupo de tres cidos nucleicos puede tener cualquiera de las cuatro bases
nitrogenadas existentes en el ncleo de la clula (adenina, guanina, timina y
citosina) y, por lo tanto, existen 64 posibles combinaciones.
El codn AUG que codifica la metionina es el codn de inicio y hay tres codones
que establecen la seal de terminacin de la traduccin (UAA, UAG, UGA). Las
mutaciones que ocurren en estos codones dan lugar a la sntesis de protenas
anmalas.

CARACTERSTICAS DEL CDIGO GENTICO

Las caractersticas del cdigo gentico fueron establecidas experimentalmente
por Fancis Crick, Sydney Brenner y colaboradores en 1961. Las principales
caractersticas del cdigo gentico son las siguientes:

CDIGO ORGANIZADO EN TRIPLETES O CODONES

Cada tres nucletidos (triplete) determina un aminocido. Si cada nucletido

determinara un aminocido, solamente podramos codificar cuatro aminocidos
diferentes ya que en el ADN solamente hay cuatro nucletidos distintos. Cifra
muy inferior a los 20 aminocidos distintos que existen.
Si cada dos nucletidos codificarn un aminocido, el nmero total de
dinucletidos distintos que podramos conseguir con los cuatro nucletidos
diferentes (A, G, T y C) seran variaciones con repeticin de cuatro elementos
tomados de dos en dos VR4, 2 = 42 = 16. Por tanto, tendramos solamente 16

8
dinucletidos diferentes, cifra inferior al nmero de aminocidos distintos que
existen (20).
Si cada grupo de tres nucletidos determina un aminocido. Teniendo en cuenta
que existen cuatro nucletidos diferentes (A, G, T y C), el nmero de grupos de
tres nucletidos distintos que se pueden obtener son variaciones con repeticin
de cuatro elementos (los cuatro nucletidos) tomados de tres en tres: VR4,3 =
43 = 64. Por consiguiente, existe un total de 64 tripletes diferentes, cifra ms que
suficiente para codificar los 20 aminocidos distintos

El CDIGO GENTICO ES DEGENERADO

Como hemos dicho anteriormente existen 64 tripletes distintos y 20 aminocidos

diferentes, de manera que un aminocido puede venir codificado por ms de un
codn. Este tipo de cdigo se denomina degenerado. Wittmann (1962)
induciendo sustituciones de bases por desaminacin con nitritos, realiz
sustituciones de C por U y de A por G en el ARN del virus del mosaico del tabaco
(TMV), demostrando que la serina y la isoleucina estaban determinadas por ms
de un triplete.
Las molculas encargadas de transportar los aminocidos hasta el ribosoma y
de reconocer los codones del ARN mensajero durante el proceso de traduccin
son los ARN transferentes (ARN-t). Los ARN-t tienen una estructura en forma de
hoja de trbol con varios sitios funcionales:
Extremo 3': lugar de unin al aminocido (contiene siempre la secuencia ACC).
Lazo dihidrouracilo (DHU): lugar de unin a la aminoacil ARN-t sintetasa o
enzimas encargadas de unir una aminocido a su correspondiente ARN-t.
Lazo de T C: lugar de enlace al ribosoma.

9
Lazo del anticodn: lugar de reconocimiento de los codones del mensajero.
Normalmente el ARN-t adopta una estructura de hoja de trbol plegada en forma
de L o forma de boomerang.

Estructura ARNEstructura ARN

Estructura ARN transferente
transferente transferente
Los ARN-t suelen presentar bases nitrogenadas poco frecuentes como son la
pseudouridina (), metilguanosina (mG), dimetilguanosina (m2G), metilinosina
(mI) y dihidrouridina (DHU, UH2).
El que realiza el reconocimiento del codn correspondiente del ARN-m es el
anticodn del ARN-t y no el aminocido. Mediante un experimento se demostr
que era posible transformar el cisteinil-ARN-t mediante tratamiento con hidruro
de nquel en alanil-ARN-t. Este tratamiento convierte la cistena en alanina. De
esta manera se consigui un ARN-t especfico de cisteina que en lugar de llevar
unida cisteina llevaba unida alanina. Cuando se emple este ARN-t hbrido para
sintetizar protenas se pudo comprobar que en el lugar en el que deba aparecer
cisteina en la secuencia del polipptido apareca alanina. Por tanto, el que
llevaba a cabo el reconocimiento del codn del ARN-m era el anticodn del ARN-
t y no el aminocido.
La degeneracin del cdigo se explica teniendo en cuenta dos motivos:
Algunos aminocidos pueden ser transportados por distintas especies
moleculares (tipos) de ARN transferentes (ARN-t) que contienen distintos
anticodones.
Algunas especies moleculares de ARN-t pueden incorporar su aminocido
especfico en respuesta a varios codones, de manera que poseen un anticodn
que es capaz de emparejarse con varios codones diferentes. Este
emparejamiento permisivo se denomina Flexibilidad de la 3 base del anticodn
o tambaleo.
Flexibilidad de la 3 base del anticodn, tambaleo: La tercera base del anticodn,
la que ocupa la posicin 5' no est especialmente confinada de forma que en
10
algunos casos puede emparejarse con distintas bases del codn. En la siguiente
grfica se observa que cuando en la posicin 5' del anticodn hay una G, esta
guanina puede emparejarse con un uracilo (U) de la posicin 3' del codn o con
una citosina (C).

EL CDIGO GENTICO ES NO SOLAPADO O SIN

SUPERPOSICIONES

Un nucletido solamente forma parte de un triplete y, por consiguiente, no forma

parte de varios tripletes, lo que indica que el cdigo gentico no presenta
superposiciones. Por tanto, el cdigo es no solapado. Wittmann (1962)
induciendo mutaciones con cido nitroso en el ARN del virus del mosaico del
tabaco (TMV) pudo demostrar que las mutaciones habitualmente producan un
cambio en un solo aminocido. El cido nitroso produce desaminaciones que
provocan sustituciones de bases, si el cdigo fuera solapado y un nucletido
formar parte de dos o tres tripletes, la sustitucin de un nucletido dara lugar a
dos o tres aminocidos alterados en la protena de la cpside del TMV.

Diferencias entre un cdigo solapado y Cdigo solapado: restricciones en la

uno no solapado secuencia de aminocidos
Otra forma de comprobar que el cdigo es sin superposicin es que no hay
ninguna restriccin en la secuencia de aminocidos de las protenas, de manera,
que un determinado aminocido puede ir precedido o seguido de cualquiera de
los 20 aminocidos que existen. Si dos codones sucesivos compartieran dos

11
nucletidos, cualquier triplete solamente podra ir precedido o seguido por cuatro
codones determinados. Por consiguiente, si el cdigo fuera superpuesto, un
aminocido determinado solamente podra ir precedido o seguido de otros cuatro
aminocidos como mucho.
LA LECTURA DEL CDIGO GENTICO ES "SIN COMAS"

Teniendo en cuenta que la lectura se hace de tres en tres bases, a partir de un

punto de inicio la lectura se lleva a cabo sin interrupciones o espacios. De
manera, que si aadimos un nucletido a la secuencia, a partir de ese punto se
altera el cuadro de lectura y se modifican todos los aminocidos. Lo mismo
sucede si se pierde (delecin) un nucletido de la secuencia. A partir del
nucletido delecionado se altera el cuadro de lectura y cambian todos los
aminocidos. Si la adicin o la delecin son de tres nucletidos o mltiplo de tres,
se aade un aminocido o ms de uno a la secuencia que sigue siendo la misma
a partir de la ltima adicin o delecin. Una adicin y una delecin sucesivas
vuelven a restaurar el cuadro de lectura.
En la siguiente tabla se da un ejemplo con una frase que contiene solamente
palabras de tres letras. A partir de la adicin de una letra cambia la pauta de
lectura y el significado de la frase, lo mismo sucede cuando se pierde una letra.
Una adicin y una delecin sucesivas recuperan el significado de la frase. Una
adicin de tres letras aade una palabra pero despus se recupera la pauta de
lectura y el sentido de la frase.
ES UNIVERSAL

Todos los organismos vivos (unicelulares procariotas, eucariotas) los

multicelulares vegetales y animales poseen en la molcula de ADN una
secuencia de 4 letras repetidas a lo largo de la biomolcula del ADN (AT/CG), la
informacin biolgica radica en las 4 letras (Adenina- Timina- Citosina-Guanina)
determinando el cdigo gentico del organismo.
ES REDUNDANTE

A pesar de la Biodiversidad de los seres vivos todos tienen en comn un cdigo

gentico almacenado en 4 letras repetidas a lo largo de su ADN.
CODONES
Un codn es un triplete de nucletidos. Porta la informacin para pasar la
secuencia de nucletidos del ARNm a la secuencia de aminocidos de la
protena en el proceso de traduccin, ya que cada codn codifica un aminocido.
Hay 64 codones diferentes por combinacin de los 4 nucletidos en cada una de
las 3 posiciones del triplete, pero slo 61 codifican aminocidos. Los 3 restantes
son codones de terminacin de la traduccin, conocidos como codones de
parada o codones stop llamados ocre (UAA), mbar (UAG) y palo (UGA). Hay
un codn de inicio de la traduccin, el AUG, que codifica la metionina. Salvo la
metionina y el triptfano que estn codificados por un nico codn, los
aminocidos pueden estar codificados por 2, 3, 4 6 codones diferentes. Los
codones que codifican un mismo aminocido muchas veces tienen los dos

12
primeros nucletidos iguales, cambiando slo el tercero. As, cambios en el
nucletido de la tercera posicin no suponen cambios en el aminocido
(mutaciones silenciosas). De este modo se minimiza el impacto de mutaciones
puntuales cuando stas ocurren en la tercera posicin del codn. En cambio las
mutaciones en la primera y segunda posicin del codn suelen suponer un
cambio de aminocido (mutaciones `missense`). Normalmente los aminocidos
con las mismas caractersticas fsico-qumicas presentan el mismo nucletido en
la segunda posicin del codn. As los aminocidos polares presentan adenina
mientras que los apolares presentan uracilo. Mutaciones puntuales en la primera
posicin dan lugar a aminocidos similares mientras que cambios en la segunda
posicin del codn, dan lugar a la incorporacin de aminocidos de propiedades
muy diferentes.

Mutaciones en cualquiera de las tres posiciones del codn pueden dar lugar a la
aparicin de codones stop provocando una terminacin de la traduccin.

SNTESIS DE PROTENAS
INTRODUCCIN
El ARN mensajero es el que lleva la informacin para la sntesis de protenas, es
decir, determina el orden en que se unirn los aminocidos
La sntesis de protenas o traduccin tiene lugar en los ribosomas del citoplasma
celular. Los aminocidos son transportados por el ARN de transferencia (ARNt),
especfico para cada uno de ellos, y son llevados hasta el ARN
mensajero (ARNm), dnde se aparean el codn de ste y el anticodn del ARN
de transferencia, por complementariedad de bases, y de sta forma se sitan en
la posicin que les corresponde.
Una vez finalizada la sntesis de una protena, el ARN mensajero queda libre y
puede ser ledo de nuevo. De hecho, es muy frecuente que antes de que finalice
una protena ya est comenzando otra, con lo cual, una misma molcula de ARN
mensajero, est siendo utilizada por varios ribosomas simultneamente.
TRANSCRIPCIN DE LA INFORMACIN DEL ADN
El ADN se encuentra en el ncleo celular y la sntesis de protenas tiene
lugar en el citoplasma, en el hialoplasma concretamente. Es por esto que
la informacin contenida en la estructura primaria del ADN debe
transcribirse a una molcula de ARN denominada ARN mensajero
(ARNm). Tambin se sintetizan en el ncleo el ARNr y el ARNt, necesarios
para la sntesis proteica. Los procesos de sntesis de ARN a partir del
ADN constituyen la transcripcin de la informacin gentica.

13
 MECANISMO DE LA TRANSCRIPCIN EN EUCARIOTAS:
Destaquemos, en primer lugar, que para cada gen, slo una de las
cadenas, de las dos que posee el ADN, se transcribe. El mecanismo se
realiza de la siguiente manera:
1. Iniciacin: Una ARN-polimerasa comienza la sntesis del
precursor del ARN a partir de unas seales de iniciacin
"secuencias de consenso " que se encuentran en el ADN

2. Alargamiento: La sntesis de la cadena contina en direccin 5'

3'. Despus de 30 nucletidos se le aade al ARN una cabeza
(caperuza o lder) de metil-GTP en el extremo 5'. Esta cabeza
parece tener una funcin protectora para que las enzimas
exonucleasas que destruyen los ARN no lo ataquen. Una vez que
esto ha ocurrido, contina la sntesis del ARN en direccin 5 3

3. Finalizacin: Una vez que la enzima (ARN polimerasa) llega a la

regin terminadora del gen, finaliza la sntesis del ARN. Entonces,
una poliA-polimerasa aade una serie de nucletidos con adenina,
la cola poliA, y el ARN, llamado ahora ARNm precursor, se libera.

4. Maduracin: El ARNm precursor contiene tanto exones como

intrones. Se trata, por lo tanto, de un ARNm no apto para que la
informacin que contiene sea traducida y se sintetice la
correspondiente molcula proteica. En el proceso de maduracin
un sistema enzimtico reconoce, corta y retira los intrones y las
ARN-ligasas unen los exones, formndose el ARNm maduro.
Todo esto se ha producido en el ncleo celular. El ARNm maduro,
que a partir de ahora ser simplemente el ARNm o, tambin, el
transcrito, pasar al hialoplasma donde su informacin servir para
la sntesis de una protena concreta. Esto es, la informacin que se
encuentra en forma de una cadena de nucletidos se traducir a
una cadena de aminocidos.

14
 LA TRANSCRIPCIN EN PROCARIOTAS: DIFERENCIAS CON
EUCARIOTAS

1. En los procariotas el ARNm no tiene ni caperuza ni cola.

2. Tampoco tiene intrones y por lo tanto no requiere de un
mecanismo de maduracin.
3. Al mismo tiempo que el ARNm se transcribe se est ya
traduciendo.
4. Los genes son policistrnicos, esto es, un ARNm contienen
informacin para varias protenas.

MECANISMO DE LA TRADUCCIN DE LA INFORMACIN

GENTICA.
Consiste en la sntesis de una protena a partir de la informacin contenida
en el ARNm. Se trata de un proceso que se produce en el hialoplasma.
Consta de las siguientes fases:

1) Activacin de los aminocidos: La formacin del enlace peptdico

es un proceso endergnico. Para que pueda realizarse, los aminocidos
(aa) deben de ser activados, activacin que se realiza por medio del GTP
segn la siguiente ecuacin: aa + GTP aa-GMP + PPi Los aminocidos
activados se unen a una molcula de ARNt (ARN de transferencia). Estos
polinucletidos poseen en su estructura una secuencia de tres bases, el
anticodn, complementaria de los correspondientes codones o tripletas
del ARNm. Cada aminocido se une, por lo tanto, a un ARNt especfico,
que ser aquel que lleve el anticodn correspondiente.

2) Iniciacin: La subunidad pequea del ribosoma se une a la regin lder

del ARNm y el ARNm se desplaza hasta que al llegar al codn AUG, que
codifica el principio de la protena. Se les une el complejo formado por el
ARNt-metionina. La unin se produce entre el codn del ARNm y el
anticodn del ARNt que transporta el aminocido. Por ltimo, se une la
subunidad mayor a la menor completndose el ribosoma.

3) Elongacin: Consta de los siguientes pasos:

a) El complejo ARNt-aminocido 2 (ARNt-aa2) se sita enfrente del
codn correspondiente. La regin del ribosoma en la que se une
se le llama regin aminoacil (A).
b) Se forma el enlace peptdico y la metionina se une al segundo
aminocido (aa2).
c) El ARNm se traslada como la cinta de una mquina de escribir y el
complejo ARNt2-aa2-met queda situado en la regin peptidil del
ribosoma y la posicin aminoacil queda libre para la entrada del
complejo ARNt-aa3. El ARNt de la metionina se libera.

15
 De esta manera se van a ir aadiendo el resto de los aminocidos que
constituyen la protena hasta llegar al codn de finalizacin.
4) Finalizacin: Cuando el ribosoma llega al codn de finalizacin, uno
de los codones sin sentido: UAA, UAG, UGA, la protena se libera y las
subunidades del ribosoma se disocian y se separan del ARNm. La
estructura terciaria y cuaternaria de las protenas se va adquiriendo segn
estas se van sintetizando Es de destacar, que varios ribosomas, de 4 a 6,
a veces incluso 100, pueden estar traduciendo al mismo tiempo una
cadena de ARNm. La funcin de los ribosomas no se conoce con
exactitud, pero, podra ser, la de recibir las instrucciones genticas y
traducirlas a prote nas. Para ello es necesario que se unan al ARNm,
procesen la informacin, incorporen los aminocidos y los unan entre s
mediante enlaces peptdicos.

CIDO DESOXIRRIBONUCLEICO (ADN)

DEFINICIN
El ADN es una molcula que contiene la informacin gentica y que recopila los
cdigos genticos utilizados en el desarrollo y funcionamiento de todos los
organismos vivos conocidos y muchos virus. El ADN es el material gentico
responsable de la herencia y de las caractersticas fsicas y metablicas de un
organismo. La gran mayora est en el ncleo donde en el momento de la divisin
celular se empaqueta formando cromosomas. Una pequea parte del ADN
celular se encuentra en las mitocondrias en el citoplasma.
El ADN es un cido nucleico; junto con las protenas y los hidratos de carbono,
cidos nucleicos componen las tres principales macromolculas esenciales para
todas las formas conocidas de vida. La mayora de las molculas de ADN
consisten en dos cadenas de biopolmero en espiral alrededor de la otra para
formar una doble hlice. La unidad bsica del ADN, conocida como nucletido,
est conformada por la unin de una molcula de fosfato (P), un azcar
(desoxirribosa) y una base nitrogenada: Adenina (A), Timina (T), Citosina (C) y
Guanina (G).

16
SNTESIS PROTEICA
La sntesis de una protena es una de las tareas ms importantes de la clula
que comienza cuando el gen que codifica esta protena es expresado mediante
el proceso de la transcripcin. En la transcripcin transmite la informacin desde
el ADN del gen al ARN mensajero (ARNm). Los genes humanos estn
compuestos de intrones (regiones no codificantes de protena) que estn
situados entre los exones (regiones codificantes). En el proceso de maduracin
del ARNm se van eliminando los intrones y se une cada exn al siguiente para
formar un ARNm maduro. No siempre se utilizan todos los exones, sino que
muchas veces se deja de utilizar uno o ms exones con lo que la protena que
se sintetiza es diferente, aunque provenga del mismo gen. El ARNm maduro ya
puede pasar al citoplasma. Una vez en el citoplasma el ARNm se une a la
subunidad menor del ribosoma y despus a la subunidad mayor para formar un
ribosoma completo. El complejo ARNm-ribosoma es la maquinaria de sntesis de
protenas donde se decodifica el mensaje del ARNm mediante el cdigo
gentico. El cdigo gentico establece un sistema para traducir la secuencia de
ARN que tiene un alfabeto de 4 letras a una secuencia de protena que tiene
como alfabeto los 20 aminocidos que forman parte de las protenas. Cada
triplete de nucletidos codifica un aminocido. As las protenas son una tira de
aminocidos enlazados de forma que en cada posicin se escogi uno de los 20
disponibles segn la palabra de tres letras (codn) que el ARNm contuviera. En
este proceso de hacer que cada triplete determine la incorporacin del
aminocido correspondiente son esenciales los llamados ARN de transferencia.
Si la protena est destinada a estar en el citoplasma, en el ncleo o en las
mitocondrias la sntesis se realiza en el citoplasma. En cambio, si la protena est
destinada a ser secretada, como en el caso de la insulina, por ejemplo, o a estar
en la membrana, como por ejemplo la APP, su sntesis se realiza en la superficie
del Retculo Endoplsmico para que la protena penetre en l a la vez que se
sintetiza. Una vez sintetizada o incluso mientras se sintetiza la protena se pliega
adoptando una forma caracterstica que le permite ejercer su funcin. De esta
forma se produce el importante flujo de informacin biolgica desde el ADN al
ARN y finalmente a la secuencia de la protena que al determinar su estructura
le capacita para una determinada funcin.
Describir la sntesis de protenas y del DNA dentro de una clula es como
describir un crculo: el DNA dirige la sntesis del RNA; el RNA dirige la sntesis
de protenas y, finalmente, una serie de protenas especficas catalizan la
sntesis tanto del DNA como del RNA.
El proceso consta de dos etapas:
1. TRANSCRIPCION:

Proceso durante el cual la informacin gentica contenida en el DNA es

copiada a un RNA de una cadena nica llamado RNA-mensajero. La
transcripcin es catalizada por una enzima llamada RNA-polimerasa. El

17
 proceso se inicia separndose una porcin de las cadenas de DNA: una
de ellas, llamada hebra sentido es utilizada como molde por la RNA-
polimerasa para incorporar nucletidos con bases complementarias
dispuestas en la misma secuencia que en la hebra anti-sentido,
complementaria de la hebra sentido inicial. La nica diferencia consiste
en que la timina del DNA inicial es sustituida por uracilo en el RNA
mensajero. As, por ejemplo, una secuencia ATGCAT de la hebra sentido
del DNA inicial producir una secuencia UACGUA.
Adems de las secuencias de nucletidos que codifican protenas, el RNA
mensajero copia del DNA inicial unas regiones que no codifican protenas
y que reciben en nombre de intrones. Las partes que codifican protenas
se llaman exones. Por lo tanto, el RNA inicialmente transcrito contiene
tantos exones como intrones. Sin embargo, antes de que abandone el
ncleo para dirigirse al citoplasma donde se encuentran los ribosomas,
este RNA es procesado mediante operaciones de "corte y empalme",
eliminndose los intrones y unindose entre s los exones. Este RNA-m
maduro es el que emigra al citoplasma. Un nico gen puede codificar
varias protenas si el RNA-m inicial puede ser cortado y empalmado de
diversas formas. Esto ocurre, por ejemplo, durante la diferenciacin
celular en donde las operaciones de corte y pegado permiten producir
diferentes protenas.
Adems de utilizarse como molde para la sntesis del RNA-m, el DNA
tambin permite la obtencin de otros dos tipos de RNA:
El RNA de transferencia (t-RNA) que se une especficamente a
cada uno de los 20 aminocidos y los transporte al ribosoma para
incorporarlos a la cadena polipeptdica en crecimiento.
El RNA ribosmico (r-RNA) que conjuntamente con las protenas
ribosmicas constituye el ribosoma.

2. TRADUCCION:

El m-RNA maduro contiene la informacin para que los aminocidos que

constituyen una protena en vayan aadiendo segn la secuencia
correcta. Para ello, cada triplete de nucletidos consecutivos (codn)
especifica un aminocido. Dado que el m-RNA contiene 4 bases, el
nmero de combinaciones posibles de grupos de 3 es de 64, nmero ms
que suficiente para codificar los 20 aminocidos. De hecho, un
aminocido puede ser codificado por varios codones.
La sntesis de protenas tiene lugar de la manera siguiente:

Iniciacin: Un factor de iniciacin, GPT y metionil-RNAt[Met] forman un

complejo que se une a la subunidad ribosmica grande. A su vez, el m-
RNA y la subunidad ribosmica pequea se unen al encontrar esta ltima
el codn de iniciacin que lleva el primero. A continuacin, ambas
subunidades ribosmicas se unen. El metionil-RNAt[met] est

18
 posicionado enfrente del codn de iniciacin (AUG). El GPT y los factores
de iniciacin de desprenden quedando el RNAt[Met] unido al ribosoma.

Elongacin: Un segundo aminoacil-RNAt (en el ejemplo Phe-RNat[Phe])

se coloca en la posicin A de la subunidad grande del ribosoma. Un
complejo activado por GPT se ocupa de formar el enlace peptdico
quedando el pptido en crecimiento unido al aminoacil-RNAt entrante. Al
mismo tiempo, el primer t-RNA se separa del primer aminocido y del
punto P del ribosoma. El
ribosoma se mueva un triplete hacia la derecha, con los que el peptidil-
RNAt[Phe] queda unido al punto P que haba quedado libre. Un tercer
aminoacil-RNAt (en el ejemplo Leu-RNAt[Leu]) se coloca en la posicin A
y se repite el proceso de formacin del enlace peptdico, quedando el
pptido en crecimiento unido al Leu-RNAt[Leu] entrante. Se separa el
segundo t-RNA del segundo aminocido y del punto P del ribosoma.

Terminacin: el m-RNA que se est traduciendo lleva un codn de

terminacin (UAG). Cuando el ribosoma llega a este codn, la protena
ensamblada es liberada y el ribosoma se fragmenta en sus subunidades
quedando listo para un nuevo proceso. En el proceso que acabamos
de describir, el ribosoma se desplazaba a lo largo de una hebra de m-RNA
leyendo los tripletes de uno en uno. La sntesis de protenas progresa a
razn de 15 aminocidos/segundo. Dada la longitud del m-RNA, varios
ribosomas pueden ir leyendo codones y sintetizando protenas. El
conjunto se denomina poliribosoma.
A partir del anterior proceso se puede definir como gen un conjunto de
nucletidos de una molcula de DNA que sirve como molde para la produccin
de una protena o una familia de protenas si se producen operaciones de corte
y empalme en el RNA. Como usualmente una protena tiene entre 100 y 1000
aminocidos, el m-RNA maduro contendr entre 300 y 3000 nucletidos. El
tamao del gen depender, de los intrones que tenga.

19
REPLICACIN
El ADN es una molcula formada por dos hebras complementarias y
antiparalelas. Una de las primeras dudas que se plantearon fue la de cmo se
replicaba el ADN. A este respecto haba tres modelos de replicacin:

1) El ADN se replica de manera

conservativa. Esto es, cada
hebra de ADN forma una copia y
una clula hija recibe la molcula
original y la otra clula recibe la
copia.

2) El ADN se replica de manera

semiconservativa. Cada hebra
de ADN forma una hebra
complementaria y cada clula hija
recibe una molcula de ADN que
consta de una hebra original y de
su complementaria sintetizada de
nuevo.

20
 3) El ADN se replica de manera
dispersiva. Implicara la ruptura
de las hebras de origen durante la
replicacin que, de alguna manera
se reordenaran en una molcula
con una mezcla de fragmentos
nuevos y viejos en cada hebra de
ADN.

Esta controversia fue resuelta por MESELSON y STAHL con una serie de
elegantes experiencias. El experimento de Meselson yStahl consiste en cultivar
la bacteria Escherichia coli en un medio que contenga nitrgeno pesado.

La replicacin semiconservativa del ADN en eucariotas

Cuando una clula se divide, o cuando se originan los gametos, las nuevas
clulas que se forman deben contener la informacin gentica que les permita
sintetizar todas las enzimas y el resto de las protenas necesarias para realizar
sus funciones vitales. sta es la principal razn por la que el ADN debe
replicarse.

21
La replicacin del ADN es el proceso segn el cual una molcula de ADN
de doble hlice da lugar a otras dos molculas de ADN con la misma
secuencia de bases.
En la clula procaritica la replicacin parte de un nico punto y progresa en
ambas direcciones hasta completarse. En la clula eucaritica el proceso de
replicacin del ADN no empieza por los extremos de la molcula, sino que parte
de varios puntos a la vez y progresa en ambas direcciones formando los
llamados ojos de replicacin. Primero se separan las dos hebras y, una vez
separadas, van entrando los nucletidostrifosfato complementarios de cada uno
de los de las hebras originales del ADN. Las enzimas ADN polimerasas los unen
entre s formando una hebra de ADN complementaria de cada una de las hebras
del ADN original. Se dice que la sntesis de ADN es semiconservativa porque
cada una de las molculas de ADN "hijas" est formada por una hebra de ADN
original y otra complementaria sintetizada de nuevo.
Es de destacar que la direccin en la que progresa la replicacin es la misma en
ambas hebras. Ahora bien, las enzimas que unen los nucletidos slo pueden
efectuar la unin en direccin 5'3'. Esto nos indica que ambas hebras, al ser
antiparalelas, deben de sintetizarse de diferente manera.
a) Sntesis continua de la hebra en direccin 5 '3'. La sntesis de esta
hebra no plantea ningn problema. As, una vez separadas ambas
hebras, el ADN polimerasa III (una de las enzimas que unen los
nucletidos) va a elongar la cadena en direccin 5'3' a partir de un
primer o fragmento de ARN que despus ser eliminado.

b) Sntesis discontinua. La hebra complementaria no se va a replicar en

sentido 3'5' sino que se replica discontinuamente en direccin 5' 3'.
Los diferentes fragmentos sintetizados, llamados fragmentos de Okazaki,
son posteriormente unidos entre s.
El proceso es complejo y consiste en lo siguiente: En primer lugar, se sintetiza
un pequeo fragmento de ARN, fragmento denominado primer. Partiendo de
este primer se sintetiza un fragmento de ADN en direccin 5' 3'. Al llegar al
primer del fragmento anteriormente sintetizado, ste es degradado y se rellena
el hueco con ADN. Se dice que la replicacin es discontinua porque el ADN se
va a ir sintetizando en fragmentos que, posteriormente, son soldados uno al otro.

22
COMPONENTES DEL ADN
El ADN es un largo polmero formado por unidades repetitivas, los nucletidos.
Una doble cadena de ADN mide de 22 a 26 angstroms (2,2 a 2,6 nanmetros)
de ancho, y una unidad (un nucletido) mide 3,3 (0,33 nm) de largo. Aunque
cada unidad individual que se repite es muy pequea, los polmeros de ADN
pueden ser molculas enormes que contienen millones de nucletidos. Por
ejemplo, el cromosoma humano ms largo, el cromosoma nmero 1, tiene
aproximadamente 220 millones de pares de bases.
COMPONENTES
Estructura de soporte:
La estructura de soporte de una hebra de ADN est formada por unidades
alternas de grupos fosfato y azcar. El azcar en el ADN es una pentosa,
concretamente, la desoxirribosa.
cido fosfrico:
Enlace fosfodister. El grupo fosfato (PO4) une el carbono 5' del azcar de un
nuclesido con el carbono 3' del siguiente.
Su frmula qumica es H3PO4. Cada nucletido puede contener uno
(monofosfato: AMP), dos (difosfato: ADP) o tres (trifosfato: ATP) grupos de cido
fosfrico, aunque como monmeros constituyentes de los cidos nucleicos slo
aparecen en forma de nuclesidos monofosfato.
Desoxirribosa:
Es un monosacrido de 5 tomos de carbono (una pentosa) derivado de la
ribosa, que forma parte de la estructura de nucletidos del ADN. Su frmula es
C5H10O4. Una de las principales diferencias entre el ADN y el ARN es el azcar,
pues en el ARN la 2-desoxirribosa del ADN es reemplazada por una pentosa
alternativa, la ribosa.
Las molculas de azcar se unen entre s a travs de grupos fosfato, que forman
enlaces fosfodister entre los tomos de carbono tercero (3, tres prima) y

23
quinto (5, cinco prima) de dos anillos adyacentes de azcar. La formacin de
enlaces asimtricos implica que cada hebra de ADN tiene una direccin. En una
doble hlice, la direccin de los nucletidos en una hebra (3 5) es opuesta a
la direccin en la otra hebra (5 3). Esta organizacin de las hebras de ADN
se denomina antiparalela; son cadenas paralelas, pero con direcciones
opuestas. De la misma manera, los extremos asimtricos de las hebras de ADN
se denominan extremo 5 (cinco prima) y extremo 3 (tres prima),
respectivamente.
Bases nitrogenadas:
Las cuatro bases nitrogenadas mayoritarias que se encuentran en el ADN son la
adenina (A), la citosina (C), la guanina (G) y la timina (T). Cada una de estas
cuatro bases est unida al armazn de azcar-fosfato a travs del azcar para
formar el nucletido completo (base-azcar-fosfato). Las bases son compuestos
heterocclicos y aromticos con dos o ms tomos de nitrgeno, y, dentro de las
bases mayoritarias, se clasifican en dos grupos: las bases pricas o purinas
(adenina y guanina), derivadas de la purina y formadas por dos anillos unidos
entre s, y las bases pirimidnicas o bases pirimdicas o pirimidinas (citosina
y timina), derivadas de la pirimidina y con un solo anillo. En los cidos nucleicos
existe una quinta base pirimidnica, denominada uracilo (U), que normalmente
ocupa el lugar de la timina en el ARN y difiere de sta en que carece de un grupo
metilo en su anillo. El uracilo no se encuentra habitualmente en el ADN, slo
aparece raramente como un producto residual de la degradacin de la citosina
por procesos de desaminacin oxidativa.
Las bases de ADN se emparejan entre s, adenina con timina y citosina con
guanina, para formar unidades llamadas pares de bases. Cada base tambin
est unido a una molcula de azcar y una molcula de fosfato. Los nucletidos
estn dispuestos en dos hebras largas que forman una espiral llamado una doble
hlice. La estructura de la doble hlice es algo as como una escalera, con los
pares de bases que forman peldaos de la escalera y el azcar y molculas de
fosfato que forman las piezas laterales verticales de la escalera.
Timina: En el cdigo gentico se representa con la letra T. Es un derivado
pirimidnico con un grupo oxo en las posiciones 2 y 4, y un grupo metil en
la posicin 5. Forma el nuclesido timidina (siempre desoxitimidina, ya
que slo aparece en el ADN) y el nucletido timidilato o timidina
monofosfato (dTMP). En el ADN, la timina siempre se empareja con la
adenina de la cadena complementaria mediante 2 puentes de hidrgeno,
T=A.

Citosina: En el cdigo gentico se representa con la letra C. Es un

derivado pirimidnico, con un grupo amino en posicin 4 y un grupo oxo
en posicin 2. Forma el nuclesido citidina (desoxicitidina en el ADN) y el
nucletido citidilato o (desoxi)citidina monofosfato (dCMP en el ADN, CMP
en el ARN). La citosina siempre se empareja en el ADN con la guanina de

24
 la cadena complementaria mediante un triple enlace, CG. La citosina se
descubri en 1894, al aislarla del tejido del timo de carnero.

Adenina: En el cdigo gentico se representa con la letra A. Es un

derivado de la purina con un grupo amino en la posicin 6. Forma el
nuclesido adenosina (desoxiadenosina en el ADN) y el nucletido
adenilato o (desoxi) adenosina monofosfato (dAMP, AMP). En el ADN
siempre se empareja con la timina de la cadena complementaria mediante
2 puentes de hidrgeno, A=T. La adenina, junto con la timina, fue
descubierta en 1885 por el mdico alemn Albrecht Kossel.

Guanina: En el cdigo gentico se representa con la letra G. Es un

derivado prico con un grupo oxo en la posicin 6 y un grupo amino en la
posicin 2. Forma el nuclesido (desoxi)guanosina y el nucletido
guanilato o (desoxi)guanosina monofosfato (dGMP, GMP). La guanina
siempre se empareja en el ADN con la citosina de la cadena
complementaria mediante tres enlaces de hidrgeno, GC.

Tambin existen otras bases nitrogenadas (las llamadas bases nitrogenadas

minoritarias), derivadas de forma natural o sinttica de alguna otra base
mayoritaria. Lo son por ejemplo la hipoxantina, relativamente abundante en el
tRNA, o la cafena, ambas derivadas de la adenina; otras, como el aciclovir,
derivadas de la guanina, son anlogos sintticos usados en terapia antiviral;
otras, como una de las derivadas del uracilo, son antitumorales.
Otros tipos de pares de bases
Par de bases A=T de tipo Watson-Crick. En azul el donador de hidrgenos y en
rojo el aceptor.

25
Par de bases A=T de tipo Watson-Crick reverso. En azul el donador de
hidrgenos y en rojo el aceptor. Ntese que la pirimidina ha sufrido un giro de
180 sobre el eje del carbono 6.
Existen diferentes tipos de pares de bases que se pueden formar segn el modo
como se forman los puentes de hidrgeno. Los que se observan en la doble
hlice de ADN son los llamados pares de bases Watson-Crick, pero tambin
existen otros posibles pares de bases, como los denominados Hoogsteen y
Wobble u oscilante, que pueden aparecer en circunstancias particulares.
Adems, para cada tipo existe a su vez el mismo par reverso, es decir, el que se
da si se gira la base pirimidnica 180 sobre su eje.
Watson-Crick (pares de bases de la doble hlice): los grupos de la
base prica que intervienen en el enlace de hidrgeno son los que
corresponden a las posiciones 1 y 6 (N aceptor y -NH2 donador si la purina
es una A) y los grupos de la base pirimidnica, los que se encuentran en
las posiciones 3 y 4 (-NH donador y C=O aceptor si la pirimidina es una
T). En el par de bases Watson-Crick reverso participaran los grupos de
las posiciones 2 y 3 de la base pirimidnica (ver imgenes).

Hoogsteen: en este caso cambian los grupos de la base prica, que

ofrece una cara diferente (posiciones 6 y 7) y que forman enlaces con los
grupos de las pirimidinas de las posiciones 3 y 4 (como en Watson-Crick).
Tambin puede haber Hoogsteen reversos. Con este tipo de enlace
pueden unirse A=U (Hoogsteen y Hoogsteen reverso) y A=C (Hoogsteen
reverso).

Wobble u oscilante: este tipo de enlace permite que se unan guanina y

citosina con un doble enlace (G=T). La base prica (G) forma enlace con
los grupos de las posiciones 1 y 6 (como en Watson-Crick) y la pirimidina
(T) con los grupos de las posiciones 2 y 3. Este tipo de enlace no
funcionara con A=C, ya que quedaran enfrentados los 2 aceptores y los
2 donadores, y slo se podra dar en el caso inverso. Encontramos pares
de bases de tipo oscilante en el ARN, durante el apareamiento de codn
y anticodn. Con este tipo de enlace pueden unirse G=U (oscilante y
oscilante reverso) y A=C (oscilante reverso).

ESTRUCTURA DEL ADN

Est formado por la unin de muchos desoxirribonucletidos. La mayora de las
molculas de ADN poseen dos cadenas antiparalelas (una 5-3y la otra 3-5)
unidas entre s mediante las bases nitrogenadas, por medio de puentes de
hidrgeno.
La adenina enlaza con la timina, mediante dos puentes de hidrgeno, mientras
que la citosina enlaza con la guanina, mediante tres puentes de hidrgeno.

26
El ADN es el portador de la informacin gentica, se puede decir, por tanto, que
los genes estn compuestos por ADN. El ADN en su estructura tridimensional,
se distinguen distintos niveles:
Estructura primaria del ADN
Se trata de la secuencia de desoxirribonucletidos de una de las cadenas. La
informacin gentica est contenida en el orden exacto de los nucletidos.

Estructura secundaria del ADN

Es una estructura en doble hlice. Permite explicar el almacenamiento de la
informacin gentica y el mecanismo de duplicacin del ADN. Fue postulada por
Watson y Crick, basndose en:
La difraccin de rayos X que haban realizado Franklin y Wilkins.

La equivalencia de bases de Chargaff, que dice que la suma de adeninas

ms guaninas es igual a la suma de timinas ms citosinas.

27
Es una cadena doble, dextrgira o levgira, segn el tipo de ADN. Ambas
cadenas son complementarias, pues la adenina de una se une a la timina de la
otra, y la guanina de una a la citosina de la otra. Ambas cadenas son
antiparalelas, pues el extremo 3de una se enfrenta al extremo 5de la otra.
Existen tres modelos de ADN. El ADN de tipo B es el ms abundante y es el
descubierto por Watson y Crick.

Estructura terciaria del ADN

Se refiere a como se almacena el ADN en un volumen reducido. Vara segn se
trate de organismos procariontes o eucariontes:
a) En procariontes se pliega como una super-hlice en forma, generalmente,
circular y asociada a una pequea cantidad de protenas. Lo mismo
ocurre en la mitocondria y en los plastos.

b) En eucariontes el empaquetamiento ha de ser ms complejo y compacto

y para esto necesita la presencia de protenas, como son las histonas y
otras de naturaleza no histona (en los espermatozoides las protenas son
las protaminas). A esta unin de ADN y protenas se conoce como
cromatina, en la cual se distinguen diferentes niveles de organizacin:

- Nucleosoma
- Collar de perlas
- Fibra cromatnica
- Bucles radiales
- Cromosoma.

Estructura cuaternaria del ADN

Superenrollamiento de la molcula con otras molculas. El ADN se asocia a
protenas: histonas y no histonas para formar la protena. Hay ms de una
cadena polipptida. Su estructura puede o no ser simtrica.

28
TIPOS DE ADN
Su clasificacin vara segn los especialistas concentrados en el tema.
Generalmente se suele tener en cuenta la estructura y particularidades que
contiene cada tipo de ADN, para as determinar la mejor manera de agruparlos.
A continuacin, se expone una de las clasificaciones ms completas:
1. ADN cromosmico

Es el ADN de la clula, en el mismo se almacena la informacin gentica

perteneciente de la misma. Su ubicacin depende de la clula en cuestin, en el
caso de las eucariotas se encuentra dentro del ncleo celular y en las
procariontes, en el citoplasma asociado a la cara interna de la membrana celular.
Se trata de una doble cadena de bases complementarias formada cada una por
nucletido, cada uno de ellos formados por una base de pirmidina o purina,
azcar desoxirribosa y un grupo fosfato. El genoma humano est constituido por
23 molculas de ADN con una longitud de entre 50 y 250 millones de bases.

2. ADN recombinante o recombinado

Se trata de una unin de secuencias de ADN producida de manera artificial

generalmente de forma in vitro. Estas cadenas provienen de dos organismos de
especies diferentes que no tienen ninguna relacin.
Esta tcnica es utilizada para manipular el material gentico, lo que permite que
sea aadido un nuevo tipo de ADN al organismo, esto genera modificacin en
los rasgos o la creacin de nuevos. Este procedimiento es llevado a cabo con
29
diferentes fines, como por ejemplo para tratar algn tipo de enfermedad o la
produccin de vacunas. Para esto se busca un organismo que tenga un ADN de
inters y luego se propaga el mismo en otro organismo, objeto, etc. Esto es muy
utilizado como tratamiento de fertilidad.

3. ADN mitocondrial

Este tipo de ADN se refiere al material gentico existente en orgnulos de la

clula llamados mitocondrias, los cuales son los encargados de proveer energa
a dicha clula. Este ADN se reproduce por s mismo cuando la clula eucariota
se divide. Se cree que evolutivamente este tipo de ADN desciende del genoma
de las bacterias, las cuales fueron englobadas en s clulas eucariotas.
Estn organizados en forma de nucloides y su tamao vara segn diversos
factores. Se encuentra en replicacin constante, independientemente de la
clula que lo aloja, su reproduccin no depende de su ciclo ni del tipo de la
misma.

4. ADN fsil

Se utiliza en el rea de paleontologa, generalmente para determinar la

antigedad de ADN en cuestin, para esto se utiliza una reaccin en cadena de
polimerasas lo que permite estudiar los registros a nivel molecular del ADN
encontrado para determinar la vejez del mismo. Con este tipo de procedimiento
se dedujo que ADN del fsil ms antiguo encontrado pertenece a neandertales
de no ms de 50.000 aos.

30
 5. ADN superenrollado

Esta molcula tiene como caracterstica principal que esta, como su nombre lo
indica, enrollada o girada sobre s misma. Esto fue descubierto gracias a los
diversos estudios topolgicos de la molcula de ADN. Se reconoce que una
secuencia de ADN puede estar en diferentes estados de relajacin, es decir
planos, o de manera contraria en varios estados de enrollamiento. El
superenrollamiento se da como consecuencia de una tensin que sufre la
molcula en su estructura y puede aparecer de forma tanto negativa como
positiva. Esto est regulado por las enzimas topoisomerasas.

CROMOSOMA
DEFINICIN
En citologa, cromosoma es el nombre que recibe una diminuta estructura
filiforme formada por cidos nucleicos y protenas presente en todas las
clulas vegetales y animales.

Cada una de estas estructuras filiformes es un

cromosoma.

31
El cromosoma contiene el cido nucleico (ADN) , que se divide en pequeas
unidades llamadas genes . stos determinan las caractersticas hereditarias de
la clula u organismo. Las clulas de los individuos de una especie determinada
suelen tener un nmero fijo de cromosomas, que en las plantas y animales
superiores se presentan por pares.

CITOGENTICA

Rama de la gentica que estudia los componentes de la clula implicados en la

herencia biolgica, fundamentalmente la estructura, funcin y origen de los
cromosomas. La citogentica clnica es una rama de la citogentica.
La citogentica es el estudio de los cromosomas al microscopio ptico. La
constitucin cromosmica de una clula o un individuo en su totalidad se
especifica mediante una notacin estndar. El nmero de cromosomas total se
determina en primer lugar, seguido por el cromosoma sexual complemento y
luego por cualquier anormalidad. Los autosomas son designados por los
nmeros 1 a 22. El signo ms (+) o menos (-) indica, respectivamente, una
ganancia o prdida de material cromosmico.
Por ejemplo, un hombre normal es de 46, XY, mientras que una nia con
sndrome de Down causado por la trisoma 21 es 47, XX, + 21; un nio con
sndrome de Down la translocacin del cromosoma 21 en el cromosoma 14 en
un espermatozoide o un vulo es de 46, XY, -14, + t (14; 21).
Los anlisis cromosmicos son hechos por el crecimiento de clulas humanas
en cultivo de tejidos, la inhibicin de la mitosis qumicamente, y luego de tincin,
observar, fotografiar, clasificar y contar los cromosomas. La visualizacin de
todos los cromosomas se denomina cariotipo y es el resultado final de la parte
tcnica de citogentica.
Una variedad de mtodos se pueden utilizar para revelar los patrones de bandas
nicos a cada par de cromosomas en el anlisis de las aberraciones. El nmero
de bandas que se puede visualizar es una funcin de la forma extendida de los
cromosomas son, que a su vez depende en primer lugar de la precocidad en la
metafase (o incluso en la profase de la amplia mayora de las bandas) fue
detenido la mitosis. El estndar cariotipo revela cerca de 400 bandas por juego
haploide de cromosomas, mientras que un cariotipo profase podra revelar cuatro
veces ese nmero. Como gran valor como cariotipos ampliarse en determinadas
circunstancias clnicas, su interpretacin es a menudo difcil en trminos de
tiempo y esfuerzo requerido y de la ambigedad acerca de lo que es anormal, lo
que es una variacin normal, y lo que es un artefacto tcnico. Hibridacin in situ
con sondas de ADN especficas para los cromosomas o regiones de los
cromosomas pueden ser etiquetados y se utiliza para identificar aberraciones
sutiles. Teniendo en cuenta la tcnica adecuada, la hibridacin fluorescente in
situ (FISH) sensibilidades y especificidades de los rendimientos de casi el 100%.

32
Algunas aplicaciones se estn utilizando de forma rutinaria y de insumos
comerciales, aunque la Food and Drug Administration (FDA) ha comenzado
recientemente la aprobacin de las sondas para uso clnico.
Las puntas de los cromosomas se llaman telmeros . Un mbito de especial
importancia es el uso de FISH para detectar deleciones indetectable hasta ahora
en las regiones de los cromosomas, proximal a sus sugerencias
(subtelomricas). Hibridacin genmica comparativa (CGH) proporciona un
mtodo, basado en chips usando tecnologa de ADN, para estudiar el genoma
de una paciente para que muchos ms citogenticamente supresiones
indetectable que los enfoques actuales de FISH. Los chips de uso comercial
vigente recogen 400-600 sondas que incluyen todos los sitios de deleciones e
inserciones de importancia clnica conocida, as como las regiones de significado
incierto. Genoma Sistemas capaces de escanear miles de muchas regiones de
los humanos se estn introduciendo.

MORFOLOGA DEL CROMOSOMA METAFSICO

Los cromosomas se ven como estructuras delgadas y alargadas. Tienen

un brazo corto y otro largo separados por un estrechamiento o constriccin
primaria, llamada centrmero. El brazo corto se designa como p (petite) y el
largo como q (grande). El centrmero es el punto de unin del huso mittico y
es parte integral del cromosoma. Es esencial para el movimiento y segregacin
normales del cromosoma durante la divisin celular.
Con frecuencia tienen constricciones secundarias (NOR) en los brazos cortos,
conectando trozos muy pequeos de ADN llamados satlites, que contienen
genes que codifican el RNA ribosmico.
Las cromtides son estructuras idnticas en morfologa e informacin ya que
contienen cada una una molcula de ADN. Las cromtidas estn unidas por el
centrmero. Morfolgicamente se puede decir que el cromosoma es el conjunto
de dos cromtidas y genticamente cada cromtida tiene el valor de un
cromosoma.
Los telmeros.- Al extremo de cada brazo del cromosoma se le denominan
telmero. El ADN de los telmeros no se transcribe.

33
Los cromosomas metafsicos cuatro formas bsicas y se pueden clasificar de
acuerdo con la longitud de los brazos corto y largo, as como por la posicin del
centrmero. Los cromosomas metacntricos tienen los brazos corto y largo de
aproximadamente la misma longitud, con el centrmero en el punto medio. Los
cromosomas submetacntricos tienen los brazos corto y largo de longitudes
desiguales, con el centrmero ms prximo a uno de los extremos. Los
cromosomas acrocntricos tienen el centrmero my cerca de un extremo, con
un brazo corto muy pequeo. En los telocntricos el centrmero est en un
extremo del cromosoma y ste tiene un solo brazo.
Los cromosomas acrocntricos a veces tienen apndices tipo tallo denominados
satlites que forman el nuclolo de la clula en la interfase de reposo y contienen
mltiples copias repetidas de los genes para el RNA ribosmico

CARIOTIPO

Se llama cariotipo al nmero, forma y tamao de los cromosomas de una

determinada especie. Esto es, al conjunto de los cromosomas de una clula. Los
cromosomas de una clula pueden ser observados al microscopio ptico,
fotografiados y sobre estas fotografas pueden contarse y medirse con toda
facilidad. Los cromosomas pueden recortarse de la fotografa y ordenarse por su
tamao, de mayor a menor, y por la posicin del centrmero. Esta distribucin
ordenada de los cromosomas recibe el nombre de idiograma.
La figura siguiente muestra el cariotipo del ratn (Mus musculus)

34
 especie 2n
Ratn 40
Conejo 44
Cobayo 16
El nmero de cromosomas es fijo
Rata 42 para cada especie.
Hamster 44
Perro 78
Humano 46

El nmero de cromosomas de las clulas somticas siempre par, ya que cada

clula somtica dispone de dos juegos de cromosomas y cada cromosoma de
una serie tiene su homlogo en la otra. Los cromosomas homlogos provienen
cada uno de un progenitor. Es por esto que contienen informacin para los
mismos caracteres pero no necesariamente la misma informacin, pues uno de
los progenitores ha podido aportar un alelo para un gen y el otro progenitor otro.

35
El nmero de cromosomas de cada serie recibe el nombre de
nmero haploide o n y ha sido heredado de uno de los progenitores. El nmero
total de cromosomas es el nmero diploide o 2n. As, en el ratn n=20 y 2n=40.
En los mamferos los cariotipos del macho y de la hembra son diferentes. La
hembra tiene dos cromosomas X (XX-homogamtica) y el macho tiene un
cromosoma X y otro Y (heterogamtico XY). Estos cromosomas que
determinan el sexo se llaman, sexuales. El resto de los cromosomas se
denominan autosomas.
En las aves es al contrario, el macho es homogamtico (ZZ) y la hembra
heterogamtica (ZW).}

CROMOSOMAS SEXUALES

En las ltimas dcadas las investigaciones sobre biologa molecular y gentica

han ampliado el concepto que tradicionalmente se tiene sobre la determinacin
del sexo.

En los mamferos la determinacin sexual primaria es estrictamente

cromosmica. La combinacin XX o XY es la responsable del sexo gentico, en
la que el sexo homogamtico es el femenino (XX) y el sexo heterogamtico es
el masculino (XY).

La pre-sencia de un cromosoma Y hace que un embrin se diferencie como

macho y se desarrollen testculos y no ovarios. Este hecho indica que existen
genes propios del sexo masculino en el cromosoma Y, que no estn presentes
en el X.

Los embrilogos haban descubierto que durante el primer mes del desarrollo
embrionario en los seres humanos (y de alrededor de 11 das en el ratn), las
gnadas que se forman no son testculos ni ovarios, sino de sexo indeterminado.
Aproximadamente hacia las seis o siete semanas de desarrollo en el humano las
gnadas se convierten en ovarios o bien en testculos.

En 1991, Lovell-Badge y Goddfellow y sus colaboradores en Inglaterra aislaron

un gen denominado SRY (sex determining region Y).

El gen Sry se ha identificado como el factor determinante de los testculos,

porque cuando se inyecta en ratones hembras normales (XX) hace que se
desarrollen como machos. Aunque estos machos XX son estriles, parecen
machos normales en cualquier otro aspecto.

El gen SRY activa la protena sf-1 que posee gran importancia en el desarrollo
testicular y en la regulacin de la hormona antimulleriana (que participa en la
diferenciacin masculina).

36
Para que un embrin se diferencie como de sexo masculino es no obstante
necesaria, pero no suficiente, la presencia del gen SRY. El desarrollo testicular
depender de una serie de sucesos en los que interacta el gen SRY con genes
autosmicos y otros ligados al cromosoma X. En forma inversa, la ausencia del
gen SRY permitir el desarrollo de los ovarios mediante una secuencia en la que
participaran los mismos genes autosmicos y del cromosoma X que actuaran
en el macho.

BANDEO DE LOS CROMOSOMAS

Se pueden utilizar diferentes mtodos de tincin para identificar a los

cromosomas individuales.

a) BANDEO G (GIEMSA)

Es el mtodo ms habitualmente utilizado. Los

cromosomas se tratan con tripsina, que desnaturaliza
su contenido protenico, y se tien despus con un
colorante que se fija al DNA, conocido como Giemsa,
que da a cada cromosoma un patrn caracterstico y
reproducible de bandas claras y oscuras.

b) BANDEO Q (QUINACRINA)

Proporciona un patrn de bandeo similar al obtenido

con el Giemsa y requiere el examen de los
cromosomas con un microscopio de fluorescencia
ultravioleta.

37
 c) BANDEO R (REVERSO)

Los cromosomas se desnaturalizan por calor

antes de teirlos con Giemsa, y muestran
bandas claras y oscuras que son el inverso de
las obtenidas utilizando bandeo G convencional.

d) BANDEO C (HETEROCROMATINA CENTROMRICA)

Si los cromosomas son pretratados con cido seguido por

lcali antes del bandeo G, los centrmeros y otras regiones
heterocromticas que contienen secuencias de DNA
altamente repetitivas se tien de forma preferencial.

CROMATINA

DEFINICION:
Es un complejo de nucleoprotenas. Constituidas por molculas de ADN
organizadas en fibras nucleosomicas, por protenas llamadas histonas y ARN.
Tienen una fuerte afinidad tintorial hacia colorantes nsicos, y esto permiti que
los primeros genetistas desarrollen detalladas. Durante la interface (cuando las
clulas no se estn dividiendo) se encuentra la cromatina dispersa en el ncleo.
FUNCIN:
Proporcionar la informacin gentica necesaria para que los orgnulos, puede
realizar la transcripcin y sntesis de protenas.
Conservan y transmiten, la informacin gentica obtenida.
ORGANIZACIN:
Las molculas de ADN desnuda embobinadas alrededor de las histonas para
formar nucleosomas, que representan el nivel ms bajo de la organizacin de la
cromatina. Los nucleosomas se organizan en fibras de 30 nm, que a su vez se
ensamblan en dominios de asas. Cuando las clulas se preparan para la mitosis,
las ases se compactan an ms, y forman los cromosomas mitticos.
La siguiente imagen presenta una sinopsis de los varios niveles de organizacin
de la cromatina, desde un filamento nucleosomico hasta un cromosoma mittico.

38
HETEROCROMATINA Y EUCROMATINA: Una vez que la mitosis termina, la
mayor parte de la cromatina (que se encuentra en forma de cromosomas
mitticos) regresa a su condicin de interfase difusa. Sin embargo, por lo general
cerca de 10% de la cromatina permanece en forma condensada durante esta
etapa del ciclo celular. Esta cromatina compactada que se tie de forma densa
puede apreciarse en la periferia del ncleo, a menudo cerca de la lmina nuclear.

La cromatina que se mantiene compactada durante la interfase se conoce como

heterocromatina para distinguirla de la eucromatina, la cual retorna al estado
disperso. Cuando se cultivan clulas con un precursor de RNA marcado con H3

39
uridina radiactiva y despus se fijan, cortan y someten a una autorradiografia, las
acumulaciones de heterocromatina no se marcan, lo que indica que tienen poca
o ninguna actividad transcripcional. Se piensa que las regiones perifricas del
ncleo contienen factores que reprimen la trascripcin, lo cual genera un entorno
favorable para la localizacin de la heterocromatina.
HETEROCROMATINA: Es el conjunto de segmentos de cromosomas que
quedan condensados durante la interfase. Son las fracciones de ADN
denominadas inactiva, puesto que no se transcriben. La heterocromatina tiene
una superestructura solenoide y es muy rica en histonas H1. Existe en dos
formas, la consecutiva y la facultativa. Corresponde al 80-90% del ADN nuclear.
HETEROCROMATINA CONSTITUTIVA.
Permanece en el estado compactado en todas las clulas durante todo el tiempo
y por lo tanto, representa el DNA que en forma permanente no se transcribe. En
las clulas de mamfero, la mayor parte de la heterocromatina constitutiva se
encuentra en la regin que flanquea los telmeros y el centrmero de cada
cromosoma y en otros sitios escasos, como la parte distal del brazo del
cromosoma Y en mamferos machos. El DNA de la heterocromatina constitutiva
consiste sobre todo en secuencias repetidas y contiene hasta cierto punto pocos
genes. Se cree que la heterocromatina contiene componentes cuya influencia
puede propagarse cierta distancia y afectar a genes cercanos. Tambin inhibe la
recombinacin gentica entre secuencias repetitivas homlogos.
HETEROCROMATINA FACULTATIVA.
Es cromatina que se ha inactivado de manera especfica durante ciertas fases
de la vida de un organismo o en ciertos tipos de clulas diferenciadas. No va
acompaada de una alteracin de la estructura gnica. Los genes reprimidos
difieren de un tipo celular a otro: en tipos celulares diferentes, no se expresan los
mismos genes. Dicho mecanismo explica la diferenciacin celular. Por ejemplo,
los genes de la citoqueratina estn reprimidos en los fibroblastos, y los de la
vimentina, en los queratinocitos.
EUCROMATINA.
No es visible al MO, puesto que esta constituida por fibras cromatinicas no
espiralizadas o desespiralizadas. Estas fibras son genticamente activas, y
corresponden a molculas de ADN en curso de replicacin o de transcripcin.
Estas regiones, formadas de ADN, son el lugar de la transcripcin del ARNm, del
ARNt y de un solo ARNr, el ARNr 5S. La sntesis del ARNm y el ARNt se efecta
pasando sobre los nucleosomas. Gracias a la accin de la ARN polimerasa, que
permite la sntesis del ARN apartir del ADN, este ltimo se desenrolla
parcialmente del cotomero de histonas sin liberarse completamente. Entre el 1 y
5% del ARN sintetizado es ARNm; el 15%, ARNt Y EL 80%, ARNr.
*Los espacios intercromaticos son el lugar de paso de los distintos ARN hacia la
membrana nuclear. Contienen igualmente los cuerpos nucleares o NB (nuclear
bodies).

40
FIBRAS NUCLEOSOMICAS.
Es una fibra constituida por una molcula de ADN y una sucesin de
nucleosomas distantes 10nm entre s, alrededor de los cuales la molcula de
ADN se enrolla en hlice sobre una longitud de 140 pares de bases. Los
nucleosomas son estructuras esfricas o cilndricas constituidas por ocho
molculas de histonas. El examen con microscopia electrnica de la cromatina
demuestra que est formada por fibras de trayectoria espiral, las fibras
nucleosomicas. Con una longitud total variable, estas fibras dibujan trayectos
complejos y sinuosos. Existen tanto en la cromatina como en los espacios
intercromatinicos y describen espiras estrechamente enrolladas en la
heterocromatina.
ESTRUCTURA.
Las fibras nucleosomicas del ncleo interfasico, obtenidas por extraccin,
poseen una estructura en forma de collar de cuentas. Cada cuenta
corresponde a un nucleosoma (para algunos en forma de disco, para otros en
forma de esfera o de cilindro) y tiene un dimetro aproximado de 10nm. Cada
nucleosoma est constituido por un nico ncleo proteico (core) formado por las
histonas H2A, H2B.H3,H4(PM comprendido entre 11 y 21 Kd). Estas histonas se
organizan formando octomero (cuatro pares, un par por cada tipo de histona).
Una histona H1 extranucleosomica controla el grado de enrollamiento o de
condensacin del filamento de cromatina. Cuando los nucleosomas estn
separados unos de otros, la fibra cromatinica tiene un dimetro de 10nm.

GRADOS DE ESPIRILIZACION
La cromatina est constituida por fibras nucleosomicas cuyo grado de
espirilizacin es variable (fibras hiperespirilazadas en la heterocromatina,
desespirilizadas en la| eucromatina). Los nucleosomas (histonas H2A, H2B, H3,
H4) estn siempre localizados en el mismo sitio, en una molcula concreta de
ADN. Las regiones reguladoras son de fcil acceso: estn situadas en regiones
desprovistas de nucleosomas. Por el contrario, el promotor, cuando est en
contacto con el nucleosoma no puede asociarse a los complejos TF de iniciacin

41
de la transcripcin ni a la ARN polimerasa. Los factores de transcripcin que
interactan con las regiones reguladoras liberan el promotor del nucleosoma.

PASOS DEL ENSAMBLAJE DE LA CROMATINA,

1. El ensamblaje comienza con la incorporacin del tetrmero H3/H4,
seguido por la adicin de dos dmeros H2A-H2B para formar una partcula
core.
2. Las histonas recin sintetizadas son modificadas especficamente; por
ejemplo, la histona H4 se acetila en la Lys5 y en la Lys12 (H3-H4*). La
maduracin requiere ATP y la desacetilacin de histonas para establecer
el espaciado regular.
3. La incorporacin de histonas de unin se acompaa de plegado del
nucleofilamento. Aqu, el modelo muestra la estructura en solenoide en la
que hay seis nucleosomas por vuelta.
4. Los posteriores plegamientos conducen, en ltimo trmino, a una
organizacin muy definida en dominios dentro del ncleo.

42
HISTONAS

Definicin:
Las histonas son unas protenas pequeas que estn en el ncleo. Son muy
bsicas lo que les facilita unirse al ADN para ejercer su funcin de empaquetarlo
formando parte de la cromatina.
Las histonas son de dos tipos:
H1 ( H5): La histonas H1 se coloca como pieza de cierre en cada nucleosoma
y al mismo tiempo toma contacto con las agrupaciones vecinas. De esto modo,
las protenas H1 van grapando los nucleosomas para formar un hilo denso: la
fibra de cromatina. y las histonas nucleosmicas.

Las histonas nucleosmicas: son ms pequeas (102 a 135 aminocidos) y

forman los nucleosomas al enrollar ADN sobre un grupo de ellas. Las histonas
nucleosmicas son la H2A, H2B, H3 y H4 y estn muy conservadas a lo largo de
las diferentes especies. Eucariotas. En el ncleo de la clula hay un gran nmero
de ellas (alrededor de 60 millones de cada tipo). Las histonas pueden ser
modificadas tras la traduccin lo que les cambia sus propiedades de unin al
ADN y a protenas nucleares. Las histonas H3 y H4 tienen largas colas N-
terminales hacia el exterior del nucleosoma que son susceptibles de ser
modificadas covalentemente. Las modificaciones que pueden sufrir las histonas
son: acetilacin, metilacin, fosforilacin y mono-ubicuitinacin y sumoilacin.
Estas modificaciones pueden ser heredadas, influyen en la expresin gnica,
cambian la arquitectura local de la cromatina y podran tambin reclutar otras
protenas que reconozcan modificaciones especficas de las histonas segn la
hiptesis llamada el `cdigo de las histonas`. Existe una correlacin entre la
acetilacin de histonas y aumento de transcripcin que parece debido a

43
que tras acetilarse la histona se une menos al ADN. Por otra parte parece
haber activadores de la transcripcin que se unen especficamente a acetil-lisina
mediante un mdulo llamado `Bromo`. La metilacin de histonas puede tanto
activar como reprimir la transcripcin dependiendo de qu residuos de
lisina en qu histonas son metilados. Estos residuos de metil-lisina parece
que reclutan protenas que contienen un dominio de unin a ellas llamado
`Cromo`. La acetilacin de las histonas regula la expresin de genes
relacionados con la inflamacin y tambin parece tener un papel en diversas
funciones tales como reparacin de ADN y proliferacin celular, por lo que se
plantea usar inhibidores de la histona deacetilasa como nuevos agentes
antiinflamatorios.

NUCLEOSOMAS
El genoma eucariota es grande (casi 3 millones de pares de bases en el caso
de los humanos) como para caber en el ncleo de una clula, as que es
necesario empaquetarlo y compactarlo. La naturaleza ha resuelto este problema
de forma muy parecida a como se almacena el hilo o la lana: haciendo ovillos o
carretes.
Este ovillo gentico es el nucleosoma, una estructura multiprotica que a
grandes rasgos parece un cilindro y que sirve para que la cadena de ADN se
vaya enrollando alrededor de l en tramos de unos 83 pares de bases. El cilindro
est formado por 8 protenas llamadas histonas, muy conservadas
evolutivamente entre especies. Este octmero se compone de dos dmeros de
histona H2A-H2B asociados a un tetrmero de histonas H3-H4. Las histonas son
protenas qumicamente bsicas (cargadas positivamente), favoreciendo de esta

44
forma su interaccin con el ADN, que es de naturaleza cida y est cargado
negativamente.
Cada nucleosoma se une al siguiente por un tramo de ADN no compactado
llamado espaciador. Al ser observada mediante microscopa electrnica, la
sucesin de nucleosomas y espaciadores genera una de las imgenes ms
conocidas de la biologa, el collar de perlas, en el que las cuentas corresponden
a nucleosomas individuales que se unen por el tramo de ADN espaciador.
El nucleosoma constituye el primer nivel de compactacin del material gentico
en los organismos eucariotas. Dependiendo de la fase del ciclo celular, puede
precisarse un mayor grado de compactacin a partir de los nucleosomas, como
por ejemplo a la hora de formar el cromosoma metafsico.
El nucleosoma tambin interviene en la regulacin gentica, ya que el ADN
compactado en nucleosomas es una estructura fisiolgicamente muy estable y
por lo tanto, no es susceptible de ser replicado ni transcrito. Por ello, existen
mecanismos de regulacin que desensamblan y ensamblan los nucleosomas
dinmicamente a medida que se necesita replicar o transcribir el material
gentico.

45
CARIOTIPO

ETIMOLOGA:
Tiene su origen en dos vocablos de la lengua griega: kryon, que puede traducirse
como ncleo, y tpos que significa tipo. Alude al grupo de los pares de
cromosomas que alberga una clula.
DEFINICIN:
Se denomina cariotipo al conjunto de cromosomas convenientemente ordenados
que define a cada especie. Tambin el cariotipo es una prueba para examinar
cromosomas en una muestra de clulas, lo cual puede ayudar a identificar
problemas genticos como la causa de un trastorno o enfermedad. Por medio de
esta prueba se puede: contar el nmero de cromosomas o buscar cambios
estructurales en los cromosomas.
CARIOGRAMA:
Es la representacin grfica del cariotipo, ordenada por parejas de cromosomas
homlogos para poder detectar anomalas o clasificar especies es necesario
llevar a cabo un cultivo de clulas y cuando estas comienzan a dividirse, teirlas
y hacer una preparacin microscpica para fotografiar los cromosomas.

PREPARACIN DE UN CARIOTIPO:
Es posible realizar un anlisis del cariotipo de cualquier tejido, pero el de eleccin
es el cultivo de linfocitos de sangre perifrica porque es rpido, econmico, y provee
un nmero adecuado de clulas en divisin. Para este anlisis se usa sangre
venosa entera entre 1ml o menos con 0.1ml de heparina, la cual se emplea como
anticoagulante; la sangre heparizada se lleva a centrifugar con el fin de separar la
capa de linfocitos lo cual se siembra en un frasco de cultivo, con un medio esencial
mnimo y 10% de suero, o tambin en un medio de cultivo sinttico con
suplementos, y se agregan antibiticos para garantizar que no haya contaminacin
bacteriana. Al cultivo se le incorpora fitohemaglutinina la cual se acopla a la
membrana de los linfocitos que estimulan su transformacin en linfoblastos en las
primeras 24 horas del cultivo; luego los propios linfocitos segregan interleuquina 2,
que estimula su divisin despus de 72 horas realizado el cultivo se aade la
colchicina, para detener las mitosis en metafase; despus de una hora de aadir la
colchicina antes de realizar el preparado de la muestra , se somete a las clulas a
un choque hipotnico con Cloruro de potasio a 0.075 M, con el objetivo de que los
cromosomas se separan entre s para su mejor observacin.
Los preparados se realizan utilizando un fijador para cromatina de las clulas
(etanol 3 partes, cido actico 1 parte) y luego se gotea la suspensin celular sobre
un porta objetos y se seca al aire libre, y posterior a ello la muestra se tie con el
colorante de giemsa lo cual da una coloracin homognea a los cromosomas, luego
la muestra se lleva al microscopio para examinar el tamao y la forma de los
cromosomas despus de ello se toma una fotografa, se ampla la fotografa, se los
recorta y se los ordena de acuerdo a su tamao decreciente con los centrmeros
sobre la lnea de puntos. A partir del cariotipo pueden detectarse ciertas
anormalidades.

46
CLASIFICACIN:
Se ha establecido un sistema internacional de nomenclatura para citogentica
humana (SINCH=ISCN), por medio del cual la descripcin del cariotipo normal y
patolgico esta estandarizada. Esta clasificacin est basada en el tamao de los
cromosomas y en la posicin relativa del centrmero; si el centrmero es central, el
cromosoma es metacntrico; cuando est muy cerca de un extremo es, es
acrocentrico; los casos intermedios son los submetacentricos. Ojo en la especie
humana no existen cromosomas telocentricos. La clasificacin bsica de los
cromosomas humanos comprende de siete grupos:
Grupo A: cromosomas del par 1 al 3; muy grandes y metacntricos.
Grupo B: cromosomas del par 4 al 5; grandes y submetacentricos.
Grupo C: cromosomas del par 6 al 12 y el cromosoma x; medianamente
grandes y entre metacntricos y submetacentricos.
Grupo D: cromosomas del par 13 al 15; medianos y acrocentricos; presentan
satlites con organizador nucleolar.
Grupo E: cromosomas del par 16 al 18 entre medianos y pequeos y
submetacentricos.
Grupo F: cromosomas del par 19 al 20 son pequeos y metacntricos.
Grupo G: cromosomas del par 21 al 22 y el cromosoma y estos son muy
pequeos y acrocentricos.

47
TIPOS DE CARIOTIPO:
CARIOTIPO CLSICO: En el cariotipo clsico se suele utilizar una solucin de
Giemsa como tincin (especfica para los grupos fosfato del ADN) para colorear las
bandas de los cromosomas (Bandas-G), menos frecuente es el uso del colorante
Quinacridina (se une a las regiones ricas en Adenosina-Timina). Cada cromosoma
tiene un patrn caracterstico de banda que ayuda a identificarla.
Los cromosomas se organizan de forma que el brazo corto de este quede orientado
hacia la parte superior y el brazo largo hacia la parte inferior. Algunos cariotipos
nombran a los brazos cortos p y a los largos q. Adems, las diferentes regiones y
subregiones teidas reciben designaciones numricas segn la posicin a la que
se encuentren respecto a estos brazos cromosmicos. Por ejemplo, el sndrome de
Cri du Chat implica una deleccin en el brazo corto del cromosoma 5. Est escrito
como 46, XX, 5p-. La regin crtica para este sndrome es la deleccin de 15.2, la
cual es escrita como 46, XX del (5) (p15.2).
CARIOTIPO ESPECTRAL: El anlisis espectral de los cariotipos (o SKY) se trata
de una tecnologa de citogentica molecular que permite el estudio y visualizacin
de los 23 pares de cromosomas en forma simultnea. Las Sondas marcadas
fluorescentemente son hechas para cada cromosoma al marcar DNA especfico de
cada cromosoma con diferentes fluoroforos. Debido a que hay un limitado nmero
de fluoroforos espectralmente distintos, un mtodo de etiquetado combinatorio es
usado para generar muchos colores diferentes. Las diferencias espectrales
generadas por el etiquetado combinatorio son capturadas y analizadas usando un
interfermetro agregado a un microscopio de fluorescencia. El programa de
procesamiento de imgenes entonces asigna un pseudocolor a cada combinacin
espectralmente diferente, permitiendo la visualizacin de cromosomas coloreados.

48
Esta tcnica es usada para identificar aberraciones estructurales cromosmicas en
clulas cancergenas y otras patologas cuando el bandeo con Giemsa u otras
tcnicas no son lo suficientemente precisas. no son suficientemente seguras. Este
tipo de tcnicas mejorar la identificacin y diagnstico de las aberraciones
cromosmicas en citogentica prenatal, as como en clulas cancerosas.
CARIOTIPO DIGITAL: El cariotipo digital es una tcnica utilizada para cuantificar
el nmero de copias de ADN en una escala genmica. Se trata de secuencias de
locus de ADN especficos de todo el genoma que son aisladas y enumeradas. Este
mtodo es tambin conocido como cariotipado virtual.
ALTERACIONES DEL CARIOTIPO:
Las alteraciones que se pueden presentar en el cariotipo se clasifican en dos
grandes grupos: las alteraciones del nmero de cromosomas y las alteraciones de
su estructura.
ALTERACIN NUMRICA: las alteraciones numricas pueden ser del conjunto
cromosmico completo o de algunos cromosomas en particular. Se considera que
la clula normal es euploide, es decir tiene el nmero diploide correcto de 46
cromosomas. Anormalmente, el conjunto puede estar formado por tripletes
(llamndose triploide de 69 cromosomas) o por cuadrupletes (tetraploide de 92
cromosomas); estos casos son de poliploidia, o sea de multiplicacin del conjunto
cromosmico. Cabe recordar que el conjunto cromosmico bsico, presente en un
gameto humano, se llama conjunto haploide de 23 cromosomas.
Cuando el conjunto cromosmico no es un mltiplo exacto del nmero haploide, la
anomala se llama aneuploidia. As uno o ms cromosomas excedentes, o uno o
ms cromosomas faltantes, son casos de aneuploidia. Cuando existe un
cromosoma excedente y homlogo de uno de los normales, hay triplete y la
anomala se llama trisoma. La trisoma ms comn es la del cromosoma 21
(sndrome de down). Cuando falta un cromosoma hay un solo homologo y esta
anomala es una monosomia. La nica monosomia viable en la especie humana es
la del cromosoma x (sndrome de Turner). Las poliploidias humanas son letales
tempranas, aunque algunos casos raros sobreviven hasta poca perinatal. Otro tipo
de anomala de todo el conjunto de cromosomas (aunque el nmero sea
euploide,46 cromosomas) es la diandria, es decir que el conjunto cromosmico
proviene ntegramente del padre (desapare el conjunto cromosmico materno y
esta duplicado el del padre). Esta anomala no solo es letal temprana, sino que en
vez de embrin se desarrolla una mola hidatidiforme. A su vez, si el conjunto
cromosmico proviene solo de la madre, el resultado es una diginia, tambin es
letal temprana.
Cuando el organismo, en vez de haber un nico conjunto cromosmico en todas
las clulas somticas, existen algunas clulas que muestran un cariotipo distinto,
se dice que existe un mosaicismo(mosaicos). Los mosaicos son relativamente
frecuentes e implica que hay (al menos) dos lneas celulares desde el embrin
temprano.

49
ALTERACIN ESTRUCTURAL: las alteraciones estructurales son las ms difciles
de reconocer que las numricas y en general permanecieron poco definidas hasta
aparicin de mtodos sofisticados de bandeado. Los principales tipos de alteracin
estructural son:
Deleccin: Es la prdida de un fragmento de un cromosoma que puede
haber pasado a otro cromosoma. Los ms comunes est el sndrome del
grito del gato, Sndrome de Wolf Hirschhorn.
Duplicacin: un fragmento de cromosoma est representado dos veces en
el mismo cromosoma debido a errores en la replicacin del ADN.sindrome
de pallister killian.
Translocacin: un cromosoma tiene un fragmento suplementario que
perteneci a otro cromosoma. Ocasiona la enfermedad de leucemia
promiloctica
Inversin: un fragmento de cromosoma ocupa una posicin invertida debido
a errores en la replicacin. Ocasiona la infertilidad masculina.

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APLICACIONES CLNICAS DEL CARIOTIPO:
Los exmenes de cariotipo se emplean prcticamente en todas las
especialidades de la medicina. Hay dos campos especialmente significativos,
que son la citogenia prenatal y la gentica del cncer, principalmente en las
hemopatas malignas.
CITOGENTICA PRENATAL
El anlisis cromosmico en lquido amnitico para el diagnstico prenatal se
realiza entre las semanas decimosexta decimoctava de la gestacin con las
siguientes indicaciones.
Edad materna avanzada.
Resultados elevados de alfa fetoproteina en la leche de la madre.
Deteccin de una anomala fetal por ecografa.
Antecedentes familiares de anomalas cromosmicas o trastornos
genticos.
HEMOPATAS MALINGAS:
Se han observado anomalas citogenticas en leucemias y linfomas. En la
deteccin de estas anomalas se emplea para el diagnstico correcto,
proporcionar el tratamiento adecuado. A continuacin, se sealan algunas
anomalas ms frecuentes.
Leucemia mieloide crnica: Es una translocacin entre el cromosoma 9
y el 22.
Sndromes mielodisplasicos: Las alteraciones ms frecuentes son la
deleccion del brazo largo del cromosoma 5, la monosomia del 7, y la
trisoma del 8.
Leucemia aguda no linfoblastica: Se han detectado diferentes
alteraciones en el cariotipo que gracias a ello han permitido establecer
subgrupos.
Leucemia linfoblastica: Aguda: la enfermedad se produce por una
translocacin.
Leucemia linftica crnica: La enfermedad ocurre por una deleccion o
translocacin ge la regin 13q14.
Linfomas: En los linfomas de clulas B se observan translocaciones t (14;
18). La banda 14q32, donde se encuentra el gen de la cadena pesada de
las inmunoglobnulinas est implicada frecuentemente en las
translocaciones de las neoplasias de clulas B.

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 PATOLOGIA

Las enfermedades de origen gentico se clasifican en:

1. Enfermedades monognicas o mendelianas

2. Enfermedades multifactoriales

3.-Enfermedades cromosmicas

4. Enfermedades con herencia no mendeliana

En las Enfermedades Mendelianas, est alterado un slo gen (o locus), y se heredan

siguiendo los clsicos patrones mendelianos.

Aproximadamente, el 1% de los nios nacidos vivos son fenotpicamente anormales

debido a la mutacin de un gen.

Se han reconocido cerca de 5.000 desrdenes potenciales de un gen (Mendeliano) y se

sospecha de muchos otros

Mecanismo

Recesividad

Dominancia

Existen afecciones genticas que pueden presentar alguna de las siguientes

caractersticas, que pueden originarse en fenmenos de variacin ambiental y/o
gentica.

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 Penetrancia: capacidad de un gen o genes de expresarse fenotpicamente.

Expresividad: variabilidad en el grado de manifestacin fenotpica de un gen o

genes.

Existen afecciones genticas que pueden presentar alguna de las siguientes

caractersticas, que pueden originarse en fenmenos de variacin ambiental y/o
gentica.

Pleiotropa: expresin fenotpica mltiple de un slo gen.

Heterogeneidad gentica: produccin de un mismo fenotipo por ms de un

genotipo ("genocopias").

Enfermedades multifactoriales

En las Enfermedades multifactoriales existen varios genes, ubicados en distintos

cromosomas, de efecto fenotpico aditivo, y una fuerte dependencia ambiental.

Mecanismo

Los mecanismos fisiopatolgicos de este grupo de afecciones son los

menos conocidos.

Se postula que los cada uno de los genes involucrados tiene un efecto
aditivo.

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ENFERMEDAD CROMOSMICA

En las enfermedades Cromosmicas, se visualiza el dao gentico como

una alteracin en los cromosomas, ya sea en el nmero o en la estructura
de algn cromosoma en particular.

En general, alrededor de 1% de los nacidos vivos presenta alguna

alteracin cromosmica.

Aneuploidas: alteraciones numricas de los cromosomas.

Poliploidas: son la presencia de uno o ms sets haploides completos de

cromosomas adicionales 69,

Trisoma: es la presencia de un cromosoma adicional

Mosaico:2 o ms lneas celulares con constitucin cromosmica diferente

Monosoma: La prdida de un cromosoma completo.

Mecanismo

No disyuncin cromosmica en meiosis y mitosis

Ruptura y selladura cromosmica.

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ENFERMEDADES CON HERENCIA NO MENDELIANA

Herencia mitocondrial: el defecto gentico se localiza en el ADN que poseen las

mitocondrias

Impronta: son consecuencia de la expresin diferencial de genes dependiente

del origen de los cromosomas.

Mutaciones dinmicas o expansin de tripletes.

Disomas uniparentales: por herencia de los 2 cromosomas homlogos de un

mismo progenitor.

Defectos genticos de clulas somticas. Una mutacin en el huevo fertilizado

puede ser transmitida a todas las clulas hijas.

Afecciones teratognicas.

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